專利名稱：：一種調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管疾病復(fù)方制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種可以調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管疾病的保健或藥物復(fù)方制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)研究i人為，高脂血癥是導(dǎo)致腦血栓、腦梗塞、腦中風(fēng)、心絞痛、心月幾梗死、冠心病、摔死等疾病的主要原因。食物中才聶入膽固醇過高引起高脂血癥，它可導(dǎo)致數(shù)種動(dòng)脈石更化。其中，主動(dòng)脈粥樣^更化可導(dǎo)致主動(dòng)脈瘤；冠狀動(dòng)脈粥樣-更化可導(dǎo)致冠心病、心絞痛、心力幾梗死、摔死；腦動(dòng)3永粥樣石更化可導(dǎo)致腦血纟全、腦出血、腦萎縮、癡呆；腎動(dòng)脈粥樣硬化可導(dǎo)致頑固性高血壓；四肢動(dòng)脈粥樣硬化可導(dǎo)致下月支發(fā)涼、麻木、間歇性跛行等。據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)，我國目前約有7000萬中風(fēng)及其后遺癥患者，有6000萬冠心病患者，40歲以上的中老年人中約有57%患有不同程度的心腦血管疾病。心腦血管疾病已成為危害人們^老康的"頭號(hào)殺手"。醫(yī)學(xué)專家為此發(fā)出呼吁改變不良生活習(xí)慣，減少和預(yù)防心月畝血管疾病，已是當(dāng)務(wù)之急。目前用于調(diào)節(jié)血脂的藥物主要有1、苯氧芳酸類，其主要作用為降低甘油三酯和膽固醇，但常有惡心、腹脹、腹瀉、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)；2、^也汀類，以降月旦固醇為主，降脂作用強(qiáng)，起效快，但有頭痛、失眠、惡心等不良反應(yīng)；3、煙酸類，降低血清甘油三酯的作用4交強(qiáng)，^旦易產(chǎn)生皮月夫紅斑、熱感、療癢；4、不々包和脂肪酸與磷脂類，降血脂作用溫和，少數(shù)病人出現(xiàn)口干、惡心等輕度不良反應(yīng)；5、泛硫乙胺，可明顯改善脂質(zhì)代謝，有一定降脂作用，4旦可引起腹瀉、食名夂不4展；6、藻酸雙酯鈉，有降^f氐血粘度、擴(kuò)張血管、降低血脂的作用，不良反應(yīng)有上腹部不適、頭暈心悸等；7、激素類，主要作用為降低膽固醇，但副作用更為明顯。乂人目前的情況來看，還沒有十分合乎生理要求的降脂產(chǎn)品，降脂中藥的作用才幾理主要是通過分別降j氐膽固醇或甘油三酯在體內(nèi)的含量來達(dá)到防治的目的，副作用小、安全性高，是天然;f直物的優(yōu)勢(shì)所在。
發(fā)明內(nèi)容為了解決上述問題，本發(fā)明提供了一種可以調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管疾病的保健或藥物復(fù)方制劑及其制備方法。本發(fā)明的目的在于尋求一種調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管疾病的中藥組合物及其制備方法，用于保健品或藥物開發(fā)，本組合物具有調(diào)節(jié)血脂，降低總膽固醇、降低甘油三酯、升高高密度脂蛋白、降低低密度脂蛋白等多方面作用，從而為人們提供一種全新的療效更好的有助于調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管的選擇。本發(fā)明的調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管疾病的中藥組合物由姜黃或姜黃提取物、葛根或葛根提取物、丹參或丹參提取物組成。其中當(dāng)采用中藥組方時(shí)，該組合物有歲文成^f分的配方為姜黃30600重量^f分、葛才艮10—400重量4分、丹參10~400重量J分。優(yōu)選地，該組合物包括姜黃30~500重量^f分、葛才艮10300重量份、丹參10300重量份。優(yōu)選地，該組合物包括姜黃30~400重量份、葛才艮20200重量份、丹參20~200重量份。更優(yōu)選地，該組合物包括姜黃250重量〗分、葛才艮50重量^f分、丹參50重量《分。其中當(dāng)釆用中藥才是耳又物《且方時(shí)，該組合物有歲丈成^f分的配方為姜黃提取物30~600重量份、葛根提取物10~300重量份、丹參提耳又物10~300重量份。優(yōu)選地，該組合物包括姜黃提取物30~450重量份、葛根提取物10250重量份、丹參10250重量份。優(yōu)選地，該組合物包括姜黃才是耳又物30~300重量4分、葛才艮提耳又物10-200重量份、丹參10200重量份。更優(yōu)選地，該組合物包括姜黃提取物150重量份、葛根提取物50重量4分、丹參4是耳又物50重量4分。本發(fā)明中，姜黃提取物主要成分為姜黃素，其提取物中姜黃素的重量含量為30%~99%;葛根提取物主要成分為總黃酮或葛根素，其提取物中總黃酮或葛根素的重量含量為5%~99%;丹參提取物可以是丹參超臨界萃取物、丹參醇4是取物、丹參水纟是醇沉4是取物、或丹參水提過柱精制物，其中丹參超臨界提取物或丹參醇提取物中丹參酮IIa重量含量為0.5%~90%;丹參水才是醇沉4是取物或丹參水提過柱4青制物含丹參素重量含量為0.1%~50%,原兒茶醛重量含量為0.1%~50%。根據(jù)本發(fā)明的中藥組合物，其還包括輔料，所述輔料包括填充劑、稀釋劑、助懸劑、表面活性劑、防腐劑、抗氧化劑、粘合劑、潤滑劑和附加劑等中的一種或幾種。根據(jù)本發(fā)明的中藥組合物為選自以下所述的劑型，如緩控釋片劑、速釋片劑、含片、口崩片、分散片、軟膠嚢、硬膠嚢、膠丸、滴丸、脂質(zhì)體、顆斗立劑、注射液、豐#液、乳劑和凍干4分4十。本發(fā)明同時(shí)提供了一種制備中藥組合物的方法，該方法包括以下步驟將姜黃、葛根、丹參按一定配比混合，用乙醇提取劑進(jìn)行力口熱回流、固液分離、減壓濃縮至稠膏，添加臨床或藥學(xué)上可4妾受的輔料或賦形劑，制成一種臨床或藥學(xué)上可接受的劑型。本發(fā)明還提供了一種制備中藥組合物的方法，該方法包括以下步驟制備姜黃素重量含量為30%至99%的姜黃4是取物；制備總黃酮或葛根素重量含量為5%至99%的葛根提取物；制備丹參酮IIa重量含量為0.5%至90%的丹參纟是耳又物或丹參素為0.1%至50%，原兒茶醛為0.1%至50%的丹參才是取物；將上述三種l是取物按配比混合后，添加臨床或藥學(xué)上可接受的輔料或賦形劑，制備成一種臨床或藥學(xué)上可接受的劑型。根據(jù)本發(fā)明的制備方法，該姜黃提取物、葛根提取物、丹參提耳又物是用乙醇作為4是取劑才是取的，其中，利用乙醇回流，并進(jìn)行濃縮、干燥而得。9本發(fā)明還l是供了一種中藥組合物在制備用于調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明中藥組合物具有以下優(yōu)點(diǎn)首次采用姜黃或其提取物與葛根或其提取物與丹參或其提取物合理配伍，用于調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管疾病。中醫(yī)i人為，人體陰陽氣血平^f、臟腑功能協(xié)調(diào)，是健康的根本保障。根據(jù)中醫(yī)理論血脂異常或心腦血管疾病都可以納入"淤血"范疇，才艮據(jù)補(bǔ)氣活血化癡的中醫(yī)食養(yǎng)理i侖，我們選耳又了姜黃、葛根、丹參三味傳統(tǒng)藥食兩用的中藥組成配方。其中姜黃為君，葛根、丹參為臣，姜黃味辛、苦，性溫、無毒，具有破血行氣、通經(jīng)止痛的作用；丹參為口木苦、性寒，歸心經(jīng)、心包經(jīng)，專走血分，具有祛癡止血、活血調(diào)經(jīng)、清心除煩的功效；葛才艮味甘、辛、涼，歸脾、胃經(jīng)，具有解肌退熱、生津、透滲、升陽止瀉之功效。經(jīng)進(jìn)一步現(xiàn)代藥理研究本組合物三種藥材主要藥理有效成分明確，其中姜黃主含姜黃素，丹參主含丹參素、丹參酮等，葛根主含葛根素，且該藥物制備工藝簡(jiǎn)便易行，便于控制質(zhì)量，可以保證服用安全，具有廣泛的應(yīng)用前景。具體實(shí)施例方式以下針對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體i兌明，以下內(nèi)容只為i兌明目的，不應(yīng)理解為是對(duì)本發(fā)明的保護(hù)范圍進(jìn)行限制。姜黃素是從姜科植物姜黃或郁金中提取的一種酚性物質(zhì)。動(dòng)物實(shí)—瞼表明，姜黃素具有抗氧化、抗感染、抗炎、抗湊是、降血脂、抗肝病、抗動(dòng)"永粥樣石更化及抑制腫瘤生長等多種藥理作用，其主要特4正為抗炎、抗氧化，近年來4艮道姜黃素是有效的抗致突變劑，美國國立腫瘤所已將其列為第三^癌化療預(yù)防藥，才艮據(jù)美國最新研究成果，更是才艮道姜黃素具有預(yù)防和治療老年癡呆作用，具有廣闊的應(yīng)用前景。國內(nèi)臨床已有將姜黃或姜黃素用于降脂的產(chǎn)品，可4吏高脂血癥的血清膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白降低，同時(shí)升高高密度脂蛋白。葛根及葛根提取物中主要含葛根總黃酮和葛根素等，具有廣泛的藥理作用1、對(duì)平滑月幾的作用，葛才艮中的大豆甙元具有4元乙酰膽石咸作用，能夠明顯收縮平滑肌，被認(rèn)為是葛根解痙作用的主要成分；2、對(duì)冠狀循環(huán)的作用，葛才艮水煎劑、醇浸膏、總黃酮和葛才艮素均有明顯的擴(kuò)張冠狀血管的作用，能使冠血流量增加，血管阻力降低；3、對(duì)心肌梗塞和心律失常的作用，葛根醇浸膏、大豆戒元和葛根素均有明顯的對(duì)抗烏頭堿和氯化鋇誘發(fā)的心律失常作用，葛根素還能明顯縮短氯仿、腎上腺素誘發(fā)的家兔心律失常時(shí)間，葛根素能明顯縮小心肌梗塞范圍，被認(rèn)為是一種p-腎上腺素受體阻滯劑；4、對(duì)心臟功能和心月幾^Ri射的影響，葛才艮總黃酮和葛才艮素能減慢心率，降低心臟總外周阻力，減少心肌耗氧量；提高心月幾工作效率，葛才艮素還能明顯減少缺血引起的心肌乳酸的產(chǎn)生，改善梗塞心肌的代謝；5、對(duì)血壓和外周血管的作用，葛根總葛酮和葛根素能使血漿腎素活性和血管緊張素顯著降低，血壓下降，葛根素對(duì)微循環(huán)障礙有明顯的改善作用，主要表現(xiàn)為增加;f效血管運(yùn)動(dòng)的^展幅和才是高局部樣炎血流量；葛根總黃酮具有明顯擴(kuò)張腦血管的作用，改善腦微循環(huán)和外周循環(huán)。據(jù)報(bào)道，葛根素還能改善視網(wǎng)膜血管末稍單位的阻滯狀態(tài)，從而提高視功能；6、抑制血小板聚集作用，葛根素能抑制二磷酸腺芬(ADP)誘導(dǎo)和5-HT(5-羥色胺)與ADP聯(lián)合誘導(dǎo)的人和動(dòng)物的血小板聚集；另外，葛根素還能明顯抑制由凝血酶誘導(dǎo)的血小板中5-HT的釋放，具有抗血栓形成作用等。丹參為唇形科植物，丹參的干燥根及根莖，其味苦、性寒，具有祛癡止血、活血調(diào)經(jīng)、清心除煩的功歲文?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》有"丹參味苦微寒，主治心腹邪氣"之說?！睹骼碚摗芬?丹參一物，而有四物之功。補(bǔ)血生血，功過于歸、地，調(diào)血斂血，力堪芍藥。逐癡生新，性〗咅穹窮，婦人諸病，不i侖胎前產(chǎn)后，皆可常用"。才艮據(jù)丹參的藥理作用研究現(xiàn)狀，綜述如下1.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用丹參是傳統(tǒng)的活血化癡藥物?，F(xiàn)代研究表明，丹參有保護(hù)心月幾、擴(kuò)張血管、抗動(dòng)脈粥樣石更化、抗血一全形成等作用。復(fù)方丹參可預(yù)防和治療缺血引起的孩"盾環(huán)障礙,顯著改善冠心病心絞痛患者的血管內(nèi)皮功能。同時(shí)具有活血通月永、祛癡養(yǎng)血、清除氧自由基、疏通微循環(huán)、抗凝、抗血栓的作用。因此,丹參降j氐血脂、血液黏稠度、減輕動(dòng)"永粥辨^更〗匕的作用穩(wěn)、定。2.對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用丹參對(duì)肺功能的保護(hù)作用，可能與丹參降低毛細(xì)血管通透性,改善微循環(huán)有關(guān)。對(duì)炎癥引起的肺損傷，丹參可能通過阻止白細(xì)胞的游走和聚集,阻止白細(xì)胞釋放自由基或清除炎癥狀態(tài)時(shí)產(chǎn)生的自由基,減輕組織損傷,控制炎癥發(fā)展而發(fā)揮作用。3.調(diào)節(jié)組織修復(fù)和再生丹參能夠改善動(dòng)物術(shù)后肝功能,提高存活率。丹參對(duì)壞死性胰腺炎、胃教膜損傷具有保護(hù)作用。4.保肝作用在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，丹參對(duì)多種因素引起的肝臟損傷具有明顯的保護(hù)作用,如脂質(zhì)過氧化引起的肝損傷、四氯化碳引起的肝損傷等。5.腎臟保護(hù)作用釆用腎臟毒性物質(zhì)如慶大霉素、環(huán)孢素A、腺"票呤以及草魚膽等制備腎功能損傷模型,證明丹參對(duì)多種物質(zhì)引起的腎功能損傷均有保護(hù)作用。丹參可以改善衰竭的腎臟功能/f吏腎臟濾過率和腎血流量增加。126.抗菌消炎丹參具有抗炎作用，能抑制黏附因子以及炎性細(xì)胞因子的分泌表達(dá)。對(duì)革蘭陽性菌特別是金黃色葡萄球菌有較強(qiáng)的抑制作用，增加抗生素的消炎作用。7.才是高抗肺瘤藥療效研究i正明，丹參可對(duì)化療、放療引起的損傷有一定的保護(hù)作用，這可能是丹參才是高抗腫瘤藥療效的機(jī)制之8.抗氧化作用丹參水溶性成分能顯著抑制動(dòng)物的心、肝、腎、睪丸的脂質(zhì)過氧化。故復(fù)方丹參具有清除氧自由基、降低血黏度和外周血管阻力、有改善血流變的作用,對(duì)微循環(huán)障礙性疾病有治療效果。9.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用丹參水才是液能明顯抑制小鼠自主活動(dòng),其作用隨劑量的增大而增強(qiáng),與氯丙"秦和眠爾通合用時(shí)鎮(zhèn)靜催眠作用明顯增強(qiáng)。其他相關(guān)研究還發(fā)現(xiàn)，丹參具有性激素樣作用，以及鎮(zhèn)痛、4元衰老等作用。在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，采用中藥組方，該組合物有效成^除的配方為姜黃30~600重量4分、葛才艮10~400重量份、丹參10~400重量份。在一種伊乙選的實(shí)施方式中，該中藥《且方有承支成分的配方為姜黃30~400重JM分、葛才艮20~200重量4分、丹參20~200重量4分。再進(jìn)一步4尤選的實(shí)施方式中，該中藥組方有歲丈成分的配方為姜黃250重量份、葛根50重量份、丹參50重量份。在本發(fā)明另一種實(shí)施方式中，采用中藥摘:取物組方，該組合物有效成4分的配方為姜黃才是耳又物30~600重量^f分、葛才艮#是取物10~300重量份、丹參纟是耳又物10~300重量4分。在一種優(yōu)選實(shí)施方式中，該中藥才是耳又物組方有歲支成分的配方為姜黃提取物30~300重量份、葛根提取物10~200重量份、丹參提耳又物10~200重量份。在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方式中，該中藥換:取物組方有效成分的配方為姜黃提取物150重量份、葛根提取物50重量份、丹參提取物50重量^f分。本發(fā)明中，姜黃提取物來源于中藥姜黃或郁金，主要成分為姜黃素，其提取物中姜黃素的重量含量為30%~99%;葛根提取物來源于中藥葛根，主要成分為總黃酮或葛根素，其提取物中總黃酮或葛才艮素的重量含量為5%-99%;丹參才是耳又物來源于中藥丹參，可以是丹參超臨界萃取物、丹參醇提取物、丹參水提醇沉提取物、或丹參水提過柱精制物，其中丹參超臨界提取物或丹參醇提取中丹參酮IIa重量含量為0.5%~90%;丹參水4是醇沉才是耳又物或單i殳水，提過4主4青制物含丹參素為0.1%~50%,原JL茶醛為0.1%~50%。根據(jù)本發(fā)明的中藥組合物，其還包括輔料，所述輔料包括填充劑、稀釋劑、助懸劑、表面活性劑、防腐劑、抗氧化劑、粘合劑、潤滑劑和附加劑等中的一種或幾種。根據(jù)本發(fā)明的中藥組合物為選自以下所述的劑型，如緩控釋片劑、速釋片劑、含片、口崩片、分散片、軟膠嚢、硬膠嚢、膠丸、滴丸、月旨質(zhì)體、顆粒劑、注射液、輸液、乳劑和凍干斗分針。在本發(fā)明一種實(shí)施方式中，提供了一種制備采用中藥組方的中藥組合物的方法，該方法包括以下步驟按配比取姜黃、葛#^、丹參，用70%~90%乙醇力口熱回流三次，第一次2~4小時(shí)，第二次、第三次各0.5~2小時(shí)，濾過，合并濾、液，回收乙醇，減壓;農(nóng)縮至相對(duì)密度為1.25-1.40(50°C~60°C)的稠膏。取稠膏，干燥，粉石卒，添加臨床或藥學(xué)上可接受的輔料或賦形劑，制備成任何一種臨床上或藥學(xué)上可接受的劑型，可以腸胃外或口服給藥等方式給予需要這種組合物的個(gè)體。在本發(fā)明另一種實(shí)施方式中，提供了一種制備采用中藥提取物組方的中藥組合物的方法，該方法包4舌以下步-驟制備姜黃素重量含量為30%至99%的姜黃拔^又物；制備總黃酮或葛根素重量含量為5%至99%的葛根提取物；制備丹參酮IIa重量含量為0.5%至90%的丹參提取物或丹參素為0.1%至50%,原兒茶醛為0.1%至50%的丹參拔:耳又物；將上述三種提取物按配比混合后，添加臨床或藥學(xué)上可接受的輔料或賦形劑，制備成一種臨床或藥學(xué)上可接受的劑型。在本發(fā)明的制備方法中，該姜黃提取物、葛根提取物、丹參提取物是用乙醇作為提取劑提取的，并進(jìn)行濃縮、干燥而得。本發(fā)明還才是供了一種中藥組合物在調(diào)節(jié)血壓、防治心腦血管疾病中的應(yīng)用。目前臨床血脂主要檢測(cè)指標(biāo)為TC(總膽固醇)、TG(甘油三酯)、HDL-C(高密度脂蛋白-膽固醇)、LDL-C(低密度脂蛋白-膽固醇)。經(jīng)中南大學(xué)湘雅醫(yī)院老干部醫(yī)療科對(duì)50例門診或住院患者，排除高血壓、糖尿病及高脂血癥家族史，年齡50.5土10.2歲，月良本品期間均未4吏用其4也任<可藥物。月艮藥方法患者每天月l用本品月交嚢2次，每次1粒，12周為一療程。測(cè)定方法每例患者治療前后各空腹取血一次，進(jìn)行血脂、血糖、肝腎功能等項(xiàng)測(cè)定，所有測(cè)定均采耳又雙盲法。實(shí)—瞼過程臨床脫落5例。治療前后實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明TC、TG、LDL-C明顯降4氐(P0.01),HDL-C升高，總體有效率達(dá)90.23%，未見不良反應(yīng)。TC、TG、LDL-C的下降的具體凄W直以及HDL-C的上升的具體數(shù)值詳見以下表1。表l(單位mmol/L)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>實(shí)施例本實(shí)施例部分中所4吏用的用量，除特別i兌明之外，均為4安重量計(jì)。實(shí)施例1:中藥組方的調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管疾病口月良制劑及制備方法姜黃50(H分；葛根IO(H分；丹參100份制備方法取處方量上述藥材，用70%乙醇加熱回流三次，第一次3小時(shí)，第二次、第三次各1.5小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.35(55°C)的稠膏。取稠膏，干燥，粉碎，添加輔料糊精適量，用95%乙醇適量制粒，制成顆粒劑、硬_膠嚢、片劑等。實(shí)施例2:中藥組方的調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管疾病口服制劑及制備方法姜黃45(H分；葛才艮15(H分；丹參IO(H分制備方法耳又處方量上述藥材，用80%乙醇加熱回流三次，第一次2小時(shí)，第二次、第三次各l小時(shí)，濾過，合并濾'液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.40(55°C)的稠膏。取稠膏，干燥，粉碎，添加輔料微晶纖維素、硬脂酸鎂適量，用PVP溶液制成軟材，4姿通用方法制成顆粒劑、片劑或石更月交嚢。實(shí)施例3:中藥組方的調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管疾病口服制劑及制備方法姜黃35(H分；葛才艮25(H分；丹參5(H分制備方法耳又處方量上述藥材，用90%乙醇加熱回流三次，第一次2小時(shí)，第二次、第三次各1.5小時(shí)，濾過，合并濾'液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.45(50°C)的稠膏。取稠膏，干燥，粉碎，添加輔料淀粉適量，用95%乙醇適量制粒，制成顆粒劑、硬_膠嚢、片劑等。實(shí)施例4:中藥組方的調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管疾病口月良制劑及制備方法姜黃15(H分；葛才艮5(H分；丹參50份制備方法耳又處方量上述藥材，用80%乙醇加熱回流三次，第一次3小時(shí)，第二次、第三次各1.5小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.35(60°C)的稠膏。取稠膏，干燥，粉碎，添加輔料孩史晶纖維素適量，用95%乙醇適量制粒，制成顆粒劑、硬膠嚢、片劑等。實(shí)施例5:中藥組方的調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管疾病口力良制劑及制備方法姜黃25(H分；葛根15(H分；丹參15(H分制備方法耳又處方量上述藥材，用70%乙醇加熱回流三次，第一次4小時(shí)，第二次、第三次各2小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.40(50°C)的稠膏。取稠膏，干燥，粉碎，添加輔料羧曱基纖維素鈉、硬脂酸鎂適量，用PVP溶液制成軟材，按通用方法制成顆粒劑、片劑或膠嚢等。實(shí)施例6:中藥組方的調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管疾病口月良制劑及制備方法姜黃15(H分；葛根IO(H分；丹參IO(H分制備方法耳又處方量上述藥材，用70%乙醇加熱回流三次，第一次2小時(shí)，第二次、第三次各1.5小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.45(60°C)的稠膏。取稠膏，千燥，粉碎，添加輔料微晶纖維素適量，用95%乙醇適量制粒，制成顆粒劑、硬膠嚢、片劑等。實(shí)施例7:中藥組方的調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管疾病口月良制劑及制備方法姜黃15(H分；葛根150份；丹參15(H分制備方法耳又處方量上述藥材，用80%乙醇加熱回流三次，第一次3小時(shí)，第二次、第三次各1.5小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.35(60°C)的稠膏。耳又稠膏，干燥，粉碎，添加輔料微晶纖維素適量，用95%乙醇適量制粒，制成顆粒劑、硬膠嚢、片劑等。18實(shí)施例8:中藥纟且方的調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管疾病口月良制齊:及制備方法制備方法耳又處方量上述藥材，用70%乙醇加熱回流三次，第一次2小時(shí)，第二次、第三次各1.5小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.45(60°C)的稠膏。取稠膏，干燥，粉碎，添加輔料;微晶纖維素適量，用95%乙醇適量制粒，制成顆粒劑、硬膠嚢、片劑等。實(shí)施例9:中藥組方的調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管疾病口月良制劑及制備方法制備方法耳又處方量上述藥材，用80%乙醇加熱回流三次，第一次3小時(shí)，第二次、第三次各1.5小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.35(60°C)的稠膏。取稠膏，干燥，粉碎，添加輔料樣i晶纖維素適量，用95%乙醇適量制粒，制成顆粒劑、硬膠嚢、片劑等。實(shí)施例10:中藥組方的調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管疾病口服制劑及制備方法制備方法耳又處方量上述藥材，用90%乙醇加熱回流三次，第一次4小時(shí)，第二次、第三次各1.5小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.45(60°C)的稠膏。取稠膏，干燥，粉碎，添加輔料微晶纖維素適量，用95%乙醇適量制粒，制成顆粒劑、硬膠嚢、片劑等。姜黃500份；葛根10份；丹參10份姜黃3(H分；葛根300份；丹參10份姜黃3(H分；葛才艮l(H分；丹參300份實(shí)施例ll:姜黃纟是耳又物的制備將姜黃進(jìn)行凈選，使符合中國藥典2005版一部要求，將姜黃粉碎成20目左右的粗粉備用；姜黃粗粉裝入超臨界萃取裝置的料筒中，再將料筒》文入萃耳又釜，i殳定溫度50。C，開啟C02鋼并瓦，通過高壓泵對(duì)系統(tǒng)進(jìn)4亍加壓，當(dāng)萃耳又菱和分離圣壓力分別為36MPa和6.0Mpa時(shí)調(diào)節(jié)C02流量約150kg/h,4呆持恒溫、恒壓、一黃流量萃耳又3h,放出姜黃油，對(duì)姜黃粗粉繼續(xù)進(jìn)行姜黃素提取，仍然按照上述參凄t進(jìn)行，即溫度50。C,開啟C02鋼lf瓦，通過高壓泵對(duì)系統(tǒng)進(jìn)4亍加壓，當(dāng)萃耳又釜和分離釜壓力分別為36MPa和6.0Mpa時(shí)調(diào)節(jié)C02流量約150kg/h，在C02中加20%量的夾帶劑食用95%乙醇，保持恒溫、恒壓、碎黃流量的狀態(tài)萃耳又4h，分離出姜黃素乙醇溶液和姜黃才是取殘?jiān)?，放出姜黃素乙醇溶液；將上述得到的姜黃素乙醇溶液置于三效濃縮器中減壓回收乙醇，溫度低于60。C,放出，過濾；得到含少量水分的姜黃素溶液，80。C真空減壓干燥即得，其中姜黃素含量為30%~99%。實(shí)施例12:葛才艮才是取物的制備將葛才艮進(jìn)行凈選，使符合中國藥典2005版一部要求，取葛才艮200kg，以70%乙醇回流才是取三次，每次l(H咅量，每次1.5小時(shí)，提取液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.30(60°C)，干燥得干浸膏。取千浸膏適量，加20倍量水?dāng)嚢枋谷芙?，濾過作為樣品液。按樣品液與樹脂用量比為3:1加于處理好的大孔吸附初t脂柱上，用水沖至流出液無色，用為樹脂量的10倍量的50%乙醇洗脫。收集洗脫液，減壓回收乙醇，減壓干燥，溫度低于80。C,即得總黃酮或葛根素為5%~99%的葛才艮^是耳又物。實(shí)施例13:丹參提取物的制備耳又丹參々欠片，力ol(H咅量的90%乙醇回流3次，每次1.5h,濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.35(50°C)的浸膏，減壓干燥，溫度低于80。C，即得丹參提取物，其中丹參酮IIa重量含量為0.5%~90%。實(shí)施例14:丹參提取物的制備耳又丹參々大片，力口104咅量的7j^旻泡1~1.5h，力口熱煎煮1.5h,濾過，濾液備用；再用10倍量的水煎煮2次，每次1小時(shí)，濾過。合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.20(50°C~60°C),冷卻至室溫，加95%乙醇至含醇量達(dá)70%，冷藏過夜。傾出上清液，藥渣離心過濾；合并上清液和濾液，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.25(50°C),離心，上清液注入處理好的D101大孔樹脂內(nèi)，藥材與樹脂比例為1:1,先用適量的水洗脫之物與a-萘酚反應(yīng)，再用50%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.15(60°C)，減壓干燥，即得丹參才是取物，其丹參素為重量含量0.1%~50%，原兒茶醛重量含量為0.1%~50%。實(shí)施例15:中藥才是取物組方的調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管疾病口服制劑及制備方法姜黃^是取物200份；葛才艮才是耳又物100份；丹參提耳又物IO(H分制備方法取處方量上述姜黃提取物、葛根提取物、丹參提取物，加入適量羧甲基纖維素鈉等混合均勻，用PVP溶液制成軟材，按通用方法制成顆粒劑、片劑或膠嚢等。實(shí)施例16:中藥^是耳又物組方的調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管疾病口服制劑及制備方法姜黃提取物250份；葛根提取物200份；丹參提取物150份制備方法取處方量上述姜黃提取物、葛根提取物、丹參提取物，加入適量孩i晶纖維素等混合均勻，用PVP溶液制成軟材，按通用方法制成顆粒劑、片劑或月交嚢等。實(shí)施例17:中藥l是耳又物組方的調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管疾病口服制劑及制備方法姜黃提取物150份；葛根提取物50份；丹參提取物50份制備方法取處方量上述姜黃提取物、葛根提取物、丹參提取物用乙醇溶解，加入適量維生素E和其它輔一?；靹颍c相應(yīng)劑型輔料等混合均勻，按照通用方法制成軟膠嚢、膠丸等。實(shí)施例18:中藥揭L耳又物組方的調(diào)節(jié)血脂、防治心月畝血管疾病口服制劑及制備方法姜黃4是耳又物20(H分；葛根4是取物15(H分；丹參才是取物150份制備方法取處方量上述姜黃提取物、葛根提取物、丹參提取物用乙醇溶解，加入適量維生素E和其它輔一十混勻，與相應(yīng)劑型輔料等混合均勻，按照通用方法制成軟膠嚢、膠丸等。實(shí)施例19:中藥4是取物組方的調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管疾病注射劑劑及制備方法姜黃^是耳又物25(H分；葛才艮才是耳又物20(H分；丹參^是取物15(H分制備方法取處方量上述姜黃提取物、葛根提取物、丹參提取物加入其它附加集合注射用水適量攪拌成溶液，按照注射劑常用方法制成注射液、輸液、粉針等。實(shí)施例20:中藥才是取物組方的調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管疾病注射劑劑及制備方法姜黃提取物150份；葛根提取物150份；丹參提取物150份制備方法取處方量上述姜黃提取物、葛根提取物、丹參提取物加入其它附加集合注射用水適量4覺拌成溶液，-接照注射劑常用方法制成注射'液、H液、4分4十等。實(shí)施例21:中藥才是耳又物組方的調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管疾病注射劑劑及制備方法姜黃提取物30份；葛根提取物250份；丹參提取物250份制備方法取處方量上述姜黃提取物、葛根提取物、丹參提取物加入其它附加集合注射用水適量4覺、伴成;容液，4姿照注射劑常用方法制成注射液、l命液、4分4十等。實(shí)施，J22:中藥才是耳又物《且方的調(diào)節(jié)血脂、防治心月畝血管疾病注射劑劑及制備方法姜黃提取物30份；葛根提取物250份；丹參纟是取物10份制備方法取處方量上述姜黃提取物、葛根提取物、丹參提取物加入其它附加集合注射用水適量攪拌成溶液，按照注射劑常用方法制成注射'液、豸#'液、4分4十等。實(shí)施例23:中藥揭JF又物組方的調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管疾病注射劑劑及制備方法姜黃^是耳又物45(H分；葛才艮4是耳又物25(H分；丹參才是取物l(H分制備方法取處方量上述姜黃提取物、葛根提取物、丹參提取物加入其它附加集合注射用水適量攪拌成溶液，按照注射劑常用方法制成注射液、$敘'液、4分4十等。23實(shí)施例24:中藥揭:耳又物組方的調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管疾病注射劑劑及制備方法姜黃提取物450份；葛根提取物10份；丹參提取物250份制備方法耳又處方量上述姜黃才是取物、葛根提取物、丹參l是耳又物加入其它附加集合注射用水適量攪拌成溶液，按照注射劑常用方法制成注射液、輸液、4分針等。實(shí)施例25:中藥^是耳又物組方的調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管疾病注射劑劑及制備方法姜黃提取物450份；葛根提取物10份；丹參提取物10份制備方法取處方量上述姜黃提取物、葛根提取物、丹參提取物加入其它附加集合注射用水適量攪拌成溶液，4姿照注射劑常用方法制成注射'液、l命液、賴4十等。比較例1:中藥l是耳又物組方的調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管疾病口服制劑及制備方法姜黃提取物150份制備方法耳又處方量上述姜黃^是取物和其它輔沖?；靹?，與相應(yīng)劑型輔料等混合均勻，按照通用方法制成庫欠膠嚢、膠丸等。相關(guān)換_取物及成品中有^UM^含量測(cè)定以比4交例1配方為參照，結(jié)果列于表2中。①月交嚢中姜黃素的含量測(cè)定方法按照高效液相色譜法(中國藥典一部2005X反附錄VD)測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈畫4%;水醋酸;容液(48:52)為流動(dòng)相；才企測(cè)波長430nm。理i侖^反aU安姜黃素峰計(jì)應(yīng)不^f氐于4000。對(duì)照品溶液制備精密稱取姜黃素對(duì)照品適量，加曱醇制成每lml含10pg的〉容液即4尋。供試品溶液的制備稱耳又月交嚢內(nèi)容物約25mg，4青密稱定，置100ml容量并瓦中，力口甲醇約90ml，置水溶液中超聲15min,方文冷，定容，搖勻，濾過。耳又續(xù)濾液5ml置50ml容量弁瓦中，力。甲醇牙希釋至刻度，搖勻，即得。測(cè)定法分別4青密吸耳又對(duì)照品;容液與供試品;容液各5(^1注入液相色i普4義，測(cè)定，即4尋。②膠嚢中丹參酮的測(cè)定方法按照高效液相色鐠法(中國藥典一部2005版附錄VD)測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以曱商f-7jc(75:25)為;危動(dòng)才目；才全測(cè);皮長270nm。J里^^反^U姿丹參酮IIa峰計(jì)算應(yīng)不4氏于2000。對(duì)照品溶液制備精密稱耳又丹參酮IIa對(duì)照品10mg，置50ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取2ml置25ml棕色量瓶中，加曱醇至刻度，搖勻，即得(每lml中含丹參酮1Ial6^ig)。供試品溶液的制備稱取月交嚢內(nèi)容物細(xì)粉約30mg,精密稱定，置50ml棕色量弁瓦中，加曱醇約40ml，置水溶液中超聲15min,i文冷，定容，搖勻，濾過，即得。測(cè)定法分別4青密吸取^f照品;容液與供"i式品;容液各5ji1注入液相色譜4義，測(cè)定，即得。③月交嚢中葛才艮素的測(cè)定方法4姿照高步文液相色i普法(中國藥典二部2005X反附錄VD)測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試-險(xiǎn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以曱西孚-0.10/"句#彖臥支溶液(25:75)為5充動(dòng)才目；才企觀'K皮長250nm。理論板數(shù)按葛根素峰計(jì)算應(yīng)不低于2500。只于照品;容液制備耳又葛才艮素只t照品約10mg，4青密稱定，置50ml量并瓦中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，定容搖勻，耳又5ml至25ml容量^L中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻即得。供試品溶液的制備稱取膠嚢內(nèi)容物約30mg，精密稱定，置50ml容量并瓦中，力口流動(dòng)相約40ml，置7jc;容液中超聲15min,i文》令，定容，搖勻，濾過，即得。測(cè)定法分別4青密吸耳又對(duì)照品溶液與供i式品溶'液各20pl注入液相色i普4義，測(cè)定，即4尋。表2:連續(xù)三扭游品含量測(cè)定結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>藥物組合物的藥理實(shí)驗(yàn)取本發(fā)明部分樣品進(jìn)行了降血脂實(shí)驗(yàn)，用高脂飼料喂養(yǎng)小鼠后8~10天出現(xiàn)高血脂，待膽固醇和甘油三酯穩(wěn)定后15天后進(jìn)4亍降脂試-瞼，配方選才奪為實(shí)施例5、7、17、20為代表，對(duì)照組為姜黃4是取物(比較例1)，正常組中的數(shù)據(jù)是指飼喂正常斜料情況下所得的數(shù)據(jù)，才莫型組中的數(shù)據(jù)是指單純飼喂高脂何料所得數(shù)據(jù)，對(duì)照組及配方1、2、3、4組是在飼喂高脂飾詩+和加入同組藥物情況下所得數(shù)據(jù)，其結(jié)果見下表3:表3:藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>由上述試-驗(yàn)結(jié)果可知與對(duì)照組相比，各配方組均有降低血清膽固醇和甘油三酯效果，且存在顯著性差異(P<0.01)，其中尤以配方3效果最為明顯。以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明，對(duì)于本領(lǐng)域的4支術(shù)人員來i兌，本發(fā)明可以有各種更改和變化。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。權(quán)利要求1.一種中藥組合物，其特征在于所述組合物包括姜黃或姜黃提取物、葛根或葛根提取物、丹參或丹參提取物。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述組合物包4舌姜黃30~600重量^f分、葛才艮10—400重量4分、丹參10~400重量份。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于，所述組合物包括姜黃30~500重量《分、葛才艮10-300重量4分、丹參10~300重量份。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征在于，所述組合物包凌舌姜黃30~400重量4分、葛才艮20~200重量4分、丹參20~200重量份。5.才艮據(jù)4又利要求4所述的中藥組合物，其特4i在于，所述組合物包括姜黃250重量份、葛根50重量份、丹參50重量份。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述組合物包括姜黃才是耳又物30~600重量4分、葛^4是耳又物10-300重量^f分、丹參10300重JM分。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的中藥組合物，其特征在于，所述組合物包括姜黃才是取物30~450重量^f分、葛根提耳又物10~250重量份、丹參10~250重量份。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的中藥組合物，其特征在于，所述組合物包括姜黃提取物30~300重量份、葛根才是取物10~200重量4分、丹參10~200重量份。9.才艮據(jù)權(quán)利要求8所述的中藥組合物，其特征在于，所述組合物包括姜黃提取物150重量份、葛根提取物50重量份、丹參提取物50重量4分。10.根據(jù)權(quán)利要求6-9中任一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在于，所述姜黃提取物中主要成分為姜黃素，所述姜黃素的重量含量為30%至99%。11.根據(jù)權(quán)利要求6-9中任一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在于，所述葛才艮才是取物中主要成分為總黃酮或葛才艮素，所述總黃酮或葛才艮素的重量含量為5%至99%。12.根據(jù)權(quán)利要求6-9中任一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在于，所述丹參提取物可以是丹參超臨界萃取物、丹參醇才是取物、丹參水提醇沉提取物、或丹參水提過柱精制物。13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的中藥組合物，其特征在于，所述的丹參提取物為丹參酮11&重量含量為0.5%至90%的丹參超臨界提耳又物或所述丹參醇纟是:取物。14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的中藥組合物，其特征在于，所述的丹參才是耳又物為含丹參素為0.1%至50%,原兒茶醛為0.1%至50%的丹參水提醇沉提取物或所述丹參水提過柱精制物。15.根據(jù)權(quán)利要求1-9和13-14中任一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物還包括輔料，所述輔料包括填充劑、稀釋劑、助懸劑、表面活性劑、防腐劑、抗氧化劑、粘合劑、潤滑劑和附加劑中的一種或幾種。16.根據(jù)權(quán)利要求15所述中藥組合物，所述中藥組合物為選自以下的劑型緩控釋片劑、速釋片劑、含片、口崩片、分散片、軟膠嚢、硬膠嚢、膠丸、滴丸、脂質(zhì)體、顆粒劑、注射液、輸液、乳劑和凍干粉針。17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的中藥組合物，其特征在于，所述的姜黃提取物、葛根提取物、丹參提取物是用乙醇作為提取劑提取的，其中，利用乙醇回流，并進(jìn)4亍濃縮、干火喿而得。18.—種制備中藥組合物的方法，該方法包4舌以下步-驟將姜黃、葛根、丹參按一定配比混合，用乙醇^R取劑進(jìn)行加熱回流、進(jìn)-f亍固'液分離、減壓除去乙醇并濃縮至稠膏，可選;也添力口其^也藥學(xué)可接受的載體或賦形劑以制成一種臨床或藥學(xué)上可接受的劑型。19.一種制備中藥組合物的方法，該方法包4舌以下步-驟制備姜黃素重量含量為30%至99%的姜黃提取物；制備總黃酮或葛根素重量含量為5%至99%的葛根提取物；制備丹參酮IIa重量含量為0.5%至90%的丹參纟是耳又物或丹參素為0.1%至50%,原兒茶醛為0.1%至50%的丹參4是耳又物；將上述三種^是耳又物i姿一定配比混合后，可選地添加其他藥學(xué)可接受的載體或賦形劑以制備成一種臨床或藥學(xué)上可接受的劑型。20.根據(jù)權(quán)利要求1-17任一項(xiàng)所述的中藥組合物，在用于制備調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明提供了一種中藥組合物，其特征在于所述組合物包括姜黃或姜黃提取物、葛根或葛根提取物、丹參或丹參提取物。本發(fā)明還提供了該中藥組合物的制備方法和用途，以及含有該中藥組合物或提取物的制劑。所述組合物包括姜黃30～600重量份、葛根10～400重量份、丹參10～400重量份。所述組合物包括姜黃提取物30～600重量份、葛根提取物10～300重量份、丹參10～300重量份。本發(fā)明的中藥組合物以及含有該中藥組合物或提取物的制劑可用于調(diào)節(jié)血脂、防止心腦血管疾病等。文檔編號(hào)A61K36/9066GK101612362SQ20091016221公開日2009年12月30日申請(qǐng)日期2009年7月29日優(yōu)先權(quán)日2009年7月29日發(fā)明者張錦鋒,譚高輝申請(qǐng)人:湖南福湘生物技術(shù)有限公司