專利名稱：槲皮苷在制藥中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及槲皮苷在制藥中的應(yīng)用，以及含槲皮苷的組合物。
背景技術(shù)：
心血管疾病，又稱為循環(huán)系統(tǒng)疾病、循環(huán)系統(tǒng)疾病，是一系列涉及循環(huán)系統(tǒng)的疾 病。循環(huán)系統(tǒng)指人體內(nèi)運送血液的器官和組織，主要包括心臟、血管(動脈、靜脈、微血管)， 可以細分為急性和慢性。這些疾病都有著相似的病因、病發(fā)過程及治療方法。自20世紀90 年代，心血管病已逐漸成為我國城鄉(xiāng)居民的第一位死因，目前已占總死亡人數(shù)的近40%。心 血管病也是造成勞動力損失、生活質(zhì)量下降、疾病負擔增加的主要原因。據(jù)不完全統(tǒng)計資料 估計，我國每年新發(fā)冠心病事件(包括急性心肌梗死、冠心病猝死和慢性冠心病死亡)約 130萬例次，腦卒中約400萬例次。全國現(xiàn)有1. 1億高血壓患者，1億多血脂異常者，3000萬 糖尿病患者。人群中有一半以上的人至少具有1種心血管病危險因素。心血管疾病以其高 發(fā)病率、高致殘率、高病死率及高治療費用，嚴重制約了我國經(jīng)濟發(fā)展和人民生活水平及生 存質(zhì)量進一步提高。做好心血管病防治工作代表著廣大人民群眾的健康需求。癌癥又稱惡性腫瘤，是目前人類主要死亡原因之一。2005年全世界死亡5800萬 人，癌癥為760萬(13% )，估計2015年將有900萬人死于癌癥，2030年將達到1140萬人。 我國每年新增癌癥約200萬。環(huán)境污染和現(xiàn)代生活方式等因素造成我國癌癥死亡率逐年 升高。癌癥主要有四種癌瘤，影響皮膚、粘膜、腺體及其他器官；血癌，即血液方面的癌；肉 瘤，影響肌肉、結(jié)締組織及骨頭；淋巴瘤，影響淋巴系統(tǒng)。常見的癌癥有血癌(白血病)、骨 癌、淋巴癌(包括淋巴細胞瘤)、腸癌、肝癌、胃癌、盆腔癌(包括子宮癌、宮頸癌)、肺癌(包 括縱隔癌)、腦癌、神經(jīng)癌、乳腺癌、食道癌、腎癌等。病毒性疾病指能在人體寄生繁殖，并能致病的病毒引起的傳染病。主要表現(xiàn)有發(fā) 熱、頭痛、全身不適等全身中毒癥狀及病毒寄主和侵襲組織器官導(dǎo)致炎癥損傷而引起的局 部癥狀。人類的病毒性感染十分普遍，如在第三世界國家中，成人幾乎都感染過單純皰疹病 毒；其他如病毒性上呼吸道感染也很普遍，幾乎人人都患過此病。人體的病毒性感染多數(shù)呈 隱性感染(指人體感染病毒后，不出現(xiàn)癥狀，但可產(chǎn)生特異性抗體)。少數(shù)為顯性感染(指 人體感染病毒后，出現(xiàn)癥狀)。顯性感染中多數(shù)病毒性感染表現(xiàn)為急性感染，發(fā)病急、病程 短，多在1 2周內(nèi)自愈，少數(shù)表現(xiàn)為潛伏性感染(如皰疹病毒感染等)和慢性感染(如乙 型肝炎病毒感染等)。病毒性感染可以通過呼吸道、消化道、皮膚粘膜、眼及泌尿生殖器和胎 盤傳播。在病毒性感染病人中，兒童多于成人。病毒性感染的病人，多數(shù)均能自愈。嚴重感 染的病人可發(fā)生死亡及遺留后遺癥。細菌性疾病系由細菌所引起的傳染病或感染性疾病。革蘭陽性需氧球菌包括金黃 色葡萄球菌(金葡菌)、表皮葡萄球菌(表葡菌)、α型溶血鏈球菌、β型溶血鏈球菌、非溶 血鏈球菌、肺炎球菌、腸球菌等。重要的革蘭氏陰性需氧球菌有腦膜炎球菌、淋球菌、摩拉卡 他菌等。革蘭氏陰性需氧桿菌有不動桿菌屬(無硝不動桿菌、洛菲氏不動桿菌)、假單胞菌 屬(綠膿桿菌和其他假單胞菌)、糞產(chǎn)堿桿菌、布魯菌屬、百日咳桿菌、軍團菌屬等。革蘭陰性兼性厭氧菌如腸桿菌科細菌(大腸桿菌、枸櫞酸桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、克雷伯菌 屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬、普魯菲登菌屬、摩根菌屬)、鼠疫桿菌以及流感桿菌等。屬于弧菌 科的有霍亂弧菌、ElTor弧菌、副溶血弧菌、嗜水氣單胞菌等。革蘭陽性厭氧球菌有消化球 菌、消化鏈球菌；革蘭陰性厭氧球菌如費氏球菌，革蘭陰性厭氧桿菌包括脆弱類桿菌、梭形 桿菌。形成芽胞的細菌有炭疽桿菌、蠟樣桿菌、破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、肉毒桿菌、難辨 梭菌等。不形成芽胞的革蘭陰性桿菌有單核細胞增多性李斯特菌、紅斑丹毒絲菌等。此外， 重要的致病菌還有白喉桿菌、結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌等。炎癥是具有血管系統(tǒng)的活體組織對損傷因子所發(fā)生的防御反應(yīng)。血管反應(yīng)是炎癥 過程的中心環(huán)節(jié)。炎癥，就是平時人們所說的“發(fā)炎”，是機體對于刺激的一種防御反應(yīng)，表 現(xiàn)為紅、腫、熱、痛和功能障礙。炎癥，可以是感染引起的感染性炎癥，也可以不是由于感染 引起的非感染性炎癥。通常情況下，炎癥是有益的，是人體的自動的防御反應(yīng)，但是有的時 候，炎癥也是有害的，例如對人體自身組織的攻擊、發(fā)生在透明組織的炎癥等等。肺臟間質(zhì)組織由膠原蛋白、彈性素及蛋白醣類構(gòu)成，當纖維母細胞受到化學(xué)性或 物理性傷害時，會分泌膠原蛋白進行肺間質(zhì)組織的修補，進而造成肺臟纖維化；即肺臟受到 傷害后，人體修復(fù)產(chǎn)生的結(jié)果。特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化早期出現(xiàn)肺泡炎，肺泡內(nèi)有漿液和細胞 成分，肺間質(zhì)內(nèi)有大量單核細胞，部分淋巴細胞，漿細胞，肺泡巨噬細胞等炎性細胞浸潤，肺 泡結(jié)構(gòu)完整。進入晚期，慢性炎癥已減輕，肺泡結(jié)構(gòu)為堅實的膠原代替，肺泡壁被破壞，形成 擴張的蜂窩肺。膠原、細胞外基質(zhì)、成纖維細胞分布在間質(zhì)中，肺泡上皮化生為鱗狀上皮。基 于以上病理變化，臨床上多表現(xiàn)為進行性呼吸困難或伴有刺激性干咳，胸部X線顯示兩中 下肺野網(wǎng)狀陰影，肺功能為限制性通氣功能障礙。病情呈持續(xù)性進展，最終因呼吸衰竭而死 亡。糖尿病是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因 素等等各種致病因子作用于機體導(dǎo)致胰島功能減退而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì) 等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、 消瘦等表現(xiàn)，即“三多一少”癥狀。糖尿病分1型糖尿病和2型糖尿病。在糖尿病患者中，2 型糖尿病所占的比例約為95%。1型糖尿病多發(fā)生于青少年，因胰島素分泌缺乏，必須依賴 外源性胰島素補充以維持生命。2型糖尿病多見于中、老年人，其胰島素的分泌量并不低，甚 至還偏高，臨床表現(xiàn)為機體對胰島素不夠敏感，即胰島素抵抗。糖尿病可導(dǎo)致感染、心臟病 變、腦血管病變、腎功能衰竭、雙目失明、下肢壞疽等而成為致死致殘的主要原因。中藥是我國傳統(tǒng)文化的瑰寶。隨著現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)的不斷發(fā)展，中藥的應(yīng)用和研究 又爆發(fā)出新的生命力。對中藥的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究主要是從中藥中提取有效部位和單體成分。 槲皮苷可從某些植物中提取得到，目前發(fā)現(xiàn)其有鎮(zhèn)靜、抗抑郁等活性。藥物制劑的劑型有很多種，如常用的片劑、膠囊、微丸、混懸液等，但高度分散劑型 對于藥物的給藥有特殊優(yōu)勢。高度分散劑型包括脂質(zhì)體、非離子表面活性劑泡囊、微粒、納 米粒、乳劑、膠束、納米凝膠等。脂質(zhì)體(Liposomes)是一種由磷脂雙分子層構(gòu)成的泡囊(Vesicles)，是一種可以 在水溶液中高度分散的傳遞系統(tǒng)，可以作為很多種藥物的載體。它的高度分散性使其在體 內(nèi)具有靶向、緩釋等效果，口服具有淋巴趨向性，較易攜帶藥物穿越血腦屏障，容易通過融 合、內(nèi)吞等途徑進入細胞內(nèi)。修飾后的磷脂組成的脂質(zhì)體還可以有體內(nèi)長循環(huán)、溫度靶向、PH靶向、磁靶向、主動靶向等功能。脂質(zhì)體的局部(眼、鼻、皮膚)給藥有生物相容性好、促進藥物滲透的作用。脂質(zhì)體還是生物化學(xué)和分子生物學(xué)研究領(lǐng)域中經(jīng)常使用的一種轉(zhuǎn)染試 劑，現(xiàn)在還是基因治療的一種重要載體。脂質(zhì)體泡囊的磷脂雙分子層膜將內(nèi)部包裹的水相和外部水相隔開，雙分子層內(nèi)呈 疏水性。藥物根據(jù)其物理化學(xué)性質(zhì)的不同分別包裹在內(nèi)水相或膜中。一般地，水溶性藥物 在內(nèi)水相中；脂溶性藥物在膜層中。脂質(zhì)體的制備是磷脂分子在水中自組裝的過程，內(nèi)外水 相的體積比例不能很大。非離子表面活性劑泡囊(Niosomes)是指某些非離子表面活性劑(如司盤60)在 一定條件下在水中自組裝成泡囊結(jié)構(gòu)，類似脂質(zhì)體。它同樣可以作為藥物載體，具有類似脂 質(zhì)體的一些體內(nèi)外特征。微粒(Microparticles) —般指粒徑在微米級的粒子，范圍可從1微米到1000微 米。由于其高度分散性，在體內(nèi)可產(chǎn)生黏附，高的表面積也有助于藥物特別是脂溶性藥物的 溶出，也能產(chǎn)生控釋效果。微球(Microspheres) —般指藥物溶解或分散在基質(zhì)中的微粒。 將固體藥物或液體藥物作囊心物包裹而成藥庫型微小膠囊稱微囊(Microcapsules)。納米粒(Nanoparticles) —般指是納米級分散的固體粒子，由于其高度分散性， 它作為藥物載體有提高藥物生物利用度、增強靶向性等特點。固體脂質(zhì)納米粒(SLN)采用 人體相容的脂質(zhì)材料作為主要輔料形成納米粒，具有普通納米粒的特點和生物相容性好的 特點，近年來研究較多。納米囊(Nanocapsules)特指藥物包裹在成膜材料中形成的納米粒 子，同樣具有納米粒的體內(nèi)外特點。乳劑常用作脂溶性藥物的傳遞系統(tǒng)，在體內(nèi)具有靶向性、緩釋和控釋效果。乳劑的 粒徑分布范圍很廣，從數(shù)微米到納米級。納米乳(Nanoemulsions)是指粒徑在200納米以 下的乳滴組成的體系，可以將脂溶性藥物包裹在乳滴中。由于其高度分散性，它作為藥物載 體同樣有提高藥物生物利用度、增強靶向性等特點。而微乳(Microemulsions)是指粒徑在 100納米以下的乳滴組成的體系，同樣具有納米乳的特點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人出乎意料地發(fā)現(xiàn)槲皮苷可以在制備多種疾病治療藥品中得到應(yīng)用，這些 疾病包括心血管疾病、癌癥、病毒性疾病、細菌感染性疾病、炎癥、肺纖維化、糖尿病、氧化損 傷疾病。因此，本發(fā)明公開了槲皮苷在制備治療心血管疾病藥品和保健品中的應(yīng)用、槲皮苷 在制備治療癌癥藥品和保健品中的應(yīng)用、槲皮苷在制備抗病毒藥品中的應(yīng)用、槲皮苷在制 備抗菌藥品中的應(yīng)用、槲皮苷在制備抗炎藥品中的應(yīng)用、槲皮苷在制備治療肺纖維化藥品 中的應(yīng)用、槲皮苷在制備治療糖尿病藥品和保健品中的應(yīng)用、槲皮苷在制備抗氧化藥品和 保健品中的應(yīng)用。本發(fā)明所述的槲皮苷，其分子結(jié)構(gòu)特征為
權(quán)利要求
1.槲皮苷在制備治療心血管疾病藥品和保健品中的應(yīng)用。
2.槲皮苷在制備治療癌癥藥品和保健品中的應(yīng)用。
3.槲皮苷在制備抗病毒藥品中的應(yīng)用。
4.槲皮苷在制備抗菌藥品中的應(yīng)用。
5.槲皮苷在制備抗炎藥品中的應(yīng)用。
6.槲皮苷在制備治療肺纖維化藥品中的應(yīng)用。
7.槲皮苷在制備治療糖尿病藥品和保健品中的應(yīng)用。
8.槲皮苷的抗氧化作用?？勺鳛閷π难艿谋Ｗo，抗衰老等藥物或保健品。
9.如權(quán)利要求1所述的槲皮苷在制備治療心血管疾病藥品中的應(yīng)用，其中心血管疾病 選自高血壓、高血脂、冠心病、血栓性疾病。
10.如上述權(quán)利要求中所述的槲皮苷，其分子結(jié)構(gòu)特征為
全文摘要
本發(fā)明公開了槲皮苷在制藥中的應(yīng)用，具體包括在制備治療心血管疾病藥品和保健品、治療癌癥藥品和保健品、抗病毒藥品、抗菌藥品、抗炎藥品、治療肺纖維化藥品、治療糖尿病藥品和保健品、抗氧化藥品和保健品中的應(yīng)用。
文檔編號A61P31/12GK101991593SQ20091016237
公開日2011年3月30日 申請日期2009年8月14日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月14日
發(fā)明者張景元 申請人:張景元