專(zhuān)利名稱(chēng)：一種細(xì)辛腦注射劑及其制備方法
一種細(xì)辛腦注射劑及其制備方法 駄領(lǐng)域
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，尤其是涉及細(xì)辛腦的^l寸劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
oi-細(xì)辛腦化學(xué)名為2，4，5-三甲氧基-1-丙烯基苯，是中藥石菖蒲的主魏效成 分之一，具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥、解痙、平喘、祛痰、止咳、降血脂、利膽、抗癌
等多種藥理作用；同時(shí)對(duì)于肺炎球菌、金黃色葡萄球菌及大腸桿菌的生長(zhǎng)有不
同禾雖的抑制作用。在臨床上，細(xì)辛腦已經(jīng)廣泛用于治療上呼吸道感染、支氣 管炎、支氣管哮喘、急性及慢性膽囊炎、膽石癥、癲癇大發(fā)作等病癥，尤其是
對(duì)于肺炎、支氣管哮喘和慢性卩腺t制巿病(例如慢剛市、COPD)急性發(fā)作的治療 具有顯著效果。1982年廣西柳州制藥廠(chǎng)首次在國(guó)內(nèi)AX成功合成(x-細(xì)辛腦，并 制成片劑和膠囊劑投放市場(chǎng)。
細(xì)辛腦作為親脂性極強(qiáng)而親水性極差的化合物，目前上市的細(xì)辛腦的片劑 和膠囊，由于其水溶性極差，口服后不易分散和溶出，與M接觸時(shí)有效比表 面積小，例如普通口服制劑生物禾,度僅為2-5%，根本無(wú)法實(shí)現(xiàn)預(yù)期的治療效 果。現(xiàn)有技術(shù)采用多種方式制備細(xì)辛腦的注射劑，但存在多種缺陷，例如 CN1290495C公開(kāi)了采用a-細(xì)辛腦，加上油、乳化劑、、)婦寸用水制成脂微球制 劑，工藝復(fù)雜，成本高，長(zhǎng)期存儲(chǔ)脂微球的包裹容易破裂產(chǎn)生泄漏，不利于注 射；CN1657071A采用水和有機(jī)溶劑溶解細(xì)辛腦，制成凍干制劑，凍干粉注射 前復(fù)溶效果差，產(chǎn)生渾濁，影響使用。
在藥用活性物質(zhì)中，大部分難溶于水的臘溶性藥物，會(huì)飾躋胸j備過(guò)程和臨床 應(yīng)用帶來(lái)很多不便，也對(duì)藥效的發(fā)揮帶來(lái)諸多不良影響，甚至難以制備成合理 的制劑。為了解決此類(lèi)問(wèn)題，較為常用的方法之一是以表面活性齊樹(shù)藥物進(jìn)行 增溶。
為了提高其療效，研究人員通過(guò)加入一定表面活性劑，增大細(xì)辛腦在水中 溶解度，制成了細(xì)辛腦注射液。但某些表面活性齊,于注射劑可能導(dǎo)致存在嚴(yán) 重的安全隱患，例如CN1313086C公開(kāi)了采用吐溫80作為增溶劑溶解細(xì)辛腦，
3本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)深刻認(rèn)識(shí)到國(guó)內(nèi)外對(duì)吐溫80安全性研究的大量資料表明吐溫 80有一定的安全應(yīng)用范圍，如對(duì)犬、家兔、貓和猴靜脈注射吐溫80均會(huì)導(dǎo)致一 過(guò)性的血壓降低(尤其是犬的收縮壓、舒張壓、平均脈壓顯著降低)(王慶利， 彭健吐溫80的安全性研究進(jìn)展毒理學(xué)雜志2006 ， 20 (4) : 262-264 頁(yè))，因此難以確定該制劑對(duì)人體是否造成更為嚴(yán)重的影響；同時(shí)，所述產(chǎn)品由 于含有較多吐溫80，導(dǎo)致產(chǎn)品凍干不完全，外觀(guān)不佳，更嚴(yán)重的后果是凍干之 后復(fù)^^效果差，不利于實(shí)際臨床應(yīng)用。
為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種細(xì)辛腦注射劑，該^l寸劑采用聚乙二 醇-12-羥基硬脂酸酯(也稱(chēng)為"聚乙二醇15羥硬脂酸酯"， polyoxyethylene-660-12-hydroxy steamte，商品名Solutol⑧HS15)j鵬MU。首先r
現(xiàn)有技術(shù)的文獻(xiàn)研究已經(jīng)證實(shí)其具有遠(yuǎn)優(yōu)于吐溫80的安全性；實(shí)驗(yàn)也證明妊娠
家兔靜脈^l寸給予含有吐溫80 187.5 mg/ kg可導(dǎo)致明顯的母體毒性， 臉注 射給予聚乙二,12-羥基硬脂酸酯215mg/kg卻無(wú)明顯影響。而且，HS15不僅 能^l子地增大a-細(xì)辛腦在水中的溶解度，而且含WHS15的凍干制劑的復(fù)溶效果
優(yōu)于含有其他表面活性劑的凍干制劑的復(fù)溶效果。
現(xiàn)有技術(shù)也公開(kāi)了采用HS15作為乳化劑的細(xì)辛腦的^I寸制劑，例如專(zhuān)利文獻(xiàn) C101088499A中公開(kāi)了細(xì)辛腦的乳劑，采用大豆油和中鏈甘油三酸酯混合物的 油相、旭卵磷脂禾鵬15的乳化劑制成乳劑，并進(jìn)一步加入凍干i^戶(hù)劑制成千 乳劑。但是凍干乳劑的制備工藝復(fù)雜，制成品的物理穩(wěn)定性不好，需要在10'C 以下甚至冰凍狀^^存，即4贓室溫下方爐一段時(shí)間，乳滴都^M漸聚合鵬， 復(fù)溶后達(dá)不到,的要求。
現(xiàn)有技術(shù)的研究表明，由單一表面活性劑會(huì)腿的棘固然有明顯作用，^fOT 一些水難溶性藥物也存在著表面活性齊,量高，制劑黏度大，稀釋穩(wěn)定性不好， 并相應(yīng)帶來(lái)的制劑毒副作用、注射疼痛、臨床用藥要求高等諸多問(wèn)題。表面活 性劑相互間復(fù)配形成的混合膠束體系具有增溶性能強(qiáng)于單一表面活性劑溶液的 特性。專(zhuān)利文獻(xiàn)CN101138550A介紹了可采用HS15和一種或多種其他表面活性 劑、磷脂等制成細(xì)辛醚的膠束藥物制劑。然而，其中磷脂非常容易氧化，生產(chǎn) 中均需以氮?dú)獗Ｗo(hù)，生產(chǎn)成本高；產(chǎn)生的溶血磷脂具有很強(qiáng)的毒副作用，是注 射液中必須嚴(yán) 制的雜質(zhì)。當(dāng)配方其中不含磷脂成分時(shí)，多種表面活性劑混 合使用，由于不同表面活性劑以不同相態(tài)存在，使分散j本系過(guò)于復(fù)雜，導(dǎo)致安全隱患，即絕大部^ 面活性劑都能形 束，粒徑較小，但有些表面活性劑 還能形纏泡，粒徑駄，另P么載帶的藥物會(huì)由于粒徑的原因錢(qián)些部位聚集， 局部高濃度而致毒性。此外，該方法制備的制劑都是以乙醇溶解藥物及輔料，. 制成^t縮液保存，臨用前加10倍量生理鹽水或5%葡萄糖溶液稀釋使用，溶液 中含10%乙醇，有一定的副作用。
本發(fā)明克服了以上技術(shù)偏見(jiàn)，采用一定含量配比的單一表面活性劑和細(xì)辛 腦制成的7K性注射液，不僅含量高，而且更利于凍干之后的復(fù)溶。該注射劑采 用葡萄糖、甘露醇或乳糖作為凍干賦形劑，制成的凍千辦憤」，復(fù)溶效果較好， 溶液澄清透明，利于SI寸。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為了解決現(xiàn)有技術(shù)中細(xì)辛腦制劑存在的多種安全風(fēng)險(xiǎn)和制劑缺陷，
提供一種采用聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯(以下簡(jiǎn)稱(chēng)HS15)作為增溶齊啲細(xì)辛腦 的、鄉(xiāng)帝躋!J，戶(hù)脫翻寸制劑可根據(jù)實(shí)際需要加入藥學(xué)上可接受的賦形劑例如等 滲調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、金屬絡(luò)合劑、pH調(diào)節(jié)劑等；進(jìn)一步地，該細(xì)辛腦注射制劑 還可采用藥學(xué)上可接受的方式制成凍干制劑，包括加入凍干f尉戶(hù)劑。
HS15是一種非離子型表面活性劑，具有良好的生物耐受性m用范圍廣， 并被證明是優(yōu)秀的增溶劑，本發(fā)明采用HS15作為唯一的增溶劑，具有以下一些 優(yōu)勢(shì)
低繃安釋放~~術(shù)前無(wú)需鵬抗,劑和類(lèi)頗激素；
-低溶血作用；
.較高的生理耐受性；
可用蒸汽滅菌法，無(wú)需昂貴的無(wú)菌制mX藝；
高增溶能力—倒氐容量高劑量的》掛成為可能；
.{辯占度，即{贓高濃度時(shí)，30%濃度溶液亦可無(wú)痛給藥；
已于近期收入德國(guó)藥典(即將收入到美國(guó)和歐洲藥典)；
本發(fā)明的目的在于提供一種以細(xì)辛腦作為活性成分的注射劑及其制備方法。
本發(fā)明所述的細(xì)辛腦即理解為a-細(xì)辛腦，但不限于此，(3-細(xì)辛腦也同樣適于 本發(fā)明。本發(fā)明的注射劑，其特征在于包含(X-細(xì)辛腦和聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯， 臓注身翻是指鄉(xiāng)用水。
作為優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明的細(xì)辛腦注射劑，主要是包含基于重量份計(jì)
的a-細(xì)辛腦l份，HS15為5 40份和適量的注針總U。
更優(yōu)選的實(shí)施方案是a-細(xì)辛腦禾nHS15的重量比為l:10 25。 本發(fā)明的ai狩'J，戶(hù)腿翻中蹄1提撤±1擁水，其中，全量盼Mf用水a(chǎn)-
細(xì)辛腦的比例為1~10:10 (ml: mg)。
更im的實(shí)施方案是全量的注射用水a(chǎn)-細(xì)辛腦的比例為1~5 : 10 (ml :
mg)。
本發(fā)明的細(xì)辛腦注射劑還可以采用藥學(xué)上可接受的方法凍干，制成凍干制 劑。所述凍干工藝中可以加上藥學(xué)上可接受的各種凍干保護(hù)劑，優(yōu)選的是葡萄 糖、乳糖或甘露醇中至少一種，進(jìn)一步優(yōu)選的是葡萄糖，甚至還 的是葡萄 糖和甘露醇的組合，例如重量比為l:l的組合。
本發(fā)明的制備a-細(xì)辛腦^l寸液的方法，包括如下步驟
a、 稱(chēng)取處方量的各組分；
b、 將a-細(xì)辛腦、HS 15加翻寸用7K適量(約為全量的三分之二)， 30 80°C 水浴攪拌溶解，加入活'臉，室溫下攪拌5-60倂中后月j^l濾；
c、 戰(zhàn)媳夜再用微孔濾膜過(guò)濾，補(bǔ)加SM用水至全量；分裝于棕色^g瓦中， 熔封，經(jīng)熱壓滅菌，得到Ct-細(xì)辛腦翻t液；
d、 ，b步驟中，a-細(xì)辛腦和HS15水浴攪拌溶解后的溶液中，還可以加 入凍干保護(hù)劑，攪拌溶解，加入活性炭攪拌過(guò)濾，滅菌，分裝，于45至-25"C 下預(yù)凍l-5小時(shí)后，抽真空，采用一次升華法得到凍干粉針。
進(jìn)一步地，本發(fā)明優(yōu)選的制備a-細(xì)辛腦^lt液的方法，包括如下步驟
a、 稱(chēng)取處方量的各組分；
b、 將a-細(xì)辛腦、HS 15力口、湖用7Kii量，50 70。C7jC浴攪拌溶解，加入 0.2繊撥，室溫下攪拌20，后I^1濾；
c、 戰(zhàn)、搶液再用0,22nm微孔濾膜過(guò)濾，補(bǔ)加'翻寸用水至全量；分裝于棕 色安瓿中，熔封，經(jīng)熱壓滅菌，得到a-細(xì)辛腦注針液； '
d、 上述b步驟中，a-細(xì)辛腦和HS15水浴攪拌溶解后的溶液，還可以按凍 干i尉戶(hù)劑全量 挑用水比例為7 15:100(g:ml)加入凍干《尉戶(hù)劑，攪拌溶解，
6加入活臉攪拌過(guò)濾，補(bǔ)加齒寸用水至全量，滅菌，么嘴，于"4(TC預(yù)凍3小時(shí) 后，抽真空，采用一次升對(duì)封導(dǎo)到凍干辦十。
根據(jù)需要，以上配方中還可加入0-10份的等滲調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、金屬絡(luò)合劑、 pH調(diào)節(jié)劑等。滲透壓調(diào)節(jié)劑選擇葡萄糖、氯化鈉；穩(wěn)定劑為抗氧劑，抗氧劑選 自硫,內(nèi)、亞硫勝內(nèi)、焦亞硫酸4內(nèi)、維生素C或半胱氨酸等；金屬絡(luò)合劑為EDTA 鈉鹽或轉(zhuǎn)鈉鹽等；pH調(diào)節(jié)劑為鹽酸^a氧化鈉等酸性或堿性物質(zhì)。
上^X藝制備的細(xì)辛腦注射劑，具有工藝簡(jiǎn)單、成本低廉、質(zhì)量穩(wěn)定等優(yōu) 點(diǎn)。細(xì)辛腦溶解性增大，同時(shí)穩(wěn)定性也大大提高。本發(fā)明制備的細(xì)辛腦凍干粉 針劑復(fù)發(fā)效果,，夕卜觀(guān)無(wú)^t明澄清，臨床4頓方便。
因此，本發(fā)明還樹(shù)共了細(xì)辛腦繼摘底制備治療上呼吸道感染、支氣管炎、 支氣管哮喘、急f生及慢倒旦囊炎、膽石癥、癲癇大發(fā)作等疾病，特別劍市炎、 支氣管哮喘和慢性ffl^t劃市病急性發(fā)作的藥物中的應(yīng)用。
顯而易見(jiàn)，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，在不背離本發(fā)明的技術(shù)思想的 下， 本領(lǐng)域技術(shù)人員可以就lit3a行其他多種形式的修改、替換或變更。
所有參考文獻(xiàn)，包括本文中弓閱的出版物、專(zhuān)利申請(qǐng)和專(zhuān)利在此引入作為 參考，其程度如同各參考文獻(xiàn)被分另,具體地描述為弓l入作為參考和在本文中 全文描述。
稱(chēng)取50mg的a-細(xì)辛腦和500mg的HS15，加入7ml的注射用水，50。C水浴, 至完全溶解后加A500mg葡萄糖、5mg亞硫酸氫鈉和lmg依地^l丐鈉，攪拌溶解， 加0.2QJ活性炭攪拌20女H中，過(guò)濾除炭，0.22pm微孔濾膜過(guò)濾，補(bǔ)加ftl寸用7K至 10ml，條，115"C熱壓滅菌30^H中，即得a-細(xì)辛腦^l寸劑。
鄉(xiāng)例2
稱(chēng)取50mg的e-細(xì)辛腦和350mg的HS15，加入7ml的、 婦寸用7jC， 6(TC水 浴攪拌至完全溶解后加入90mg氯化鈉、5mg亞硫,鈉和lmg依地,丐鈉， 攪拌溶解，加0.2%活性炭攪拌20併中，過(guò)濾除炭，0.22pm微孔濾膜過(guò)濾，補(bǔ)加、鄉(xiāng)用7jC至lOrnl，條，m。C熱壓滅菌12 ^H中，即得P-細(xì)辛腦糊劑。 鄉(xiāng)例3
稱(chēng)取50mg的a-細(xì)辛腦和400mg的HS15，加入7ml的翻寸用水，70。C水浴 攪拌至完全溶解，加入500mg葡萄糖，攪拌溶解，加03湖燥攪拌20微， 過(guò)濾除炭，0.22,微孔濾膜過(guò)濾，補(bǔ)加t婦寸用水至10ml，分裝，121。C熱壓滅 菌15 6H中，即得(x-細(xì)辛腦注射劑。
實(shí)施例4
稱(chēng)取50mg的a-細(xì)辛腦和500mg的HS15，加入7ml的注射用水，50-7(TC水浴 攪拌至完全溶解，加入5mg亞硫酸氫鈉、lmg依地酸f丐鈉和1000mg葡萄糖，攪 拌溶解，加0.3%活十撥攪拌20倂中，過(guò)濾除炭，補(bǔ)加鄉(xiāng)用7jC至10ml， 0.22nm 微孔濾離濾滅菌，條，于"4(TC預(yù)凍3小時(shí)后，抽真空，使千燥箱內(nèi)真空度達(dá) 13.33Pa以下，緩緩升》腿-2(TC，使藥液中的水，華，得到凍干^th
實(shí)施例5
稱(chēng)取50mg的P-細(xì)辛腦和750mg的HS15，加入10ml的注射用水，50-7(TC水 浴攪拌至完全溶解，加入1000mg甘露醇，余下操作同實(shí)施例4，得到凍干粉針。
鄉(xiāng)例6
稱(chēng)取50mg的a-細(xì)辛腦和1000mg的HS15，加入10ml的注射用水，50-70°C 7jC浴攪拌至完全溶解，加入1000mg乳糖，余下操作同實(shí)施例4，得到凍干IB十。
鄉(xiāng)例7
比較本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)CN1313086C(對(duì)照品1)、 CN101088499A(對(duì)照品2) 及CN101138550A(對(duì)照品3)的細(xì)辛腦注Mi夜的(A)載藥量和增溶量以及(B)凍干 產(chǎn)品的復(fù)溶效果。
(A)比較載藥量和增溶量
7& 口 廣叩I
對(duì)照品1:由CN1313086C的實(shí)施例1制得。對(duì)照品2:由CN101088499A的實(shí)施例8制得。
對(duì)照品3:由CN101138550A的實(shí)施例1，采用活性成分細(xì)辛腦制得，制備方 法如下精密稱(chēng)取lg的a-細(xì)辛腦、30g的HS15、 7gEPC、 0.5g的Cita置T^燒杯中， 加入濃度為95。/。的乙醇150ml、在氮?dú)猸h(huán)境中溶解JJ^物質(zhì)，混勻，得澄清溶液， 補(bǔ)加乙醇戀00ml，混勻，即得。按照0.1。/。W/V加入活性炭，攪拌10iH中除熱 原，微孔濾膜過(guò)濾除菌，條，壓蓋，即得。臨用前，采用5%葡萄糖禾獬，使 自發(fā)形 清透明的混合1^溶液。
對(duì)照品4:由CN101138550A的實(shí)施例1采用活性成分細(xì)辛腦制得，其中不含 磷脂成分EPC，制備方法如下精密稱(chēng)取lg的a-細(xì)辛腦、30g的HS15、 0.5g的Cita 置于燒杯中，加入濃度為95Q/。的乙醇150ml、在氮?dú)猸h(huán)境中溶解JlM物質(zhì)，混勻， 得澄清溶液，補(bǔ)加乙醇至200ml，混勻，即得。按照0.1。/。W/V加入活性炭，攪 拌10^l中除熱原，微孔濾膜過(guò)濾除菌，分裝，壓蓋，即得。臨用前，采用5%葡 萄糖稀釋?zhuān)棺园l(fā)形鵬清透明的混合膠束溶液。
本發(fā)明中細(xì)辛腦的增溶量的測(cè)定方法。
方法精密吸取混合l^注射劑，用無(wú)水乙醇定容，搖勻，作為供試品溶 液，在314nm處測(cè)定其吸艦A值。
結(jié)果a-辛腦混合麟翻寸齊忡所含藥物在2.5 20 Mg/ml范圍內(nèi)濃度與吸 光度呈良好的線(xiàn)性關(guān)系，1=0.9998。
表l本發(fā)明中藥物增溶量、載藥量的測(cè)定結(jié)果
產(chǎn)品實(shí)施例1實(shí)施例2實(shí)施例3對(duì)照1對(duì)照2對(duì)照3對(duì)照品4
載藥量(％)1014.312.56.75.42.73.3
增溶量(mg/ml)5551.620.50.5
(B)比妒品之間的復(fù)溶性效果:
表2靜SM定時(shí)間之后的產(chǎn)品復(fù)^m
產(chǎn)品實(shí)施例4實(shí)施例5實(shí)施例6對(duì)照l(shuí)
l月澄清澄清澄清澄清
3月澄清澄清澄清澄清
6月澄清澄清澄清澄清
9月澄清澄清澄清混濁
12月澄清澄清澄清混濁
9由此可見(jiàn)，本發(fā)明的產(chǎn)品規(guī)定時(shí)間之后的復(fù)溶效果，較現(xiàn)有技術(shù)的產(chǎn)品具 有顯著的進(jìn)步。
在本文中描述了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，包括為發(fā)明人所知的實(shí)施本發(fā)明 的最佳方式。那 選的實(shí)施方案的變化對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員而言在閱 讀上述的說(shuō)明后可變得顯而易見(jiàn)。發(fā)明人預(yù)期技術(shù)人員酌情應(yīng)用這類(lèi)變化，發(fā) 明人旨在本發(fā)明可按照不同于本文中具體描述的方式來(lái)實(shí)施。因此，本發(fā)明包 括本文中所附權(quán)利要求中描述的主題的所有改變和同等物，這是適用法律允許 的。然而，上述要素各種可能的變化的倒可組合躺皮本發(fā)明包括，除非本文中 另有說(shuō)明或與上下文明顯矛盾。
權(quán)利要求
1、一種細(xì)辛腦膠束注射劑，其特征在于包含α-細(xì)辛腦作為主藥，以聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯為增溶劑及注射用水，其中包含基于重量份計(jì)的α-細(xì)辛腦1份，聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯10～25份。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1的細(xì)辛腦膠束注射劑，其特征在于包含其它注身對(duì)夜適用 的藥學(xué)上可接受的!lt^劑，所述賦形劑tt^自等滲調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、金屬絡(luò)合 劑、pH調(diào)節(jié)劑。
3、 一種制備權(quán)利要求1-2所述的a-細(xì)辛腦^lt液的方法，包括以下步驟a. 稱(chēng)取配方量的各成分；b. 將所稱(chēng)取的a-細(xì)辛腦、聚乙二I^12-羥S5更脂酸酯加湖用7爐量，50 7(TC水浴攪拌溶解，加入活',，室溫下攪拌20，后脫^31濾；c. 戰(zhàn)濾液再用0.22,微孔濾膜過(guò)濾，補(bǔ)加繼才用水至全量；條于棕色 安瓿中，熔封，經(jīng)熱壓滅菌，得到a-細(xì)辛腦注J杉夜；
4、 根據(jù)權(quán)禾腰求3戶(hù)脫的制備(x-細(xì)辛腦 il寸齊啲方法，其特征在于全量的 注射用水a(chǎn)-細(xì)辛腦的比例為1~5 :10.(ml: mg)。
5、 根據(jù)權(quán)利要求"任一項(xiàng)戶(hù)腿的a-細(xì)辛腦激劑在帝恪治療上呼吸道感 染、支氣管炎、支氣管哮喘、急flS慢性膽囊炎、膽石癥、癲癇大發(fā)作的藥物 中的應(yīng)用。
6、 根據(jù)權(quán)利要求14任一項(xiàng)戶(hù)脫的a-細(xì)辛腦激劑在制備治療肺炎、支氣 管哮喘和漫性卩腺倒市病急性發(fā)作的藥物中的應(yīng)用。
7、 一種a-細(xì)辛腦翻寸劑的凍干粉!悄擠U，其特征在于由權(quán)利要求1戶(hù)腿的 a-細(xì)辛腦湖劑采用藥學(xué)上常規(guī)的凍干工藝制成。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種α-細(xì)辛腦注射劑，其以α-細(xì)辛腦(α-Asarone，化學(xué)名為2，4，5-三甲氧基1-丙烯基苯)為活性成分，采用聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯作為增溶劑制成注射劑，不僅有效地解決了細(xì)辛腦不溶于水的問(wèn)題，還極大提高了注射劑的載藥量。本發(fā)明制備的注射劑，穩(wěn)定性好，制備工藝簡(jiǎn)單。
文檔編號(hào)A61K9/08GK101647774SQ20091016429
公開(kāi)日2010年2月17日 申請(qǐng)日期2009年8月31日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月31日
發(fā)明者張志榮, 臻 梁, 許玉瓊, 濤 龔 申請(qǐng)人:四川大學(xué)