專利名稱：一種法羅培南及其鹽類衍生物的口服固體制劑的制作方法
一種法羅培南及其鹽類衍生物的口服固體制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種法羅培南及其鹽類衍生物的特定組方的口服固體 制劑。
背景技術(shù)：
法羅培南是由日本Suntory公司開發(fā)的一類新型的抗生素，它們既 具有廣譜抗菌活性和0 -內(nèi)酰胺類抗生素如青霉素類和頭孢菌素類抗生素的高 度安全性，又具有卡巴培南類抗生素的強(qiáng)抗菌活性和高度的P -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 性。1990年和1992年日本山之內(nèi)制藥公司和美國Wyeth-Ayerst公司分別獲得該 品的臨床許可證，共同進(jìn)行其臨床研究，法羅培南鈉片劑已于1997年首先獲準(zhǔn) 在日本上市，商品名為Farom。
由于其新穎的培南環(huán)骨架，法羅培南不僅對(duì)甲氧西林敏感的金黃色葡萄球 菌(MSSA)、熱源性鏈球菌、肺炎鏈球菌具有很強(qiáng)的抗菌活性，而且對(duì)傳統(tǒng)e-內(nèi)酰胺類藥物無效的革蘭氏陽性菌如耐青霉素的肺炎球菌、口腔葡萄球菌和腸 球菌也具有很強(qiáng)的抗菌活性，同時(shí)法羅培南對(duì)包括革蘭氏陰性菌如流感嗜血桿 菌和厭氧菌如擬桿菌也有寬的抗菌譜。其對(duì)革蘭氏陽性菌的抗菌活性優(yōu)于頭孢 替安、頭孢特侖、頭孢克肟、頭孢克洛，其對(duì)革蘭氏陰性菌的抗菌活性等同或 優(yōu)于頭孢特侖、頭孢克肟、頭孢克洛及阿莫西林。
法羅培南是第一個(gè)用于臨床的青霉烯類抗生素，既可口服，又可注射給藥， 適用于各種不同感染程度的病人。其療效的安全性已得到充份的肯定。
但是，法羅培南對(duì)空氣和濕度都特別敏感，極不穩(wěn)定，通常口服固體制劑 在常溫下放置半年即會(huì)使有關(guān)物質(zhì)超標(biāo)，同時(shí)含量大大下降，影響法羅培南的 口服固體制劑的長期貯存。本發(fā)明通過骨架包埋技術(shù)使其在生產(chǎn)及貯存期間可 有效避光并與空氣及濕氣隔離，且具有穩(wěn)定作用，可有效延長法羅培南固體制 劑的有效期。本發(fā)明還具有緩釋功能，可較恒定地維持法羅培南的血藥濃度， 增強(qiáng)法羅培南的抗菌效果。
發(fā)明內(nèi)容
1、 本發(fā)明的口服固體制劑，它含有法羅培南、骨架材料和附加劑，其中法 羅培南:骨架材料=1:0.1~1:3.5。
2、 本發(fā)明的制劑，所述骨架材料為溶蝕性骨架材料、水不溶性骨架材料的 一種或多種。
3、 本發(fā)明的制劑，所述的法羅培南為法羅培南及其鹽類衍生物。
4、 本發(fā)明的制劑，它是一種顆粒或用其填充膠囊形成的膠囊或利用該顆粒 壓片后得到的片劑。
5、 本發(fā)明的制劑骨架材料為溶蝕性骨架材料硬脂酸、十六醇、十八醇、丙 烯酸樹酯、羥丙甲纖維素、水不溶性骨架材料乙基纖維素、甲基纖維素的一種 或任意組合。
36、 本發(fā)明的片劑，是包糖衣或薄膜衣的片劑，也可以是未包衣的素片。包 衣材料8% 40%蔗糖水或是5%~20%的胃溶型包衣液。
7、 本發(fā)明的制劑，其附加劑為填充劑如淀粉、微晶纖維素、蔗糖、乳糖、 葡萄糖、甘露醇、硫酸鈣中的一種或任意組合；粘合劑如聚乙烯吡咯烷酮、預(yù) 膠化淀粉、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、丙烯酸樹酯中的一種或任意組合；
崩解劑如羧甲淀粉鈉、海藻酸鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素中的一種
或任意組合；可含有潤滑劑如硬脂酸鎂。
具體實(shí)施方式
以下實(shí)施例僅限于對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步說明，但不是對(duì)本發(fā)明的任何限制。 實(shí)施例1
法羅培南鈉片的處方及制備 片劑處方
法羅培南鈉 183.5g(純品150.0g)原料藥
甘露醇 10g 填充劑
羧甲淀粉鈉 5.5g 崩解劑
十八醇 20g 骨架材料
羥丙甲纖維素 30g 骨架材料
硬脂酸鎂 lg 潤滑劑
50/oPVP65。/。乙醇溶液 適量 粘合劑
共制成1000片，每片含主藥以法羅培南計(jì)0.15g 制備工藝
將法羅培南鈉粉碎過100目，甘露醇、羧甲淀粉鈉、十八醇、羥丙甲纖維 素、硬脂酸鎂分別過80目篩備用。準(zhǔn)確稱取處方量的原料藥、處方量的甘露醇、 羥甲淀粉鈉、十八醇、羥丙鉀纖維素混合均勻，5。/。PVP65n/。乙醇溶液適量制成 軟材，18目制粒，4(TC干燥，18目篩整粒，加入處方量的硬脂酸鎂混勻。顆粒 測(cè)定主藥含量，確定片重，壓片機(jī)壓片。測(cè)定片重差異，質(zhì)檢，包裝即得。
實(shí)施例2
法羅培南鈉膠囊的制備方法 膠囊處方同實(shí)施例1 制備工藝
將實(shí)施例1中制得的壓片前的顆粒直接填充膠囊，測(cè)定裝量差異、質(zhì)檢、 包裝即得。
實(shí)施例3共制成1000片，每片含主藥以法羅培南計(jì)0.15g 制備工藝
將法羅培南鈉粉碎過100目，滑石粉、甘露醇、乙基纖維素、硬脂酸鎂分 別過80目篩備用。準(zhǔn)確稱取處方量的原料藥、處方量的滑石粉、甘露醇、乙基 纖維素、甲基纖維素混合均勻，5。/。PVP85。/。乙醇溶液適量制成軟材，18目制粒， 40'C干燥，18目篩整粒，加入處方量的硬脂酸鎂混勻。顆粒測(cè)定主藥含量，確 定片重，壓片機(jī)壓片。測(cè)定片重差異，質(zhì)檢，包裝即得。
實(shí)施例4
法羅培南鈉外加包衣層的片劑 片劑處方同實(shí)施例1 包衣層處方
卡樂康胃溶型包衣粉 10g
純化水 90g 制備工藝
取處方量的卡樂康胃溶型包衣粉加水?dāng)嚢杈鶆蚴钩删鶆虻幕鞈乙海偃?shí) 施例1中的片劑包胃溶型薄膜衣，霧化壓力lkg/cm2，噴液速度20g/min，熱風(fēng) 溫度50'C，包衣至增重4.5%，停止噴液，調(diào)熱風(fēng)溫度60'C，包衣鍋繼續(xù)轉(zhuǎn)IO 分鐘。測(cè)定片重差異，質(zhì)檢，包裝即得。
實(shí)施例5
法羅培南鈉顆粒處方及制備
顆粒處方
法羅培南鈉 123.5g
乳糖 459g
甘露醇 207.5g
乙基纖維素 150g
羥丙甲纖維素 10g
原料藥 填充劑 填充劑 骨架材料 骨架材料
法羅培南鈉片劑的處方及制備
片劑處方
法羅培南鈉 183.5g
滑石粉 15.5g
甘露醇 30g
乙基纖維素 20g
硬脂酸鎂 lg
5。/oPVP85。/。乙醇溶液 適量
斗
藥劑劑材劑劑
辯舒充架滑合
^填填骨潤粘甲基纖維素 50g 骨架材料
95%乙醇_^_粘合劑_
共制成1000包，每包裝1.0g，含主藥以法羅培南計(jì)0.1g
制備工藝
取法羅培南鈉粉碎過100目篩，乳糖、甘露醇、乙基纖維素、羥丙甲纖維 素、甲基纖維素分別過80目篩備用。準(zhǔn)確稱取處方量的主藥、乳糖、甘露醇、 乙基纖維素、羥丙甲纖維素、甲基纖維素混合均勻，加入95%乙醇適量制成軟 材，18目制粒，4(TC干燥，18目篩整粒，測(cè)定主藥含量，確定裝量，分裝，質(zhì) 檢，即得。
權(quán)利要求
1、法羅培南口服固體制劑，其特征在于它含有法羅培南、骨架材料和附加劑，其中法羅培南∶骨架材料＝1∶0.3～1∶3.5。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述骨架材料為溶蝕性骨架 材料、水不溶性骨架材料的一種或多種。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述的法羅培南為法羅培南 及其鹽類衍生物。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于它是一種顆?；蚶迷擃w粒填充膠囊形成的膠囊或利用該顆粒壓成的片劑。
5、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的骨架材料，其特征在于所述溶蝕性骨架材料為硬脂酸、十六醇、十八醇、丙烯酸樹酯、羥丙甲纖維素的一種或一種以上的任意組合；所述水不溶性骨架材料為乙基纖維素、甲基纖維素的一種或任意組合。
6、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的片劑，可以是未包衣的素片，也可以是包糖衣或 薄膜衣的片劑。
全文摘要
本發(fā)明為法羅培南及其鹽類衍生物的口服固體制劑，其特征在于它含有法羅培南及其鹽、骨架材料和附加劑，其中法羅培南∶骨架材料＝1∶0.3～1∶3.5；骨架材料為硬脂酸、十六醇、十八醇、丙烯酸樹脂、羥丙甲纖維素、乙基纖維素、甲基纖維素的一種或任意組合。
文檔編號(hào)A61P31/04GK101669943SQ20091016473
公開日2010年3月17日 申請(qǐng)日期2009年7月18日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月9日
發(fā)明者樂明輝, 馨 劉, 孫湧彬, 李爭(zhēng)開, 珊 王, 譚華立 申請(qǐng)人:深圳高卓藥業(yè)有限公司