專利名稱：：包括不同類型轉(zhuǎn)移因子的組合物,制備該組合物的方法,以及使用該組合物的治療方法
技術(shù)領域：
：本發(fā)明總地涉及包括轉(zhuǎn)移因子的組合物，更具體地，涉及包括來自不同類型來源動物的轉(zhuǎn)移因子的組合物。本發(fā)明還涉及制備包括不同類型轉(zhuǎn)移因子的組合物的方法以及涉及引發(fā)或提高患者免疫系統(tǒng)的T-細胞介導的免疫應答的方法。
背景技術(shù)：
：許多致命的病原體從動物界傳到人類。例如，猴子是I型人免疫缺陷病毒(HIV-I)的來源，該病毒導致獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)和猴痘，后者與天花相似；認為居住地面的哺乳動物是埃博拉病毒的來源；果蝠和豬是Nipah病毒的來源；Hendra病毒來自馬；引起"香港流感"的病毒源自雞；以及野生鳥類，尤其是鴨，是許多致命流感病毒的來源。許多疾病也具有動物儲存庫。例如，小鼠攜帶漢坦病毒，大鼠攜帶黑鼠疫，以及鹿攜帶萊姆病。脊推動物的免疫系統(tǒng)是配備用來識別侵入的病原性生物如寄生蟲、細菌、真菌和病毒并保護身體免遭其侵害的。脊推動物的免疫系統(tǒng)通常包括細胞組分和非細胞組分。免疫系統(tǒng)的細胞組分包括通常所說的"淋巴細胞"或白細胞，其存6在幾種類型。成熟免疫系統(tǒng)的細胞組分通常引起對入侵病原體的初次J非特異性應答，以及參與對病原體的二次、特異性應答。對病原體感染的初次或初始應答中，稱為吞噬細胞的白細胞定位并攻擊入侵病原體。通常，吞噬細胞將內(nèi)在化，或"吃掉"病原體，然后消化病原體。此外，白細胞在應答致病感染中生產(chǎn)并分泌化學物質(zhì)，預期該化學物質(zhì)攻擊病原體或有助于指導對病原體的攻擊。只有當入侵病原體感染持續(xù)逃避初次免疫應答時，才需要對病原體的特異性、二次免疫應答。因為這種二次免疫應答通常是延遲的，因此也稱為"遲發(fā)型超敏反應"。哺乳動物，靠其自身，通常直至病原體感染后約七(7)至約十四(14)天才引發(fā)對病原體的二次免疫應答。二次免疫應答也被稱為對特異性病原體的獲得性免疫。病原體具有"種或多種特征蛋白，其稱為"抗原"。二次免疫應答中，稱為B淋巴細胞或"B-細胞"和T淋巴細胞或"T-細胞"的白細胞"學習"識別病原體的一種或多種抗原。B-細胞和T-細胞一起起作用來產(chǎn)生稱為"抗體"的蛋白質(zhì)，其對于病原體上的一種或多種特定抗原是特異性的(例如，經(jīng)構(gòu)造來結(jié)合或"識別"所述抗原)。T-細胞主要引起對病原體或抗原物質(zhì)的二次免疫應答或遲發(fā)型超敏反應。存在三種類型的T-細胞T-輔助細胞、抑制性T-細胞和抗原特異性T-細胞，后者還稱為細胞毒性(意思是"細胞殺傷")T-淋巴細胞(CTL)或T-殺傷細胞或天然殺傷(NK)細胞。T-輔助細胞和抑制性T-細胞，盡管對某些抗原不是特異性的，但是執(zhí)行調(diào)節(jié)功能(例如，通常伴隨感染的炎癥)，該調(diào)節(jié)功能幫助從感染宿主除去病原體或抗原物質(zhì)。抗體，其只構(gòu)成免疫系統(tǒng)非細胞組分的一部分，識別特異性抗原并因此認為是"抗原特異性的"。然后產(chǎn)生的抗體主要幫助白細胞定位并消除身體中的病原體。通常，一旦白細胞產(chǎn)生針對病原體的抗體，白細胞及其所有的遠祖細胞持續(xù)產(chǎn)生抗體。消除感染后，少量與所識別抗原對應的T-細胞和B-細胞保持于"休眠"狀態(tài)。當相應的致病物質(zhì)或抗原物質(zhì)再次感染宿主時，"休眠"T-細胞和B-細胞激活并在約7四十八(48)小時內(nèi)誘導快速的免疫應答。通過如此的應答，免疫系統(tǒng)引發(fā)對病原體的二次免疫應答，認為免疫系統(tǒng)具有對該病原體的"記憶"。還知道哺乳動物的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生較小的蛋白，稱為"轉(zhuǎn)移因子"，作為對感染病原體二次克疫應答的一部分。轉(zhuǎn)移因子是哺乳動物免疫系統(tǒng)的另一種非細胞組分。認為抗原特異性轉(zhuǎn)移因子結(jié)枸上與抗體類似，但是分子大小小得多?？乖禺愋赞D(zhuǎn)移因子和抗體都包括抗原特異性位點，此外，轉(zhuǎn)移因子和抗體都包括與其各自效應細胞上受體位點相互作用的高度保守區(qū)域。轉(zhuǎn)移因子和抗體分子中，第三個區(qū)域，"銜接物"，連接抗原特異性位點和高度保守區(qū)域。在^瘦系鍵轉(zhuǎn)移因子是淋巴細胞的低分子量分離物。狹義地說，轉(zhuǎn)移因子可具:有對單個抗原的特異性。美國專利5,840，"700和5,470，835，兩者都是頒發(fā)給Kirkpatrick等的(此后共同稱為"Kirkpatrick專利")，公開了對某些抗原具有特異性的轉(zhuǎn)移因子的分離。更廣義地說，已經(jīng)從單克隆淋巴細胞的細胞培養(yǎng)物產(chǎn)生"特異性"轉(zhuǎn)移因子。即使這些轉(zhuǎn)移因子是針對單個病原體產(chǎn)生的，它們也具有對該病原體多個抗原位點的特異性。因此，認為這些轉(zhuǎn)移因子是"病原體特異性的"，而不是抗原特異性的.同樣地，從已經(jīng)感染特定病原體的宿主得到的轉(zhuǎn)移因子是病原體特異性的。盡管由于當特定抗原存在時它們引發(fā)二次免疫應答的能力通常在本領域中將這樣的制品稱為"抗原特異性的"，但是具有不同特異性的轉(zhuǎn)移因子也可以存在于這樣的制品中。因此，甚至所稱的"抗原特異性的"，病原體特異性轉(zhuǎn)移因子制品也可以對多種抗原是特異性的9此外，認為抗原特異性和病原體特異性轉(zhuǎn)移因子可以導致宿主來引發(fā)對病原體或抗原的遲發(fā)型超敏反應免疫應答，該轉(zhuǎn)移因子分子對所述病原體或抗原不是特異性的。轉(zhuǎn)移因子至少"招引"非特異性T-細胞、誘導性T-細胞和抑制性T-細胞至感染病原體或抗原物質(zhì)，以促進對感染病原體或抗原物質(zhì)的二次免疫應答或遲發(fā)型超敏反應。通常，轉(zhuǎn)移因子包括蛋白質(zhì)的分離物，該蛋白質(zhì)是從免疫活性哺乳動物來源獲得的，分子量小于約10,000道爾頓(D)。已知當體外或體內(nèi)加入哺乳動物免疫細胞系統(tǒng)中時，轉(zhuǎn)移因子提高或正常化受體哺乳動物免疫系統(tǒng)的應答。新生兒的免疫系統(tǒng)通常沒有足夠發(fā)育或"成熟"來有效保護新生兒免遭入侵病原體的侵害。此外，在出生前，許多哺乳動物通過其母親使之不受各種病原體的侵害。因此，許多新生哺乳動物不能立即引發(fā)對各種病原體的二次應答。相反地，通常其母親給予了新生哺乳動物對病原體的二次免疫。已知母親加強新生兒免疫系統(tǒng)的一種方式是給新生兒提供一套轉(zhuǎn)移因子。哺乳動物中，母親在初乳中給新生兒提供轉(zhuǎn)移因子，初乳通常在一天或兩天后由母親的乳汁替代。轉(zhuǎn)移因子主要將母親的獲得性、特異性(即，遲發(fā)型超敏)免疫性傳遞給新生兒。及以抗原或病原體非特異性方式反應來對抗病原體，直至新生兒的免疫系統(tǒng)能夠獨立地保護新生兒免遭病原體的侵害。因此，當轉(zhuǎn)移因子存在時，調(diào)節(jié)新生兒的免疫系統(tǒng)以超敏應答對病原體作出反應，如以:典型的遲發(fā)型超敏應答發(fā)生的超敏反應。因此，認為轉(zhuǎn)移因子"助推起動"了免疫系統(tǒng)對病原體的反應性。近些年已經(jīng)進行了許多涉及轉(zhuǎn)移因子的研究。通常，認為轉(zhuǎn)移因子是具有約四十四(44)個氨基酸長度的蛋白質(zhì)。轉(zhuǎn)移因子通常具有約3,000至約5，000道爾頓(Da)，或約3kDa至約5kDa的分子量，但是轉(zhuǎn)移因子分子可能具有該范圍外的分子量。還認為轉(zhuǎn)移因子包括三個功能部分，其中每個部分包括不同類型的轉(zhuǎn)移因子分子誘導部分；免疫抑制部分；和抗原特異性部分。本領域中許多人認為轉(zhuǎn)移因子還包括核苷部分，其可以連接蛋白分子或與其分開，該核普部分可以提高轉(zhuǎn)移因子導致哺乳動物免疫系統(tǒng)引發(fā)二次免疫應答的能力。核苷部分可以是轉(zhuǎn)移因子的誘導部分或抑制部分的一部分。認為抗原特異性轉(zhuǎn)移因子的抗原特異性區(qū)域包括約八個(8)至約9十二(12)個氨基酸。認為約十個(10)氨基酸的第二個高度保守區(qū)域是非常高親合性的T-細胞受體結(jié)合區(qū)域。剩余的氨基酸可以用來連接兩個活性區(qū)域或可以具有另外的，至今未發(fā)現(xiàn)的特性。轉(zhuǎn)移因子分子的抗原特異性區(qū)域，其與抗體已知的抗原特異性結(jié)構(gòu)類似，但是分子量大小小得多，看來似乎是高變區(qū)并適合識別一種或多種病原體上的特征蛋白。認為誘導部分和免疫抑制部分給予了轉(zhuǎn)移因子調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)各種細胞的能力，使得細胞更充分地應答其環(huán)境中的病原刺激。#細應>€系鍵逾》、辨^源按照慣例，已經(jīng)從奶牛的初乳中獲得轉(zhuǎn)移因子，如通過Wilson等的美國專利4,816,563中所述的方法(下文中稱為"Wilson")。盡管奶牛通常產(chǎn)生大量初乳且因此在相對短的時間段內(nèi)產(chǎn)生大量轉(zhuǎn)移因子，但是奶牛每年只有約一天或一天半產(chǎn)初乳。因此，奶牛既不是轉(zhuǎn)移因子的恒定來源也不是轉(zhuǎn)移因子的有效來源。還從多種其它哺乳動物來源獲得了轉(zhuǎn)移因子。例如，在研究轉(zhuǎn)移因子中，已經(jīng)將小鼠用作轉(zhuǎn)移因子的來源。通常將抗原皮下引入小鼠中，然后在對抗原產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應后將小鼠處死。此后從小鼠的脾細胞中獲得轉(zhuǎn)移因子。盡管通常使用不同機理來產(chǎn)生抗體，抗體的原始來源也可以是哺乳動物。例如，可以通過如下方法獲得單克隆抗體，給小鼠、兔子或另一種哺乳動物注射抗原，從哺乳動物獲得產(chǎn)生抗體的細胞，然后將產(chǎn)生抗體的細胞與無限增殖化細胞融合來產(chǎn)生雜交瘤細胞系，其將在細胞幾個世代的整個過程中，因此在長時間段內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生單克隆抗體。已經(jīng)從多種來源獲得針對哺乳動物病原體的抗體，這些來源包括小鼠、兔子、豬、牛和其它哺乳動物。此外，導致一些人類疾病如感冒的病原體，已知起源于鳥類。因為已經(jīng)認識到鳥類(即，鳥)免疫系統(tǒng)和哺乳動物免疫系統(tǒng)非常相似，一些研究者已經(jīng)轉(zhuǎn)向?qū)ⅧB作為產(chǎn)生抗體的來源。通過將抗原引入蛋中已經(jīng)獲得對感染哺乳動物的病原體或"哺乳動物病原體"具有特異性的鳥抗體?；蛘撸瑢碓磩游锉┞队诳乖?，抗體可以存在于蛋中，抗原包括哺乳動物病原體的抗原。美國專利5,080,895，于1992年1月14日頒發(fā)給Tokoro(下文中稱為"895專利")，公開了一種方法，包括給母雞注射導致新生哺乳動物腸感染疾病的病原體。然后母雞產(chǎn)生對這些病原體具有特異性的抗體，其將存在于母雞產(chǎn)的蛋中。"895"專利公開了包括這些病原體特異性抗體的組合物及其治療和預防新生小豬和牛犢腸疾病的用途。然而，用鳥抗體治療哺乳動物的病原體感染可能具有不良結(jié)果，因為哺乳動物的免疫系統(tǒng)可以通過引發(fā)針對體自身的免疫應答來消極地應答大的鳥抗體分子。此外，由于哺乳動物的免疫系統(tǒng)不因鳥抗體識別某些病原體的能力或鳥抗體對這類病原體的抗原的特異性而將其識別為有用的，鳥抗體通常不能在哺乳動物中引發(fā)所需的免疫應答。還已知可以從蛋獲得轉(zhuǎn)移因子。Hennen等的美國專利6,468,534(下文中稱為"Hennen")描述了一種方法，通過該方法將雌性小雞(即，母雞)暴露于一種或多種抗原，導致小雞引發(fā)免疫應答，免疫應答包括二次免疫應答。二次免疫應答的結(jié)果是，轉(zhuǎn)移因子分子存在于雞的蛋中。然后可以將蛋進行加工來提供其中存在轉(zhuǎn)移因子的產(chǎn)品。這樣的產(chǎn)品可以采取噴霧干燥或冷凍干燥或凍千蛋粉的形式，并可以包括蛋的全部或部分。然后將蛋粉直接摻入明膠膠嚢中或與其它物質(zhì)混合然后引入明膠膠嚢。圖2圖示了通常用于將蛋粉形式的蛋衍生的鳥轉(zhuǎn)移因子包入膠聿的一種類型的裝膠嚢設備。該裝膠嚢設備20包括組分供料斗24，進料站28，以及每個組分供料斗24和進料站28之間傳送的推進加料器26。推進加料器26將全蛋粉從組分供料斗24傳送至進料站28。當推進加料器26運行時，其發(fā)熱至超過膽固醇相對低熔點的溫度，膽固醇來自蛋粉中的蛋黃。溫熱的膽固醇是粘性的，覆蓋了推進加料器26，與此連通的管道，和進料站28，因此降低了裝膠嚢設備20運轉(zhuǎn)的效率。因此，必須定期拆卸并清洗裝膠嚢設備，可能花費相當長的時間(例如，長達約8小時)，使得裝膠嚢設備20的生產(chǎn)力顯著降低，并因此顯著降低以此形成的膠嚢數(shù)量。因此，加工全蛋粉來獲得含有轉(zhuǎn)移因子的產(chǎn)品稍微有些不理想。此外，源自單個來源動物產(chǎn)品(例如，蛋或初乳)的組合物通常只包括對來源動物所暴露的抗原具有特異性的轉(zhuǎn)移因子分子。這樣有限暴露的結(jié)果可能是含有這樣轉(zhuǎn)移因子的組合物在預防或治療某些類型的感染或病癥中的有效性也是有限的。因此，需要可用于促使所治療患者的免疫系統(tǒng)引發(fā)對更寬范圍病尿體的免疫應答的組合物，以及需要提高裝膠嚢和其它形成組合物設備的運轉(zhuǎn)效率和生產(chǎn)力的方法。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明包括引發(fā)患者中T-細胞介導的免疫應答的組合物。該組合物包括來自至少兩種不同類型來源動物的轉(zhuǎn)移因子。如在此所用的關于來源動物的術(shù)語"類型"，描述了可以從其獲得轉(zhuǎn)移因子的來源動物并涉及不同綱的來源動物(例如，哺乳動物、鳥類、爬行動物、兩棲動物、昆蟲，等)。如在此所用的術(shù)語"類型"，也涉及來自不同亞綱、目(例如，偶蹄目、靈長目、食肉動物等)、科(?？?、人科、貓科，等)、亞科、屬(例如，牛、人、家貓，等)，甚至種和亞種的來源動物。在此使用關于轉(zhuǎn)移因子的術(shù)語"類型"表示從其獲得轉(zhuǎn)移因子的來源動物的類型。組合物的示范性實施方案包括來自哺乳動物和非哺乳動物來源動物兩者的轉(zhuǎn)移因子，轉(zhuǎn)移因子的類型在此也分別稱為"哺乳動物轉(zhuǎn)移因子"和"非哺乳動物轉(zhuǎn)移因子"。作為非限制性實例，哺乳動物轉(zhuǎn)移因子可以以初乳或其部分或提取物包括于組合物中，其在此總地稱為"初乳衍生產(chǎn)物"或如本領域已知的其它形式(例如，作為白血球(白細胞)提取物，作為脾的("來自脾的")提取物，等)。還例獲得，其在此也稱為"蛋:生產(chǎn)物"。已:發(fā)現(xiàn)當;不ii)類;的轉(zhuǎn)移因子組合并給藥于所治療的動物(例如，哺乳動物)時，發(fā)生了一定12的協(xié)同作用。當本發(fā)明的組合物包括初乳衍生產(chǎn)物和蛋衍生產(chǎn)物時，這兩種產(chǎn)物可以以大約相等的量(例如，以總混合物的重量、體積等計)，或初乳衍生產(chǎn)物和蛋衍生產(chǎn)物中的一種比另一種多的量包括在混合物中。；實驗結(jié)果表明來自具有高度依賴性幼崽的來源動物如奶牛的轉(zhuǎn)移因'子，誘導了相對快的二次免疫應答，伴隨相對快的無反應性(即，白細胞對轉(zhuǎn)移因子分子敏感性的缺乏)建立。來自具有獨立幼崽的來源動物如雞或其它"鶉雞類"鳥類的轉(zhuǎn)移因子，沒有誘導快的二次免疫應答，但是確實提供了更持夂的二次免疫應答。因此，可以調(diào)整初乳衍生的轉(zhuǎn)移產(chǎn)物和蛋衍生產(chǎn)物的相對濃度來引發(fā)二次免疫應答發(fā)生或持續(xù)特定的時間段。引入本發(fā)明教導的組合物中還可以包括另外的成分。例如，本發(fā)明的組合物可以包括一種或多種維生素、礦物質(zhì)、蛋白質(zhì)或天然產(chǎn)物(例如，草藥、蘑菇、根，等)或其提取物。特別地，認為多糖在本發(fā)明組合物引發(fā)治療動物二次免疫應答的有效性中提供進一步的協(xié)同作用。示范性多糖以P-葡聚糖和蘑菇提取物(當然，其包括其它成分)的形式可獲得。另一方面，本發(fā)明包括加工或制造包括轉(zhuǎn)移因子的蛋衍生產(chǎn)物的方法。本發(fā)明的加工或制造方法包括在將蛋衍生產(chǎn)物引入制造或其它加工設備之前或同時，將基本上無脂肪的成分如初乳衍生產(chǎn)物和蛋衍生產(chǎn)物混合，初乳衍生產(chǎn)物可以包括或不包括轉(zhuǎn)移因子。裝膠嚢是其中可以使用這樣技術(shù)的加工或制造方法的一個實例。另外，本發(fā)明包括降低用于加工蛋衍生產(chǎn)物的制造或其它加工設備如裝膠嚢設備的清洗頻率的方法。該方法包括在蛋衍生產(chǎn)物引入加工設備之前或同時，將少脂肪或基本上無脂肪的物質(zhì)如初乳衍生產(chǎn)物和蛋衍生產(chǎn)物混合。本發(fā)明還包括治療患者的方法。引入本發(fā)明教導的治療方法包括將根據(jù)本發(fā)明的組合物給藥于患者。因為組合物包括轉(zhuǎn)移因子，所以將組合物給藥于患者將促使患者的免疫系統(tǒng)引發(fā)T-細胞介導的免疫應答或?qū)⑼ㄟ^已經(jīng)在進行中的患者的免疫系統(tǒng)來提高T-細胞介導的免疫應答。根據(jù)隨后的說明、附圖和所附的權(quán)利要求，對本領域普通技術(shù)人員來說本發(fā)明的其它方面和優(yōu)勢將變得顯而易見，在附圖中，描繪了本發(fā)明各個方面的示范性實施方案圖1描繪了可以使引入本發(fā)明教導的組合物具體化的方式的實例；圖2是裝膠嚢設備的圖示，該裝膠嚢設備可以用于將本發(fā)明組合物的粉末狀實施方案引入明膠膠嚢中；和圖3圖示說明了示范性測試實驗方案，進行該測試實驗方案來測定本發(fā)明各方面的功效。實施本發(fā)明的最佳方式引入本發(fā)明教導的組合物的示范性實施方案包括來自至少兩種不同類型來源動物的轉(zhuǎn)移因子。作為非限制性實例，根據(jù)本發(fā)明的組合物可以包括哺乳動物轉(zhuǎn)移因子和非哺乳動物轉(zhuǎn)移因子。本發(fā)明組合物不同類型的轉(zhuǎn)移因子可以從任何合適的來源獲得。例如，可以從初乳獲得哺乳動物轉(zhuǎn)移因子，如Wilson中所述的或如本領域已知的(例如，白細胞(白血球)提取物，脾的(即，"來自脾的")提取物，等)。非哺乳動物轉(zhuǎn)移因子的示范性來源是動物如雞的蛋，如Hennen中所述的。因此，根據(jù)本發(fā)明的組合物可以包括第一種成分，其包括初乳或其部分或提取物，在此將其總地稱為"初乳衍生產(chǎn)物"，以及笫二種成分，包括蛋或其部分或提取物，在此也稱為"蛋衍生產(chǎn)物"。由于引入本發(fā)明教導的組合物包括來自不同類型來源動物的轉(zhuǎn)移因子，所以它們可以包括具有比常規(guī)含有轉(zhuǎn)移因子的組合物更寬陣列抗原特異性或病原體特異性的轉(zhuǎn)移分子。因此，根據(jù)本發(fā)明的組合物能夠使得治療動物的免疫系統(tǒng)來引發(fā)T-細胞介導的免疫應答以對抗14比常規(guī)含有轉(zhuǎn)移因子的組合物有效對抗的那些更寬陣列的病原體。這是因為不同類型的動物可以暴露于不同類型的抗原或病原體，如通過接種疫苗，動物的環(huán)境，等等。此外，已知某些動物中的一些病癥通過多重感染引起，甚至進一步擴展根據(jù)本發(fā)明的組合物的特異性。例如，一種或多種病原體對宿主的免疫系統(tǒng)可以具有不利影響(例如，抑制或壟斷)，同時可以允許一種或多種其它病原體來引起宿主的病況。作為另一實例，一些病況由病原體的組合引起。例如，包括來自奶牛和雞兩者的含有轉(zhuǎn)移因子成分的組合物將包括對奶牛所暴露的抗原和病原體具有特異性的轉(zhuǎn)移因子分子，以及對碑所暴露的抗原或病原體具有特異性的轉(zhuǎn)移因子分子。因為奶牛和雞兩者均可能暴露于另一者所未暴露的抗原或病原體，這樣的組合物可以包括具有只包括來自奶牛的轉(zhuǎn)移因子(例如，通過初乳衍生產(chǎn)物)或來自雞的轉(zhuǎn)移因子(例如，通過蛋衍生產(chǎn)物)的組合物中不存在的抗原或病原體特異性的轉(zhuǎn)移因子分子。就重量或體積測量而言，本發(fā)明的組合物可以包括約相同量的初乳衍生產(chǎn)物和蛋衍生產(chǎn)物(即，約50%的初乳衍生產(chǎn)物和約50%的蛋衍生產(chǎn)物)。或者，引入本發(fā)明教導的組合物可以包括比蛋衍生產(chǎn)物(約15%或40%,以重量計)多量的初乳衍生產(chǎn)物(例如，約85°/&或60%,以初乳衍生產(chǎn)物和蛋衍生產(chǎn)物的總重來計)。作為另一可供選擇的方案，本發(fā)明的組合物包括比初乳衍生產(chǎn)物(例如，約40%或15%重量)多量的蛋衍生產(chǎn)物(例如，約60%或85%重量)。作為另一實施例，引入本發(fā)明教導的組合物包括約1%重量的初乳衍生產(chǎn)物和蛋衍生產(chǎn)物中的一種，和約99%重量的初乳衍生產(chǎn)物和蛋衍生產(chǎn)物中的另一種。盡管提供了初乳衍生產(chǎn)物和蛋衍生產(chǎn)物的特定量，其任意組合是在冬發(fā)明范圍之內(nèi)的。除了包括轉(zhuǎn)移因子的來源(例如，初乳衍生產(chǎn)物，蛋衍生產(chǎn)物，等)，引入本發(fā)明教導的組合物可以包括一種或多種其它成分，包括但不限于，維生素、礦物質(zhì)、蛋白質(zhì)、天然產(chǎn)物(例如，草藥，蘑菇，根，等，或其提取物)，等等。其它成分可以用于對施用該組合物的患者15提供更多的優(yōu)勢，或可以提高組合物中轉(zhuǎn)移因子引發(fā)或增強二次免疫應答或延遲型超敏反應的能力。如圖1中所示，在不限制本發(fā)明的范圍的情況下，根據(jù)本發(fā)明的組合物IO可以采取粉末或顆粒物質(zhì)的形式，其包括多種類型的轉(zhuǎn)移因予(未顯示)。為了確保將合適和精確劑量的組合物10給藥于患者(未顯示)，可以將組合物10包含于公知類型且本領域技術(shù)人員容易獲得的明膠膠嚢12中。結(jié)果是圖示的膠嚢14?；蛘?，根據(jù)本發(fā)明的組合物可以具體化為片劑，所謂的"嚢片"，未^膠的粉末、液體、凝膠或任何其它藥物學上可接受的形式。將本發(fā)明的組合物放入任何這樣形式中的合適方法對本領域技術(shù)人員而言是顯而易見的。制造或形成根據(jù)本發(fā)明的組合物的方法的示范性實施方案中，可以將第一種類型的轉(zhuǎn)移因子與第二種類型的轉(zhuǎn)移因子組合。此外，可以將一種或多種其它類型的轉(zhuǎn)移因子與第一種和第二種類型的轉(zhuǎn)移因子組合。組合的不同類型的轉(zhuǎn)移因子可以是基本上純化的轉(zhuǎn)移因子，包括轉(zhuǎn)移因子的成分或"產(chǎn)物"，或其任何組合。再次轉(zhuǎn)向圖2，提供了形成如圖1中所示的填充了組合物的膠嚢14的方法，只是作為制造引入本發(fā)明教導的組合物的方法的實例。如所示的，使用工業(yè)中已知類型的標準裝膠嚢設備20，如從CapPlusTechnologiesofPhoenix，Arizona可獲得的SF-135膠嚢填充才幾制得組合物1Q和形成填充了組合物的膠嚢14。除了一個或多個組分供料斗24，與每個組分供料斗24連接的推進加料器26，以及與每個推進加料器26和其中包含推進加料器26的導管27連通的進料站28之外，裝膠嚢設備20還包括一個或多個膠嚢料斗30，以及用于將膠嚢體12a和/或膠嚢帽12b運送至進料站28的風力給料系統(tǒng)32。因為裝膠嚢設備將混合物引入患者可以吞咽的膠囊中，通常優(yōu)選以粉末形式將基本上無脂肪的成分和蛋衍生產(chǎn)物引入裝膠嚢設備中。相對于蛋衍生產(chǎn)物中存在的脂肪濃度，基本上無脂肪的成分稀釋了混合物中存在的脂肪(例如，來自蛋黃)的量或濃度。因此，可以調(diào)整基本上無脂肪產(chǎn)物和蛋衍生產(chǎn)物的相對量來提供最小化裝膠嚢設備堵塞的脂肪濃度。繼續(xù)組合物10的實例，其包括作為基本上無脂肪成分的初乳衍生產(chǎn)物10a和蛋衍生產(chǎn)物10b，初乳衍生產(chǎn)物10a和蛋衍生產(chǎn)物10b可以同時引入裝膠嚢設備20的單個組分供料斗24中。例如，初乳衍生產(chǎn)物10a和蛋衍生產(chǎn)物10b可以在其引入組分供料斗24時混合，如所示的，或預混合。通過將脂肪含量比蛋衍生產(chǎn)物10b低的物質(zhì)與蛋衍生產(chǎn)物10b—起引入組分供料斗24中，所得到混合物的脂肪含量(例i如，濃度)低于蛋衍生產(chǎn)物10b的脂肪含量，降低或消除了組分供^斗24、推進加料器26、管道27、進料站28或裝膠嚢設備20的任何其它部件將被膽固醇或脂肪覆蓋的可能性，將預定量的組合物10引入在進料站的膠嚢體12a后，將裝滿的膠嚢體12a運送至膠嚢封閉站34，在那里裝配膠嚢帽12b以將組合物10完全包含在膠嚢12中。另外，填充了組合物的膠嚢14只是可以使引入本發(fā)明教導的組合物具體化的方式的一個實例，本發(fā)明的組合物還可以采取其它形式，如片劑、嚢片、松散的粉末、液體、凝膠、填充了液體或填充了凝膠的膠嚢，本領域已知的任何其它藥物學上可接受的形式，每種形式都可以通過已知的方法制得，可以通過任何合適的方法(例如，腸內(nèi)、胃腸外等)將本發(fā)明的組合物給藥于患者(例如，哺乳動物，如人、狗或貓，鳥，爬行動物，魚，等)，當然，取決于組合物的形式。例如，實際上任何形式的組合物(例如，膠嚢、片劑、嚢片、粉末、液體、凝膠，等)都可以口服給藥(即，通過患者的口)，只要該組合物包括本領域已知類型的藥物學上可接受的載體，該載體將防止由于持續(xù)存在于患者消化道中的條件而引起的轉(zhuǎn)移因子分子的降解或破壞而基本上不會影響組合物中所含轉(zhuǎn)移因子分子的功效。給藥于患者的組合物或組合物中轉(zhuǎn)移因子的劑量取決于各種因素，包括但不限于，患者的體重，患者的健康狀況，或患者已經(jīng)暴露的環(huán)17境(例如，病原體)。將組合物給藥于患者可以促使患者的免疫系統(tǒng)引發(fā)針對一種或多種抗原或病原體的T-細胞介導的免疫應答。因此，可以將組合物給藥于患者來治療患者經(jīng)受的病況，預防患者呈現(xiàn)由特定病原體引起的病況，或只是提高患者免疫系統(tǒng)的整體健康和擊退感染或入侵病原體的能力。具體實施方案以下實施例說明了包括來自多種類型來源動物的轉(zhuǎn)移因子的組合物促使所治療患者的免疫系統(tǒng)引發(fā)對靶細胞形式的各種病原體的T-細胞介導的免疫應答的提高的能力。實施例中所用的比例基于特定測試樣品中所用材料(例如，蛋粉，初乳粉)的重量。實施例1實施例1中，初步試驗，靼細胞包括細菌(例如，肺炎衣原體(C.pneumoniae)和幽門螺桿菌(H.pylori))和病毒(例如，單純皰疹病毒-1(HSV-1)和單純皰疹病毒-2(HSV-2),以病毒感染細胞的形式存在，以及癌，或惡性細胞(例如，K562紅白血病細胞)。用于進行這些測定的體外技術(shù)為所謂的"鉻-51釋放測定法"，其包括測量由受到服細胞攻擊的細胞所釋放的放射性鉻-51(Cr-51)的.量。例如，可以使用Beckman2000Ga隨Counter獲得放射性測量，—其可以從BeckmanCoulter,Inc.,Fullerton，California獲得。初步試驗的實施例1中，營養(yǎng)培養(yǎng)基和細胞環(huán)境中提供了固定量(每亳升營養(yǎng)培養(yǎng)基和細胞環(huán)境5微克)的粉末狀組合物，以及基本上固定量的NK細胞。所用的粉末狀組合物的實例包括漂白的小麥粉，轉(zhuǎn)移因子TM(TF)，從4LifeResearch,LLC,Sandy，Utah可獲得，轉(zhuǎn)移因子Plus(TFP或TF+)，也可以從4LifeResearch獲得，凍千(即，冷凍干燥的)全蛋粉中可獲得的鳥轉(zhuǎn)移因子，以及TF和TFP(在美國銷售的配方和在國際上銷售的配方)與鳥轉(zhuǎn)移因子的混合物，比例為約85%重量的TF或TFP(即，牛轉(zhuǎn)移因子)對約15%重量的鳥轉(zhuǎn)移因子。將粉末狀組合物、營養(yǎng)培養(yǎng)基、NK細胞和耙細胞混合并在測量通過NK細胞對耙細胞的破壞所釋放的放射性原子之前孵育四小.時。每個示范性反應重復進行三次，將三次反應的結(jié)果進行平均。除了包括一種或多種類型的轉(zhuǎn)移因子之外，TF+還包括多種其它成分，包括灰樹花和香菇、冬蟲夏草、肌醇六磷酸、p葡聚糖、p谷甾醇和橄欖葉提取物。已知灰樹花和香菇是多糖的良好來源并促進T-細胞的功能。冬蟲夏草也富含多糖。p葡聚糖，另一類多糖，也已知是重要的免疫細胞刺激劑。下表包括用靶細胞和粉末狀組合物的每種組合獲得的每分鐘計數(shù)的數(shù)據(jù)，以及每種粉末狀組合物在引發(fā)NK細胞介導的針對乾細胞的免疫應答相對于在漂白小麥粉存在下對相同類型和濃度的靶細胞的NK細胞介導的免疫應答(以百分比增加測量)的功效。實施例1表l乾細胞C.PneuH.PylK562HSV-1HSV-2組合物自發(fā)的1，256/1,875/1,620/974/1，476/面粉1，323/1，121/1，267/2，017/1，262/平均1,290/1,498/1，444/1，496/1,365/TF2，593/2，499/2，445/2，240/2,473/96沐123%93%11%96%Y-對:ff"坊的多增加101%67%69%50%81%TF+3，386/2，701/3,243/2，944/1,956/面粉^多增加初對于乎坊的《增加156%141%156%46%163%80%125%97%55%430/'Bov-AvTF初對于面粉的％增加^^對力乎坊"《增>Bov-AvTF+USBov-AvTF+Ititl橫對,絲班#畝種，班裙>1004鳥TF樹f14,857/11,434/6,639/17,910/10,626/1023%920%424%788%742%1052%663%360%1098%679%6,196/5，543/4,008/8,050/4,693/458。/0485%306%389%362%380°yi270%178%438%244%;，747/4,786/3,640/7,366/4，269/424%417%277%355%328%346%219%152%393%213%2，553/1,860/2,483/2,985/2,183/93%66%96%48%73%98%24%72%100%60%值得注意的是，"TF+"表示的制劑只包括約一半(0.466667)"TF，20表示的制劑中存在的轉(zhuǎn)移因子。因此，本領域的普通技術(shù)人員期望對應于以"Bov-AvTF+US"和"Bov-AvTF+Intl"表示的產(chǎn)物誘導的細胞毒性的數(shù)據(jù)稍微低于以Bov-AvTF表示的產(chǎn)物誘導的細胞毒性。相反，這些數(shù)字高得多。實際上，看來對應于"Bov-AvTF+US"和"Bov-AvTF+Intl"的數(shù)據(jù)約高IO倍多。因此，已經(jīng)對表l進行了適當?shù)男Ｕ?。此外，從隨后的實施例明顯看出，已經(jīng)進行了進一步的測試來評價和證明不同類型轉(zhuǎn)移因子的組合來引發(fā)所治療動物中T-細胞應答的能力。列于表1中的初步結(jié)果顯示了將本發(fā)明的組合物給藥于患者可能會增強通過NK細胞實現(xiàn)的，患者針對一種或多種病原體的二次免疫應移^子單獨啟動的;K細胞活性的程度:實際上，結(jié)果顯示了引入本發(fā)明教導的組合物可導致具有意想不到程度的協(xié)同作用的NK細胞活性的促進。鑒于這些結(jié)果，進行了進一步的實驗來測定更寬范圍的本發(fā)明各方面的功效。實施例2評價了各種轉(zhuǎn)移因子組合物，包括引入本發(fā)明教導的組合物對淋巴細胞在攻擊癌細胞中的活性的影響。圖3圖示了評價的實驗方案。從健康捐獻者獲得血液，參照符號40。通過標準phycol-urographin方法，使用密度梯度p-i，077g/cm3,從血液的其它成分中分離出單核細胞，包括天然殺傷細胞，參照符號42。然后將分離的單核細胞，或"效應細胞"，以約60，000細胞/100ji1培養(yǎng)基的稀釋度，以100pl的等份引入96孔微量滴定平板的孔中，如平板可以以COSTAI^的商品名稱從CorningIncorporatedofCorning,NewYork獲得，如參照符號44所示。此后，將含有轉(zhuǎn)移因子的測試樣品或"添加物"，如以下表2至表5中所注釋的，引入每個孔中，所得到的測試樣品濃度為lmg/ml、0.lmg/ml、0.01mg/ml,0.001mg/ml、0.OOOlmg/ml和0.OOOOlmg/ml，也如參照符號44所示。還使用了沒有包括轉(zhuǎn)移因子產(chǎn)物的對照。然后將微量滴定平板放入C02-培養(yǎng)箱中溫育24小時和48小時，條件為5%0)2氣氛，100%濕度，和37C的溫度。每個研究變量重復進行三次。溫育后，將約30，000個K-562腫瘤細胞(即，骨髓成紅血細胞增多性人白血病)或"靶細胞"引入每個孔中，如參照符號46所示，提供了效應細胞與靼細胞的比例約為2:1。然后在上述相同的條件下，將效應細胞和靶細胞在C02培養(yǎng)箱中溫育18小時和24小時。此后，如參照符號48，限定細胞培養(yǎng)物存活力的MTT方法，其使用可溶性的黃色溴化物，3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-四唑(MTT)，用于測定每個孔中殺滅的K-562腫瘤細胞的數(shù)量。該測試中，活細騰將MTT還原成MTT-甲W(MTT-f)的不溶性紫-藍色胞內(nèi)晶體。不能生活的死細胞不能夠?qū)TT還原成MTT-f。因此，可以評價所獲得溶液的光學特性來表明各種含有轉(zhuǎn)移因子產(chǎn)物對效應細胞殺滅K-562腫瘤細胞的能力的影響。更具體地，MTT轉(zhuǎn)化成MTT-f的強度反映出所研究細胞的脫氫酶活性的總的水平并通過所結(jié)合的發(fā)酵系統(tǒng)的活性來調(diào)節(jié)；例如，電子傳遞的呼吸鏈，等。如本領域已知的，在5mg/mlHenks，鹽水溶液中制備該實施例中所用的MTT溶液。將相等體積等分的MTT溶液引入微量滴定平板的孔中，然后在上述相同的條件下，將平板在C02培養(yǎng)箱中溫育約三小時至約四小時。然后將微量滴定平板在約1，500rpm下離心約5分鐘，除去上清液，并將150jil等份的二甲基亞砜(DMSO)引入孔中。然后將微量滴定平板在室溫下靜置30分鐘，使甲膽晶體完全溶解。此后，使用多孔分光光度計(LABSYSTEMSMultiScanMSS340,從CambridgeScientificProductsofCambridge,Massachusetts可獲得)在波長540nm下評價每個微量滴定板中的每個孔。如參照符號50所示，然后將用分光光度計獲得的光密度(OD)測量值用于計算每個孔的細胞毒性指數(shù)(％)(CI(%))。根據(jù)標準的公式進行CI(%)的計算CI(°/。)-[I一(ODe+t-ODe)/ODt]*100，其中ODw是實驗系列中的0D，ODe是只包括效應細胞的孔中的OD,而ODt是只包括靶細胞的孔中的0D。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>表448小時時的CI(%)添加物110-1l(T210-310"10—5mg/ralmg/mlmg/mlmg/mlmg/mlmg/mlTF(牛)19.35054.715.340.711.3TF+(國際制劑)23.31217424862TF+(85:15)4882.796.769.45491TF(70:30)979499909691TF(鳥)684945355870無(自發(fā)性細胞死亡)(±6%)181818181818表548小時時CI的％增加'(相對于自發(fā)的CI)添加物110-2l(T310-4l(T5mg/mlmg/mlmg/mlmg/mlmg/mlmg/mlTF(牛)7178204-15126-37TF+(國際制劑)29-33一6133167244TF+(85:15，初乳蛋)167359437286200406TF(70:30，初乳蛋)439422450權(quán)433406TF(鳥)27817215094222289無(自發(fā)性細胞死亡)(土6%)000000表2至表5所提供的數(shù)據(jù)證實了多數(shù)測試樣品(即，含有轉(zhuǎn)移因子的組合物)刺激了健康供體的淋巴細胞針對K-562腫瘤細胞的提高的(相對于自發(fā)性腫瘤細胞死亡)抗腫瘤活性和細胞毒性活性。最大的刺激作用出現(xiàn)在48小時的結(jié)果中，刺激濃度的最有效范圍為約0.lmg/ml至約0.0001mg/ml。包括初乳衍生的轉(zhuǎn)移因子和蛋衍生的轉(zhuǎn)移因子兩者的測試樣品在給定的實驗條件中再次顯示出最有效，裂解了多達80-98%的K-562腫瘤細胞。24另外，表5的結(jié)果表明不同類型轉(zhuǎn)移因子的組合，尤其是85:15比例的TF+和蛋衍生的轉(zhuǎn)移因子，可能比從所治療動物體內(nèi)消除不良細胞和病原體的其它治療過程更有效。更具體地，由于本發(fā)明者在等同的測試中認識到，用白細胞介素-2治療獲得的最佳結(jié)果為對24小時溫育的K-562腫瘤細胞76%的細胞毒性(等于相對于該細胞自發(fā)性死亡的322%增加)和對48小時溫育的K-562腫瘤細胞88。/。的細胞毒性(等于相對于該細胞自發(fā)性死亡的389%增加)。實施例3進行了另一證實性測試來證明上述結(jié)果并評價更多種本發(fā)明組合物對誘導NK細胞和其它單核細胞殺滅K-562腫瘤細胞的作用。在實施例3的測試中使用了實施例2中所述的相同實驗方案。每種包括蛋粉和牛初乳粉的多種組合物制劑溫育24和48小時的結(jié)果列于表6至表9中。表624小時時的CI(%)初乳蛋l(fā)mg/ml10、g/ml10—2mg/ml10—3mg/ml10—4mg/ml85:15452967.5285050:5067.5236663.522.530:7064.668.839.145.64415:8555.22820.12018.8無(自發(fā)性細胞死亡)(±6%)1818181818表724小時時CI的增加％(相對于自發(fā)的CI)初乳蛋l(fā)mg/ml10、g/rallO—Wml1(T'mg/ml1(Tmg/ml85:15150612755617850:50275282672532530:7025928211715314415:852075612114無(自發(fā)性細胞死亡)(士6%)00000表848小時時的CI(%)初乳蛋l(fā)邁g/ml1(T'邁g/邁110-2mg/mll(T3ing/ml10—mg/ml85:15466069676450:50697474634930:70758367634515:857769514240無(自發(fā)性細胞死亡)(±6%)1818181818表948小時時CI的°/增加(相對于自發(fā)的CI)初乳蛋l(fā)mg/邁l10—)mg/ral10—2mg/ml10—3mg/ml1(Tmg/ml85:1515623328327225650:5028331131125017230:7031736127225015015:85328283183133122無(自發(fā)性細胞死亡)(±6%)00000表6至表9的數(shù)據(jù)，尤其是表6和表8的數(shù)據(jù)，顯示了當根據(jù)本發(fā)明的組合物中存在較多的初乳衍生的轉(zhuǎn)移因子時(例如，85:15),初始的(24小時測試)應答高于由包括較少初乳衍生的轉(zhuǎn)移因子的組合物產(chǎn)生的應答，但是隨著時間沒有顯著增強(48小時測試)。這些結(jié)果表明可以相對快地發(fā)生對牛衍生的轉(zhuǎn)移因子的無反應性(即，降低的敏感性)。包括更多蛋衍生的轉(zhuǎn)移因子的組合物(例如，50:50和30:70)提供了類似的短期結(jié)果(24小時測試)，但是提供了更好的長期(48小時測試)結(jié)果。這些結(jié)果支持組合不同類型的轉(zhuǎn)移因子提供了協(xié)同效應的理論。它結(jié)果,26實施例4表10CI(%)110-1l(T2l(Tl(Tl(T5mg/mlmg/ralmg/mlmg/mlmg/mlmg/ml24TF+(85:15)(初乳蛋)13.310.6293021.67小時85:15(初乳蛋)452967,5285048TF+(85:15)(初乳蛋)4882.796.769.4549小時85:15(初乳蛋)4660696764實施例4比較了以上實施例2和實施例3中所獲得的數(shù)據(jù)來說明在TF+中包括另外的成分，主要是多糖，提高了引入本發(fā)明教導的組合物誘導NK細胞和其它單核血細胞殺滅K-562腫瘤細胞并因此引發(fā)二次免疫應答的效率。值得注意的是，48小時測試中，在其中包括多糖，在所有高于0.OOOlmg/ml稀釋度下細胞毒性大于相應的缺少多糖的組合物。因此，認為多糖提高了兩種或多種類型的轉(zhuǎn)移因子的協(xié)同作用，或在引發(fā)二次免疫應答中提供另外的協(xié)同作用。盡管以上的描述包含許多細節(jié)，但是這些不應認為構(gòu)成對本發(fā)明范圍的限制，而僅僅是提供了一些本發(fā)明優(yōu)選實施方案的說明。同樣地，可以設計其它實施方案而不脫離本發(fā)明的精神或范圍?？梢越Y(jié)合使用不同實施方案的特征。因此，本發(fā)明的范圍只通過附加的權(quán)利要求及其法律等價物，而不是通過之前的描述來表明和限定。因此包括對在此公開的落入權(quán)利要求的意思和范圍內(nèi)的本發(fā)明的所有添加、刪除和修改。權(quán)利要求1.制備用于引發(fā)受試者的T-細胞介導的免疫應答的組合物的方法，包括組合初乳衍生產(chǎn)物和蛋衍生產(chǎn)物。2.權(quán)利要求l的方法，其中所述組合包括組合由第一來源動物產(chǎn)生的初乳衍生產(chǎn)物和由不同的第二來源動物產(chǎn)生的蛋衍生產(chǎn)物。3.權(quán)利要求2的方法，其中所述組合包括組合由哺乳動物產(chǎn)生的初乳衍生產(chǎn)物和由鳥類產(chǎn)生的蛋衍生產(chǎn)物。4.權(quán)利要求2的方法，其中所述組合包括使用含轉(zhuǎn)移因子的初乳衍生產(chǎn)物。5.權(quán)利要求4的方法，其中所述組合包括使用含轉(zhuǎn)移因子的蛋衍生產(chǎn)物。6.權(quán)利要求2的方法，其中所述組合包括組合含第一種類型的轉(zhuǎn)移因子的初乳衍生產(chǎn)物和含不同的第二種類型的轉(zhuǎn)移因子的蛋衍生產(chǎn)物。7.權(quán)利要求6的方法，其中所述組合包括組合含第一種類型的轉(zhuǎn)移因子的初乳衍生產(chǎn)物和含第二種類型的轉(zhuǎn)移因子的蛋衍生產(chǎn)物，所述第一種類型的轉(zhuǎn)移因子通過第一種類型的來源動物在對所述第一種類型的來源動物所暴露的第一套抗原物質(zhì)的T-細胞介導的免疫應答中產(chǎn)生，而所述第二種類型的轉(zhuǎn)移因子通過笫二種類型的來源動物在對所述第二種類型的來源動物所暴露的第二套抗原物質(zhì)的T-細胞介導的免疫應答中產(chǎn)生；所述第一套抗原物質(zhì)和所述第二套抗原物質(zhì)包括至少一種非共同的抗原物質(zhì)o8.權(quán)利要求6的方法，其中所述組合包括組合第一種類型的轉(zhuǎn)移因子和笫二種類型的轉(zhuǎn)移因子，所述第一種類型的轉(zhuǎn)移因子包括哺乳動物轉(zhuǎn)移因子，而所述第二種類型的轉(zhuǎn)移因子包括非哺乳動物轉(zhuǎn)移因子。9.權(quán)利要求8的方法，其中所述組合包括組合哺乳動物轉(zhuǎn)移因子和非哺乳動物轉(zhuǎn)移因子，所述非哺乳動物轉(zhuǎn)移因子包括鳥類轉(zhuǎn)移因子。10.權(quán)利要求l-9中任一項的方法，其中所述組合包括調(diào)節(jié)所述初乳衍生產(chǎn)物和蛋衍生產(chǎn)物的組合比例，以在所治療的動物中提供即時免疫應答。11.權(quán)利要求l-9中任一項的方法，其中所述組合包括調(diào)節(jié)所述初乳衍生產(chǎn)物和蛋衍生產(chǎn)物的組合比例，以在所治療的動物中提供延長的免疫應答。12.權(quán)利要求1-9中任一項的方法，其中所述組合包括形成含多達約99%重量的所述初乳衍生產(chǎn)物和少至約1%重量的所述蛋衍生產(chǎn)物的組合物。13.權(quán)利要求1-9中任一項的方法，其中所述組合包括形成含約85%重量的所述初乳衍生產(chǎn)物和約15%重量的所述蛋衍生產(chǎn)物的組合物。14.權(quán)利要求l-9中任一項的方法，其中所述組合包括形成含約60%重量的所述初乳衍生產(chǎn)物和約40%重量的所述蛋衍生產(chǎn)物的組合物。15.權(quán)利要求1-9中任一項的方法，其中所述組合包括形成含約等重量的所述初乳衍生產(chǎn)物和所述蛋衍生產(chǎn)物的組合物。16.權(quán)利要求l-9中任一項的方法，其中所述組合包括將多糖與所述初乳衍生產(chǎn)物和所述蛋衍生產(chǎn)物組合。17.降低用于加工蛋衍生產(chǎn)物的設備的清洗頻率的方法，包括在將蛋衍生產(chǎn)物引入裝膠囊設備之前或期間將初乳衍生產(chǎn)物和蛋衍生產(chǎn)物組合。18.權(quán)利要求17的方法，其中所述組合包括約等重的所述初乳衍生產(chǎn)物和蛋衍生產(chǎn)物。19.權(quán)利要求17的方法，其中所述組合包括將以重量計，比蛋衍生產(chǎn)物多量的所述初乳衍生產(chǎn)物與蛋衍生產(chǎn)物組合。20.權(quán)利要求17的方法，其中所述組合包括將以重量計，比蛋衍生產(chǎn)物少量的所述初乳衍生產(chǎn)物與蛋衍生產(chǎn)物組合。21.權(quán)利要求17-20任一項的方法，進一步包括將蛋衍生產(chǎn)物脫脂。22.權(quán)利要求17-21任一項的方法，進一步包括將至少一種多糖與蛋衍生產(chǎn)物和所述初乳衍生產(chǎn)物重的至少一種組合。23.權(quán)利要求17-21任一項的方法，其中所述組合包括將所述初生產(chǎn)物重的至少二種組合「、-"24.用于引發(fā)受試者的T-細胞介導的應答的組合物，含哺乳動物初乳衍生產(chǎn)物；和鳥類蛋衍生產(chǎn)物。25.權(quán)利要求24的組合物，其中至少一種所述哺乳動物初乳衍生產(chǎn)物和蛋衍生產(chǎn)物含轉(zhuǎn)移因子。26.權(quán)利要求24的組合物，其中所述哺乳動物初乳衍生產(chǎn)物含第一種類型的轉(zhuǎn)移因子。27.權(quán)利要求26的組合物，其中所述鳥類蛋衍生產(chǎn)物含第二種類型的轉(zhuǎn)移因子。28.權(quán)利要求27的組合物，其中所述第一種類型的轉(zhuǎn)移因子和所述笫二種類型的轉(zhuǎn)移因子的比例至少約85:15，以在所治療的動物中提供即時免疫應答。29.權(quán)利要求27的組合物，其中所述第一種類型的轉(zhuǎn)移因子和所述第二種類型的轉(zhuǎn)移因子的比例至多約50:50,以在所治療的動物中提供延長的免疫應答。30.權(quán)利要求27的組合物，其中所述第一種和第二種類型的轉(zhuǎn)移因子的總重包括多達約99%重量的所述第一種類型的轉(zhuǎn)移因子和少至約1%重量的所述笫二種類型的轉(zhuǎn)移因子。31.權(quán)利要求27的組合物，其中所述第一種和第二種類型的轉(zhuǎn)移因子的總重包括約85%重量的所述第一種類型的轉(zhuǎn)移因子和約15%重量的所述第二種類型的轉(zhuǎn)移因子。32.權(quán)利要求27的組合物，其中所述第一種和第二種類型的轉(zhuǎn)移因子的總重包括約60%重量的所述第一種類型的轉(zhuǎn)移因子和約40%重量的所述第二種類型的轉(zhuǎn)移因子。33.權(quán)利要求27的組合物，包括約等重的所述第一種類型的轉(zhuǎn)移因子和所述第二種類型的轉(zhuǎn)移因子。34.權(quán)利要求24的組合物，其中所述鳥類蛋衍生產(chǎn)物含第二種類型的轉(zhuǎn)移因子。35.權(quán)利要求24-34任一項的組合物，其中所述第一種類型的轉(zhuǎn)移因子通過第一種類型的來源動物在對所述第一種類型的來源動物所暴露的第一套抗原物質(zhì)的T-細胞介導的克疫應答中產(chǎn)生，而所述第二種類型的轉(zhuǎn)移因子通過第二種類型的來源動物在對所述第二種類型的來源動物所暴露的第二套抗原物質(zhì)的T-細胞介導的免疫應答中產(chǎn)生；所述第一套抗原物質(zhì)和所述第二套抗原物質(zhì)包括至少一種非共同的抗原物質(zhì)。36.權(quán)利要求24-34任一項的組合物，還含多糖。37.形成權(quán)利要求24-36任一項的組合物的方法，包括組合所述第一種類型的轉(zhuǎn)移因子和所述第二種類型的轉(zhuǎn)移因子。38.用于增強或引發(fā)受試者的T-細胞介導的免疫應答的方法，包括給受試者使用權(quán)利要求24—36任一項的組合物，全文摘要引發(fā)患者中T-細胞介導的免疫應答的組合物包括來自至少兩種不同類型來源動物的轉(zhuǎn)移因子。例如，該組合物可包括哺乳動物轉(zhuǎn)移因子和非哺乳動物轉(zhuǎn)移因子。例如，該組合物包括含有哺乳動物轉(zhuǎn)移因子的初乳衍生產(chǎn)物和含有非哺乳動物轉(zhuǎn)移因子的蛋衍生產(chǎn)物的組合。此外，蛋衍生產(chǎn)物基本上無脂肪。還公開了形成組合物的方法和引發(fā)已經(jīng)用組合物治療的患者中T-細胞介導的免疫應答的方法。文檔編號A61K35/20GK101669969SQ20091016667公開日2010年3月17日申請日期2004年9月15日優(yōu)先權(quán)日2003年9月15日發(fā)明者D·里森比,F·J·道爾蒂,W·J·漢南申請人:4Life研究有限公司