專利名稱：一種草烏炮制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種草烏炮制方法。
技術(shù)背景
草烏(Radixaconiti kusnezoffii)屬毛莨科植物北烏頭(Aconitum kusnezoffii Reichb.)的干燥塊根，始源于《神農(nóng)本草經(jīng)》，又名北烏，別名五毒根、北烏頭、斷 腸草、鴨頭、藥羊蒿、雞頭草、百步草。草烏早在2000年前就為我們祖先所了解，具 有祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)止痛的功能，用于風(fēng)寒濕痹、心腹冷痛、麻醉止痛等。草烏有劇毒， 主要毒性成分為烏頭堿、海帕烏頭堿和美沙烏頭堿等雙酯型生物堿，因此，草烏藥物需 經(jīng)炮制加工處理后才能使用，其目的是降低草烏的毒性，保持藥效。草烏的炮制品有 (1)生草烏。將草烏除去雜質(zhì)，切成2 4mm的厚片，備用。(2)訶子制。稱取搗碎 的訶子適量，加水溫火煎煮，待煎湯2/3蒸發(fā)時濾過，藥渣再加水，同法煎，濾過，合 并濾液。浸泡生草烏厚片3天，每日攪動1次，經(jīng)口嘗微有麻舌感時取出，低溫干燥， 備用。( 童尿制。取童便液，浸泡生草烏厚片三天，每天攪拌一次.經(jīng)口嘗微有麻舌 感時取出，用少量水沖洗.低溫干燥.備用。(4)酸奶制。取酸牛奶，同上法炮制處理。 (5)烘制。取草烏厚片，用清水潤至內(nèi)無干心(每日噴水4次，以容器底部不積水為標(biāo) 準(zhǔn)，約48h)，置烘干箱內(nèi)110°C烘制Th、3h、Th各留樣。(6)酒泡。分別取白酒和黃 酒，浸泡生草烏厚片24h。中間攪拌一次。(7)發(fā)銹制。取草烏粗粉置生鐵容器內(nèi)，加 適量童尿日攪拌數(shù)次，待呈漆黑色時(3天)取出，低溫干燥.備用。(8)去皮去尖制。 稱取適量草烏，將其皮刮掉，從根尖0.5cm處去尖，備用。
現(xiàn)行的中國藥典2005版的炮制方法為取草烏，大小個分開，用水浸泡至內(nèi) 無干心，取出，加水煮至取大個切開內(nèi)無白心、口嘗微有麻舌感時，取出，晾到六成干 后切薄片。此炮制方法的缺陷在于操作過于粗放，眾所周知，烏頭類中藥品質(zhì)好壞的評 價指標(biāo)主要是生物堿類成分，通常認(rèn)為酯型生物堿為毒性成分，總生物堿為有效成分， 而藥典方法中既沒有規(guī)定水的用量，也沒有具體的浸泡和煎煮時間。因此，造成了目前 許多制草烏飲片中毒性成分一酯型生物堿的含量高于藥典標(biāo)準(zhǔn)，而有效成分——總生 物堿的含量卻低于藥典標(biāo)準(zhǔn)，或者用制川烏來冒充制草烏進(jìn)行銷售，導(dǎo)致草烏的品質(zhì)混 亂。文獻(xiàn)報道的草烏的炮制方法較多，如專利申請?zhí)?00710137507.1，發(fā)明名稱 草烏藥材的炮制工藝，包括有如下步驟，(1)、選取草烏藥材；O)、炮制將所選草烏 藥材用清水噴潤至內(nèi)無干心，切成2 4mm厚片，置烘箱108°C 130°C恒溫烘制3小 時以上，即可制得草烏炮制品。該炮制方法具有蒙醫(yī)文獻(xiàn)依據(jù)，符合蒙醫(yī)基本理論，炮 制效果好，實用性強。孫小玉，等，不同草烏炮制品抗炎作用的比較，《南京中醫(yī)藥大 學(xué)學(xué)報》，1995年11卷1期，報道了將生草烏洗凈，置容器上，上蓋濕布，灑水4次/ 日(容器底部不積水)，潤48小時；取出切成1.5-2mm厚的飲片，置手提式高壓消毒器 內(nèi)，115°C蒸1-2小時。韓志強，蒙藥草烏炮制方法的研究，《世界科學(xué)技術(shù)中醫(yī)藥現(xiàn) 代化》，2008年10卷1期，考證了蒙藥本草記載的草烏傳統(tǒng)炮制方法，通過實驗闡明其科學(xué)性與安全有效性，并從眾多方法中選出最安全有效的1 2個方法作為炮制工藝研究 目標(biāo)，找出最佳炮制工藝條件，以規(guī)范蒙藥草烏的炮制方法。方法以總生物堿和酯型 生物堿含量變化為指標(biāo)，比較草烏傳統(tǒng)炮制品的優(yōu)劣，通過正交設(shè)計實驗優(yōu)選最佳炮制 工藝條件。結(jié)果除訶子制外其它炮制品的酯型生物堿含量均有不同程度的降低，經(jīng)多 指標(biāo)簡易試驗評分法評分得出最佳炮制工藝為草烏藥材潤后切成2 4mm的厚片，在 110°C下烘制4h。其中溫度對酯型生物堿含量的降低有顯著性影響(P(0.05)。結(jié)論潤 后切片烘制方法炮制效果較好，生產(chǎn)周期短，不使用輔料，簡便，易行，適合工業(yè)化大 量生產(chǎn)。
針對酯型烏頭堿含量高的草烏藥材，采用目前報道的炮制方法需要很長的時 間，采用傳統(tǒng)的炮制方法炮制酯型烏頭堿含量高的草烏藥材，煎煮時間一般需要12-18 小時，甚至更多的時間才能炮制出合乎中國藥典2005年版的藥材，耗時耗能。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了草烏炮制方法。本發(fā)明的另一技術(shù)方案是提供了該 方法制備的草烏炮制品。
本發(fā)明提供了一種草烏炮制方法，它包括如下步驟
a、取草烏生藥材，用水洗凈，加水浸泡，藥材與水的質(zhì)量比為1 (3.5 4)； 同時加入NaHCO3或Nii2CO3, NaHCO3 ^ Na2CO3的加入比例為藥材質(zhì)量的5% 11%， 調(diào)節(jié)pH值至8 9，浸泡48小時，至內(nèi)無干心，取出；
b、在蒸煮罐中蒸或煮4-6小時，取出，晾干，切薄片，干燥。
在堿性條件下，毒性成分雙酯性生物堿水解成毒性更小的單酯性生物堿；在弱 堿性(pH值8 9)，并有鹽存在條件下(NaHCO3或Na2CO3),單酯性生物堿不會被進(jìn)一 步水解；加入NaHCO3或Na2CO3,可以降低雙酯性生物堿的含量并確?？偵飰A的含量 達(dá)到減毒增效的目的，此外，碳酸鈉(蘇打)是食用堿的主要成分，碳酸氫鈉(小蘇打) 亦廣泛用于食品業(yè)，兩者均為國家認(rèn)可的食品添加劑。大多數(shù)有機磷殺蟲劑在堿性環(huán)境 下可迅速分解，所以用堿水浸泡還可以達(dá)到去除藥材殘留農(nóng)藥污染的目的。
進(jìn)一步優(yōu)選地，b步驟所述的蒸煮罐中蒸4-6小時。更進(jìn)一步優(yōu)選地，b步驟所 述的蒸煮罐中蒸6小時。
本發(fā)明還提供了所述的炮制方法制備的草烏炮制品。
所述的酯型生物堿的百分含量為不得超過0.15%，總生物堿的百分含量為不得 少于0.30%。
本方法草烏的炮制方法具有如下特點
1.明確了草烏的浸泡時間和用水量，有利于規(guī)范操作。
2.炮制過程中加入了 NaHCO3或Na2CO3,該類物質(zhì)可作為食品發(fā)生劑，能夠與 草烏中的成分發(fā)生反應(yīng)，降低溶液的pH值，據(jù)測定，剛加入藥材質(zhì)量10^mNaHCO3 時，溶液pH值為8.5，M小時后pH值為7.74，48小時后pH值為6.89。這兩者對人體 傷害較其他弱堿性物質(zhì)較小。另外，因為大多數(shù)有機磷殺蟲劑在堿性環(huán)境下，可迅速分 解，所以用堿水浸泡還可以達(dá)到去除藥材殘留農(nóng)藥污染的目的；加入NaHCO3和Na2CO3 還可提高藥效。
3.縮短了草烏的炮制時間，通過加入NaHCO3或Na2CO3,縮短的蒸煮時間，僅 需4-10小時，優(yōu)選4-6小時即可制備成草烏炮制品。本發(fā)明方法用蒸和煮都能達(dá)到藥 典要求，但相對而言，采用蒸法能更快達(dá)到炮制要求，且有效成分總生物堿的保存量更 大，所以蒸法更優(yōu)于煮法，節(jié)約時間和經(jīng)濟(jì)成本。
4.通過對本方法炮制出來的三批制草烏樣品進(jìn)行含量測定(照藥典2005版制川 烏項下的檢測方法)，結(jié)果樣品酯型生物堿平均含量為0.10%，符合藥典規(guī)定的酯型生物 堿含量不得高于0.15%的規(guī)定；而總生物堿平均含量為0.36%，符合藥典規(guī)定的總生物 堿含量不得低于0.2%的規(guī)定。
綜上，采用本發(fā)明的方法能有效的縮短藥材的炮制時間，增加經(jīng)濟(jì)效益并提高 企業(yè)生產(chǎn)效率；通過本發(fā)明方法炮制所得的藥材含量穩(wěn)定，質(zhì)量優(yōu)良。
顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不 脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì) 說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述 內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
具體實施方式
實施例1本發(fā)明草烏的炮制
取草烏藥材，除去非藥用部位和泥沙等雜質(zhì)，用水洗凈，大小個分開，加水浸 泡(藥材與水的質(zhì)量比為1 3.5 1 4)，同時加入NaHCO3或Mi2CO3(NaHCC)3或 Na2CO3的加入比例為藥材質(zhì)量的5% 11%)調(diào)節(jié)pH值至8 9，浸泡48小時，至內(nèi)無 干心，取出，至蒸煮罐中蒸4 6小時(以上汽后開始計時，一般上汽時間為0.5小時)， 取出，晾至六成干后切薄片(1 2mm)，干燥。
實施例2草烏炮制品的質(zhì)量控制方法
實驗方法參照中國藥典2005年版一部制川烏項下的方法測定。
①酯型生物堿
對照品溶液的制備精密稱取烏頭堿對照品20mg，置IOml量瓶中，用無水乙醇 溶解并稀釋至刻度。
標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密量取對照品溶液0ml、0.25ml、0.50ml、1.0ml、1.5ml、2.0ml、2.5ml，分別置25ml量瓶中，均加無水乙醇使成2.5ml，各精密加入堿性鹽酸羥胺 試液1.5ml，搖勻，在60 65°C水浴中保溫10分鐘，放冷，加高氯酸鐵試液13ml，搖 勻，放置5分鐘，精密加入高氯酸試液8ml，用高氯酸鐵試液稀釋至刻度，搖勻，放置15 分鐘，以第一份為空白，照分光光度法(附錄VB)在520nm的波長處測定吸收度，以吸 收度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。
測定法取本發(fā)明草烏炮制品粗粉約10g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加乙醚 50ml與氨試液4ml，密塞，搖勻，放置過夜，濾過，藥渣加乙醚50ml，連續(xù)振搖1小 時，濾過，藥渣再用乙醚洗滌3 4次，每次15ml，濾過，洗液與濾液合并，低溫蒸干。 殘渣加三氯甲烷2ml使溶解，轉(zhuǎn)入分液漏斗中，用三氯甲烷3ml分次洗滌容器，洗液并入 分液漏斗中，用0.05mol/L硫酸溶液提取3次，每次5ml，酸液依次用同一三氯甲烷IOml振搖洗滌，合并酸液，加氨試液調(diào)節(jié)pH值至9，再用三氯甲烷提取3次，每次10ml，三 氯甲烷液依次用同一水20ml振搖洗滌，合并三氯甲烷液，低溫蒸干，殘渣加無水乙醇適 量使溶解，轉(zhuǎn)入5ml量瓶中，用無水乙醇分次洗滌容器，洗滌液并入量瓶中，再加無水 乙醇至刻度，搖勻。精密量取上述溶液及無水乙醇空白溶液各2.5ml，分別置25ml量瓶 中，照標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備項下的方法，自“各精密加入堿性鹽酸羥胺試液1.5ml”起，依法 測定吸收度，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中酯型生物堿的重量(μ g)，計算，即得。
本發(fā)明草烏炮制品含酯型生物堿以烏頭堿(C34H47NO11)計，不得超過0.15%。
②含量測定取本發(fā)明草烏炮制品中粉10g，精密稱定，照酯型生物堿測定法 項下的方法，自“加乙醚50ml”起至“洗液與濾液合并，低溫蒸干”，用乙醇-三氯 甲烷(3 1)的混合液代替乙醚。殘渣加混合液5ml使溶解并蒸干，再加乙醇5ml使溶 解，精密加入硫酸滴定液(O.Olmol/L) 15ml、水15ml與甲基紅指示液3滴，用氫氧化鈉滴 定液(0.02mol/L)滴定至黃色。每Iml硫酸滴定液(O.Olmol/L)相當(dāng)于12.9mg的烏頭堿 (C34H47NO11)。
本發(fā)明草烏炮制品含生物堿以烏頭堿(C34H47NO11)計，不得少于0.20%。
具體實驗結(jié)果如下樣品測定結(jié)果酯型生物堿(％)總生物堿(％)10.109%0.323%20. 098%0.221%30.093%0. 540%
實施例3不同方法制備的草烏炮制品的對照試驗
采用不同的方法對同一批草烏炮制后進(jìn)行測定，其中，第①、②為常規(guī)炮制工 藝；③、④為本發(fā)明炮制工藝；含量測定方法為實施例2，結(jié)果如下
方法測定結(jié)果酯型生物堿(％)總生物堿(%)①先加水浸泡48小時，煮4小時0.169%0. 673%先加水浸泡48小時，煮8小時0. 144%0. 619%先加水浸泡48小時，煮12小時0. 126%0.558%先加水浸泡48小時，煮16小時0. 118%0. 564%②先加水浸泡48小時，蒸4小時0. 187%0. 682%先加水浸泡48小時，蒸8小時0. 164%0.609%先加水浸泡48小時，蒸12小時0.166%0.570%先加水浸泡48小時，蒸16小時0.149%0. 562%③ ④加5%Na2C03ift^ 48小時，煮4小時0. 134%0.703%加5%Na2C03浸泡48小時，煮6小時0. 084%0.655%加5%Na2C03浸泡48小時，煮10小時0. 075%0.649%加5%NaHC03浸泡48小時，蒸4小時0. 138%0. 716%力口 5%NaHC03浸泡48小時，蒸6小時0. 078%0.651%加5%NaHC03浸泡48小時,蒸10小時0. 079%0.647%
由上表可知針對酯型生物堿含量較高的草烏采用傳統(tǒng)的方法炮制，耗時耗能，且制備的草烏炮制品中酯型生物堿含量高，總生物堿含量低，且質(zhì)量不穩(wěn)定；而采 用本發(fā)明的方法可以在較短的時間炮制出質(zhì)量穩(wěn)定、合格的藥材。
權(quán)利要求
1.一種草烏炮制方法，它包括如下步驟a、取草烏生藥材，用水洗凈，加水浸泡，藥材與水的質(zhì)量比為1 (3.5 4)；同時 加入NaHCO3或Na2CO3, NaHCO3或Na2CO3的加入比例為藥材質(zhì)量的5% 11 %，調(diào)節(jié) pH值至8 9，浸泡48小時，至內(nèi)無干心，取出；b、在蒸煮罐中蒸或煮4-10小時，取出，晾干，切薄片，干燥。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的草烏炮制方法，其特征在于b步驟所述的蒸煮罐中蒸4-6 小時。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的草烏炮制方法，其特征在于b步驟所述的蒸煮罐中蒸6小時。
4.權(quán)利要求1-3任意一項所述的炮制方法制備的草烏炮制品。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的草烏炮制品，其特征在于所述的酯型生物堿的百分含量 為不得超過0.15%，總生物堿的百分含量為不得少于0.30%。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種草烏炮制方法，它包括如下步驟a、取草烏生藥材，用水洗凈，加水浸泡，藥材與水的質(zhì)量比為1∶(3.5～4)；同時加入NaHCO3或Na2CO3，NaHCO3或Na2CO3的加入比例為藥材質(zhì)量的5％～11％，調(diào)節(jié)pH值至8～9，浸泡48小時，至內(nèi)無干心，取出；b、在蒸煮罐中蒸或煮4-10小時，取出，晾干，切薄片，干燥。本發(fā)明還提供了該草烏炮制方法制備的草烏炮制品。采用本發(fā)明的方法能有效的縮短藥材的炮制時間，增加經(jīng)濟(jì)效益并提高企業(yè)生產(chǎn)效率；通過本發(fā)明方法炮制所得的藥材含量穩(wěn)定，質(zhì)量優(yōu)良。
文檔編號A61K125/00GK102018778SQ20091016772
公開日2011年4月20日 申請日期2009年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月23日
發(fā)明者馮斌, 張大永, 梁恒興, 江云, 黃春燕 申請人:四川新荷花中藥飲片股份有限公司