專利名稱：紅花油和山楂提取物的組合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以紅花油和山楂提取物為活性成分的藥物組合物及其在降低血 脂方面的藥理活性研究。
背景技術(shù)：
紅花油是選用優(yōu)質(zhì)紅花籽為原料，利用當(dāng)今先進(jìn)的工藝和設(shè)備，經(jīng)科學(xué)加工精煉 而成，保持了原有營養(yǎng)成份，富含天然Ve。紅花油作為優(yōu)質(zhì)食用油，其亞油酸含量為已知植 物油中最高。經(jīng)國內(nèi)外許多科研、醫(yī)療單位證實(shí)，亞油酸能防止人類動脈粥樣硬化，降低血 脂和血清膽固醇的含量，有阻止血液的不正常凝固、軟化血管、擴(kuò)張動脈、增加血液循環(huán)、穩(wěn) 定血壓、增進(jìn)體質(zhì)、調(diào)節(jié)心臟和內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用，并具間接恢復(fù)神經(jīng)功能，對高血壓、冠心 病等心血管疾病有較好的療效。山楂提取物是從山楂中提取的有效成分，主要為黃酮類和有機(jī)酸類化合物；動物 試驗(yàn)和人體試驗(yàn)證明山楂提取物具有很好的降血脂作用。以紅花油和山楂提取物為活性成分的藥物組合物及其藥理活性或在治療疾病方 面的應(yīng)用未見報(bào)到。本發(fā)明公開了一種以紅花油和山楂提取物為活性成分的藥物組合物， 并提供藥理實(shí)驗(yàn)證明了該藥物組合物的藥理活性；藥理實(shí)驗(yàn)表明，紅花油和山楂提取物組 合物的藥理活性好于紅花油的藥理活性和山楂提取物的藥理活性，有顯著性差異。

發(fā)明內(nèi)容
1、本發(fā)明提供了一種以紅花油和山楂提取物為活性成分的藥物組合物，其重量比 為1 10 10 1，優(yōu)選重量比為 1 4 4 1，1 3 3 1，1 2 2 1，1 1。2、該藥物組合物中，山楂提取物中含有黃酮類和有機(jī)酸類化合物，紅花油中亞油 酸的含量大于或等于50% ；優(yōu)選亞油酸的含量大于或等于70% ；進(jìn)一步優(yōu)選亞油酸的含量 大于或等于80%。3、該藥物組合物可用于治療冠心病、心絞痛、缺血性腦血栓、動脈粥樣硬化、心肌 缺血或心肌梗死、高血脂、慢性乙肝肝纖維化、脂肪肝、老年癡呆癥等。4、該藥物組合物可制成口服制劑和外用制劑。口服制劑包括片劑、膠囊、軟膠囊、 滴丸、顆粒劑、口服液、膠丸、水丸；外用制劑包括透皮吸收制劑；也可制成控釋制劑和緩釋 制劑。5、本發(fā)明所述的紅花油和山楂提取物可以用任何一種方法制備，對制備方法沒有 任何限制。6、本發(fā)明進(jìn)行了藥理試驗(yàn)，證明了以紅花油和山楂提取物為活性成分的藥物組合 物在治療高血脂疾病方面的醫(yī)藥用途。
具體實(shí)施例方式下述各實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而非對本發(fā)明的限制
實(shí)施例一紅花油購買；山楂提取物購買。實(shí)施例二制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油80g，山楂提取物80g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例三制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油40g，山楂提取物120g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例四制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油120g，山楂提取物40g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例五制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油46g，山楂提取物115g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例六制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油115g，山楂提取物46g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例七制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油80g，山楂提取物88g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例八制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油88g，山楂提取物80g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例九制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油70g，山楂提取物91g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例十制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油91g，山楂提取物70g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例i^一制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油65g，山楂提取物91g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例十二制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油91g，山楂提取物65g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例十三制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油60g，山楂提取物96g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例十四
制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油96g，山楂提取物60g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例十五制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油60g，山楂提取物102g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例十六制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油102g，山楂提取物60g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例十七制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油55g，山楂提取物99g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例十八制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油99g，山楂提取物55g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例十九制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油60g，山楂提取物114g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例二十制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油114g，山楂提取物60g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例二i^一制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油50g，山楂提取物105g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例二十二制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油105g，山楂提取物50g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例二十三制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油50g，山楂提取物110g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例二十四制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油110g，山楂提取物50g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例二十五制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油50g，山楂提取物115g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例二十六制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油115g，山楂提取物50g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例二十七
制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油45g，山楂提取物108g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例二十八制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油108g，山楂提取物45g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例二十九制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油45g，山楂提取物117g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例三十制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油117g，山楂提取物45g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例三i^一制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油40g，山楂提取物108g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例三十二制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油108g，山楂提取物40g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例三十三制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油40g，山楂提取物112g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例三十四制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油112g，山楂提取物40g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例三十五制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油40g，山楂提取物116g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。實(shí)施例三十六制備以紅花油和山楂提取物為活性成分的膠囊取紅花油116g，山楂提取物40g，淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得。藥理試驗(yàn)藥物A是紅花油，其中亞油酸含量為81.15%;藥物C是山楂提取物，其 中含有黃酮類和有機(jī)酸類化合物。試驗(yàn)例一A和C聯(lián)合用藥對小鼠血脂的影響摘要目的觀察藥物A和C對小鼠血脂水平的影響，并探討不同配比聯(lián)合用藥時(shí) 的協(xié)同作用。方法觀察不同組合的藥物對喂飼高脂飼料所致高血脂癥模型小鼠血清總膽 固醇(TC)及三酰甘油(TG)的影響。結(jié)果A和C均有顯著的降低血清Tc和TG的作用；聯(lián) 合用藥時(shí)，1 1等劑量配伍組顯示出最強(qiáng)的協(xié)同作用。結(jié)論A和C聯(lián)合用藥能夠明顯降 低高血脂模型小鼠血脂水平，兩藥具有明顯的協(xié)同作用。1 材料
1.1 動物實(shí)驗(yàn)動物昆明小鼠，雄性，體重(22士2) g。飼養(yǎng)于室內(nèi)通風(fēng)柜內(nèi)，恒溫 (22 士 2)°C，自然晝夜，自由食水。動物合格證編號SCXK (京)2004-0001。1.2藥物與試劑藥物兩種，分別是A和C，由北京科士藍(lán)醫(yī)藥技術(shù)有限公司提供，使用前以生理鹽 水溶解配成各所需濃度?？偰懝檀紲y定試劑盒；三酰甘油測定試劑盒，其他試劑均為分析 純。血脂康膠囊(北京北大維信生物科技有限公司，批號20080911。1.3 儀器日立7020型全自動血液生化分析儀。1. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差( 士 s )表示，應(yīng)用SPSS10. 0軟件，采用 方差分析進(jìn)行比較。P < 0. 05為顯著性差異，P <0.01為非常顯著性差異。2實(shí)驗(yàn)方法2. 1單用藥物A或C對小鼠血脂水平的影響取小鼠80只，隨機(jī)分為8組，每組10只，即空白對照組；模型對照組；陽性對 照血脂康組；不同劑量給藥組。空白對照組小鼠給予鼠用顆粒飼料，其余各組灌服脂肪乳 齊U，乳劑成分比例10%膽固醇，20%豬油，2%的膽酸鈉和的甲基硫氧嘧啶。乳劑劑量 0. 5ml/20g,每日灌胃，連續(xù)給予2周，各組動物在造型的同時(shí)給予不同劑量的藥物，模型對 照組灌胃蒸餾水(0. 2ml/10g)，各給藥組分別灌胃相應(yīng)藥物(血脂康0. 24g/kg，其余分別 為2. 5,5. 0,10. 0,20. 0,40. Omg/kg)。小鼠處死前12小時(shí)禁食，自小鼠眶動脈取血，分離血 清測量TC及TG含量，結(jié)果見表1、2。2. 2不同配比的A和C聯(lián)合用藥協(xié)同作用的觀察實(shí)驗(yàn)方法同上，各給藥組為A和C按不同比例配伍的混合物。具體為A， A C(3 1)，A C(1 1)，A C(1 3)，C。結(jié)果見表 3。3 結(jié)果3. 1藥物A對小鼠血脂水平的影響。由表1結(jié)果顯示，模型對照組血清Tc和TG 與空白對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.01)，表明模型建立成功。藥物A各組中，血 清TC和TG與模型對照組相比較均有降低。其中5. 0 (P < 0. 05)，10. 0 (P < 0.01), 20. 0 (P< 0. 01)，40mg/kg(P < 0.05)等組 TC 的降低有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而 5. 0 (P < 0. 05), 10. 0 (P< 0. 01), 20. 0 (P < 0. 05)，40mg/kg(P < 0.01)等組 TG 的變化也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表1藥物A對高血脂癥小鼠TC、TG的影響(Jihn = 10)
權(quán)利要求
1.一種以紅花油和山楂提取物為活性成分的藥物組合物，其特征在于，重量比為 1 10 10 1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，優(yōu)選重量比為1 3 3 1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，優(yōu)選重量比為1 2 2 1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，優(yōu)選重量比為1 1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，山楂提取物中含有黃酮類和有機(jī)酸類 化合物，紅花油中亞油酸的含量大于或等于50%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，紅花油中亞油酸的含量大于或等于 70%。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，紅花油中亞油酸的含量大于或等于 80%。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，可用于治療冠心病，心絞痛，缺血性腦 血栓，動脈粥樣硬化，心肌缺血或心肌梗死，高血脂，慢性乙肝肝纖維化，脂肪肝、老年癡呆癥。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，可制成口服制劑和外用制劑；口服制劑 包括片劑、膠囊、軟膠囊、滴丸、顆粒劑、口服液、膠丸，水丸。外用制劑包括透皮吸收制劑。也 可制成控釋制劑和緩釋制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種以紅花油和山楂提取物為活性成分的藥物組合物，山楂提取物中含有黃酮類和有機(jī)酸類化合物，紅花油中亞油酸的含量大于或等于50％。該藥物組合物可用于治療冠心病、心絞痛、缺血性腦血栓、動脈粥樣硬化、心肌缺血或心肌梗死，高血脂，慢性乙肝肝纖維化、脂肪肝、老年癡呆癥。
文檔編號A61P7/02GK101991674SQ200910169709
公開日2011年3月30日 申請日期2009年8月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月28日
發(fā)明者郝志忠 申請人:北京科士藍(lán)醫(yī)藥技術(shù)有限公司