專利名稱：：一種止痛化癥顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種中成藥的工藝改進(jìn)。
背景技術(shù)：
：止痛化癥是一種益氣活血、散結(jié)止痛的中藥制劑，用于氣虛血瘀所致的月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、癥瘕。其用藥的安全性和療效的確切性自上市以來已日益為廣大患者所認(rèn)可，具有著良好的市場前景。原止痛化癥膠囊的制備標(biāo)準(zhǔn)記載于2005版《中國藥典》一部“成方及單味制劑”第372頁“止痛化癥”膠囊項(xiàng)下。但該標(biāo)準(zhǔn)公開的制備條件不夠具體，實(shí)際應(yīng)用于工業(yè)化大生產(chǎn)的可行性不夠。而且按照該工藝生產(chǎn)的膠囊制劑起效速率及生物利用度都不夠理想，且吞咽困難，患者依從性差。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所解決的問題是提供了一種起效更迅速、患者依從性更好的止痛化癥顆粒制劑及其具體可行的制備工藝。本發(fā)明的具體實(shí)施方式為采用下述重量配比的藥材黨參75份、炙黃芪150份、炒白術(shù)45份、丹參150份、當(dāng)歸75份、雞血藤150份、三棱45份、莪術(shù)45份、芡實(shí)75份、山藥75份、延胡索75份、川楝子45份、魚腥草150份、北敗醬150份、炮姜22.5份、肉桂15份、蜈蚣1.8份、全蝎75份、土鱉蟲75份，加糊精345份、糖粉345份、阿斯巴甜10份，按照如下方法制備成顆粒蜈蚣、全蝎、土鱉蟲粉碎成細(xì)粉備用；黨參、炙黃芪、炒白術(shù)、丹參、當(dāng)歸、雞血藤、三棱、莪術(shù)、芡實(shí)、山藥、延胡索、川楝子、魚腥草、北敗醬、炮姜、肉桂十六味，加水煎煮3次，第一次加水10倍量，煎煮3小時(shí)；第二次加水8倍量，煎煮2小時(shí)；第三次加水8倍量，煎煮1小時(shí)。合并煎液，靜置，濾過。濾液濃縮成稠膏，加入蜈蚣、全蝎、土鱉蟲細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉；加入糊精、糖粉、阿斯巴甜，混勻，用水制成顆粒，干燥，制成1000份，包裝，即得。本發(fā)明制備工藝可行性高、經(jīng)濟(jì)實(shí)用，制得的止痛化癥顆粒制劑起效速度、口味適宜，具有優(yōu)良的市場前景。藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)1.提取工藝考察在提取工藝中，提取方法、提取次數(shù)、提取時(shí)間及提取溶媒量是影響提取率的主要因素，原工藝已有提取次數(shù)、提取時(shí)間的工藝參數(shù)，我們需對(duì)加水量進(jìn)行考察。方法黨參75克、炙黃芪150克、炒白術(shù)45克、丹參150克、當(dāng)歸75克、雞血藤150克、三棱45克、莪術(shù)45克、芡實(shí)75克、山藥75克、延胡索75克、川楝子45克、魚腥草150克、北敗醬150克、炮姜22.5克、肉桂15克，平均分為3組，以浸膏得率和浸膏中丹參素的總量為考察指標(biāo)，加水量選取32倍(12、10、10)、26倍(10、8、8)、20倍(8、6、6)三個(gè)水平，各加水煎煮3次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，靜置，濾過；濾液濃縮成稠膏。結(jié)果見表1。結(jié)果顯示，加32倍(12、10、10)水提取出膏率最高，但與加26倍(10、8、8)水提取出膏率相差不大，且丹參素的總量接近。綜合考慮濃縮過程節(jié)能問題，初步選取加26倍(10、8、8)量水提取。表1加水量對(duì)水煎工藝的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>經(jīng)過3組平行驗(yàn)證，結(jié)果與上述一致，見表2，故確定本處方的加水量為10倍、8倍、8倍。表2驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>2、輔料篩選實(shí)驗(yàn)稱取處方量藥材，按優(yōu)選的工藝條件進(jìn)行提取，濃縮至稠膏，加入蜈蚣、土鱉蟲、全蝎細(xì)粉；混勻，干燥，粉碎，將細(xì)粉均分為5份(60g/份)，按下表設(shè)計(jì)加入輔料混合，制粒，干燥。按表1所示加入輔料，制成顆粒。觀察檢測各組指標(biāo)，結(jié)果匯總?cè)绫?。分析表3數(shù)據(jù)，其中淀粉和乳糖制得顆粒分散性差，無法滿足行業(yè)要求；乳糖和木糖醇價(jià)格太高，不利于節(jié)約生產(chǎn)成本，且無顯著優(yōu)勢(shì)。綜合考慮，保留糊精和蔗糖。將兩種輔料進(jìn)行組配，以求最佳制備工藝。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表4。綜合考慮，選擇成型率、分散度、防潮性都較理想的糊精蔗糖重量比11。表3輔料篩選實(shí)驗(yàn)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>表4成型工藝考察結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>本品為混懸型顆粒，其中土鱉蟲、全蝎、蜈蚣細(xì)粉有一定的氣味，為改善其口感，使患者容易接受本品，同時(shí)方便患者服用，我們加入阿斯巴甜作為矯味劑，經(jīng)試驗(yàn)，加入的阿斯巴甜，開水沖服時(shí)甜度適中，適宜服用。綜合以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果，將止痛化癥顆粒的最佳制備工藝確定為采用下述重量配比的藥材黨參75份、炙黃芪150份、炒白術(shù)45份、丹參150份、當(dāng)歸75份、雞血藤150份、三棱45份、莪術(shù)45份、芡實(shí)75份、山藥75份、延胡索75份、川楝子45份、魚腥草150份、北敗醬150份、炮姜22.5份、肉桂15份、蜈蚣1.8份、全蝎75份、土鱉蟲75份，加糊精345份、糖粉345份、阿斯巴甜10份，按照如下方法制備成顆粒蜈蚣、全蝎、土鱉蟲粉碎成細(xì)粉備用；黨參、炙黃芪、炒白術(shù)、丹參、當(dāng)歸、雞血藤、三棱、莪術(shù)、芡實(shí)、山藥、延胡索、川楝子、魚腥草、北敗醬、炮姜、肉桂十六味，加水煎煮3次，第一次加水10倍量，煎煮3小時(shí)；第二次加水8倍量，煎煮2小時(shí)；第三次加水8倍量，煎煮1小時(shí)。合并煎液，靜置，濾過。濾液濃縮成稠膏，加入蜈蚣、全蝎、土鱉蟲細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉；加入糊精、糖粉、阿斯巴甜，混勻，用水制成顆粒，干燥，制成1000份，包裝，即得。藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)1、小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)健康雄性KM小鼠20只，雌雄各半，體重1822克，隨機(jī)均分為2組?？瞻捉M灌胃等量蒸餾水，實(shí)驗(yàn)組使用本發(fā)明止痛化癥顆粒，按225g/kg的劑量分別灌胃給藥。給藥后連續(xù)觀察2周，同時(shí)記錄小鼠的死亡、中毒及活動(dòng)情況。結(jié)果如表6。表5急性毒性實(shí)驗(yàn)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>結(jié)果表明，本發(fā)明止痛化癥顆粒在臨床100倍用量的情況下仍是安全無毒副作用的。2、大鼠長期毒性實(shí)驗(yàn)健康SD大鼠20只，雌雄各半，體重180220克，隨機(jī)均分為2組。對(duì)照組灌胃等量蒸餾水，其余3組按2250mg/kg灌胃本發(fā)明止痛化癥顆粒，每日3次，連續(xù)給藥3個(gè)月。進(jìn)行大鼠一般狀況觀察(包括外觀體征、行為活動(dòng)、腺體分泌、呼吸、糞便性狀、食量、體重、局部反應(yīng)等指標(biāo))，同時(shí)進(jìn)行血液學(xué)指標(biāo)、生化學(xué)指標(biāo)、體溫、眼科、尿液、心電圖等檢查。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)進(jìn)行系統(tǒng)尸解和組織病理學(xué)檢查。結(jié)果，與對(duì)照組比較實(shí)驗(yàn)組大鼠的一般狀況良好；血液學(xué)指標(biāo)等各項(xiàng)檢查無異常；系統(tǒng)尸解和組織病理學(xué)檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。以上毒理實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明止痛化癥顆粒用藥安全性良好。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1采用下述重量配比的藥材黨參75克、炙黃芪150克、炒白術(shù)45克、丹參150克、當(dāng)歸75克、雞血藤150克、三棱45克、莪術(shù)45克、芡實(shí)75克、山藥75克、延胡索75克、川楝子45克、魚腥草150克、北敗醬150克、炮姜22.5克、肉桂15克、蜈蚣1.8克、全蝎75克、土鱉蟲75克，加糊精345克、糖粉345克、阿斯巴甜10克，按照如下方法制備成顆粒蜈蚣、全蝎、土鱉蟲粉碎成細(xì)粉備用；黨參、炙黃芪、炒白術(shù)、丹參、當(dāng)歸、雞血藤、三棱、莪術(shù)、芡實(shí)、山藥、延胡索、川楝子、魚腥草、北敗醬、炮姜、肉桂十六味，加水煎煮3次，第一次加水10倍量，煎煮3小時(shí)；第二次加水8倍量，煎煮2小時(shí)；第三次加水8倍量，煎煮1小時(shí)。合并煎液，靜置，濾過。濾液濃縮成稠膏，加入蜈蚣、全蝎、土鱉蟲細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉；加入糊精、糖粉、阿斯巴甜，混勻，用水制成顆粒，干燥，制成1000克，包裝，即得。權(quán)利要求一種止痛化癥顆粒，其特征在于，它是采用下述重量配比的藥材黨參75份、炙黃芪150份、炒白術(shù)45份、丹參150份、當(dāng)歸75份、雞血藤150份、三棱45份、莪術(shù)45份、芡實(shí)75份、山藥75份、延胡索75份、川楝子45份、魚腥草150份、北敗醬150份、炮姜22.5份、肉桂15份、蜈蚣1.8份、全蝎75份、土鱉蟲75份，加糊精345份、糖粉345份、阿斯巴甜10份，按照如下方法制備成顆粒蜈蚣、全蝎、土鱉蟲粉碎成細(xì)粉備用；黨參、炙黃芪、炒白術(shù)、丹參、當(dāng)歸、雞血藤、三棱、莪術(shù)、芡實(shí)、山藥、延胡索、川楝子、魚腥草、北敗醬、炮姜、肉桂十六味，加水煎煮3次，第一次加水10倍量，煎煮3小時(shí)；第二次加水8倍量，煎煮2小時(shí)；第三次加水8倍量，煎煮1小時(shí)。合并煎液，靜置，濾過。濾液濃縮成稠膏，加入蜈蚣、全蝎、土鱉蟲細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉；加入糊精、糖粉、阿斯巴甜，混勻，用水制成顆粒，干燥，制成1000份，包裝，即得。全文摘要本發(fā)明提供了一種止痛化癥顆粒及其制備方法。本發(fā)明在原2005版《中國藥典》記載的“止痛化癥膠囊”標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探索最佳工藝條件，提高產(chǎn)品質(zhì)量，并改進(jìn)劑型，從而使生產(chǎn)工藝更合理，產(chǎn)品起效更迅速。經(jīng)實(shí)踐驗(yàn)證，符合工業(yè)化大生產(chǎn)和消費(fèi)市場的需求。文檔編號(hào)A61K36/9068GK101822809SQ20091017411公開日2010年9月8日申請(qǐng)日期2009年9月26日優(yōu)先權(quán)日2009年9月26日發(fā)明者況代武申請(qǐng)人:煙臺(tái)大洋制藥有限公司;況代武