專利名稱：一種治療女性生殖器疾病的青蒿素復方栓劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療女性生殖器疾病的青蒿素復方栓劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥領域。
背景技術：
女性外陰炎、陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛、子宮內(nèi)膜炎、附件炎等癥是常見婦科疾病，發(fā)生年齡主要集中在性成熟期和更年前期，尤其25-34歲為發(fā)病高峰期，隨著年齡的增長，患病率逐漸下降。據(jù)2008年衛(wèi)生部組織的全國15個省、自治區(qū)和直轄市的流行病學調(diào)查結(jié)果，以宮頸糜爛為主要表現(xiàn)的宮頸炎占目前我國婦科疾病的第一位，發(fā)病率較高。宮頸糜爛的病變部位主要在子宮頸管內(nèi)膜的柱狀上皮處，一般藥物制劑難以作用于此。
目前治療婦科疾病的方法主要有口服藥物和外用藥物及物理療法。其中物理療法中冷凍，激光，電熨等雖然能使炎性組織脫落，副作用是出血和水樣滲出，還可因疤痕組織收縮使子宮頸狹窄，粘連，對未育婦女會帶來分娩困難，并且治療必須在醫(yī)院進行?？诜幬镆娦?，作用不明顯。外用藥物可以直接作用于患病部位，針對性強，對機體內(nèi)環(huán)境干擾小，奏效快，屬于非創(chuàng)傷療法，受到患者和醫(yī)生的廣泛接受。 已知宮頸糜爛是宮頸癌的高發(fā)因素，宮頸癌高居女性腫瘤發(fā)病率第二位，是女性主要死亡原因之一 ；而直至目前尚無有效的藥物進行宮頸糜爛的治療，僅僅依賴物理治療，由于病因未除且治療范圍和深度難以掌握，常常在治療后短期復發(fā)。在我國陰道和宮頸疾病發(fā)病率為女性人群的70%左右，陰道炎癥常常不是單一致病菌的感染，國內(nèi)應用于生殖器疾病治療的藥物仍停留在外因洗劑和對應性霉菌性陰道炎的治療制劑，由于洗劑在陰道內(nèi)停留的時間短，難以發(fā)揮持續(xù)的作用，療效欠佳且易復發(fā)而遷延不愈；目前陰道局部用藥仍缺乏廣譜、有效抗增殖和有效抗炎的復合制劑進行綜合治療。中藥青蒿屬菊科植物，青蒿素是青蒿葉中分離的抗瘧有效成份，具有過氧基團的倍半萜內(nèi)酯，是我國首先發(fā)現(xiàn)的新構(gòu)型的抗瘧藥，體內(nèi)代謝活性產(chǎn)物為雙氫青蒿素，抗瘧活性高，毒性小。目前青蒿素類衍生物有雙氫青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚及青蒿琥酯。藥動學研究證實青蒿素類藥物在體內(nèi)吸收快，分布廣，排泄快。毒理學證實其毒副作用輕微，毒性主要靶器官為骨髓，可致造血抑制；其次是內(nèi)臟，可致胃腸、肝、腎廣泛淤血，嚴重中毒可出現(xiàn)胃腸粘膜、肝腎實質(zhì)損傷。急性毒性作用最敏感的變化指標是外周血網(wǎng)織紅細胞減少和血清堿性磷酸酶(ALP)升高，并有明顯的量效關系。長期大量用藥主要可致中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性及心肌受損。有研究證實青蒿素類藥物無明顯的致突變作用。藥理學研究證實青蒿素具有抗瘧、抗血吸蟲、抗孕及抗腫瘤等多方面的作用，目前臨床上主要用于抗瘧治療。青蒿素類藥物抗瘧作用機制的早期研究觀察到藥物作用于原蟲的膜系結(jié)構(gòu)，如食物泡、表膜和線粒體、核膜和內(nèi)網(wǎng)質(zhì)等，阻斷瘧原蟲攝取營養(yǎng)而導致氨基酸饑餓，同時迅速形成自噬泡并不斷排出體外，致使瘧原蟲損失大量胞漿而死。后又發(fā)現(xiàn)血色素中含有二價鐵能催化分解藥物的過氧基，生成羧化自由基，從而引起生化反應而導致瘧原蟲死亡。近年青蒿素類藥物具有選擇性烷化蛋白質(zhì)的作用已被大量實驗所證實，被認為是導致蟲體死亡的重要原因。青
3蒿素類藥物除用于抗瘧外，還可以調(diào)節(jié)機體免疫功能。在對小鼠免疫功能的影響中觀察發(fā)現(xiàn)青蒿琥酯對體液免疫有抑制作用，明顯抑制工-IV型過敏反應，但對細胞免疫有促進作
用，可促進巨噬細胞的吞噬作用，殺傷腫瘤細胞，促進分泌白介素2(IL-2)等。近年來發(fā)現(xiàn)
青蒿素及其衍生物具有明顯的抗腫瘤活性，有望成為抗腫瘤治療的新成員。 綜上所述，青蒿素類藥物用于治療瘧疾已有上千年歷史，在化學結(jié)構(gòu)上有一定的
新穎性，具有低毒、價廉等優(yōu)點，尤其是其毒副作用明顯低于傳統(tǒng)化療藥物，而近年來的體
內(nèi)外實驗證實了青蒿素類藥物顯著的抗瘤活性。 但是目前利用青蒿素來治療宮頸糜爛、宮頸囊腫、陰道炎、尖銳濕疣等女性最常見和高發(fā)的疾病在現(xiàn)今的醫(yī)學界卻是少之又少；尤其是由于青蒿的分子量較大且不溶于水，原制劑人體難以吸收發(fā)揮效用，需把青蒿分解為小分子物質(zhì)(青蒿素)，才能易于人體吸收；但由于現(xiàn)今制備青蒿素的方法和應用還處于開發(fā)階段，未能使青蒿素得到廣泛的應用。針對上述的情形，本申請人一直致力于把青蒿素應用到治療女性疾病中，經(jīng)過上千百次的研究和試驗，終于研究開發(fā)出了一種能夠治療女性各種生殖器疾病的青蒿素復方栓劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術的不足，研究開發(fā)出一種青蒿素復方栓劑，由于在我國傳統(tǒng)醫(yī)學中青蒿廣泛應用于清熱消炎，及瘧疾等疾病的治療，安全性良好；目前國內(nèi)外學者就青蒿素的抗增殖作用做了大量的基礎研究，研究表明，青蒿素對增殖異常的細胞有明顯的、多靶點的抑制作用，同時具有抑制細菌、病毒的增殖作用。 本發(fā)明解決現(xiàn)有技術的技術方案是一種治療女性生殖器疾病的青蒿素復方栓劑，所述的青蒿素復方栓劑由青蒿酵解物、黃柏、乳香、沒藥、苦參、硼砂、蛇床子、珍珠、茯苓、血竭配備并以麻油調(diào)和制成，所述青蒿素復方栓劑中的青蒿酵解物、黃柏、乳香、沒藥、苦參、硼砂、蛇床子、茯苓的總質(zhì)量與血竭、珍珠的總質(zhì)量之比為2 : l;青蒿酵解物以原料
青蒿葉和白曲按io : i的質(zhì)量比例調(diào)配發(fā)酵制得。由于青蒿酵解物對增殖異常的細胞有
明顯的、多靶點的抑制作用，同時具有抑制細菌、病毒的增殖作用。但由于青蒿分子量較大
且不溶于水，原制劑人體難以吸收發(fā)揮效用；本發(fā)明以植物白曲做引，在發(fā)酵制備的過程中加入定量青蒿(又名黃花蒿)同時酵解，使草藥有效成分在酵解中充分釋出，并分解為小分子物質(zhì)易于人體吸收，增加療效。另外，該青蒿酵解物為雙氫青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚及青蒿琥酯等。 前述的青蒿素復方栓劑中青蒿酵解物的質(zhì)量百分比為15% _20%、黃柏的質(zhì)量百分比為13% _15%、乳香的質(zhì)量百分比為3% _5%、沒藥的質(zhì)量百分比為3% _5%、苦參的質(zhì)量百分比為5% _7%、硼砂的質(zhì)量百分比為3% _5%、蛇床子的質(zhì)量百分比為5% -8%、茯苓的質(zhì)量百分比為13% _15%、血竭的質(zhì)量百分比為13% _15%、珍珠的質(zhì)量百分比為15% -20%。
另外，前述的青蒿酵解物由以下制備步驟所得
①將新鮮的青蒿葉洗凈，粉碎；將白曲磨成粉末；
②以青蒿白曲按10 : 1的質(zhì)量比例調(diào)配混合； ③密閉發(fā)酵將青蒿和白曲攪拌均勻后放入陶制容器內(nèi)，容器內(nèi)留有10-20公分高的空間，然后以蓋子將容器封閉后置于溫度25度左右的環(huán)境下保溫24小時；
、在保溫24小時后揭開容器蓋子，開蓋后的二日內(nèi)每日攪拌缸內(nèi)混合物二次；
⑤、在開蓋后的第三天再攪拌一次，然后再次封閉好容器口，并于溫度20度以下 保存； ⑥、最后封閉保存一個月即可制得青蒿酵解物。 針對上述的青蒿素復方栓劑，制備出該栓劑的制備方法包括以下步驟
按質(zhì)量百分比，將黃柏13%-15%、乳香3%-5%、沒藥3%-5%、苦參5%_7%、 硼砂3% -5% 、蛇床子5% -8% 、茯苓13% -15%分別以蒸餾法提取藥液后混合為藥液A或 直接粉碎得到藥物B ; ②把質(zhì)量百分比15% _20%的珍珠、13% _15%血竭直接粉碎混合為粉末C ;
③把酵解后質(zhì)量百分比為15% _20%的青蒿酵解物與藥液八或藥物8混合，然后 加入粉末C并以麻油調(diào)和制備成栓劑狀。 作為對上述制備方法的進一步設計上述的青蒿酵解物的成分為雙氫青蒿素、蒿 甲醚、蒿乙醚及青蒿琥酯中的一種或多種組成。其中青蒿酵解物制備方法為
①將新鮮的青蒿葉洗凈、粉碎；將白曲磨成粉末；
②以青蒿白曲按10 : 1的質(zhì)量比例調(diào)配混合； ③密閉發(fā)酵將青蒿和白曲攪拌均勻后放入陶制容器內(nèi)，容器內(nèi)留有10-20公分
高的空間，然后以蓋子將容器封閉后置于溫度25度左右的環(huán)境下保溫24小時； 、在保溫24小時后揭開容器蓋子，開蓋后的二日內(nèi)每日攪拌缸內(nèi)混合物二次； ⑤、在開蓋后的第三天再攪拌一次，然后再次封閉好容器口，并于溫度20度以下
保存； ⑥、最后封閉保存一個月即可制得青蒿酵解物。 本發(fā)明的青蒿素復方栓劑所選用的各種藥物的功效如下黃柏苦寒泄火，清熱利 濕，直清下焦?jié)駸?；血竭散瘀化膜，消積定痛；苦參對滴蟲及多種皮膚真菌有抑制作用；蛇 床子茯苓消腫痛，除痹氣，祛風化濕，殺蟲止癢；硼砂、珍珠祛腐生肌，止癢止痛；乳香、沒藥 生肌、長肉殮皮，活血通絡，消腫止痛，加速上皮組織修復。本發(fā)明青蒿素復方栓劑中以青蒿 酵解物、黃柏、苦參、蛇床子、血竭為主藥，起到清熱消炎、抗細胞增殖，散瘀化膜的作用；其 他剩余藥物為輔藥，主要起祛腐生肌之功效。 綜上所述，本發(fā)明的青蒿素復方栓劑在婦科的宮頸糜爛、宮頸囊腫、陰道炎、尖銳 濕疣等多種疾病中的治療效果顯著，其青蒿素復方栓劑具有損傷少，療效好，方法簡便、低 毒等優(yōu)點。本發(fā)明青蒿素復方栓劑中所添的青蒿酵解物為高效、低毒的抗瘧藥物，具有較強 的抗腫瘤作用，對多種腫瘤細胞具有抑制、殺傷作用。同時，青蒿素及其衍生物除抗瘧、抗腫 瘤外，還有抑制白細胞增殖效應。
具體實施例方式首先，提前把青蒿酵解物制備好，其制備步驟為
①、將新鮮的青蒿葉洗凈，粉碎；將白曲磨成粉末；
②、以青蒿白曲按10 : 1的質(zhì)量比例調(diào)配混合； ③、密閉發(fā)酵將青蒿和白曲攪拌均勻后放入陶制容器內(nèi)，容器內(nèi)留有10-20公分 高的空間，然后以蓋子將容器封閉后置于溫度25度左右的環(huán)境下保溫24小時；
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、在保溫24小時后揭開容器蓋子，開蓋后的二日內(nèi)每日攪拌缸內(nèi)混合物二次；
⑤、在開蓋后的第三天再攪拌一次，然后再次封閉好容器口，并于溫度20度以下 保存； ⑥、最后封閉保存一個月即可制得青蒿酵解物。
下面詳細描述說明本發(fā)明的實施例。
實施例1 把100g黃柏、20g乳香、20g沒藥、50g苦參、20g硼砂、40g蛇床子、100g茯苓直接 粉碎后加入150g青蒿酵解物混合，再把100g血竭、150g珍珠粉碎成粉末后直接添加到混合 物中，再以適量的麻油調(diào)和混合物制備得到青蒿素復方栓劑，再把青蒿素復方栓劑制成棗 核樣大小備用。 該青蒿素復方栓劑中的青蒿酵解物的質(zhì)量百分比為20%、黃柏的質(zhì)量百分比為 13%，乳香的質(zhì)量百分比為3%，沒藥的質(zhì)量百分比為3%，苦參的質(zhì)量百分比為7%，硼砂 的質(zhì)量百分比為3%，蛇床子的質(zhì)量百分比為5%，茯苓的質(zhì)量百分比為13%、血竭的質(zhì)量 百分比為13%、珍珠的質(zhì)量百分比為20%。
實施例2 把150g黃柏、50g乳香、50g沒藥、70g苦參、50g硼砂、80g蛇床子、150g茯苳以蒸餾 法提取藥液后混合，再在混合液中加入150g青蒿酵解物混合，再把150g血竭、100g珍珠粉 碎成粉末后直接添加到混合物中，再以適量的麻油調(diào)和混合物制備得到青蒿素復方栓劑， 再把青蒿素復方栓劑制成棗核樣大小備用。 該青蒿素復方栓劑中的青蒿酵解物的質(zhì)量百分比為15%、黃柏的質(zhì)量百分比為 15%，乳香的質(zhì)量百分比為5%，沒藥的質(zhì)量百分比為5%，苦參的質(zhì)量百分比為7%，硼砂 的質(zhì)量百分比為5%，蛇床子的質(zhì)量百分比為8%，茯苓的質(zhì)量百分比為15%、血竭的質(zhì)量 百分比為15%、珍珠的質(zhì)量百分比為10%。 以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例而已，并非對本發(fā)明的技術方案作任何形式 上的限制。凡是依據(jù)本發(fā)明的技術實質(zhì)對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與修 飾，均仍屬于本發(fā)明的技術方案的范圍內(nèi)。
權利要求
一種治療女性生殖器疾病的青蒿素復方栓劑，其特征在于所述的青蒿素復方栓劑由小分子的青蒿酵解物和黃柏、乳香、沒藥、苦參、硼砂、蛇床子、珍珠、茯苓、血竭配備并以麻油調(diào)和而成，所述青蒿素復方栓劑中的青蒿酵解物、黃柏、乳香、沒藥、苦參、硼砂、蛇床子、茯苓的總質(zhì)量與血竭、珍珠的總質(zhì)量之比為2∶1；所述的青蒿酵解物以原料青蒿葉和白曲按10∶1的質(zhì)量比例調(diào)配發(fā)酵制得。
2. 根據(jù)權利要求1所述的青蒿素復方栓劑，其特征在于所述的青蒿素復方栓劑中青蒿酵解物的質(zhì)量百分比為15% _20%、黃柏的質(zhì)量百分比為13% _15%、乳香的質(zhì)量百分比為3% _5%、沒藥的質(zhì)量百分比為3% _5%、苦參的質(zhì)量百分比為5% _7%、硼砂的質(zhì)量百分比為3% _5%、蛇床子的質(zhì)量百分比為5% _8%、茯苓的質(zhì)量百分比為13% -15%、血竭的質(zhì)量百分比為13% _15%、珍珠的質(zhì)量百分比為15% -20%。
3. 根據(jù)權利要求1所述的青蒿素復方栓劑，其特征在于所述的青蒿酵解物的制備步驟為① 將新鮮的青蒿葉洗凈，粉碎；將白曲磨成粉末；② 以青蒿白曲按10 : l的質(zhì)量比例調(diào)配混合；③ 密閉發(fā)酵將青蒿和白曲攪拌均勻后放入陶制容器內(nèi)，容器內(nèi)留有10-20公分高的空間，然后以蓋子將容器封閉后置于溫度25度左右的環(huán)境下保溫24小時； 、在保溫24小時后揭開容器蓋子，開蓋后的二日內(nèi)每日攪拌缸內(nèi)混合物二次；⑤ 、在開蓋后的第三天再攪拌一次，然后再次封閉好容器口，并于溫度20度以下保存；⑥ 、最后封閉保存一個月即可制得青蒿酵解物。
4. 一種青蒿素復方栓劑的制備方法，其特征在于該制備方法包括以下步驟① 按質(zhì)量百分比，將黃柏13% -15%、乳香3% -5%、沒藥3% -5%、苦參5% _7%、硼砂3% -5%、蛇床子5% _8%、茯苓13% _15%分別以蒸餾法提取藥液后混合為藥液八或直接粉碎得到藥物B ;② 把質(zhì)量百分比15% _20%的珍珠、13% _15%血竭直接粉碎混合為粉末C ;③ 把酵解后質(zhì)量百分比為15% _20%的青蒿酵解物與藥液八或藥物8混合，然后加入粉末C并以麻油調(diào)和制備成栓劑狀。
5. 根據(jù)權利要求4所述的制備方法，其特征在于所述的青蒿酵解物的成分為雙氫青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚及青蒿琥酯中的一種或多種組成。
6. 根據(jù)權利要求4所述的制備方法，其特征在于所述青蒿酵解物按以下方法制得① 將新鮮的青蒿葉洗凈、粉碎；將白曲磨成粉末；② 以青蒿白曲按10 : l的質(zhì)量比例調(diào)配混合；③ 密閉發(fā)酵將青蒿和白曲攪拌均勻后放入陶制容器內(nèi)，容器內(nèi)留有10-20公分高的空間，然后以蓋子將容器封閉后置于溫度25度左右的環(huán)境下保溫24小時； 、在保溫24小時后揭開容器蓋子，開蓋后的二日內(nèi)每日攪拌缸內(nèi)混合物二次；⑤ 、在開蓋后的第三天再攪拌一次，然后再次封閉好容器口，并于溫度20度以下保存；⑥ 、最后封閉保存一個月即可制得青蒿酵解物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療女性生殖器疾病的青蒿素復方栓劑，由青蒿酵解物、黃柏、乳香、沒藥、苦參、硼砂、蛇床子、茯苓與珍珠、血竭以總質(zhì)量為2∶1的比例配備并以麻油調(diào)和制成，其青蒿酵解物以原料青蒿葉和白曲按10∶1的質(zhì)量比例調(diào)配發(fā)酵制得。同時也公開了青蒿素復方栓劑的制備方法，該方法為把黃柏、乳香、沒藥、苦參、硼砂、蛇床子、茯苓均以蒸餾法提取藥液或直接粉碎后加入青蒿酵解物和已直接粉碎成粉末的珍珠、血竭混合后以麻油調(diào)和制備而成。該青蒿素復方栓劑對宮頸糜爛、宮頸囊腫、陰道炎、尖銳濕疣等治療效果顯著，青蒿素復方栓劑可以較長時間保持局部的高藥物環(huán)境提高療效，具有損傷少、療效好、低毒等優(yōu)點。
文檔編號A61P15/00GK101773588SQ200910174419
公開日2010年7月14日 申請日期2009年10月30日 優(yōu)先權日2009年10月30日
發(fā)明者張晨芳 申請人:張晨芳