專利名稱：一種硫酸小諾霉素滴眼液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療眼疾的滴眼液及其制法，更具體地說是一種以硫酸 小諾霉素為主要成分的硫酸小諾霉素滴眼液(Micronnomicin Sulfate
Eye Drops)及其制備方法。
二.
背景技術(shù)：
細菌性結(jié)膜炎，目前仍然是眼科的常見病和多發(fā)病，尤其在農(nóng)村，春夏 季更為多見。如"紅眼病"流行，病患甚多。市售的氯霉素滴眼液對細菌性結(jié) 膜炎有一定的治療效果，但治療效果不甚佳，治愈率低。
三.

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于研究出一種對細菌性結(jié)膜炎等外眼部感染眼疾有 更高的治愈率的一種滴眼液并研究出其制備方法。 硫酸小諾霉素，屬于氨基糖苷類抗生素，其化學(xué)名稱為o-3-氨基-2， 3、 4， 6-四脫氧-6-甲氨基-0-0-赤-已吡喃糖基-(1—4) -0-3-脫氧-4-C-甲基-3-甲氨基-e-L-阿吡喃糖基-(1—6) -2-脫氧-D-鏈霉胺硫酸鹽。 它對革蘭氏陽性和革蘭氏陰性菌均顯示較強的抗菌活性。對金黃色葡萄 球菌也有抗菌作用。
經(jīng)體外抑菌試驗表明，本品對傷寒桿菌、肺炎桿菌和變形桿菌的最 低抑菌濃度均小于1.46ug/ml，對銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌等為2. 93ug/ml，又經(jīng)本品對家兔實驗性感染銅綠假單胞菌的角膜炎和結(jié)膜 炎的治療，表明有明顯的療效。另外經(jīng)對家兔的眼睛的局部刺激實驗， 未見有明顯的刺激作用。
本發(fā)明的一種硫酸小諾霉素滴眼液，含有， 硫酸小諾霉素2000000-5000000單位 氯化鈉5. 3-13. 3克 焦亞硫酸鈉 1. 3-3. 3克 注射用水 600毫升-1700毫升。
本發(fā)明的滴眼液以含有濃度0. 03-15%重量百分數(shù)的羥丙基纖維素水溶 液3-8克為佳，使得本發(fā)明的滴眼液的療效更好，又以含有濃度為 0. 03-1. 5%重量百分數(shù)的羥丙基纖維素水溶液3-8克更佳。而形成的含 有
硫酸小諾霉素2000000-5000000單位， 氯化鈉 5. 3克-13. 3克 焦亞硫酸鈉 1. 3-3. 3克
濃度0. 03-15%重量百分數(shù)的羥丙基纖維素水溶液3-8克或濃度 0.03-1.5%重量百分數(shù)的羥丙基纖維素水溶液3-8克，注射用水 600-1700毫升的本發(fā)明的硫酸小諾霉素滴眼液。
本發(fā)明的一種硫酸小諾霉素滴眼液制備方法包括以下步驟
將5. 3克-13. 3克的氯化鈉，1. 3-3. 3克 焦亞硫酸鈉加入到盛有
4240-680毫升注射用水的容器中，充分攪拌溶解后，加入 2000000-5000000單位的硫酸小諾霉素，充分攪拌溶解，用0. 3-0. 5mo1 的氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)PH至6. 0-7. 5，補加注射用水至全量的600-1700 毫升的注射用水，用0. 22jmi的微孔濾膜過濾除菌，制成硫酸小諾霉素 滴眼液。
將至備好的硫酸小諾美色的滴眼液灌裝，燈檢，包裝而成的本發(fā)明 的產(chǎn)品。
為了制備出含有羥丙基纖維素的一種硫酸小諾霉素滴眼液，首先將 濃度0.03-15%重量百分數(shù)的羥丙基纖維素水溶液3-8克或濃度 0. 03-1. 5%重量百分數(shù)的羥丙基纖維素水溶液3-8克，加入到240-680 毫升的注射用水(即處方量40%的注射用水)中，充分攪拌溶解后，再 加入5. 3-13. 3克的氯化鈉，1. 3-3. 3克焦亞硫酸鈉和2000000-5000000 單位的硫酸小諾霉素。
用0. 3-0.5mol的氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)PH至6.0-7.5，又以用 0. 3-0. 5mo1的氫氧化鈉的水溶液調(diào)節(jié)PH至6. 8-7. 2為宜。本發(fā)明的滴 眼液為無色或幾乎無色的澄明液體。
本發(fā)明的一種硫酸小諾霉素滴眼液在家兔正常眼內(nèi)后前房水濃度 達到最高濃度為0.54ug/ml，然后漸漸降低。眼組織內(nèi)、眼檢、球結(jié)膜 等也有較高濃度。眼有炎癥時，比正常眼的滲透濃度高，角膜內(nèi)可達到 70-250倍的高濃度，對角膜疾患有效。用本發(fā)明的實施例1的產(chǎn)品進行
5治療實驗，使用方法同氯霉素滴眼液。
硫酸小諾霉素滴眼液治療100例(162眼)細菌性結(jié)膜炎，均有顯 著的治療效果，治愈率97.5%，總有效率98.7%。
對照組為氯霉素滴眼液治愈率(85.4%)，總有效率93.3%，兩者間 差異顯著(P<0.01)，硫酸小諾霉素滴眼液對革蘭氏陽性菌和陰性菌有 明顯的抑菌作用和治療效果，毒副作用甚低，未發(fā)現(xiàn)有明顯的不良反應(yīng)。 表1硫酸小諾霉素治療組氯霉素滴眼液治療組分組情況比較
性別年齡病程病+主 l冃
例數(shù)男女17歲17歲一周一周輕重革—
組別以下以上內(nèi)以上陰，
硫酸小諾霉素對照組331413344077406
(47例)
氯霉素滴眼液對照組
(47例)3314839341315326
表2硫酸小諾霉素滴眼液治療效果
硫酸小諾霉素治療組與氯霉素滴眼液對照組總療效比較
療效硫酸小諾霉素組(眼數(shù)) )氯霉素組(眼數(shù))(%)合計(眼數(shù))
6治愈15897.57685.4234
顯效21. 257.99
進步21.2566.78
無效000
合計16210089100251
U=3. 72 P<0. 01
硫酸小諾霉素滴眼液治療組47例(89眼)中，痊愈46例(88眼)， 顯效l例(l眼)，治愈率98.9%，總有效率100%，與對照組氯霉素 滴眼液有極顯著意義。P〈0.01
表3硫酸小諾霉素、氯霉素滴眼液治療效果比較
硫酸小諾霉素氯霉素
療效(眼數(shù))(%)(眼數(shù))(%)合計(眼數(shù))
治愈8898.97685.4164
顯效11. 177.98
進步066. 76
無效000
合計8910089100178
U=3. 35 P<0. 01
對147例細菌性結(jié)膜炎病人結(jié)膜囊分泌物細菌培養(yǎng)，其中122例 革蘭氏陽菌感染，占83.0%。 25例為革蘭氏陰性菌感染，占17%。
在硫酸小諾霉素和氯霉素滴眼液兩組94例中，82例系革蘭氏陽性 菌感染占87. 2%， 12例革蘭氏陰性菌感染占12. 8%，兩組對革蘭氏陰 性菌的均顯示了較強治療效果，總有效率100%
7面對革蘭氏陽性菌總有效率，硫酸小諾霉素滴眼液組為100%
(41/41),氯霉素滴眼液組為92.7%(38/41),兩組間差異有顯著意 義。P<0.05
硫酸小諾霉素滴眼液治療細菌性結(jié)膜炎療效優(yōu)于氯霉素滴眼液。 本發(fā)明的一種硫酸小諾霉素滴眼液可用于葡萄球菌、溶血性鏈球菌、 肺炎雙球菌、結(jié)膜炎桿菌、銅綠假單胞菌引起的外眼部感染，如眼 瞼發(fā)炎、麥粒腫、淚囊炎、結(jié)膜炎、角膜炎均有好的療效。
本發(fā)明的一種硫酸小諾霉素滴眼液，對上述眼睛疾病有高的治愈 率，毒副作用低，尚未發(fā)現(xiàn)有明顯的不良反應(yīng)。
本發(fā)明的制備方法，工藝簡單，所用設(shè)備也簡單，投資地。
五
具體實施例方式
用以下實施例對本發(fā)明進行更詳細的描述，有助于對本發(fā)明進一 步的了解。實施例對本發(fā)明沒有限定作用。本發(fā)明的保護范圍由權(quán) 利要求書決定。
實施例1
本實施例的滴眼液含有 硫酸小諾霉素3000000單位， 氯化鈉8.0克， 焦亞硫酸鈉2.0克，
8濃度為0. 75%重量百分數(shù)濃度的羥丙基纖維素5. 5克， 注射用水1000ml.
其制備方法是將濃度為0. 75%重量百分數(shù)濃度的羥丙基纖維素水 溶液5.5克，加入到盛有400ml注射用水的容器中，攪拌混合均勻， 再加入8. 0克氯化鈉和焦亞硫酸鈉2. 0克，充分攪拌溶解后，加入 3000000單位硫酸小諾霉素，沖分攪拌溶解后，用0. 5mo1的氫氧化 鈉溶液調(diào)PH至7.0，補加注射用水600ml，至1000ml注射用水，用 0. 22um微孔濾膜除菌。
實施例2
本實施例的滴眼液含有 硫酸小諾霉素3000000單位， 氯化鈉8.0克， 焦亞硫酸鈉2. 0克 注射用水1000ml。
其制備方法是將8. 0克氯化鈉和2. 0克焦亞硫酸鈉加入到盛有 400ml注射用水容器中，充分攪拌溶解后，加入3000000單位的硫酸 小諾霉素，充分攪拌溶解后，用0.5mol的氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)PH 至7. 0，補加600ml注射用水至1000ml注射用水，用0. 22，的微孔 濾膜除菌。
實施例3本實施例的工藝和設(shè)備基本同實施例1，唯不同的是含有硫酸小諾
霉素2000000單位，氯化鈉5. 3克，焦亞硫酸鈉l. 3克，濃度0. 03%重量百分數(shù)的羥丙基纖維素的水溶液8克，注射用水600毫升。
其制備方法是將濃度0. 03%重量百分數(shù)的羥丙基纖維素的水溶液8克加入到盛有240毫升的注射用水中，加入上述量的氯化鈉、焦亞硫酸鈉和硫酸小諾霉素后，用0. 3mo1的氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)PH至6.0，補加注射用水360毫升，用0.22;im微孔濾膜除菌。
實施例4
本實施例的工藝和設(shè)備基本同實施例1，唯不同的是含有硫酸小諾霉素4000000單位，氯化鈉10克，焦亞硫酸鈉3. 0克，濃度1. 5%重量百分數(shù)的羥丙基纖維素的水溶液6克，注射用水1200毫升。
其制備方法是將濃度1. 5%重量百分數(shù)的羥丙基纖維素的水溶液6克加入到盛有480毫升的注射用水中，加入上述量的氯化鈉、焦亞硫酸鈉和硫酸小諾霉素后，用0.4mol的氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)ra至7.2，補加注射用水720毫升，用0.22Aim微孔濾膜除菌。
實施例5
本實施例的工藝和設(shè)備基本同實施例1，唯不同的是含有硫酸小諾霉素5000000單位，氯化鈉13. 3克，焦亞硫酸鈉3. 3克，濃度15%重量百分數(shù)的羥丙基纖維素的水溶液3克，注射用水1700毫升。
其制備方法是將濃度15%重量百分數(shù)的羥丙基纖維素的水溶液3克加入到盛有680毫升的注射用水中，加入上述量的氯化鈉、焦亞硫酸鈉和硫酸小諾霉素后，用0. 45mol的氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)ra至7.2,補加注射用水1020毫升，用0.22pn微孔濾膜除菌。
實施例6
本實施例的工藝和設(shè)備基本同實施例1，唯不同的是含有硫酸小諾霉素將濃度10%重量百分數(shù)羥丙基纖維素水溶液7克加入到600毫升注射用水中，用0. 3mo1的氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)ra至7. 2，補加注射用水900毫升。
權(quán)利要求
1一種硫酸小諾霉素滴眼液，其特征在于，它含有，硫酸小諾霉素2000000-5000000單位，氯化鈉 5.3-13.3克，焦亞硫酸鈉 1.3-3.3克，注射用水 600-1700毫克
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的硫酸小諾霉素滴眼液，其特征在于， 還含有濃度0.03-15%重量百分數(shù)的羥丙基纖維素水溶液3-8克。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2的硫酸小諾霉素滴眼液，其特征在于，含有濃度0.03-1.5%重 量百分數(shù)的羥丙基纖維素水溶液3-8克。
4. 一種硫酸小諾霉素滴眼液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟將5.3-13.3克的氯化鈉，1.3-3.3克焦亞硫酸鈉加入到盛有240-680毫升注射用水 的容器中，充分攪拌溶解后，加入2000000-5000000單位的硫酸小諾霉素，充分 攪拌溶解，用0.3-0.5mol氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)ph至6.0-7.5，補加注射用水至全 量600-1700毫升注射用水，用0.22jum的微孔濾膜過濾除菌。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4的硫酸小諾霉素滴眼液的制備方法，其特征在于，將0.03-15%重量百分數(shù)的羥丙基纖維素水溶液3-8克或0.03-1.5%重量百分數(shù)的 羥丙基纖維素水溶液3-8克加入到240-680ml注射用水中再加入氯化鈉、焦亞硫 酸鈉、硫酸小諾霉素，調(diào)節(jié)ph至6.0-7.5。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4、 5其中之一的硫酸小諾霉素滴眼液的制備方法，其特征在于， 用0.3-0.5mol氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)ph至6.8-7.2。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以硫酸小諾霉素為主要成分的硫酸小諾霉素滴眼液?？捎糜诩毦越Y(jié)膜炎等眼睛疾病的治療。它含有硫酸小諾霉素、氯化鈉、焦亞硫酸鈉、注射用水。再含有羥丙基纖維素療效更佳。制備方法是將上述成分加入到注射用水中，充分攪拌溶解，用0.3-0.5mol的氫氧化鈉水溶液調(diào)pH至6.8-7.2，再加入需要量的注射用水，用0.22μm的微孔濾膜過濾除菌。本發(fā)明的滴眼液對上述眼睛疾病治愈率高、副作用小、制備方法的工藝和設(shè)備均簡單，投資量小。
文檔編號A61K9/08GK101647775SQ20091017658
公開日2010年2月17日 申請日期2009年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月23日
發(fā)明者林繼華 申請人:林繼華