專(zhuān)利名稱：：跌打生骨顆粒中藥制劑及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥制劑，特別是能夠治療骨折的中藥制劑及其生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
：由于外力或病理因素，使骨或骨小梁發(fā)生斷離，失去了完整性，稱為骨折。骨折是常見(jiàn)多發(fā)病，臨床上此類(lèi)病患者比較多，特別是廣大農(nóng)村和山區(qū)，因此市場(chǎng)潛力較大，為了解除患者的疾病，保障人民的身體健康，開(kāi)發(fā)祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥的寶庫(kù)，在獲得較好社會(huì)效益的同時(shí)也會(huì)給企業(yè)帶來(lái)一定的經(jīng)濟(jì)效益，我們研制“生骨靈顆?！边@一產(chǎn)品，其主要藥材選用了廣西壯藥戰(zhàn)骨，具有活血祛瘀，消腫止痛、強(qiáng)筋健骨之功效，用于骨折。跌打生骨顆粒是我區(qū)壯族少數(shù)民族民間醫(yī)師的驗(yàn)方，并根椐傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論和文獻(xiàn)資料，采用傳統(tǒng)工藝制成的復(fù)方制劑，通過(guò)藥學(xué)、藥效學(xué)、毒理學(xué)及臨床研究使之成為新藥，預(yù)計(jì)本品的研制成與投產(chǎn)，對(duì)發(fā)展少數(shù)民族地區(qū)經(jīng)濟(jì)將會(huì)起到積極的作用，對(duì)振興我區(qū)民族醫(yī)藥工業(yè)也是有一定的意義。本方是廣西壯族少數(shù)民族地區(qū)民間醫(yī)師的驗(yàn)方，在民間使用多年，經(jīng)臨床實(shí)踐確證為有效的經(jīng)驗(yàn)方劑，具有活血祛瘀，消腫止痛、強(qiáng)筋健骨之功效，用于骨折。骨折病因有直接暴力，間接暴力，肌肉的強(qiáng)力縮作用，持續(xù)性勞損以及年齡的健康狀況，骨絡(luò)病變等等。骨折早期，由于筋骨經(jīng)脈損傷，離經(jīng)之血瘀積不散，導(dǎo)致骨折部腫脹，疼痛明顯，其病機(jī)為氣滯血瘀。骨折的治療包括骨折早期整復(fù)，合適有效的固定，合理的功能鍛煉，辯證內(nèi)服及外用藥。藥物治療是骨傷科主要治療方法之一，在祖國(guó)傷科醫(yī)學(xué)中曾一度占治療的統(tǒng)治地位，骨傷科內(nèi)治法，是通過(guò)服藥使局部與整體得以兼治的一種方法。對(duì)糾正損傷引起的臟腑、經(jīng)絡(luò)、氣血功能紊亂，促進(jìn)骨折愈合均有良好作用。骨折早期，其病機(jī)氣滯血瘀，其治療原則當(dāng)以活血祛瘀為先，“血不活則瘀不去，瘀不去則骨不能接”。針對(duì)與上述病因，本方主要由活血祛瘀藥組成，有活血祛瘀功能，并能消腫止痛、強(qiáng)筋健骨，是以攻為主，攻補(bǔ)兼施的壯族民間驗(yàn)方。其中戰(zhàn)骨味淡、微澀，性平，有活血祛瘀、強(qiáng)筋健骨、此痛功能，既能散瘀止痛，又能接骨以療折傷，為壯醫(yī)常用骨傷科要藥；腫節(jié)風(fēng)味微辛，性味，抗菌消炎，祛風(fēng)除濕，通絡(luò)接骨，活血止痛，也是壯族民間治療骨折、跌打損傷要藥；自然銅味辛，性平，散瘀止痛、接骨療傷，亦為骨傷科要藥；丹參味苦、性微寒，活血祛瘀，涼血消腫；延胡索味辛、苦，性溫，活血祛瘀，行氣止痛；牛膝味苦、酸，性平，補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，又能活血祛瘀；杜仲味甘，性溫，補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨，能益精氣，堅(jiān)腎骨。根據(jù)上述諸藥性味功效，配伍合用，有活血祛瘀，消腫止痛、強(qiáng)筋健骨之功效。經(jīng)藥效學(xué)、毒理學(xué)試驗(yàn)表明作用明顯，無(wú)毒副作用。本方主要由活血祛瘀藥組成。方中戰(zhàn)骨、腫節(jié)見(jiàn)為君藥。戰(zhàn)骨味淡，微澀，性平，有活血祛瘀、強(qiáng)筋健骨、止痛功能。本品既能散瘀止痛，又能接骨以療傷，為壯醫(yī)常用骨傷科要藥；腫節(jié)風(fēng)味微辛，性平，抗菌消炎，祛風(fēng)除濕，通絡(luò)接骨，活血止痛，也是壯族民間治療骨折、跌打損傷要藥。方中輔以自然銅散瘀止痛、接骨療傷，亦為骨傷科要藥；丹參活血祛瘀，涼血消腫；延胡索活血祛瘀，行氣止痛共為臣藥，以加強(qiáng)君藥功效。佐藥杜仲、牛膝。杜仲補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨，能益精氣，堅(jiān)腎骨；牛膝補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，又能活血祛瘀，兩味對(duì)促進(jìn)骨折愈合也有良好作用，諸藥合用，有活血祛瘀，消炎止痛、強(qiáng)筋健痛功能。用于骨折。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明人根據(jù)中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)原理，結(jié)合民間秘方和醫(yī)學(xué)古籍介紹的中醫(yī)藥理論，經(jīng)過(guò)改進(jìn)和多年試驗(yàn)研究，總結(jié)出一種能夠治療骨折的中藥，并將其制成制劑，該中藥制劑經(jīng)過(guò)藥效學(xué)以及臨床試驗(yàn)，取得了較好的治療效果。本發(fā)明的一種治療骨折的中藥制劑，其特征在于是由以下重量份數(shù)的原料制成的戰(zhàn)骨300-500腫節(jié)風(fēng)300-500自然銅55-95丹參200-400延胡索200-400牛膝50-150杜仲50-150糊精適量顆粒劑的生產(chǎn)方法，其特征在于以上七味，將丹參、延胡索分別粉碎成粗粉，用60%乙醇作溶劑，浸漬48小時(shí)后以l-3ml/分鐘流速進(jìn)行滲漉，收集漉液10倍量，漉液減壓濃縮至相對(duì)密度1.351.40(60°C)的清膏。藥渣與戰(zhàn)骨等五味，加水浸漬1小時(shí)煎煮，共煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.051.15(80°C)，放冷，加乙醇使含醇量50%，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓、回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.351.40(60°C)的清膏，合并清膏。取清膏1份，糊精2份，75%乙醇適量，制成顆粒，干燥，制成lOOOg，即得。用法與用量口服，一次1袋，1日1次。本發(fā)明與已有技術(shù)相比，其突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步是1.本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)理論和西醫(yī)理論相結(jié)合的原理，優(yōu)選了上述中藥，科學(xué)配伍，制作，使各藥相互配合，取長(zhǎng)補(bǔ)短，活血祛瘀，消腫止痛，強(qiáng)筋健骨的功效，用于治療骨折。2.本發(fā)明克服了西藥存在的缺點(diǎn)。因?yàn)橐恍┪魉庨L(zhǎng)期服用會(huì)損害肝、腎功能；本品用中藥制成，作用緩和，無(wú)毒性，方便食用，適用于預(yù)防和治療使用。3、藥效試驗(yàn)跌打生骨顆粒能促進(jìn)小鼠骨折斷端軟骨細(xì)胞骨化，促進(jìn)骨折的愈合；對(duì)大鼠骨折，從X光線觀察結(jié)果看，給藥組的骨折斷端有明顯骨膜反應(yīng)及骨痂生成，大劑量組骨折缺損處有4/10大鼠已愈合，而蒸餾水組僅有1/10大鼠愈合；通過(guò)抗折力試驗(yàn)也證明本品給藥組可使骨痂質(zhì)量提高，抗折力明顯增強(qiáng)；對(duì)小鼠右臀部軟組織撞擊傷，本品給藥組可明顯減輕小鼠水腫，加速瘀血的擴(kuò)散，使積分減少；從外表上觀察，給藥組的出血、瘀血、水腫癥狀明顯比蒸餾水組減輕；本品對(duì)醋酸和熱板致痛小鼠有一定的鎮(zhèn)痛趨勢(shì)，能減輕二甲苯性耳廓腫脹，但對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管滲出無(wú)明顯影響，見(jiàn)下表。表1跌打生骨顆粒對(duì)大鼠骨折愈合X光觀察結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>表2跌打生骨顆粒對(duì)大鼠骨組織學(xué)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>4、毒理研究以跌打生骨顆粒濃縮液ig小鼠，一日總體積80ml/kg，相當(dāng)于原藥材487.2g/kg，為臨床擬用日劑量的1746倍，小鼠無(wú)顯顯的毒副反應(yīng)，無(wú)中毒死亡，其最大耐受量大于487.2g/kg/日。從急性毒性考慮，本品按臨床擬用劑量、途徑和療程用藥應(yīng)是安全的。長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)以跌打生骨顆粒的濃縮液分別ig大鼠，每天一次，連續(xù)13周，給藥劑量相當(dāng)于原藥材40g/kg.d和20g/kg.d，為臨床擬用日劑量的143倍和72倍。試驗(yàn)期間，大鼠一般狀況良好，食欲和便正常，體重增長(zhǎng)正常，給藥組與對(duì)照組比較差異多才多藝顯著性意義；血液學(xué)檢查，高劑量組MID值比對(duì)照組顯蓍降低，高、低劑量組的凝血時(shí)間比對(duì)照組延長(zhǎng)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析差異雖有顯著性意義，但數(shù)值仍在正常范圍內(nèi)；血液生化學(xué)檢查，高劑量組大鼠的ALT、Glu、BUN值比對(duì)照組下降，T-CH值比對(duì)照組升高，低劑量組Glu、BUN值亦比對(duì)照組下降，雖經(jīng)數(shù)理統(tǒng)計(jì)分析差異有顯著性意義，但這些檢測(cè)值仍在正常范圍內(nèi)波動(dòng)；其它檢測(cè)值均在正常范圍，未見(jiàn)其它明顯的毒性反應(yīng)；停藥后觀察2周，上述改變均恢復(fù)到正常水平，未見(jiàn)明顯的遲緩性毒性反應(yīng)。主要臟器重量系數(shù)正常，組織學(xué)檢查未見(jiàn)本品所致的病理組織學(xué)改變.結(jié)果顯示，本品按擬用劑量、用法、療程用藥應(yīng)是安全的。5、臨床研究計(jì)劃及結(jié)論跌打生骨顆粒系根據(jù)廣西少數(shù)民族的經(jīng)驗(yàn)和傳統(tǒng)的中醫(yī)藥理論研制的民族藥，具有活血祛瘀，消腫止痛，強(qiáng)筋健骨的功效，用于治療骨折。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原貝U》和《中藥新藥治療骨折的臨床研究指導(dǎo)原則》特制定如下臨床研究方案。跌打生骨顆粒組方合理，符合民族醫(yī)藥及中藥理論，通過(guò)藥學(xué)研究?jī)?yōu)先得到合理可行的制備工藝，本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較完善，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控，適合大批量生產(chǎn)。藥效學(xué)證明跌打生骨顆粒能促進(jìn)小鼠和大鼠骨折的愈合及骨痂生成，提高骨痂質(zhì)量，增強(qiáng)抗折力；對(duì)小鼠軟組織撞擊傷可減輕瘀血和水腫，能對(duì)抗二甲苯性耳腫脹，對(duì)醋酸和熱板致痛有一定的鎮(zhèn)痛趨勢(shì)。表明本品有活血祛瘀，消腫止痛，強(qiáng)筋健骨的作用。毒理學(xué)試驗(yàn)表明按臨床日劑量，用法，療程應(yīng)用是安全的，根據(jù)本品醫(yī)適應(yīng)癥和用法制定了詳細(xì)的臨床研究計(jì)劃，認(rèn)為本品已具備進(jìn)行臨床研究條件。1、目的通過(guò)臨床試驗(yàn)，考察跌打生骨顆粒對(duì)外傷性骨折療效及對(duì)人體的安全性。2、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)傷后3周內(nèi)就診的新鮮閉合性骨折患者；3、試驗(yàn)方法采用區(qū)組隨機(jī)、對(duì)照、非盲法觀察。分組共觀察300例。查隨機(jī)數(shù)字排列表，按84和63進(jìn)行區(qū)組隨機(jī)分組，治療組200例，對(duì)照組100例。4、用量療程和給藥方法(1)治療組使用跌打生骨顆粒，口服，每次1袋，每日1連服4周。(2)對(duì)照組使用傷科接骨法(大連中藥廠生產(chǎn)，遼衛(wèi)藥準(zhǔn)字[1996]第800233號(hào))，口服，每鎰4片，每日3次，連服4周。5、觀察方法試驗(yàn)前常規(guī)作詳細(xì)體格檢查，做骨折部位X線攝片。試驗(yàn)后每周隨診1次，觀察壓痛，縱叩痛及腫脹開(kāi)始減輕和消失的時(shí)間以及藥物的副作用。療程結(jié)束時(shí)骨折部位攝片復(fù)查。療效判斷直接由觀察者作出。觀察期間骨折局部可予復(fù)位，固定。亦可抬高傷肢以促進(jìn)靜脈回流，改善局部血液循環(huán)，減輕腫脹和疼痛，但不能使用熱、理療或其他外用內(nèi)服之活血祛瘀，消腫止痛藥物。治療效果用記分法評(píng)定。療效判斷直接由觀察者作出ο6、臨床結(jié)論跌打生骨顆粒經(jīng)廣西中醫(yī)學(xué)院第一、第二附屬醫(yī)院和廣西自治區(qū)人民醫(yī)院三家醫(yī)院進(jìn)行臨床驗(yàn)證(200例)。治療組痊愈率、顯效率、有效率分別為60%、20.5%/、12%，總有效率為92.5%；對(duì)照組痊愈率、顯效率、有效率分別為48%、26%、15%，總有效率為89%；骨顆粒治療組與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異。提示跌打生骨顆粒治療骨折疼痛有較好的臨床療效。本研究對(duì)200例患者進(jìn)行了血、尿、便常規(guī)檢查，心、肝、腎功能檢查，均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)和毒副作用，提示本品臨床使用安全可靠。跌打生骨顆粒通過(guò)藥學(xué)研究，優(yōu)選得到了合理可行的工藝條件，制定了可靠的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，藥效學(xué)試驗(yàn)證明本品明顯的促進(jìn)小鼠骨折斷端軟骨細(xì)胞骨化，能促進(jìn)大、小鼠、折斷端骨膜及骨痂生成，并可提高骨痂質(zhì)量，增強(qiáng)抗折力；可減輕軟組織水腫，加速瘀血擴(kuò)散吸收及抗炎鎮(zhèn)痛作用；毒理學(xué)試驗(yàn)表明，本品按臨床擬用劑量，用法，療程使用就是安全的。根據(jù)本品適應(yīng)癥和用法制訂了詳細(xì)的臨床計(jì)劃。并進(jìn)行了臨床研究，提示本品治療骨折及骨折疼痛有明顯療效，臨床使用安全可靠，因此認(rèn)為本品已具備了進(jìn)行申報(bào)生產(chǎn)的條件。7、生產(chǎn)工藝研究1戰(zhàn)骨、牛膝、杜仲等五味加水浸漬1小時(shí)，煎煮三次，每次2小時(shí)，每次加水量為15倍，藥物粉碎度為2-4mm碎片(段)，煮液合并，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.10(80)左右，加入乙醇使藥液含醇量50%，攪勻，禁置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成清膏。2將丹參、延胡索分別粉碎成l_3mm粗粒，稱量，混勻，60%乙醇作溶劑浸漬48小時(shí)，以3ml/分鐘流速收集滲漉液為藥材的10倍量，滲漉液回收乙醇，濃縮成清膏，上述的清膏合并，提供制顆粒。表1，因素水平表<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表2，因素水平表<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>具體實(shí)施例方式以下是具體實(shí)施例方式實(shí)施例一跌打生骨顆粒首先精選干藥材戰(zhàn)骨400g、腫節(jié)風(fēng)400g、自然銅75g、丹參300g、延胡索300g、牛膝100g、杜仲100g、糊精適量。將丹參、延胡索分別粉碎成粗粉，用60%乙醇作溶劑，浸漬48小時(shí)后以l_3ml/分鐘流速進(jìn)行滲漉，收集漉液10倍量，漉液減壓濃縮至相對(duì)密度1.351.40(60°C)的清膏。藥渣與戰(zhàn)骨等五味，加水浸漬1小時(shí)煎煮，共煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.051.15(80°C)，放冷，加乙醇使含醇量50%，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓、回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.351.40(6(TC)的清膏，合并清膏。取清膏1份，糊精2份，75%乙醇適量，制成顆粒，干燥，制成lOOOg，即得。實(shí)施例二跌打生骨顆粒首先精選干藥材戰(zhàn)骨300g、腫節(jié)風(fēng)300g、自然銅56.2g、丹參225g、延胡索225g、牛膝75g、杜仲75g、糊精適量。將丹參、延胡索分別粉碎成粗粉，用60%乙醇作溶劑，浸漬48小時(shí)后以l_3ml/分鐘流速進(jìn)行滲漉，收集漉液10倍量，漉液減壓濃縮至相對(duì)密度1.351.40(60°C)的清膏。藥渣與戰(zhàn)骨等五味，加水浸漬1小時(shí)煎煮，共煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.051.15(80°C)，放冷，加乙醇使含醇量50%，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓、回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.351.40(60°C)的清膏，合并清膏。取清膏1份，糊精2份，75%乙醇適量，制成顆粒，干燥，制成lOOOg，即得。實(shí)施例三跌打生骨顆粒首先精選干藥材戰(zhàn)骨440g、腫節(jié)風(fēng)440g、自然銅82.5g、丹參330g、延胡索330g、牛膝110g、杜仲110g、糊精適量。將丹參、延胡索分別粉碎成粗粉，用60%乙醇作溶劑，浸漬48小時(shí)后以l_3ml/分鐘流速進(jìn)行滲漉，收集漉液10倍量，漉液減壓濃縮至相對(duì)密度1.351.40(60°C)的清膏。藥渣與戰(zhàn)骨等五味，加水浸漬1小時(shí)煎煮，共煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.051.15(80°C)，放冷，加乙醇使含醇量50%，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓、回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.351.40(60°C)的清膏，合并清膏。取清膏1份，糊精2份，75%乙醇適量，制成顆粒，干燥，制成1000g，即得。實(shí)施例四跌打生骨顆粒首先精選干藥材戰(zhàn)骨360g、腫節(jié)風(fēng)360g、自然銅67.5g、丹參270g、延胡索270g、牛膝90g、杜仲90g、糊精適量。將丹參、延胡索分別粉碎成粗粉，用60%乙醇作溶劑，浸漬48小時(shí)后以l_3ml/分鐘流速進(jìn)行滲漉，收集漉液10倍量，漉液減壓濃縮至相對(duì)密度1.351.40(60°C)的清膏。藥渣與戰(zhàn)骨等五味，加水浸漬1小時(shí)煎煮，共煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.051.15(80°C)，放冷，加乙醇使含醇量50%，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓、回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.351.40(60°C)的清膏，合并清膏。取清膏1份，糊精2份，75%乙醇適量，制成顆粒，干燥，制成lOOOg，即得。權(quán)利要求一種治療骨折中藥制劑，其特征在于它是由以下重量份數(shù)的中藥原料制成的戰(zhàn)骨300-500腫節(jié)風(fēng)300-500自然銅55-95丹參200-400延胡索200-400牛膝50-150杜仲50-150糊精適量2.如權(quán)利要求1所述的治療骨折的中藥制劑的生產(chǎn)方法，其特征在于以上七味，將丹參、延胡索分別粉碎成粗粉，用60%乙醇作溶劑，浸漬48小時(shí)后以l_3ml/分鐘流速進(jìn)行滲漉，收集漉液10倍量，漉液減壓濃縮至相對(duì)密度1.351.40(600C)的清膏。藥渣與戰(zhàn)骨等五味，加水浸漬1小時(shí)煎煮，共煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.051.15(80°C)，放冷，加乙醇使含醇量50%，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓、回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.351.40(60°C)的清膏，合并清膏。取清膏1份，糊精2份，75%乙醇適量，制成顆粒，干燥，制成lOOOg，即得。全文摘要本發(fā)明涉及一種中藥制劑，特別是能夠治療骨折的中藥制劑及其生產(chǎn)方法。該制劑是由戰(zhàn)骨、腫節(jié)風(fēng)、自然銅、丹參、延胡索、牛膝、杜仲制成，它是根據(jù)我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論，賦予一些具有活血祛瘀，消腫止痛，強(qiáng)筋健骨的藥物，使其具有治療骨折的作用。經(jīng)過(guò)藥效學(xué)試驗(yàn)以及臨床試驗(yàn)，取得了較好的治療效果。文檔編號(hào)A61K36/85GK101810732SQ20091017824公開(kāi)日2010年8月25日申請(qǐng)日期2009年9月24日優(yōu)先權(quán)日2009年9月24日發(fā)明者馮成林申請(qǐng)人:廣西歡寶藥業(yè)有限公司