專利名稱：：一種陸英提取物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種陸英提取物及其制備方法，以及含該陸英提取物的組合物。
背景技術(shù)：
：陸英(sambucusChineseLindl.)又名接骨木、八棱木、走馬風(fēng)，為忍冬科接骨木屬植物，分布于華北、華東、華南、西南及陜西、甘肅、寧夏等省區(qū)，以根、莖及葉入藥，具有活血化瘀、祛風(fēng)除濕、通經(jīng)活絡(luò)之功效，能治扭傷、腰肌勞損、骨折、風(fēng)濕痹痛等癥。全草含綠原酸、烏蘇酸、齊墩果酸、a-香樹酯醇、!3-谷甾醇、黃酮及多糖類等成分。陸英為民間常用藥，應(yīng)用廣泛。與傳統(tǒng)的將質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)定位與氨基酸及多肽不同，目前研究表明陸英中以烏蘇酸為主的三萜類化合物是陸英抗肝炎作用的主要活性成分，能使急性肝損傷大鼠血清SGPT及肝甘油三酯明顯下降，血清甘油三酯及肝糖原含量明顯增加，并能減輕肝細(xì)胞變性、壞死，對急性肝損傷有明顯保護(hù)作用。因此，眾多的研究都將提取制備陸英烏蘇酸類成分為研究目的，如李開泉等(李開泉，陳武，等.以陸英為原料提取烏蘇酸的工藝研究.中成藥[J].2003,25(5):356-358)研究陸英烏蘇酸提取工藝，制備得到了高純度的烏蘇酸，中國專利CN1763071A中披露了一種陸英提取物，其是以陸英總?cè)茷樘崛∥锏挠行С煞?，而事實上，具有抗肝炎作用的絕非僅限于含有單一烏蘇酸的萜類成分，而是至少應(yīng)包含有烏蘇酸類三萜、黃酮的有效部位。且黃酮類成分還是其活血化瘀、通徑活絡(luò)的主要成分，因此，當(dāng)將其目標(biāo)僅定位與烏蘇酸類三萜成分時，其藥效大打折扣。目前，陸英制劑已有陸英片(衛(wèi)生部部頒標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-0294-90)、陸英沖劑(衛(wèi)生部部頒標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-0295-90)和陸英糖漿(衛(wèi)生部部頒標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-0296-90)等制劑作為，可疏肝健脾、活血化瘀、消腫止痛，臨床用于治療病毒性肝炎以及風(fēng)濕痹癥、跌打損傷引起的疼痛。而這些制劑中，有效部位的提取制備僅僅經(jīng)水煎煮后直接濃縮，加入所需輔料制成制劑，工藝較為簡單粗糙，所得提取物雜質(zhì)多，服用量大。然而，在現(xiàn)有技術(shù)中，以陸英為原料聯(lián)合提取烏蘇酸類三萜成分和總黃酮類成分兩種物質(zhì)的方法，還沒有涉及。因此，向深度和廣度進(jìn)一步研究陸英提取物，充分將其烏蘇酸類三萜成分和黃酮類成分加于應(yīng)用，應(yīng)該具有良好的應(yīng)用前景。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是從陸英中聯(lián)合提取烏蘇酸類三萜類和總黃酮兩類化合物，其目的是提供一種陸英提取物，該提取物中含有重量百分比為25%_40%的總黃酮和30%_50%的總?cè)祁惢衔铩１景l(fā)明的目的還在于提供一種制備陸英提取物的方法，陸英藥材粉碎后，以醇濃度為50%95%的醇水混合溶媒提取，得到提取液經(jīng)濃縮醇沉后，醇沉上清液濃縮去醇，所得濃縮液經(jīng)聚酰胺吸附樹脂柱，分別收集含烏蘇酸為主的三萜類化合物和黃酮類成分的洗脫部位，合并，即得所述的陸英提取物；該提取物含有重量百分比分別為25%40%的總黃酮和30%_50%的總?cè)祁惢衔?。具體地，本發(fā)明陸英提取物的制備方法為陸英藥材粉碎后，以醇濃度為50%95%的醇水混合溶媒提取，得到提取液經(jīng)濃，濃縮液加乙醇調(diào)使含醇量為6%80%，攪拌，靜置，過濾，取濾液，濾液濃縮去醇，所得濃縮液經(jīng)聚酰胺吸附樹脂柱，依次用0%10%的乙醇、45%60%的乙醇洗脫，分別收集0%-10%的乙醇洗脫部分和45%60%的乙醇洗脫部分；0%10%的乙醇洗脫部分減壓濃縮至相對密度為1.001.IO，靜置，濃縮液過濾，棄濾液，沉淀以水洗滌3-5次，再用熱蒸餾水分散，調(diào)pH至10-12，溶解離心棄沉淀，沉淀再調(diào)pH至2-3，離心，得沉淀，沉淀干燥即得以烏蘇酸為主的三萜類化合物，總?cè)坪看笥?0%，其中烏蘇酸含量大于75%;45%60%的乙醇洗脫部分減壓濃縮，干燥得黃酮類成分，總黃酮含量大于50%;合并上述兩提取物，即得所述的陸英提取物；其中該提取物含有重量百分比分別為25%40%的總黃酮和30%_50%的總?cè)祁惢衔?。本發(fā)明的陸英提取物，其中個組分重量百分比優(yōu)選為30%_35%的總黃酮和45%_50%的總?cè)祁惢衔?，其中所述總?cè)祁惢衔?，?biāo)示性成分為烏蘇酸，該提取物中烏蘇酸的含量為25%_35%，優(yōu)選為28%-32%。本發(fā)明的藥物組合物，其含有治療有效量的陸英提取物和藥學(xué)可接受的輔料，該陸英提取物含有重量百分比為25%_40%的總黃酮和30%-50%的總?cè)?。本發(fā)明的上述組合物，其可謂任何口服劑型或注射劑型，優(yōu)選口服劑型，更優(yōu)選為片劑、膠囊或顆粒劑。上述優(yōu)選劑型，例如優(yōu)選偏激，其含有治療有效量的上述陸英提取物和藥學(xué)上可接受的偏激輔料，其中該陸英提取物在組合物中的含量為O.1%-99.9%(重量)，優(yōu)選為10%-60%(重量)，更優(yōu)選為20%_30%，和所述的輔料為常規(guī)輔料，例如選自未經(jīng)纖維素、乳糖、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素、預(yù)膠化淀粉、微粉硅膠和硬脂酸鎂中至少一種。上述組合物可用于治療病毒性肝炎以及風(fēng)濕痹癥、跌打損傷引起的疼痛等。本發(fā)明中，有效成分含量的測定方法為1、總黃酮成分的測定對照品溶液的制備精密稱定蘆丁對照品10mg，置100ml容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml容量瓶中，加入甲醇至刻度，搖勻，即得(每lml含蘆丁0.Olmg)供試品溶液的制備取陸英提取物，研細(xì)，精密稱取100mg，置100ml容量瓶中，先加入甲醇適量，超聲5min，然后加入甲醇至刻度，搖勻，精密量取續(xù)濾液10ml，至100ml容量瓶中，加入甲醇至刻度，搖勻，即得。測定法測定對照品溶液和供試品溶液在334nm處的吸收度，計算。陸英提取物中總黃酮含量為25%40%。2、總?cè)祁惢衔锖繙y定依據(jù)三萜類化合物在高氯酸作用下能與香草醛產(chǎn)生顏色反應(yīng)，在546nm處有最大吸收，采用分光光度法測定。烏蘇酸標(biāo)準(zhǔn)品精確配置濃度為lmg/ml的烏蘇酸樣品，取0.05、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5ml置5ml容量瓶中，IO(TC烘干，冷卻后，每瓶加入0.5ml5X的香草醛，0.8ml高氯酸，搖勻置6(TC水浴保溫10min，取出后，用乙酸定容至5ml，搖勻后，546nm測定吸收值，以濃度對光吸收值做標(biāo)準(zhǔn)曲線。樣品配置取陸英，同法配置成lmg/ml樣品夜，取0.1、0.2、0.3ml分別置5ml容量瓶中IO(TC烘干，冷卻后，每瓶加入O.5ml5X的香草醛，0.8ml高氯酸，搖勻置6(TC水浴保溫10min，取出后，用乙酸定容至5ml，搖勻后，546nm測定吸收值，對比標(biāo)準(zhǔn)曲線計算樣品總?cè)频暮?。陸英提取物中總?cè)频闹亓堪俜趾繛?0%-50%。3、烏蘇酸含量測定對照品溶液的配置精密稱取烏蘇酸對照品9.6mg，至10ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，制成lml含0.96mg的對照品溶液，分別吸取對照品溶液25、100、200、400和600iil至5ml容量瓶中，用甲醇頂容至刻度。樣品溶液的配置精密稱取陸英提取物100mg，置100ml容量瓶中，先加入甲醇適量，超聲5min，然后加入甲醇至刻度，搖勻，精密量取續(xù)濾液10ml，至100ml容量瓶中，加入甲醇至刻度，搖勻，即得。測定用RP-HPLC法測定，色譜條件檢測波長210nm，流動相甲醇_水(體積比為87:13);流速1.Oml/min;柱溫35°C，測定樣品中烏蘇酸的含量。陸英提取物中烏蘇酸的含量為25%-35%。具體實施例以下實施例僅僅是為了更為清楚地說明本發(fā)明的實施方式，而不是限制本發(fā)明，在本發(fā)明范圍類做合理的變動，本領(lǐng)域的技術(shù)人員很容易做到。實施例1取干燥陸英全草2000g，加60%的乙醇回流提取3次，每次1.5小時，過濾，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度為1.IO，加乙醇，攪拌，使含醇量為60%，靜置，室溫放置過夜，過濾，取濾液，濾液繼續(xù)減壓濃縮至無醇味，濃縮液上聚酰胺樹脂柱，開始以5%的乙醇洗脫，棄起始流出夜為渾濁的餾分，待餾分變清，開始收集3個柱體積量的餾分，備用；改用60%的乙醇洗脫，收集60%的乙醇洗脫部分，備用；5%的乙醇洗脫部分，減壓濃縮至無醇味、相對密度為1.00的濃縮液，冷卻，靜置24小時，過濾，得沉淀，沉底以蒸餾水洗滌3次后，加水分散，以NaOH調(diào)pH為11，靜置，析出沉淀，過濾，沉淀以pH為11的堿水洗滌，將洗滌液并入濾液中，所得濾液再加鹽酸調(diào)pH至3，靜置，過濾，得沉淀，沉淀以蒸餾水洗滌至水洗滌液為中性，洗滌后的沉淀干燥，即得三萜類提取物A5.2g;60X的乙醇洗脫部分減壓濃縮，干燥，得總黃酮提取物B10.6g;合并三萜類提取物和總黃酮類提取物，即得本發(fā)明陸英提取物。經(jīng)測定，陸英提取物中，總黃酮含量為32%，總?cè)祁愔亓堪俜直葹?7%，其中標(biāo)示性成分烏蘇酸的重量百分含量為30%。實施例2取干燥陸英全草2000g，加80%的乙醇回流提取3次，每次2小時，過濾，合并濾5液，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20，加乙醇，攪拌，使含醇量為75%，靜置，室溫放置過夜，過濾，取濾液，濾液繼續(xù)減壓濃縮至無醇味，濃縮液上聚酰胺樹脂柱，開始以10%的乙醇洗脫，棄起始流出夜為渾濁的餾分，待餾分變清，開始收集2個柱體積量的餾分，備用；改用50%的乙醇洗脫，收集50%的乙醇洗脫部分，備用；10%的乙醇洗脫部分，減壓濃縮至無醇味、相對密度為1.00的濃縮液，冷卻，靜置24小時，過濾，得沉淀，沉底以蒸餾水洗滌3次后，加水分散，以NaOH調(diào)pH為IO，靜置，析出沉淀，過濾，沉淀以pH為10的堿水洗滌，將洗滌液并入濾液中，所得濾液再加鹽酸調(diào)pH至3，靜置，過濾，得沉淀，沉淀以蒸餾水洗滌至水洗滌液為中性，洗滌后的沉淀干燥，即得三萜類提取物A5.5g;60X的乙醇洗脫部分減壓濃縮，干燥，得總黃酮提取物B12.6g;合并三萜類提取物和總黃酮類提取物，即得本發(fā)明陸英提取物。經(jīng)測定，陸英提取物中，總黃酮含量為25%，總?cè)祁愔亓堪俜直葹?3%，其中標(biāo)示性成分烏蘇酸的重量百分含量為26%。實施例3:含有陸英提取物的片劑處方和制法處方陸英提取物20g未經(jīng)纖維素60g低取代羥丙基纖維素15g95%乙醇適量_制成500片按照上述制劑的處方，取陸英提取物，加入未經(jīng)纖維素、低取代羥丙基纖維素，以95%的乙醇為黏合劑，過20目篩制軟材，6(TC干燥，整粒，加入硬脂酸鎂混勻壓片，即得。實施例4:陸英提取物膠囊處方及其制法處方陸英提取物30g預(yù)膠化淀粉50g75%乙醇適量交聯(lián)羧甲基纖維素鈉15g微粉硅膠5g_制成500粒取陸英提取物，加入預(yù)膠化淀粉，以75%的乙醇為粘合劑，過20目篩制軟材，6(TC干燥，整粒；干顆粒加入過100目的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和微粉硅膠，混勻，測定顆粒中指標(biāo)成分含量，裝入膠囊，裝兩約為0.lg，包裝即得。以下從藥理藥效學(xué)方面來說明本發(fā)明提取物的有益效果，所用提取物均為由實施例l的方法制備得到?！Ω斡羝⑻撟C大鼠的治療作用實驗用雄性SD大鼠40只，體重150-160g，將大鼠隨機(jī)分為5組正常對照組(A6組)、陽性對照組(B組)、本發(fā)明提取物低、中、高劑量組(25mg/kg、50kg/kg、100mg/kg)，每組8只，各組大鼠體重的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，大鼠飼養(yǎng)于普通動物房，自由飲水，喂常規(guī)飼料，食物在允許時可自由攝取。造模方法及處理將造模組每只大鼠的尾巴用塑料夾夾住，讓其相互撕咬，打斗或嘗試轉(zhuǎn)頭咬掉塑料夾，若塑料夾被咬掉，立即重新夾上，若停止相互撕咬、打斗，則用小鐵絲對其肢體予以剌激，讓其重新打斗或奔跑，直到對剌激不再敏感為止，每日處理1次，30min/次，造模組自由飲水，隔日禁食，禁食時將飼料用透明塑料袋懸掛在籠子上方，讓大鼠可以看到并接近飼料，但又無法吃到飼料，正常對照組則不加任何處理，自由進(jìn)食、飲水，試驗進(jìn)行到第15天時，肝郁脾虛造模組大鼠出現(xiàn)較為明顯的活動少、扎堆、倦臥、嗜睡、拱背、叫聲細(xì)、淡漠、對外界剌激不興奮、體質(zhì)量減輕燈肝郁脾虛的表現(xiàn)，造模取得成功，然后，正常對照組和陽性對照組均灌胃生理鹽水(10ml/kg)，治療組按劑量灌胃給予本發(fā)明提取物，連續(xù)給藥8天，在試驗第1天(造模前)和試驗中第15天(給藥前)、第23天(給藥第8天)，分別稱量大鼠的體質(zhì)量，結(jié)果見表1。結(jié)果灌胃治療8天后(即試驗的第23天)，肝郁脾虛證大鼠各治療組變化明顯恢復(fù)，情緒、行為狀態(tài)、毛發(fā)、飲食、睡眠、大便等各方面狀況與正常對照組相比無明顯差異，而陽性對照組的上述狀況(情緒、行為狀態(tài)、毛發(fā)、飲食、體質(zhì)量、睡眠、大便等)與正常對照組和各治療組有明顯差異；雖然，各治療組體重低于正常對照組(低劑量組P<O.Ol，中、高劑量組P<0.05)，但明顯高于陽性對照組(P<0.01)各組大鼠體質(zhì)量變化比較(x士s)第一天第15天第23天正常對照165.3±11.2198.4±16.2219.3±15.7陽性對照組跳2±10.4152.7±12.3**158.5±11.6**本發(fā)明低劑量組163.5±9.8149.5±10.6"AidA■5±13.4A本發(fā)明中劑量組166.6±11.3154.3±11.5**192.7±16.6*AA本發(fā)明高劑量組162.9±11.9147.6±10.廣198,9士17,r厶厶與正常對照組相比*P<0.05，**P<0.01;與陽性對照組相比AP<0.05，AAP<0.01二，對化學(xué)性肝損傷小鼠的治療作用小鼠60只隨機(jī)分為6組，每組10只，即正常對照組，模型組，聯(lián)苯雙酯組，丹參胡黃連高、中、低劑量給藥組。連續(xù)7天口服給藥，末次給藥后1小時腹腔注射800mg/kg的氨基半乳糖，隔16小時后眼眶取血測定血液升化指標(biāo)ALT，MDA。結(jié)果(表4)顯示本發(fā)明提取物能夠明顯降低氨基半乳糖小鼠的ALT的含量，高劑量組能顯著降低模型組的MDA水平。表2本發(fā)明提取物對氨基半乳糖小鼠肝損傷模型的影響(x±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>與模型組比較*p<0.05，與模型組比較**p<0.01三、活血化瘀作用取動物30只，隨機(jī)分為3組，即空白組、模型組和本發(fā)明提取物組(50mg/kg)，空白組與模型組每天灌胃生理鹽水(10ml/kg)，動物普通飼料喂食，二級動物室飼養(yǎng)，藥物均以蒸餾水溶散，每天灌胃，連續(xù)IO天，第IO天灌胃lh后，各組動物(空白組除外)均腹腔注射鹽酸腎上腺素lmg/kg(生理鹽水溶液稀釋)，第11天造成再次注射腎上腺素，lh后，20%氨基甲酸乙酯麻醉(0.7ml/kg)，腹主動脈取血，2.0%EDTA-Na2抗凝，檢測血液流變性等相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果表明，本發(fā)明提取物可不同程度地降低大鼠5s-l、10s-l、35s-l剪切率下的血液黏度，和模型組比較具有顯著性差異(P<0.05)，結(jié)果見表3。表3本發(fā)明提取物對大鼠血液黏度的影響(x士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>與模型組比較，*P<0.05，**P<0.01四、消腫止痛作用動物SD大鼠，均為雄性，體重220-250g，購于沈陽藥科大學(xué)試驗動物中心。試劑卡介苗(中國生物制品鑒定中心)、羊毛脂(沈陽普瑞興精細(xì)化工有限司)、液體石蠟(沈陽化工股份有限公司產(chǎn)品)。佐劑的制備將液體石蠟和羊毛脂按2:1的比例于7(TC下供熱充分混勻，高壓滅菌，然后每ml加入卡介苗6mg充分研磨混合均勻，制成完全佐劑。關(guān)節(jié)炎模型的建立每只大鼠右后足跖皮下注射上述佐劑O.lml，誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎的發(fā)生，每隔一天觀察一次，直至關(guān)節(jié)炎完全形成，注射佐劑一側(cè)足跖從第一天起持續(xù)腫脹4天，而后開始消腫，于第8天起再次持續(xù)腫脹，第16天達(dá)到高峰，尾部、耳部繼發(fā)性反應(yīng)于第12天起發(fā)生，主要表現(xiàn)為注射佐劑對側(cè)(左后肢)足跖腫脹，尾部、耳部及前肢關(guān)節(jié)也不同程度腫脹，按下列標(biāo)準(zhǔn)給各組大鼠左后肢病變程度評分0分無紅腫；1分小趾關(guān)節(jié)腫脹；2分趾關(guān)節(jié)和足跖腫脹；3分踝關(guān)節(jié)一下的足爪腫脹；4分包括踝關(guān)節(jié)在內(nèi)的全部足爪腫脹。分組及給藥注射佐劑后第19天，關(guān)節(jié)炎大鼠繼發(fā)性反應(yīng)趨于穩(wěn)定，全身病變也較明顯。將上述大鼠隨機(jī)分為4組，每組10只，第一組空白對照組，灌胃給生理鹽水(10ml/kg)，第二至四組為本發(fā)明提取物組，分別為低、中、高劑量組，灌胃給藥25、50、100mg/kg，每天灌胃給藥一次，連續(xù)7天，于第7天測量左后足跖厚度，結(jié)果見表4。表4本發(fā)明提取物對佐劑性關(guān)節(jié)炎左后足腫脹的影響(x士s，n=10)組別齊糧(mg/kg)左后足跖厚度mm治療前治療后對照組本發(fā)明低劑量組本發(fā)明中劑量組本發(fā)明高劑量組25501001.97±0.651,92±0.701.90±0.691.89±0.611.93±0.721.41±0.52*0.92土0.33"0.56±0.19**與對照組相比:*P<0.05，**P<0.01上表結(jié)果表明，本發(fā)明提取物對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠左后足腫脹具有明顯的消腫作用，與對照組相比，消腫效果具有顯著差異(P<0.05)。權(quán)利要求一種陸英提取物，其特征在于該提取物是由下述方法得到陸英藥材粉碎后，以醇濃度為50％～95％的醇水混合溶媒提取，得到提取液經(jīng)濃縮醇沉后，醇沉上清液濃縮去醇，所得濃縮液經(jīng)聚酰胺吸附樹脂柱，分別收集含烏蘇酸為主的三萜類化合物和黃酮類成分的洗脫部位，合并，即得所述的陸英提取物；其中該提取物含有重量百分比分別為25％～40％的總黃酮和30％-50％的總?cè)祁惢衔铩?.根據(jù)權(quán)利要求l所述的陸英提取物，其特征是陸英藥材粉碎后，以醇濃度為50%95%的醇水混合溶媒提取，得到提取液經(jīng)濃，濃縮液加乙醇調(diào)使含醇量為60%80%，攪拌，靜置，過濾，取濾液，濾液濃縮去醇，所得濃縮液經(jīng)聚酰胺吸附樹脂柱，依次用0%10%的乙醇、45%60%的乙醇洗脫，分別收集0%-10%的乙醇洗脫部分和45%60%的乙醇洗脫部分；0%10%的乙醇洗脫部分減壓濃縮至相對密度為1.001.IO，靜置，濃縮液過濾，棄濾液，沉淀以水洗滌3-5次，再用熱蒸餾水分散，調(diào)pH至10-12，溶解離心棄沉淀，沉淀再調(diào)pH至2-3，離心，得沉淀，沉淀干燥即得以烏蘇酸為主的三萜類化合物；45%60%的乙醇洗脫部分減壓濃縮，干燥得黃酮類成分，總黃酮含量大于50%;合并上述兩提取物，即得所述的陸英提取物；其中該提取物含有重量百分比分別為25%40%的總黃酮和30%_50%的總?cè)祁惢衔铩?.根據(jù)權(quán)利要求l所述的陸英提取物，其中該提取物中含有重量百分比分別為30%_35%的總黃酮和45%_50%的總?cè)祁惢衔铩?.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3任一權(quán)利要求所述的陸英提取物，其特征在于，所述的總?cè)频臉?biāo)示性成分為烏蘇酸，該提取物中烏蘇酸的含量為25%35%。5.—種藥物組合物，含有如權(quán)利要求1至3中任意一權(quán)利要求所述的陸英提取物和藥學(xué)上可接受的輔料。6.如權(quán)利要求5所述的組合物，其為口服劑型，由治療有效量的陸英提取物和藥學(xué)上可接受的輔料組成。7.如權(quán)利要求6所述的組合物，其中所述的口服劑型是片劑、膠囊劑或顆粒劑中的任意一種。全文摘要本發(fā)明涉及一種陸英提取物及其制備方法，陸英全草經(jīng)醇提聚酰胺分離后，可得到富含總黃酮和總?cè)频年懹⑻崛∥?，本發(fā)明方法簡便，易操作，所得提取物雜志含量少，有效成分明確。文檔編號A61P19/00GK101693049SQ200910187870公開日2010年4月14日申請日期2009年10月15日優(yōu)先權(quán)日2009年10月15日發(fā)明者關(guān)屹,閆冬申請人:沈陽億靈醫(yī)藥科技有限公司;關(guān)屹;