專利名稱：具抗微生物活性的磺酰氯乙烯唑類化合物及制備方法和醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新型磺酰氯乙烯唑類化合物及其在藥學(xué)上可接受的鹽的制備、生物活 性。本發(fā)明還涉及新型磺酰氯乙烯唑類化合物的醫(yī)藥用途。
背景技術(shù)：
磺胺類藥物是一類合成抗感染藥物，主要是抑制細(xì)菌繁殖，一般無(wú)殺菌作用，抗菌 譜較廣，對(duì)多種革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌有很好的抗菌活性。但是隨著磺胺類抗菌藥 物的普遍使用，已產(chǎn)生多種耐藥菌株。因此近年來(lái)對(duì)磺胺類抗菌化合物的研究已著眼于引 入其它的藥效基團(tuán)以提高抗菌活性。唑類化合物是一類非常重要的氮芳雜環(huán)化合物，唑類化合物廣泛出現(xiàn)在各種類型 的藥物中，顯示出不同的藥理活性，如抗癌、抗菌、抗真菌、抗病毒、抗寄生蟲(chóng)、抗碳酸酐酶、 抗HIV、抗環(huán)氧化酶、拮抗組胺受體等，其中很多唑類化合物已應(yīng)用于臨床。唑類化合物廣 泛用于醫(yī)藥領(lǐng)域是由于這類雜環(huán)結(jié)構(gòu)含N雜原子，易在生物體內(nèi)產(chǎn)生多種非共價(jià)鍵相互作 用，如氫鍵、n-n作用或與Zn2+We2+等金屬離子配位從而抑制生物體內(nèi)酶的活性等。唑類 基團(tuán)還是很多具有生物活性的分子的優(yōu)良的生物電子等排體，如咪唑環(huán)是吡唑的生物等排 體，苯并咪唑被用作DNA中的鳥(niǎo)嘌呤片段的生物等排體。唑類化合物作為抗菌、抗真菌藥已 有很多應(yīng)用于臨床，如氟康唑是臨床使用的廣譜、高效、低毒的抗真菌藥。近幾年，研究表明 氯乙烯唑類化合物在抗菌、抗真菌活性方面表現(xiàn)出非常有價(jià)值的藥理活性，且一些乙烯唑 類化合物已經(jīng)用于農(nóng)用殺菌劑。研究表明將唑環(huán)、磺酰胺結(jié)構(gòu)作為藥效團(tuán)引入已用于臨床的藥物結(jié)構(gòu)中，可提高 其生物活性，增加與靶點(diǎn)的作用，改善其理化性質(zhì)。所獲得化合物活性明顯優(yōu)于原料藥物。 但是對(duì)于含唑環(huán)結(jié)構(gòu)的的磺胺類化合物生物活性領(lǐng)域的研究還較少，這一領(lǐng)域還具有許多 值得探索的空間。鑒于此，本發(fā)明首次將對(duì)抗菌活性有重要作用的磺酰胺基團(tuán)鍵鏈氯乙烯唑類化合 物，發(fā)明了新型多靶點(diǎn)、高效、廣譜抗微生物活性的磺酰氯乙烯唑類化合物及其在藥學(xué)上可 接受的鹽。該類化合物有望發(fā)展成為具有廣譜抗菌作用的抗感染藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類新結(jié)構(gòu)的、具有高效抗微生物作用的磺酰氯乙烯唑類化
合物
權(quán)利要求
1. 一類磺酰氯乙烯唑類化合物及其在藥學(xué)領(lǐng)域可接受的鹽，其特征在于化合物的通用 分子式用(I IV)表示
2.權(quán)利要求1所述的磺酰氯乙烯三唑類化合物的制備方法，其特征在于以芳環(huán)或者 取代芳環(huán)為起始原料經(jīng)過(guò)一系列反應(yīng)合成磺酰氯乙烯唑類化合物及其在藥學(xué)上可接受的 鹽，包括如下步驟步驟一通式(XI)所示結(jié)構(gòu)的2-氯芳基乙酮中間體的制備
3.權(quán)利要求1所述的磺酰氯乙烯唑類化合物(I X)或者它們的可藥用鹽，用于制備 抗菌、抗真菌藥物的應(yīng)用。
4.權(quán)利要求1所述的具有抗微生物活性的磺酰氯乙烯唑類化合物或其藥學(xué)上可接受 的鹽制備的藥物組合物，該藥物組合物含有生理有效量的磺酰氯乙烯唑類化合物或其藥學(xué) 上可接受的鹽，它們?cè)诮M合物中的用量重量比為0. 90%;組合物以以下藥學(xué)上可接受 的制劑形式存在片劑、膠囊劑、分散片、口服液、大輸液、小針、凍干粉針、軟膏、搽劑和栓劑 等劑型藥物，包括采用現(xiàn)已公認(rèn)的藥劑學(xué)常識(shí)常規(guī)制備而得的各種緩釋、控釋劑型或納米 制劑等。
5.權(quán)利要求1所述的化合物在制備治療感染性疾病的藥物上的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有抗微生物活性的磺酰氯乙烯唑類化合物，及其在藥學(xué)領(lǐng)域可接受的鹽的制備；本發(fā)明涉及新型磺酰氯乙烯唑類化學(xué)物及其鹽在作為抗感染藥方面的應(yīng)用?；酋Ｂ纫蚁┻蝾惢衔镌诳咕?、抗真菌活性方面表現(xiàn)出非常有價(jià)值的藥理活性。新型磺酰氯乙烯唑類化合物通用分子式如I～X所示，Ar、R、X、M、Im1和Im2如權(quán)利要求書(shū)所定義。
文檔編號(hào)A61K31/4196GK102079724SQ200910191659
公開(kāi)日2011年6月1日 申請(qǐng)日期2009年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月30日
發(fā)明者周成合, 宋春澤, 王艷 申請(qǐng)人:西南大學(xué)