專利名稱：豬蹄甲及其提取物在制備治療子宮肌瘤藥物的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療子宮肌瘤的中藥原料豬蹄甲及其提取物，具體來(lái)說(shuō)是該中藥 原料及其提取物在制備治療子宮肌瘤藥物的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
子宮肌瘤是女性生殖器中最常見(jiàn)的良性腫瘤，也是人體中最常見(jiàn)的腫瘤之一。子 宮肌瘤主要由構(gòu)成子宮肌壁的平滑肌細(xì)胞增生形成，通稱子宮肌瘤。子宮肌瘤的發(fā)生率，在 30歲以上的婦女為20%，而以40-50歲女性發(fā)病率最高，可高達(dá)50—77%之多。雌激素作為子宮肌瘤的病因之一，很早就被人們注意到并進(jìn)行了廣泛研究。近代 多項(xiàng)研究從生物化學(xué)、臨床及藥理學(xué)方面證實(shí)，孕激素受體在子宮肌瘤的發(fā)病機(jī)制方面同 樣起重要作用，肌瘤組織中孕激素受體表達(dá)遠(yuǎn)高于周圍正常肌肉組織；妊娠期子宮肌瘤體 積明顯增大；通過(guò)對(duì)鏡下肌瘤細(xì)胞有絲分裂相的計(jì)數(shù)發(fā)現(xiàn)，黃體期及口服安宮黃體酮時(shí)肌 瘤細(xì)胞的有絲分裂相計(jì)數(shù)達(dá)到高峰。目前臨床治療主要以子宮切除術(shù)和激素替代療法為主，其中激素替代療法包括 促性腺激素釋放激素類似物、米非司酮、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑、左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系 統(tǒng)、選擇性孕激素受體調(diào)節(jié)、雄性激素，但這兩種方法均有很大的副作用。豬蹄甲入藥，在《神農(nóng)本草經(jīng)》中即有記載；《本草綱目》記載有“懸蹄甲”；其他的 如《本經(jīng)》、《名醫(yī)別錄》等都有記載。民間有豬蹄甲緞炭治療功能行子宮出血，豬蹄用于催乳 的使用。豬的品種繁多，達(dá)150多種，形態(tài)也有差異基本特微是軀體肥胖，頭大。鼻與口吻 皆長(zhǎng)略向上屈。眼小。耳殼有的大而下垂，有的較小而前挺。四肢短小，4趾，前2趾有蹄， 后2趾有懸蹄。頸粗，項(xiàng)背疏生鬃毛。尾短小，末端有毛從。毛色有純黑、純白或黑白混雜 等。蹄甲提取物是以豬蹄甲中提取生物活性物質(zhì)，采用現(xiàn)代生物技術(shù)等工藝制備成具有生 物活性的多肽，就此制備方法已申請(qǐng)國(guó)家專利“一種動(dòng)物蹄甲提取物的制備方法”，申請(qǐng)?zhí)?200910192431. 1。中國(guó)發(fā)明專利公開(kāi)號(hào)公開(kāi)的CN1840148A公開(kāi)“一種治療乳腺增生和子宮肌瘤的 中藥組合物”，由柴胡、當(dāng)歸、郁金、白芍等組成；中國(guó)發(fā)明專利公開(kāi)號(hào)公開(kāi)的CN101U9851A 公開(kāi)“一種治療子宮肌瘤的中藥組合物”，由夏枯草、白花蛇舌草、蒲黃等組成；中國(guó)發(fā)明專 利公開(kāi)號(hào)公開(kāi)的CN101U9888A公開(kāi)的“治療子宮肌瘤的一種中成藥”，由鱉甲、荔枝核、乳 香等組成。未見(jiàn)有文獻(xiàn)用豬蹄甲治療子宮肌瘤報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供豬蹄甲或其提取物在制備治療子宮肌瘤中藥的應(yīng)用。采用豬蹄甲或其提取物作為原料，豬蹄甲(Sus scrofa domestica Brisson)，味 咸；性微寒，歸胃、大腸經(jīng)；其可按常規(guī)制劑方法可制備成口服的任何劑型。本發(fā)明針對(duì)女性子宮肌瘤的發(fā)病機(jī)制及臨床癥狀，起到抑制子宮肌瘤大小、影響 體內(nèi)激素水平，從而達(dá)到治療子宮肌瘤的目的。
本發(fā)明藥物可采用中藥制劑常規(guī)方法制備成常規(guī)口服制劑。以下結(jié)合實(shí)驗(yàn)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述實(shí)驗(yàn)例1豬蹄甲及其提取物對(duì)子宮肌瘤大鼠的影響1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組60只清潔級(jí)未孕雌性SD大鼠，體重180_220g，隨機(jī)分為6組，即空白組、模型組、 蹄甲高劑量組(A組)、蹄甲低劑量組(B組)、蹄甲提取物高劑量組(C組)、蹄甲提取物低劑 量組(D組)。上述動(dòng)物除空白組外，大鼠股內(nèi)側(cè)肌肉注射己烯雌酚0. Iml (0. (Mmg)，黃體酮 0. Iml (1. Omg)，每只每日一次，共30曰。2.受試物制備及給藥豬蹄甲刮去豬毛，剁下蹄甲，洗凈晾干，干燥后粉碎，過(guò)80目篩，常規(guī)水煎濃縮后， 制備成水煎液，備用。蹄甲高劑量組、蹄甲低劑量組分別按高劑量為20g/kg，低劑量為IOg/ kg灌胃給藥。豬蹄甲刮去豬毛，剁下蹄甲，洗凈晾干，干燥后粉碎，過(guò)80目篩，制備的動(dòng)物蹄甲 顆粒，采用酶解的方法處理，收集酶解液，離心祛雜，收集上清液；上清液于50-70°C下進(jìn) 行減壓蒸餾濃縮；濃縮液加入生物活性保護(hù)劑噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度120-130°C，出風(fēng)溫度 50-60°C，冷卻至室溫，得固態(tài)蹄甲提取物粉末。蹄甲提取物高劑量組、蹄甲提取物低劑量組 分別按高劑量為20g/kg，低劑量為10g/kg灌胃給藥。空白組給予等量的生理鹽水。3.評(píng)價(jià)指標(biāo)3. 1子宮臟器系數(shù)實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，斷頸椎處死動(dòng)物，并取子宮除去其上的脂肪組織， 以濾紙吸干其上血液與組織液后稱濕重，計(jì)算子宮的臟器系數(shù)。子宮臟器系數(shù)=子宮濕重 / 體重 X 100%。3. 2 一氧化氮合酶(N0S酶)活性的測(cè)定末次給藥后，剝?nèi)∽訉m肌瘤組織肌肉組織 各200mg加9倍生理鹽水制成10%組織勻漿。3500-4000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘，取上清液 50ml，選用NOS試劑盒測(cè)NOS活力。3. 3雌二醇(E》的測(cè)定末次給藥后，摘眼球取血，血液室溫下靜置20min后， 2000r/min,離心lOmin，取血清測(cè)雌二醇含量。3. 4孕酮⑵濃度的測(cè)定末次給藥后，摘眼球取血，血液室溫下靜置20min后 2000r/min,離心20min，取血清測(cè)孕酮含量。4.統(tǒng)計(jì)方法運(yùn)用SPSS軟件進(jìn)行處理，采用方差分析方法。數(shù)據(jù)以 ±s表示。5.結(jié)果5. 1豬蹄甲及其提取物對(duì)子宮肌瘤模型大鼠子宮系數(shù)的影響模型組與空白組比較，子宮臟器系數(shù)有顯著的差異性(P <0.05)，說(shuō)明造模成功。 各用藥組與模型組相比子宮臟器系數(shù)都有不同程度的降低，各組子宮臟器系數(shù)與模型組子 宮臟器系數(shù)相比差異有顯著性(P <0.05)。說(shuō)明豬蹄甲及其提取物可降低子宮臟器系數(shù)， 各組藥物對(duì)子宮肌瘤都有一定治療作用，有明確的量效關(guān)系。表1豬蹄甲及其提取物對(duì)子宮肌瘤模型大鼠子宮臟器系數(shù)影響(i±s)
權(quán)利要求
1.豬蹄甲及其提取物在制備治療子宮肌瘤藥品中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥品為常用的口服劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了豬蹄甲及其提取物在制備治療子宮肌瘤藥品中的新用途。由于豬蹄甲及其提取物無(wú)毒副作用，可制備成藥品做為子宮肌瘤患者長(zhǎng)期服用。
文檔編號(hào)A61K35/36GK102048758SQ20091019357
公開(kāi)日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2009年11月2日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月2日
發(fā)明者李維坤, 王桂鳳, 王素俠 申請(qǐng)人:廣州加原醫(yī)藥科技有限公司