專利名稱：一種兩親超順磁性磁共振造影劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種造影劑，具體為一種兩親超順性磁共振造影劑，以及這種造影劑
的制備方法。
背景技術(shù)：
磁共振成像造影劑(MRI contrast agent/media也叫磁共振成像對(duì)比劑) 是一類能夠提高M(jìn)RI診斷的敏感性和特異性、增強(qiáng)信號(hào)對(duì)比度，并提高軟組織圖像分 辨率的磁性物質(zhì)。MRI造影劑本身不產(chǎn)生信號(hào)，其作用在于改變組織內(nèi)部氫核系統(tǒng)的 弛豫時(shí)間，與周圍組織形成對(duì)比。MRI信號(hào)強(qiáng)度與質(zhì)子密度P 、自旋-晶格弛豫時(shí)間 1\ (spin-latticerelaxation time)、自方定_自方躬也豫時(shí)間T2 (spin-spin relaxation time) 等物理和化學(xué)參數(shù)相關(guān)。但在軟組織中，氫質(zhì)子密度變化很小，主要是1\、 T2參數(shù)控制了 成像的對(duì)比強(qiáng)度。如某些小分子(N0， 02)、過渡金屬(Fe3+、Mn2+)及稀土金屬離子(Gd3+) 等具有多個(gè)未成對(duì)的電子，當(dāng)這些物質(zhì)接近共振的質(zhì)子時(shí)，未成對(duì)電子與氫質(zhì)子偶極在配 合物的內(nèi)、外界，發(fā)生弛豫效應(yīng)。其中主要產(chǎn)生內(nèi)界弛豫，使組織內(nèi)1\顯著縮短，增大磁 共振信號(hào)，提高影像對(duì)比，這種能引起質(zhì)子弛豫時(shí)間縮短的離子或小分子稱為順磁性物質(zhì) (paramagnetic substance)。而由超順石茲性物質(zhì)(superparamagnetic substance)或鐵石茲 性物質(zhì)(magnetic substance)制成的造影劑，因其磁化率很大，可造成局部磁場的明顯不 均勻，使鄰近的氫質(zhì)子在弛豫中很快產(chǎn)生相散，能顯著縮短；對(duì)1\作用較小。自1988年 第一個(gè)MRI造影劑Gd-TRA (釓-二乙烯三胺五乙酸，磁顯葡胺)投入市場以來，對(duì)MRI造影 劑的研究與臨床應(yīng)用越來越廣泛。 目前已經(jīng)許可上市和正在臨床實(shí)驗(yàn)的超順磁性造影劑絕大多數(shù)由四氧化三鐵顆 粒核心和外面包覆的一層葡聚糖高聚物組成，粒徑約為25 40納米，其合成工藝復(fù)雜、制 造成本高、粒徑較大、結(jié)晶度低、飽和磁化強(qiáng)度小、MRI成像效果差、表面包覆層的厚度不均。 但研究表明四氧化三鐵(即鐵酸鐵)納米材料的磁矩和R2系數(shù)都很低，不能適于先進(jìn)的 磁共振成像的應(yīng)用。要適于先進(jìn)的磁共振成像的應(yīng)用，需要一種新型的具有較高的磁化率、 可以增強(qiáng)質(zhì)子核自旋的馳豫過程、特別是可以減少橫向馳豫時(shí)間T2的磁性納米材料。經(jīng)研 究證明在磁性納米合金中。鐵鉑納米粒子的對(duì)橫向馳豫時(shí)間的影響也較大，能可望成為更 好的磁共振造影劑，以適于先進(jìn)的磁共振成像的應(yīng)用。但是目前的文獻(xiàn)中，對(duì)于鐵鉑納米粒 子在生物成像中的應(yīng)用的報(bào)道很少，所以需要我們更加深入地研究這個(gè)材料。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了提供一種兩親超順磁性磁共振造影劑，以彌補(bǔ)目前在鐵鉑納 米粒子生物成像應(yīng)用上的不足。 本發(fā)明的另一 目的是為了提供這種造影劑的制備方法。
本發(fā)明的目的可以通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)。 —種兩親超順磁性磁共振造影劑，以四甘醇為溶劑，油酸為表面活性劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)的條件下高溫?zé)峤馇败|體乙酰丙酮合鐵及乙酰丙酮合鉑，得到Fee型FePt磁性納米磁共 振材料形貌呈球形，平均粒徑是4nm，這種納米磁共振材料常溫下表現(xiàn)出磁滯現(xiàn)象，但溫度 升高到阻塞溫度后，磁滯現(xiàn)象減弱，此時(shí)，兩親性的fee型FePt納米磁共振材料表現(xiàn)出的是 超順磁性，且飽和磁化率較高，可達(dá)到25emu/g。 這種造影劑以fee型FePt磁性納米粒子為核，通過使多元醇分子中的氧原子與 fee型FePt納米粒子中的金屬離子產(chǎn)生配位，同時(shí)油酸分子的羧基也容易與金屬離子配 位，從而使多元醇分子和油酸分子能夠均勻的包覆在fee型FePt納米粒子的表面，使得多 元醇分子外端的部分的羥基與油酸分子外端的烷基鏈，將fee型FePt納米粒子修飾成兩親 性的外殼結(jié)構(gòu)。所得的兩親超順磁性磁共振造影劑的包覆層外殼具有厚度均勻的優(yōu)點(diǎn)。并 且分散性好、水溶性好、生物兼容性好、飽和磁化率高。
上述造影劑的具體制備方法為
1)制備Fe(acac)3 稱取FeCl3(1.62g，10mmo1)溶解在10ml水中，然后加乙酰丙酮(6. 15ml，60mmo1) 于反應(yīng)溶液中，在室溫的條件下，磁力攪拌，15min后停止攪拌，加3ml三乙胺，反應(yīng)液中會(huì) 出現(xiàn)大量的紅色沉淀，過濾。然后配制乙醇和水的混合溶液(乙醇與水的體積比為7 : 3)， 將得到的黃色固體加到此溶液中，在80°C的溫度下攪拌直至完全溶解，然后室溫冷卻，過 濾，得到的紅色片狀晶體就是所要的產(chǎn)物Fe (acac) 3。
2)制備兩親性超順磁性磁共振造影劑 將摩爾比為2 : 1的Fe(acac)3和Pt(acach加入多元醇中，控制三乙酰丙酮鐵在 多元醇中的摩爾濃度為0. 04 0. 2mol/L ;進(jìn)行無水無氧操作，在惰性氣體保護(hù)下加熱反應(yīng) 體系，當(dāng)溫度升到100 14(TC時(shí)，保溫反應(yīng)1 3小時(shí)；加入5ml的油酸，接著繼續(xù)升溫，當(dāng) 溫度升到200 22(TC時(shí)，保溫反應(yīng)1 3小時(shí)；再接著繼續(xù)升溫，當(dāng)溫度升到245 275°C 時(shí)，保溫反應(yīng)1 3小時(shí)；反應(yīng)完成，自然冷卻到室溫，離心分離，用無水乙醇洗滌沉淀，于 15 3(TC真空干燥10 20小時(shí)，得到表面包覆有多元醇分子和油酸分子的fcc型FePt 納米粒子，即得以fcc型FePt納米粒子為核的兩親性超順磁性磁共振造影劑。
本發(fā)明的制備方法，在制備兩親性的fcc型FePt磁性納米核時(shí)選用四甘醇為溶 劑，此時(shí)四甘醇不僅僅起到溶劑的作用，而且還具有很好的還原性，可以把鐵離子，鉬離子 還原成金屬單質(zhì)，同時(shí)fcc型FePt納米粒子表面的配體，四甘醇鏈中的氧原子與Fe或Pt配 位，得到表面配位有四甘醇且親水的羥基朝外，同時(shí)油酸中的羧基氧也很容易與金屬配位， 形成了烷基鏈朝外的納米粒子，該方法中，不僅可以用四甘醇做溶劑，還可以用其他的多元 醇，比如五甘醇等沸點(diǎn)比較高的多元醇，在合成fcc型FePt納米粒子的過程中起到溶劑，還 原劑和fcc型FePt的表面配體的作用。 在制備兩親性的fcc型FePt納米核時(shí)，我們按照乙酰丙酮合鉑與乙酰丙酮合鐵的 摩爾比為l : 2的比例進(jìn)行投料。由于該實(shí)驗(yàn)是在無水無氧的條件下進(jìn)行的，所以加熱條 件下用氮?dú)馀潘哪且徊胶苤匾瑴囟葢?yīng)加熱到100-14(TC，在此溫度范圍內(nèi)，水以蒸汽的 狀態(tài)更好被排除干凈，并且在此溫度范圍內(nèi)反應(yīng)前軀體不會(huì)被熱解為原子。在加熱熱解的 那一步溫度范圍為210-220°C ，加入油酸，在這個(gè)溫度范圍內(nèi)，前軀體開始被熱解為原子狀 態(tài)。加熱到265t:左右。原子開始重新組裝、成核、結(jié)晶，形成兩親性的fcc型FePt納米粒 子。
通過本發(fā)明技術(shù)方案制備獲得的兩親性超順磁性磁共振造影劑，具有高飽和磁化 強(qiáng)度和初始磁化率；在生物條件下有很好的重現(xiàn)性、很高的飽和磁化率和很好生物兼容性。 集穩(wěn)定性、水溶性和生物相容性的優(yōu)點(diǎn)于一體，并降低了毒性。


圖1為fee型FePt納米粒子的透射電鏡圖； 圖2為fee型FePt納米粒子的X-射線衍射(XRD)譜圖； 圖3為所制備的兩親超順磁性磁共振造影劑的紅外譜圖； 圖4為所制備的兩親超順磁性磁共振造影劑在25°C的磁滯回線圖； 圖5為所制備的兩親超順磁性磁共振造影劑的細(xì)胞毒性測試結(jié)果圖； 圖6為所制備的兩親超順磁性磁共振造影劑的T2加權(quán)成像圖； 圖7為所制備的兩親超順磁性磁共振造影劑在水溶液中的1/T2相對(duì)于Fe3+濃度
擬合的直線圖； 圖8為所制備的兩親超順磁性磁共振造影劑在不同溶劑中的溶解性照片；
圖9為所制備的兩親超順磁性磁共振造影劑的XPS圖譜； 圖10為所制備的兩親超順磁性磁共振造影劑在Hela細(xì)胞內(nèi)部吞噬不同時(shí)間得1/ T2相對(duì)于Fe3+濃度擬合的直線圖； 圖11為所制備的兩親超順磁性磁共振造影劑在Hela細(xì)胞內(nèi)部吞噬后的核磁共振 成像圖； 圖12為所制備的兩親超順磁性磁共振造影劑在海拉細(xì)胞內(nèi)部吞噬12h后的細(xì)胞 切片TEM圖。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合附圖與具體實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明的技術(shù)特點(diǎn)。
實(shí)施例1 :制備Fe (acac) 3 稱取FeCl3(1.62g，10mmo1)溶解在10ml水中，然后加乙酰丙酮(6. 15ml，60mmo1) 于反應(yīng)溶液中，在室溫的條件下，磁力攪拌，15min后停止攪拌，加3ml三乙胺，反應(yīng)液中會(huì) 出現(xiàn)大量的紅色沉淀，過濾。然后配制乙醇和水的混合溶液(乙醇與水的體積比為7 : 3)， 將得到的黃色固體加到此溶液中，在80°C的溫度下攪拌直至完全溶解，然后室溫冷卻，過 濾，得到的紅色片狀晶體就是所要的產(chǎn)物Fe(acach。
實(shí)施例2 :制備兩親性超順磁性磁共振造影劑 將摩爾比為2 : 1的三乙酰丙酮鐵和二乙酰丙酮鉑加入多元醇中，控制三乙酰丙 酮鐵在多元醇中的摩爾濃度為0. 04mol/L ;進(jìn)行無水無氧操作，在惰性氣體保護(hù)下加熱反 應(yīng)體系，當(dāng)溫度升到IO(TC時(shí)，保溫反應(yīng)1小時(shí)；加入5ml的油酸，接著繼續(xù)升溫，當(dāng)溫度升 到20(TC時(shí)，保溫反應(yīng)1小時(shí)；再接著繼續(xù)升溫，當(dāng)溫度升到245t:時(shí)，保溫反應(yīng)1小時(shí)；反應(yīng) 完成，自然冷卻到室溫，離心分離，用無水乙醇洗滌沉淀，于15t:真空干燥IO小時(shí)，得到表 面包覆有多元醇分子和油酸分子的fcc型FePt納米粒子，即得以fcc型FePt納米粒子為 核的兩親性超順磁性磁共振造影劑。
實(shí)施例3 :制備兩親性超順磁性磁共振造影劑
將摩爾比為2 : 1的三乙酰丙酮鐵和二乙酰丙酮鉑加入多元醇中，控制三乙酰丙 酮鐵在多元醇中的摩爾濃度為0. 2mol/L ;進(jìn)行無水無氧操作，在惰性氣體保護(hù)下加熱反應(yīng) 體系，當(dāng)溫度升到14(TC時(shí)，保溫反應(yīng)3小時(shí)；加入5ml的油酸，接著繼續(xù)升溫，當(dāng)溫度升到 22(TC時(shí)，保溫反應(yīng)3小時(shí)；再接著繼續(xù)升溫，當(dāng)溫度升到275t:時(shí)，保溫反應(yīng)3小時(shí)；反應(yīng)完 成，自然冷卻到室溫，離心分離，用無水乙醇洗滌沉淀，于3(TC真空干燥20小時(shí)，得到表面 包覆有多元醇分子和油酸分子的fcc型FePt納米粒子，即得以fcc型FePt納米粒子為核 的兩親性超順磁性磁共振造影劑。 實(shí)施例4 :制備兩親性超順磁性磁共振造影劑 將摩爾比為2 : 1的三乙酰丙酮鐵和二乙酰丙酮鉑加入多元醇中，控制三乙酰丙 酮鐵在多元醇中的摩爾濃度為0. lmol/L ;進(jìn)行無水無氧操作，在惰性氣體保護(hù)下加熱反應(yīng) 體系，當(dāng)溫度升到12(TC時(shí)，保溫反應(yīng)2小時(shí)；加入5ml的油酸，接著繼續(xù)升溫，當(dāng)溫度升到 21(TC時(shí)，保溫反應(yīng)2小時(shí)；再接著繼續(xù)升溫，當(dāng)溫度升到26(TC時(shí)，保溫反應(yīng)2小時(shí)；反應(yīng)完 成，自然冷卻到室溫，離心分離，用無水乙醇洗滌沉淀，于2(TC真空干燥15小時(shí)，得到表面 包覆有多元醇分子和油酸分子的fcc型FePt納米粒子，即得以fcc型FePt納米粒子為核 的兩親性超順磁性磁共振造影劑。 實(shí)施例4 :制備兩親性超順磁性磁共振造影劑 將摩爾比為2 : 1的三乙酰丙酮鐵和二乙酰丙酮鉑加入多元醇中，控制三乙酰丙 酮鐵在多元醇中的摩爾濃度為0. 08mol/L ;進(jìn)行無水無氧操作，在惰性氣體保護(hù)下加熱反 應(yīng)體系，當(dāng)溫度升到13(TC時(shí)，保溫反應(yīng)1. 5小時(shí)；加入5ml的油酸，接著繼續(xù)升溫，當(dāng)溫度 升到205t:時(shí)，保溫反應(yīng)2小時(shí)；再接著繼續(xù)升溫，當(dāng)溫度升到255t:時(shí)，保溫反應(yīng)2小時(shí)；反 應(yīng)完成，自然冷卻到室溫，離心分離，用無水乙醇洗滌沉淀，于25t:真空干燥12小時(shí)，得到 表面包覆有多元醇分子和油酸分子的fcc型FePt納米粒子，即得以fcc型FePt納米粒子 為核的兩親性超順磁性磁共振造影劑。 圖1為實(shí)施例1所制備的兩親超順磁性磁共振造影劑的核-fcc型FePt納米粒子 的透射電鏡圖；圖2為實(shí)施例1所制備的兩親超順磁性磁共振造影劑的核-fcc型FePt納 米粒子的X-射線衍射(XRD)譜圖，是由DMAX 2000X-射線衍射儀測試得到，該衍射儀為Cu/ Ka-輻射(A = 0. 15405nm) (40kV， 40mA)，該圖進(jìn)一步說明了本實(shí)施例所制備的兩親超順 磁性磁共振造影劑的核為fee型FePt納米單晶。 圖3為實(shí)施例2-5所制備的兩親超順磁性磁共振造影劑的紅外譜圖，從圖上看，在 3400cm—工處，出現(xiàn)了一個(gè)寬峰，可能是油酸，或者四甘醇或者是末干燥完全的水分子的0-H 伸縮振動(dòng)，2900cm—1和2800cm—1左右分別是油酸或者四甘醇烷基鏈上亞甲基的對(duì)稱和非對(duì) 稱伸縮振動(dòng)。在1600cm—工和1414cm—處的強(qiáng)的吸收峰可以歸屬為羧基上的羰基的伸縮振動(dòng) 吸收峰，不同的吸收峰位置的出現(xiàn)，可能是因?yàn)轸然徒饘俚呐湮环绞讲煌Ｔ?119cm—工處 的吸收峰對(duì)應(yīng)于四甘醇中的C-0伸縮振動(dòng)。通過對(duì)FePt納米粒子、油酸和三甘醇的紅外光 譜比較，可以證明FePt表面嫁接上了親水基團(tuán)(四甘醇)和親油基團(tuán)(油酸)，這充分說明 通過上述的合成方法制備的PtFe納米粒子具有雙親性。 圖4為實(shí)施例2-5所制備的兩親超順磁性磁共振造影劑在25°C的磁滯回線圖，由 該圖可以看出該造影劑具有超順磁性，飽和磁化率達(dá)到25emu/g。 圖5為實(shí)施例2-5所制備的兩親超順磁性磁共振造影劑的細(xì)胞毒性測試結(jié)果圖。該測試是將人宮頸癌細(xì)胞系Hela細(xì)胞接入50ml體積的細(xì)胞培養(yǎng)瓶中，在37°C 、飽和濕度、 5% (A孵箱中培養(yǎng)而得，培養(yǎng)體系為含10% FCS的DMEM培養(yǎng)基(含10%胎牛血清、100U/ ml青霉素、100iig/ml鏈霉素和l^谷氨酰胺，pH 7. 2 7. 4)。由該圖可見當(dāng)所制備的造 影劑的濃度達(dá)到100ug/ml時(shí)，細(xì)胞的存活率達(dá)90%，由此表明所制備的兩親超順磁性磁共 振造影劑對(duì)細(xì)胞的毒性很小 圖6為實(shí)施例2-5所制備的兩親超順磁性磁共振造影劑的T2加權(quán)成像圖，該圖是 由0. 5T的磁共振成像儀測試而得，具體參數(shù)為TR/TE = 4000/60ms，選層厚度為0. 6mm，譜 寬SW = 50KHz，接收機(jī)增益RG = 3。由該圖可見隨著造影劑中Fe3+濃度的逐漸增加，MRI 的TJ言號(hào)逐漸變暗。 圖7為實(shí)施例2-5所制備的兩親超順磁性磁共振造影劑在水溶液中的1/T2相對(duì)
于Fe3+濃度擬合的直線圖，直線的斜率即為橫向馳豫率I^，由該圖可見所制備的兩親超順
磁性磁共振造影劑具有很強(qiáng)的馳豫能力，橫向馳豫率R2達(dá)到122. 6Fe mM—V、 圖8為為實(shí)施例2-5所制備的兩親超順磁性磁共振造影劑在不同溶劑中的溶解性照片。 圖9為實(shí)施例2-5所制備的兩親超順磁性磁共振造影劑的XPS圖譜。由圖中可以 看出，三個(gè)結(jié)合能分別為530. 2，531. 5 and 533. leV的峰.529_530eV處的自由結(jié)合能可 以說明納米粒子表面有部分被氧化的氧化鐵，從已有的報(bào)道來看，出現(xiàn)在531. 5和533. leV 處的峰可以歸結(jié)為羧基的氧和四甘醇分子中的C-O鍵的結(jié)合能。這就說明了納米粒子的外 表面存在油酸的羧基中的氧和多元醇的氧與金屬的配位，使得納米粒子外端有油酸的烷基 鏈，還有多元醇的羥基，使得它同時(shí)具有親油性和親水性。 圖10.為實(shí)施例2-5所制備的兩親超順磁性磁共振造影劑在Hela細(xì)胞內(nèi)部吞噬 不同時(shí)間得1/%相對(duì)于？63+濃度擬合的直線圖，直線的斜率即為橫向馳豫率1 2，由該圖可 見所制備的兩親超順磁性磁共振造影劑具有較強(qiáng)的馳豫能力，橫向馳豫率R2達(dá)到68. 73Fe
mM—、—、 圖11為實(shí)施例2-5所制備的兩親超順磁性磁共振造影劑在Hela細(xì)胞內(nèi)部吞噬后 的核磁共振成像圖，從圖中可以明顯對(duì)比出，隨著吞噬時(shí)間的延長，細(xì)胞北部的磁性納米粒 子增多，造影效果更加明顯。 圖12為實(shí)施例2-5所制備的兩親超順磁性磁共振造影劑在海拉細(xì)胞內(nèi)部吞噬12h 后的細(xì)胞切片TEM圖，從圖中可以看到把納米材料用于生物體系，配置lOOug ml—1的鐵鉑 溶液，使用Hela細(xì)胞吞噬這種兩親性的鐵鉑納米粒子，經(jīng)過12小時(shí)后，透射電鏡圖像可以 看出，F(xiàn)ePt納米粒子在Hela細(xì)胞內(nèi)部的溶酶體內(nèi)，只有少數(shù)的粒子附著在細(xì)胞膜上。表明 了這些粒子被細(xì)胞吞噬的過程。FePt由載體介導(dǎo)到達(dá)靶位點(diǎn)，說明載體本身與靶位點(diǎn)具有 特異性和高度親和性。
權(quán)利要求
一種兩親超順磁性磁共振造影劑，其特征在于以四甘醇為溶劑，油酸為表面活性劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)的條件下高溫?zé)峤馇败|體乙酰丙酮合鐵及乙酰丙酮合鉑，得到Fcc型FePt磁性納米磁共振材料形貌呈球形，平均粒徑是4nm。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種兩親超順磁性磁共振造影劑，其特征在于所述的納米 磁共振材料常溫下表現(xiàn)出磁滯現(xiàn)象，溫度升高到阻塞溫度后，磁滯現(xiàn)象減弱，此時(shí)，兩親性 的fee型FePt納米磁共振材料表現(xiàn)出的是超順磁性，且飽和磁化率較高，可達(dá)到25emu/g。
3. —種制備權(quán)利要求1所述兩親超順磁性磁共振造影劑，其特征在于其步驟為1) 制備Fe (acac) 3稱取1. 62g， lOmmol的FeCl3溶解在10ml水中，然后加6. 15ml，60mmo1的乙酰丙酮于反 應(yīng)溶液中，在室溫的條件下，磁力攪拌，15min后停止攪拌，加3ml三乙胺，反應(yīng)液中會(huì)出現(xiàn) 大量的紅色沉淀，過濾；然后配制乙醇和水的混合溶液，將得到的黃色固體加到此溶液中， 在80°C的溫度下攪拌直至完全溶解，然后室溫冷卻，過濾，得到的紅色片狀晶體就是所要的 產(chǎn)物Fe (acac) 3 ;2) 制備兩親性超順磁性磁共振造影劑將摩爾比為2 : 1的Fe(acac)3和Pt(acac)2加入多元醇中，控制三乙酰丙酮鐵在多 元醇中的摩爾濃度為0. 04 0. 2mol/L ;進(jìn)行無水無氧操作，在惰性氣體保護(hù)下加熱反應(yīng)體 系，當(dāng)溫度升到100 14(TC時(shí)，保溫反應(yīng)1 3小時(shí)；加入5ml的油酸，接著繼續(xù)升溫，當(dāng) 溫度升到200 22(TC時(shí)，保溫反應(yīng)1 3小時(shí)；再接著繼續(xù)升溫，當(dāng)溫度升到245 275°C 時(shí)，保溫反應(yīng)1 3小時(shí)；反應(yīng)完成，自然冷卻到室溫，離心分離，用無水乙醇洗滌沉淀，于 15 3(TC真空干燥10 20小時(shí)，得到表面包覆有多元醇分子和油酸分子的fcc型FePt 納米粒子，即得以fcc型FePt納米粒子為核的兩親性超順磁性磁共振造影劑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的兩親超順磁性磁共振造影劑的制備方法，其特征在于乙醇 與水的體積比為7 : 3。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的兩親超順磁性磁共振造影劑的制備方法，其特征在于所述 的多元醇為四甘醇。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種兩親超順性磁共振造影劑，以及這種造影劑的制備方法。以四甘醇為溶劑，油酸為表面活性劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)的條件下高溫?zé)峤馇败|體乙酰丙酮合鐵及乙酰丙酮合鉑，得到Fcc型FePt磁性納米磁共振材料形貌呈球形，平均粒徑是4nm。通過本發(fā)明技術(shù)方案制備獲得的兩親性超順磁性磁共振造影劑，具有高飽和磁化強(qiáng)度和初始磁化率；在生物條件下有很好的重現(xiàn)性、很高的飽和磁化率和很好生物兼容性。集穩(wěn)定性、水溶性和生物相容性的優(yōu)點(diǎn)于一體，并降低了毒性。
文檔編號(hào)A61K49/18GK101703785SQ20091019992
公開日2010年5月12日 申請(qǐng)日期2009年12月4日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月4日
發(fā)明者張晶晶, 楊仕平, 楊紅, 田啟威 申請(qǐng)人:上海師范大學(xué)