專利名稱:一種快速止血外用藥及其藥物組合物和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及一種快速止血外用藥及其藥物組合物和用途。
背景技術(shù):
止血藥是人們常用的急救藥物之一。野外事故時(shí)的及時(shí)止血是救治受傷人員的重 要手段之一,目前應(yīng)用的止血藥缺點(diǎn)是起效慢、止血速度慢,因而效果不是很理想。醫(yī)院里 所使用的止血針劑藥物,止血快但不適用于野外事故情況下使用,而常見(jiàn)的創(chuàng)可貼等僅適 用于較小創(chuàng)口的止血,因此仍有待開(kāi)發(fā)在野外事故情況下使用的具有快速止血、收斂抑菌 和生肌促愈作用的新型止血藥。 薯莨分類上屬薯蕷科薯蕷屬,系單子葉多年生藤本植物,主要分布在熱帶及亞熱 帶地區(qū)。在《南越筆記》、《本草綱目》和《中華本草》等中均有藥用記載,也用于鞣皮或作為 天然染料。薯莨藥用部分為其塊莖,化學(xué)成分主要是鞣質(zhì)及甙類,還含有酚類及蛋白質(zhì)、糖 類、粘液等成分。薯莨苦、微酸、澀、平,能活血補(bǔ)血、收斂固澀、理氣止痛、清熱解毒。薯莨 還能使創(chuàng)傷后滲出物中的蛋白質(zhì)凝固,形成痂膜,致減少分泌和防止感染,并能使創(chuàng)面的微 血管收縮,促進(jìn)止血作用。薯莨對(duì)婦科出血、咯血、出血性紫癜、癌癥出血等均有一定療效。 內(nèi)服可用于治療胃腸道出血,潰瘍和水瀉等癥。薯莨止血起效快,可用于事故時(shí)的應(yīng)急救 治。在薯莨藥物應(yīng)用方面能檢索到的專利主要是用于小兒止瀉(CN 1415327)、治療腸炎和 痢疾(CN 1524564)、治療痔疫(CN101428109、 CN101361884和CN1814130)或腫瘤治療(CN 1736457)等方面的專利,而沒(méi)有關(guān)于薯莨用于止血方面的專利報(bào)道。 從公開(kāi)的文獻(xiàn)資料看,有薯莨用于止血的報(bào)道,但其藥用部分一般是采用薯莨研 粉或薯莨水煎劑。薯莨研粉為干燥塊莖研磨過(guò)篩而得細(xì)分,主要用于外傷止血,可直接敷于 傷口處;薯莨水煎劑則為水煎煮獲得的凝膠或干浸膏,可單用或與其他藥物伍用,內(nèi)服,用 于治療內(nèi)、婦科出血癥。而薯莨水或有機(jī)提取物用于臨床藥用的報(bào)道較少,可檢索到的水提 取物的應(yīng)用見(jiàn)于專利CN1736457。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種在事故時(shí)可以用于快速止血的外用藥,適用于創(chuàng)傷時(shí)的 應(yīng)急快速止血,該藥物還具有生肌、抑菌和收斂作用,能防止感染,減輕傷口炎性腫脹,促進(jìn) 創(chuàng)面愈合。該藥物無(wú)毒副作用,使用方便,成本較低。能明顯縮短凝血時(shí)間。
為此,本發(fā)明公開(kāi)了一種快速止血的外用藥,其特征在于其為薯莨的醇或酮溶性 提取物,在456nm處有一特征吸收峰。 其中所述醇為甲醇、乙醇、丙醇或丁醇,所述酮為丙酮。 實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)方案是利用現(xiàn)代工藝從我國(guó)西南少數(shù)民族地區(qū)傳統(tǒng)中草藥薯 莨中提取制備其醇或酮溶性活性成分。具體步驟為,干燥塊莖粉碎后,用乙醇或丙酮等有機(jī) 溶劑進(jìn)行浸泡、蒸餾、濃縮和干燥,成品為棕紅色粉劑。
在本發(fā)明的第二方面,提供一種藥物組合物,所述的組合物含有
(a)含有作為活性成分的1_99%重量份的上述提取物;
(b)藥學(xué)上可接受的載體。 在一優(yōu)選例中,所述藥物組合物的劑型選自粉劑、酊劑、氣霧劑、或粉霧劑。
在本發(fā)明的第三方面,提供了上述薯莨提取物在制備止血外用藥物中的用途。
與其他止血藥物相比,本發(fā)明所述藥物具有明顯特點(diǎn),有很好的開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景。第 一,藥物使用方便,且具有快速止血作用;第二,藥物有收斂作用,可抑菌防創(chuàng)口感染、生肌 促創(chuàng)口愈合;第三,藥物精煉自民間常用草藥,藥效好且無(wú)毒副作用;第四,所用原料為我 國(guó)西南地區(qū)常見(jiàn)藥材,分布廣泛,價(jià)格低廉,是其未來(lái)投入開(kāi)發(fā)應(yīng)用的優(yōu)點(diǎn)之一。
圖1連續(xù)吸收光譜掃描圖。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明的薯茛提取物可從薯蕷科薯蕷屬植物薯茛(Dioscorea hispidaDe皿st.) 的塊莖中提取得到。 本發(fā)明從薯莨中提取制備其醇或酮溶性活性成分。具體步驟為,干燥塊莖粉碎后,
用乙醇或丙酮等有機(jī)溶劑進(jìn)行浸泡、蒸餾、濃縮和干燥,成品為棕紅色粉劑。 如果需要,將上述所得到的薯莨提取物,再經(jīng)精制過(guò)程,便能得到純度更高的提取
物,精制方法例如是分別以上述所述的柱層析方法再進(jìn)行分離純化一次或多次,便可以按
照需要得到更高純度的提取物;或者是將上述所得到的提取物,分別以合適極性的溶劑進(jìn)
行提取,提取液回收盡溶劑,濃縮至干,干燥后,便可以按照需要得到更高純度的提取物。所
述合適極性的溶劑選自體積比為75-ioo : 25-0的甲醇水、乙醇水、丙酮水。本發(fā)明
所用的提取溶劑,當(dāng)是混合溶劑時(shí),各溶劑之間的比例,可以是本領(lǐng)域中常用的配比,例如
30% 、60% 、70% 、90% (體積比)的乙醇水或甲醇水或丙酮水。 本發(fā)明所述的提取,可以是本領(lǐng)域中常規(guī)的提取方法,如回流提取、超聲提取、滲 濾提取、超臨界二氧化碳提取等。對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō),這是顯而易見(jiàn)的。
本發(fā)明所用的大孔樹(shù)脂、聚酯胺樹(shù)脂、葡聚糖凝膠樹(shù)脂等,分別可以是本領(lǐng)域中常 用的樹(shù)脂材料。例如大孔樹(shù)脂為D101型大孔樹(shù)脂,葡聚糖凝膠樹(shù)脂等。各種樹(shù)脂的預(yù)處理 和再生處理等,均是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所熟知的。 所述層析柱分離操作,是本領(lǐng)域中熟練人員所熟知的;所述的梯度洗脫,洗脫劑中 醇濃度變化的梯度,是本領(lǐng)域中熟練人員根據(jù)樹(shù)脂柱的情況很容易確定的。分段收集時(shí),可 以通過(guò)肉眼觀看樹(shù)脂柱的色帶情況進(jìn)行分段收集,也可以進(jìn)行等體積收集后,通過(guò)常規(guī)的 鑒定例如薄層板鑒定后,含相同組分的進(jìn)行合并,也可以通過(guò)薄層色譜技術(shù)等常規(guī)的手段 進(jìn)行流出液跟蹤鑒別,含相同組分合并收集等。這是所屬領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的。薄層色譜 技術(shù),可以參見(jiàn)"徐任生《天然產(chǎn)物化學(xué)》科學(xué)出版社出版1997年6月第589頁(yè)。"對(duì)本領(lǐng) 域技術(shù)人員來(lái)說(shuō),這是顯而易見(jiàn)的。 本發(fā)明所述的干燥,可以是本領(lǐng)域中常規(guī)的干燥方法,如常壓干燥、減壓干燥、噴 霧干燥或冷凍干燥等。
本發(fā)明所述薯莨提取物在制備止血外用藥物中的用途。另外,本發(fā)明的產(chǎn)物可以 與其它物質(zhì)如云南白藥、獨(dú)一味等聯(lián)合使用以產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。 通常,當(dāng)本發(fā)明薯莨提取物用于上述用途時(shí),它們可與一種或多種藥學(xué)上可接受 的載體或賦形劑混合制成體表給藥途徑的藥物劑型,如無(wú)菌粉末、酊劑、氣霧劑、粉霧劑等。
上述劑型中可經(jīng)體表途徑給藥的有氣霧劑、粉霧劑、粉劑。粉霧劑中適合的載體 實(shí)例包括乳糖、葡聚糖、阿拉伯膠、甘露、葡萄糖和十二烷基硫酸鈉。氣霧劑中適合的溶劑 為無(wú)菌水、乙醇、植物油、油酸。適合的拋射劑為三氯一氟甲烷、二氯二氟甲烷、丙烷、異丁 烷、二氧化碳、氮?dú)狻?br>
從易于制備和給藥的立場(chǎng)看,優(yōu)選的藥物組合物優(yōu)選粉劑或粉霧劑。本發(fā)明所述
藥物或藥物組合物可荷載于常用醫(yī)用輔料如紗布、創(chuàng)可貼上,以便于使用。 所用的活性成分的有效劑量可隨待治療疾病的嚴(yán)重程度而變化。然而,通常當(dāng)本
發(fā)明的化合物每天以約0. 5-500mg/cm2動(dòng)物出血?jiǎng)?chuàng)面的劑量給予時(shí),能得到令人滿意的效果。 以下結(jié)合具體實(shí)施例,進(jìn)一步闡述本發(fā)明。這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用 于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法,通常按照常規(guī)條件或按 照制造廠商所建議的條件。除非另行定義,文中所使用的所有專業(yè)與科學(xué)用語(yǔ)與本領(lǐng)域熟 練人員所熟悉的意義相同。此外,任何與所記載內(nèi)容相似或均等的方法及材料皆可應(yīng)用于 本發(fā)明方法中。文中所述的較佳實(shí)施方法與材料僅作示范之用。
實(shí)施例一 薯莨提取物的制備 取干燥薯莨塊莖,粉碎后浸入50% -70%乙醇或丙酮,保溫浸泡4小時(shí)-6小時(shí);超 聲0. 5小時(shí);過(guò)濾,濾渣以同樣條件重復(fù)操作,共浸提3次;合并濾液,離心取上清,減壓蒸 餾濃縮。濃縮液干燥后,即得。薯莨提取物為粉狀,棕紅色。
實(shí)施例二 薯莨提取物的鑒定 取實(shí)施例一所述薯莨提取物若干,溶于適量100%乙醇中,濃度為lmg/ml ;測(cè)定 儀器為分光光度計(jì)UV8500,在可見(jiàn)光譜帶區(qū)測(cè)定本止血藥的連續(xù)吸收光譜,該成分應(yīng)在 456nm處有一特征吸收峰(見(jiàn)附圖1)。
實(shí)施例三犬急性外傷止血試驗(yàn) 選擇雜種犬,適應(yīng)性飼養(yǎng)1周。試驗(yàn)時(shí),將犬麻醉,胸腹部應(yīng)用20% Na2S脫毛后, 無(wú)菌手術(shù)刀行切口致微血管或小血管進(jìn)行人工創(chuàng)傷至自然出血;創(chuàng)口處敷用實(shí)施例一所述 薯莨提取物,以薯莨研粉(薯莨干燥塊莖,研細(xì))和薯莨水煎劑做對(duì)照。試驗(yàn)表明薯莨提取 物30秒內(nèi)即可止血,而薯莨研粉超過(guò)60秒,薯莨水煎劑不能止血,統(tǒng)計(jì)分析表明止血時(shí)間 上差異具有顯著性,提示薯莨提取物止血速度較快、效果較好。
實(shí)施例四抑菌試驗(yàn) 實(shí)施例一所述薯莨提取物按1%量,與LB肉湯培養(yǎng)基混合,鋪平板,接種毛癬菌等
皮膚易感細(xì)菌或真菌菌種,觀察各菌生長(zhǎng)狀況并與未加藥物組進(jìn)行比較,結(jié)果表明本止血
藥具有很好的抑菌作用。
實(shí)施例五皮膚剌激性試驗(yàn) 成年健康新西蘭大耳白兔,適應(yīng)性飼養(yǎng)l周。實(shí)施例一所述薯莨提取物用輔料羧 甲基纖維素鈉和甘油(1 : 40)調(diào)制為膏狀,涂敷在脫毛區(qū),蓋上一層紗布,用無(wú)剌激性膠
5布固定,單只分籠飼養(yǎng)。試驗(yàn)設(shè)完整皮膚組和人工創(chuàng)傷皮膚組,另以單涂輔料作為對(duì)照組。 試驗(yàn)時(shí),將新西蘭大耳白兔背部?jī)蓚?cè)毛剪短后,用20% Na^脫毛,去毛面積為體表面積的 10% ,選脫毛24h后無(wú)破損皮膚新西蘭大耳白兔備用。給藥后,持續(xù)觀察3d,與對(duì)照組相比, 無(wú)論是完整皮膚還是人工創(chuàng)傷皮膚組,涂藥部位均未見(jiàn)色素沉著、出血點(diǎn)或水腫等剌激性 反應(yīng),皮膚粗糙情況也未見(jiàn)明顯差異,結(jié)果表明,該實(shí)施例一所述薯莨提取物對(duì)皮膚無(wú)明顯 剌激性。 實(shí)施例六急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn) 試驗(yàn)用動(dòng)物選擇、藥物配制、動(dòng)物脫毛方式同實(shí)施例五。除對(duì)照組外,藥物試驗(yàn)組 又分高、中、低劑量組,高劑量組用量達(dá)2g/kg體重,每組又設(shè)完整皮膚組和人工創(chuàng)傷皮膚 組,給藥后持續(xù)觀察14d。與對(duì)照組相比,無(wú)論是完整皮膚還是人工創(chuàng)傷皮膚組,未見(jiàn)任何不 適或異常反應(yīng),說(shuō)明實(shí)施例一所述薯莨提取物經(jīng)皮膚使用無(wú)急性毒性。 本發(fā)明的范圍不受所述具體實(shí)施方案的限制,所述實(shí)施方案只作為闡明本發(fā)明各 個(gè)方面的單個(gè)例子,本發(fā)明范圍內(nèi)還包括功能等同的方法和組分。實(shí)際上,除了本文所述的 內(nèi)容外,本領(lǐng)域技術(shù)人員參照上文的描述和附圖可以容易地掌握對(duì)本發(fā)明的多種改進(jìn)。所 述改進(jìn)也落入所附權(quán)利要求書(shū)的范圍之內(nèi)。上文提及的每篇參考文獻(xiàn)皆全文列入本文作為 參考。
權(quán)利要求
一種快速止血外用藥,其特征在于其為薯莨的醇或酮溶性提取物,在456nm處有一特征吸收峰。
2. 如權(quán)利要求1所述的快速止血外用藥,其特征在于所述醇為甲醇、乙醇、丙醇或丁醇。
3. 如權(quán)利要求1所述的快速止血外用藥,其特征在于所述酮為丙酮。
4. 一種藥物組合物,其特征在于所述組合物含有(a) 含有作為活性成分的1_99%重量份的權(quán)利要求1所述快速止血外用藥;(b) 藥學(xué)上可接受的載體。
5. 如權(quán)利要求4所述的藥物組合物,其特征在于所述藥物組合物的劑型選自粉劑、酊 劑、氣霧劑、或粉霧劑。
6. 權(quán)利要求1所述快速止血外用藥在制備止血外用藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及一種快速止血外用藥及其藥物組合物和用途。本發(fā)明公開(kāi)了一種快速止血的外用藥,其特征在于其為薯莨的醇或酮溶性提取物,在456nm處有一特征吸收峰。與其他止血藥物相比,本發(fā)明所述藥物具有明顯特點(diǎn),有很好的開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景。第一,藥物使用方便,且具有快速止血作用;第二,藥物有收斂作用,可抑菌防創(chuàng)口感染、生肌促創(chuàng)口愈合;第三,藥物精煉自民間常用草藥,藥效好且無(wú)毒副作用;第四,所用原料為我國(guó)西南地區(qū)常見(jiàn)藥材,分布廣泛,價(jià)格低廉,是其未來(lái)投入開(kāi)發(fā)應(yīng)用的優(yōu)點(diǎn)之一。
文檔編號(hào)A61K9/00GK101721592SQ20091020151
公開(kāi)日2010年6月9日 申請(qǐng)日期2009年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月21日
發(fā)明者戴壽榮, 沈越, 王慶蓉, 鈕燕, 靳小青 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍海軍醫(yī)學(xué)研究所