專利名稱：一種中藥乳塊消制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種中藥乳塊消制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
收載于2005版《中國藥典》的乳塊消片，同類藥品還有乳塊消膠囊(軟膠囊)、乳 塊消顆粒、乳塊消口服液等其他口服制劑。由橘葉、皂角剌、川楝子、丹參、王不留行、地龍 六味藥按一定的配方比例組成，主要用于治療乳腺疾病，同時兼有活血化瘀、疏肝理氣的作 用。檢索到的乳塊消相關(guān)專利申請?zhí)枮?00510034592. X和200510032430. 2等中的固體制 劑的膏粉制備方法均采用了 2005版《中國藥典》中的規(guī)定方法，另外目前乳塊消制劑多為 口服制劑，不能滿足一部分無法口服藥物的患者，本發(fā)明除了可以提供口服制劑的制備方 法外尚還提供了 一種貼劑的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種活血化瘀，消散乳塊兼有疏肝理氣的一種中藥乳塊消 制劑的制備方法。 為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取以下技術(shù)方案一種中藥乳塊消制劑，其處方為 橘葉、丹參、王不留行、川楝子、地龍、皂角剌，其特征在于所述制劑制備口服制劑的制備方 法為地龍和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次加70%乙醇量為5倍量，回流2小時， 第二次加70%乙醇量為4倍量，回流1小時，收集回流液，合并過濾，回收乙醇，得醇提液，備 用；橘葉、丹參、川楝子、皂角剌四味藥材加水煎煮兩次，第一次加水10倍量，第二次加水8 倍量，每次煎煮1小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至比重為1. 25-1. 30溫度為6(TC的浸膏， 放冷，與上述備用醇提液合并，調(diào)整乙醇含量達70%，攪拌均勻，靜置，回收乙醇并濃縮至比 重為1.05-1. 15溫度為6(TC的浸膏，噴霧干燥，所得膏粉加適量輔料，混勻，制成片劑，膠囊 劑，顆粒劑。 所述口服制劑輔料的重量配比噴霧干燥膏粉40-42份，聚維酮K300. 5_1. 5份，預 膠化淀粉3-5份。 所述口服制劑輔料的最佳重量配比為噴霧干燥膏粉為41. 5份，聚維酮K30為1 份，預膠化淀粉為4份。 —種中藥乳塊消制劑，其處方為橘葉、丹參、王不留行、川楝子、地龍、皂角剌，其 特征在于所述制劑制備貼劑的制備方法為地龍和王不留行用70%乙醇回流2次，第一 次2小時，第二次1小時，收集回流液，合并過濾，回收乙醇，得醇提液，備用；橘葉、丹參、 川楝子、皂角剌四味藥材加水煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至比重為 1. 25-1. 30溫度為60°C的浸膏，放冷，與上述備用醇提液合并，調(diào)整乙醇含量達70% ，攪拌 均勻，靜置，回收乙醇并濃縮至比重為1.05-1. 15溫度為6(TC的浸膏，噴霧干燥，所得膏粉 在不斷攪拌中加入熔融基質(zhì)中，同時加入滲透促進劑，制成外用貼劑。 所述基質(zhì)和滲透促進劑的重量配比為噴霧干燥膏粉為59-61份，甘油為34-36份，液狀石蠟為39-41份，單硬脂酸甘油酯為39-41份，硅油為19-21份，十二烷基硫酸鈉為 2-4份，月桂氮酮為1-3份，丙二酮為2-4份。 所述基質(zhì)和滲透促進劑的最佳重量配比為噴霧干燥膏粉為60份，甘油為35份， 液狀石蠟為40份，單硬脂酸甘油酯為40份，硅油為20份，十二烷基硫酸鈉為3份，月桂氮 酮為2份，丙二酮為3份。
所述的霧干燥工序控制參數(shù)為進風溫度185±5"，排風溫度125±5°C。
本發(fā)明的有益效果通過改進浸膏干燥工序，將原有的減壓真空干燥方法改進為 噴霧干燥的方法，很明顯的提高了藥物有效成份的含量，同時節(jié)省了制備所用的時間、節(jié)約 了能源，也提高了經(jīng)濟效益，另外提供的一種乳塊消貼劑滿足了一部分無法口服藥物制劑 的患者。
具體實施方式

實驗報告 1、目的通過測定一種中藥乳塊消制劑的膏粉中的丹參素含量，比較噴霧干燥與
真空干燥兩種干燥工藝。 2、實驗方法(1)樣品制備 噴霧干燥制備法 稱取炮制過的凈藥材橘葉825g、丹參825g、王不留行550g、川楝子550g、地龍 550g、皂角剌550g。地龍和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次加70%乙醇量為5倍 量，回流2小時，第二次加70%乙醇量為4倍量，回流1小時，收集回流液，合并過濾，回收 乙醇，得醇提液，備用；其余四味藥材加水煎煮兩次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍 量，每次煎煮1小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至比重為1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷， 與上述備用醇提液合并，調(diào)整乙醇含量達70%，攪拌均勻，靜置，回收乙醇并濃縮至比重為 1.05-1. 15(60°C )的浸膏，噴霧干燥，得膏粉。
真空干燥制備法 稱取炮制過的凈藥材橘葉825g、丹參825g、王不留行550g、川楝子550g、地龍 550g、皂角剌550g。地龍和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次加70%乙醇量為5倍量， 回流2小時，第二次加70%乙醇量為4倍量，回流1小時，收集回流液，合并過濾，回收乙醇， 得醇提液，備用；其余四味藥材加水煎煮兩次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每 次煎煮1小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至比重為1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷，與上述 備用醇提液合并，調(diào)整乙醇含量達70%，攪拌均勻，靜置，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，真空干 燥，粉碎，得膏粉。 按照上述兩種制備方法，分別制備3批乳塊消膏粉，供含量測定使用。 (2)含量測定依據(jù)《2005版藥典》一部中乳塊消片的含量測定方法測定。每批乳
塊消膏粉平行做2次含量測定； 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-甲 醇-水-冰醋酸(0. 5 : 8 : 92 : 1)為流動相；檢測波長為280nm。理論板數(shù)按丹參素峰 計算應不低于3500 ;
對照品溶液的制備取丹參素鈉對照品適量，精密稱定，加5%草酸溶液制成每1ml 含48 g的溶液(相當于每1ml含丹參素43 g)，即得； 供試品溶液的制備取0. 3g膏粉，精密稱定，置離心管中，加水2ml及中性氧化鋁 (100-200目)1.5g，攪拌均勻，用水洗滌2次，每次20ml，離心(轉(zhuǎn)速為每分鐘3000轉(zhuǎn))，棄 去水溶液，再用5%草酸溶液攪拌提取3次，每次8ml，離心，合并5%草酸溶液，置25ml量瓶 中，加5%草酸溶液至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得； 測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10iU，注入液相色譜儀，測定，即得。 3、測定結(jié)果 噴霧干燥制備法所得膏粉含量測定結(jié)果
膏粉(批次)試驗1試驗2每批平均值三批平均值
mg/gmg/gmg/gmg/g
14. 88324. 87154. 8874
24.91264. 90974.91124. 8896
34. 86734. 87294. 8701 真空干燥制備法所得膏粉含量測定結(jié)果
膏粉(批次)試驗1試驗2每批平均值三批平均值
mg/gmg/grag/gmg/g
13. 91663. 90833.9125
24. 25274. 21684. 23484.1150
34.19464. 20054. 1976 4、結(jié)論 從試驗結(jié)果可以得出采用噴霧干燥工藝得到的膏粉所含丹參素的含量比采用真
空干燥工藝得到的膏粉含的丹參素量高，故噴霧干燥工藝優(yōu)于真空干燥工藝。
實施例1 稱取炮制過的凈藥材橘葉825g、丹參825g、王不留行550g、川楝子550g、地龍 550g、皂角剌550g。地龍和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次加70%乙醇量為5倍 量，回流2小時，第二次加70%乙醇量為4倍量，回流1小時，收集回流液，合并過濾，回收 乙醇，得醇提液，備用；其余四味藥材加水煎煮兩次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍 量，每次煎煮1小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至比重為1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷， 與上述備用醇提液合并，調(diào)整乙醇含量達70%，攪拌均勻，靜置，回收乙醇并濃縮至比重為 1.05-1. 15(60°C )的浸膏，噴霧干燥，所得膏粉加適量輔料，混勻，制成片劑。
上述所述噴霧干燥工序控制參數(shù)為進風溫度18(TC，排風溫度120。C。
上述所述輔料包括聚維酮K30和預膠化淀粉。配比噴霧干燥膏粉為40份，聚維 酮K30為0. 5份，預膠化淀粉為3份。
實施例2 稱取炮制過的凈藥材橘葉825g、丹參825g、王不留行550g、川楝子550g、地龍550g、皂角剌550g。地龍和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次加70%乙醇量為5倍
量，回流2小時，第二次加70%乙醇量為4倍量，回流1小時，收集回流液，合并過濾，回收
乙醇，得醇提液，備用；其余四味藥材加水煎煮兩次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍
量，每次煎煮1小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至比重為1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷，
與上述備用醇提液合并，調(diào)整乙醇含量達70%，攪拌均勻，靜置，回收乙醇并濃縮至比重為
1.05-1. 15(60°C )的浸膏，噴霧干燥，所得膏粉加適量輔料，混勻，制成片劑。
上述所述噴霧干燥工序控制參數(shù)為進風溫度19(TC，排風溫度13(TC。
上述所述輔料包括聚維酮K30和預膠化淀粉。配比噴霧干燥膏粉為42份，聚維
酮K30為1. 5份，預膠化淀粉為5份。 實施例3 稱取炮制過的凈藥材橘葉825g、丹參825g、王不留行550g、川楝子550g、地龍 550g、皂角剌550g。地龍和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次加70%乙醇量為5倍 量，回流2小時，第二次加70%乙醇量為4倍量，回流1小時，收集回流液，合并過濾，回收 乙醇，得醇提液，備用；其余四味藥材加水煎煮兩次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍 量，每次煎煮1小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至比重為1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷， 與上述備用醇提液合并，調(diào)整乙醇含量達70%，攪拌均勻，靜置，回收乙醇并濃縮至比重為 1.05-1. 15(60°C )的浸膏，噴霧干燥，所得膏粉加適量輔料，混勻，制成片劑。
上述所述噴霧干燥工序控制參數(shù)為進風溫度185t:，排風溫度125°C。
上述所述輔料包括聚維酮K30和預膠化淀粉。配比噴霧干燥膏粉為41. 5份，聚 維酮K30為1份，預膠化淀粉為4份。
實施例4 稱取炮制過的凈藥材橘葉825g、丹參825g、王不留行550g、川楝子550g、地龍 550g、皂角剌550g。地龍和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次加70%乙醇量為5倍 量，回流2小時，第二次加70%乙醇量為4倍量，回流1小時，收集回流液，合并過濾，回收 乙醇，得醇提液，備用；其余四味藥材加水煎煮兩次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍 量，每次煎煮1小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至比重為1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷， 與上述備用醇提液合并，調(diào)整乙醇含量達70%，攪拌均勻，靜置，回收乙醇并濃縮至比重為 1.05-1. 15(60°C )的浸膏，噴霧干燥，所得膏粉加適量輔料，混勻，制成片劑。
上述所述噴霧干燥工序控制參數(shù)為進風溫度185t:，排風溫度125°C。
上述所述輔料包括聚維酮K30和預膠化淀粉。配比還可以為噴霧干燥膏粉為 40份，聚維酮K30為1. 5份，預膠化淀粉為3份。
實施例5 稱取炮制過的凈藥材橘葉825g、丹參825g、王不留行550g、川楝子550g、地龍 550g、皂角剌550g。地龍和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次2小時，第二次1小時， 收集回流液，合并過濾，回收乙醇，得醇提液，備用；其余四味藥材加水煎煮兩次，每次1小 時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至比重為1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷，與上述備用醇提液 合并，調(diào)整乙醇含量達70%，攪拌均勻，靜置，回收乙醇并濃縮至比重為1.05-1. 15(60°C ) 的浸膏，噴霧干燥，所得膏粉在不斷攪拌中加入熔融基質(zhì)中，同時加入滲透促進劑，制成外 用貼劑。
上述所述噴霧干燥工序控制參數(shù)為進風溫度18(TC，排風溫度12(TC。
上述所述基質(zhì)為甘油、液狀石蠟、硅油、單硬脂酸甘油酯。上述所述滲透促進劑
為十二烷基硫酸鈉、月桂氮酮、丙二酮。配比為噴霧干燥膏粉為59份，甘油為34份，液狀
石蠟為39份，單硬脂酸甘油酯為39份，硅油為19份，十二烷基硫酸鈉為2份，月桂氮酮為
l份，丙二酮為2份。 實施例6 稱取炮制過的凈藥材橘葉825g、丹參825g、王不留行550g、川楝子550g、地龍 550g、皂角剌550g。地龍和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次2小時，第二次1小時， 收集回流液，合并過濾，回收乙醇，得醇提液，備用；其余四味藥材加水煎煮兩次，每次1小 時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至比重為1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷，與上述備用醇提液 合并，調(diào)整乙醇含量達70%，攪拌均勻，靜置，回收乙醇并濃縮至比重為1.05-1. 15(60°C ) 的浸膏，噴霧干燥，所得膏粉在不斷攪拌中加入熔融基質(zhì)中，同時加入滲透促進劑，制成外 用貼劑。
上述所述噴霧干燥工序控制參數(shù)為進風溫度19(TC，排風溫度13(TC。 上述所述基質(zhì)為甘油、液狀石蠟、硅油、單硬脂酸甘油酯；上述所述滲透促進劑
為十二烷基硫酸鈉、月桂氮酮、丙二酮。配比為噴霧干燥膏粉為61份，甘油為36份，液狀
石蠟為41份，單硬脂酸甘油酯為41份，硅油為21份，十二烷基硫酸鈉為4份，月桂氮酮為
3份，丙二酮為4份。 實施例7 稱取炮制過的凈藥材橘葉825g、丹參825g、王不留行550g、川楝子550g、地龍 550g、皂角剌550g。地龍和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次2小時，第二次1小時， 收集回流液，合并過濾，回收乙醇，得醇提液，備用；其余四味藥材加水煎煮兩次，每次1小 時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至比重為1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷，與上述備用醇提液 合并，調(diào)整乙醇含量達70%，攪拌均勻，靜置，回收乙醇并濃縮至比重為1.05-1. 15(60°C ) 的浸膏，噴霧干燥，所得膏粉在不斷攪拌中加入熔融基質(zhì)中，同時加入滲透促進劑，制成外 用貼劑。
上述所述噴霧干燥工序控制參數(shù)為進風溫度185。C，排風溫度125。C。
上述所述基質(zhì)為甘油、液狀石蠟、硅油、單硬脂酸甘油酯。上述所述滲透促進劑
為十二烷基硫酸鈉、月桂氮酮、丙二酮。配比為噴霧干燥膏粉為60份，甘油為35份，液狀
石蠟為40份，單硬脂酸甘油酯為40份，硅油為20份，十二烷基硫酸鈉為3份，月桂氮酮為
2份，丙二酮為3份。 實施例8 稱取炮制過的凈藥材橘葉825g、丹參825g、王不留行550g、川楝子550g、地龍 550g、皂角剌550g。地龍和王不留行用70%乙醇回流2次，第一次2小時，第二次1小時， 收集回流液，合并過濾，回收乙醇，得醇提液，備用；其余四味藥材加水煎煮兩次，每次l小 時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至比重為1. 25-1. 30(60°C )的浸膏，放冷，與上述備用醇提液 合并，調(diào)整乙醇含量達70%，攪拌均勻，靜置，回收乙醇并濃縮至比重為1.05-1. 15(60°C ) 的浸膏，噴霧干燥，所得膏粉在不斷攪拌中加入熔融基質(zhì)中，同時加入滲透促進劑，制成外 用貼劑。
上述所述噴霧干燥工序控制參數(shù)為進風溫度185t:，排風溫度125°C。
上述所述基質(zhì)為甘油、液狀石蠟、硅油、單硬脂酸甘油酯。上述所述滲透促進劑
為十二烷基硫酸鈉、月桂氮酮、丙二酮。配比還可以為噴霧干燥膏粉為59份，甘油為36份，
液狀石蠟為39份，單硬脂酸甘油酯為41份，硅油為20份，十二烷基硫酸鈉為2份，月桂氮
酮為2份，丙二酮為4份。
8
權(quán)利要求
一種中藥乳塊消制劑，其處方為橘葉、丹參、王不留行、川楝子、地龍、皂角刺，其特征在于所述制劑制備口服制劑的制備方法為地龍和王不留行用70％乙醇回流2次，第一次加70％乙醇量為5倍量，回流2小時，第二次加70％乙醇量為4倍量，回流1小時，收集回流液，合并過濾，回收乙醇，得醇提液，備用；橘葉、丹參、川楝子、皂角刺四味藥材加水煎煮兩次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次煎煮1小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至比重為1.25-1.30溫度為60℃的浸膏，放冷，與上述備用醇提液合并，調(diào)整乙醇含量達70％，攪拌均勻，靜置，回收乙醇并濃縮至比重為1.05-1.15溫度為60℃的浸膏，噴霧干燥，所得膏粉加適量輔料，混勻，制成片劑，膠囊劑，顆粒劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種中藥乳塊消制劑的制備方法，其特征在于所述口服制 劑輔料的重量配比噴霧干燥膏粉40-42份，聚維酮K30 0.5-1.5份，預膠化淀粉3-5份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種中藥乳塊消制劑的制備方法，其特征在于所述口服制 劑輔料的最佳重量配比為噴霧干燥膏粉為41. 5份，聚維酮K30為1份，預膠化淀粉為4份。
4. 一種中藥乳塊消制劑，其處方為橘葉、丹參、王不留行、川楝子、地龍、皂角剌，其特征在于所述制劑制備貼劑的制備方法為地龍和王不留行用70%乙醇回流2次，第一 次2小時，第二次1小時，收集回流液，合并過濾，回收乙醇，得醇提液，備用；橘葉、丹參、川楝子、皂角剌四味藥材加水煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至比重為1. 25-1. 30溫度為60°C的浸膏，放冷，與上述備用醇提液合并，調(diào)整乙醇含量達70% ，攪拌 均勻，靜置，回收乙醇并濃縮至比重為1.05-1. 15溫度為6(TC的浸膏，噴霧干燥，所得膏粉 在不斷攪拌中加入熔融基質(zhì)中，同時加入滲透促進劑，制成外用貼劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種中藥乳塊消制劑的制備方法，其特征在于所述基質(zhì)和 滲透促進劑的重量配比為噴霧干燥膏粉為59-61份，甘油為34-36份，液狀石蠟為39-41 份，單硬脂酸甘油酯為39-41份，硅油為19-21份，十二烷基硫酸鈉為2-4份，月桂氮酮為 l-3份，丙二酮為2-4份。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種中藥乳塊消制劑的制備方法，其特征在于所述基質(zhì)和 滲透促進劑的最佳重量配比為噴霧干燥膏粉為60份，甘油為35份，液狀石蠟為40份，單 硬脂酸甘油酯為40份，硅油為20份，十二烷基硫酸鈉為3份，月桂氮酮為2份，丙二酮為3 份。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的一種中藥乳塊消制劑的制備方法，其特征在于所述的 霧干燥工序控制參數(shù)為進風溫度185±5"，排風溫度125±5°C。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種中藥乳塊消制劑的制備方法。目前市場上所有的同類產(chǎn)品大多數(shù)為口服制劑，而且制備工藝較復雜。一種中藥乳塊消制劑，由橘葉、丹參、王不留行、川楝子、地龍、皂角刺六味組成，其功能為活血化瘀，消散乳塊兼有疏肝理氣。本發(fā)明提供的噴霧干燥工藝制備的膏粉所含的丹參素含量要高于真空干燥工藝制備的膏粉，另外本發(fā)明提供了一種外用貼劑，有效的滿足了一些無法口服藥物的患者，通過透皮吸收原理達到治療目的。
文檔編號A61K36/752GK101700298SQ20091021893
公開日2010年5月5日 申請日期2009年11月13日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月13日
發(fā)明者付彬, 石麗, 黃小華 申請人:西安碑林藥業(yè)股份有限公司