專利名稱：一種用于治療消化系統(tǒng)疾病的中成藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療消化系統(tǒng)疾病的藥物，特別是一種治療大便秘結(jié)，面色 晦暗，或見(jiàn)色素沉著等病癥的中成藥，其藥物原料由肉蓯蓉、當(dāng)歸、黃芩、芒硝組成，該中藥 具有補(bǔ)腎養(yǎng)血，潤(rùn)腸通便的作用，可顯著降低或消除大便秘結(jié)類病癥對(duì)人們健康的威脅，屬 于藥品技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
消化系統(tǒng)中的便秘是臨床上一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，據(jù)資料統(tǒng)計(jì)在65歲以上的老年 人群中發(fā)病率高達(dá)25%。大便秘結(jié)以患者自然排便次數(shù)減少，缺乏便意，糞便排出困難或 排便間隔時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或有便意而排不出為特征，輕者無(wú)明顯不適，若糞塊過(guò)于堅(jiān)硬，可引起痔 瘡，腹痛，肛裂，甚至壓迫骶神經(jīng)。由于腸道食物殘?jiān)?、代謝產(chǎn)物及毒素不能及時(shí)排出，可引 起輕度毒血癥，表現(xiàn)為食欲減退，惡心，口苦，精神萎靡，頭暈乏力，全身酸痛，繼之引起輕度 貧血與營(yíng)養(yǎng)不良等。便秘不但給人們的正常生活帶來(lái)諸多不便和痛苦，而且因?yàn)殚L(zhǎng)期排便 困難，會(huì)誘發(fā)和加重其它疾病，如中風(fēng)或心肌梗死。隨著我國(guó)人口老齡化趨勢(shì)的加快，習(xí)慣 性便秘已成為一個(gè)公共衛(wèi)生問(wèn)題。由于便秘的多發(fā)性和危害性，國(guó)外學(xué)者非常重視對(duì)大便秘結(jié)的研究。1999年9月 國(guó)際Rome II協(xié)作委員會(huì)在各國(guó)專家學(xué)者對(duì)大便秘結(jié)研究的基礎(chǔ)上，制定了 Rome II功 能性胃腸疾病的一系列診斷標(biāo)準(zhǔn)。盡管目前各國(guó)消化學(xué)界對(duì)便秘的認(rèn)識(shí)不盡一致，但仍以 Rome II診斷標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)，進(jìn)行各類研究。目前，針對(duì)大便秘結(jié)的治療，國(guó)際上相關(guān)專業(yè)人士 已達(dá)成共識(shí)即鼓勵(lì)使用促胃腸動(dòng)力藥物治療和非藥物治療。然而促胃腸動(dòng)力藥雖然療效 已得到確認(rèn)，但易引發(fā)心腦血管等不良事件的發(fā)生，尤其是老年患者，此已在國(guó)內(nèi)外專業(yè)醫(yī) 學(xué)期刊有大量的報(bào)道。西沙比利作為一種為數(shù)不多的治療大便秘結(jié)作用確切的藥物在國(guó)外 使用較廣泛，然而最近Lacy BE、Appel S等人陸續(xù)發(fā)表文章指出，西沙比利可延緩心肌細(xì)胞 復(fù)極，使QT間期延長(zhǎng)，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的致死性室性心律失常、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。生 物反饋治療亦是國(guó)外目前較流行的治療大便秘結(jié)的一種是無(wú)創(chuàng)傷療法，對(duì)出口梗阻型便秘 療效滿意，特別是對(duì)盆底協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)障礙性便秘，有效率達(dá)90%以上，深受國(guó)外便秘患者的歡 迎。近期higel DO.Fank L等指出生物反饋治療對(duì)慢傳輸型便秘療效則欠佳，對(duì)神經(jīng)源性 便秘療效也較差。總之，國(guó)外對(duì)于大便秘結(jié)的治療研究較多，但由于或者毒副作用大、或者 禁忌癥多、或者適應(yīng)癥小等缺點(diǎn)，不同程序地影響了臨床推廣。因此，目前日本、美國(guó)等眾多 學(xué)者正積極進(jìn)行中醫(yī)藥的研究，試圖以中醫(yī)藥為切入點(diǎn)，尋找出治療本病的有效藥物。中醫(yī)藥辨證論治雖然療效顯著，但強(qiáng)調(diào)因人因時(shí)因地制宜，通過(guò)四診合參辨證選 方加減治療，個(gè)體化程度很高，程序復(fù)雜，煎藥保存服藥不便，不利于推廣。而目前上市的治 療大便秘結(jié)的中成藥，其往往含大黃等含蒽醌類成分的中藥，長(zhǎng)期服易傷胃氣，毒副作用明 顯。而目前不含蒽醌類成分的此類中成藥并不多見(jiàn)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有治療大便秘結(jié)的中成藥存在的原料組方成份多，藥 物副作用大，治療效果不理想，從而提供一種組方少，搭配科學(xué)、制備工藝方便，療效好，安 全無(wú)副作用的一種用于治療消化系統(tǒng)疾病的中成藥，而且還對(duì)消化系統(tǒng)疾病引起的面色晦 暗或見(jiàn)色素沉著疾病有一定的治療作用。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明可通過(guò)以下方案來(lái)實(shí)現(xiàn)本發(fā)明所述中藥的原料成份是根據(jù)祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)便秘并由此引起的面色晦暗， 或見(jiàn)色素沉著等病癥的病因病理的辨證論治思想以及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有關(guān)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)而獲 得的。便秘雖屬大腸傳導(dǎo)功能失常，但與腎的關(guān)系甚為密切。本組方為腎氣虛弱之習(xí)慣性便 秘，尤其是老年腎虛便秘而設(shè)。腎主五液而司二便，腎虛精虧，腸道失潤(rùn)，傳導(dǎo)不利，氣機(jī)壅 滯，故大便秘結(jié)。腰為腎之府，膝為筋之府，腎虛氣弱，故腰膝酸軟。面色反映五臟精血之變 化，腎陰陽(yáng)精血充足則面色紅潤(rùn)，腎陰陽(yáng)不足，精血虧少，推動(dòng)無(wú)力，氣血不暢則面色晦暗， 或見(jiàn)色素沉著，或有黃褐斑點(diǎn)，舌暗紅有瘀斑，脈沉澀。本證腎虛為本，當(dāng)以補(bǔ)腎為主，然腑 氣不暢，腸道失潤(rùn)，便秘難下是不可忽視的中間病機(jī)環(huán)節(jié)，六腑以通為用，腸道不通，則胃、 膽、三焦不暢，氣血運(yùn)行澀滯，人體新陳代謝產(chǎn)生的有毒廢物難以排泄，導(dǎo)致面色改變，因此 治療此證除補(bǔ)腎外，要著重解決腸道壅滯的問(wèn)題，故治法確定為補(bǔ)腎養(yǎng)血，潤(rùn)腸通便。組方中以肉蓯蓉為君藥，此系腎經(jīng)專藥，甘溫潤(rùn)降，補(bǔ)而不膩，溫而不燥，既助腎 陽(yáng)，又益精血，溫養(yǎng)腰膝，潤(rùn)腸通便，榮華顏面。當(dāng)歸辛甘微溫，屬補(bǔ)血養(yǎng)血之佳品，又能行血 活血化瘀，還可潤(rùn)燥滑腸，輔助肉蓯蓉滋補(bǔ)精血，通便養(yǎng)顏，為臣藥。精血虧少，腸燥便秘往 往易生里熱，佐以黃芩，苦寒降瀉，可清三焦虛熱實(shí)火，瀉肺通腸以導(dǎo)便，燥濕解毒以美顏。 芒硝咸寒，軟堅(jiān)散結(jié)，潤(rùn)燥通便，味咸入腎，兼有引經(jīng)之用，為佐使藥。全方寒熱并用，補(bǔ)瀉同施，補(bǔ)腎不滋膩，不助火，通泄不傷陰，不損陽(yáng)，使腎精氣充 盈，腸道潤(rùn)澤，便通腑氣下降，氣血上榮于面，則諸癥可解。在對(duì)便秘、面色晦暗，或見(jiàn)色素沉 著等病癥的治療方面有著顯著的效果。一種用于治療消化系統(tǒng)疾病的中成藥，它是由以下藥物原料按照重量百分比制成 的藥劑肉蓯蓉15 30%當(dāng)歸20 40%黃芩15 30%芒硝15 30%。一種用于治療消化系統(tǒng)疾病的中成藥，它由以下藥物原料按照重量百分比制成的 藥劑肉蓯蓉30%當(dāng)歸35%黃芩20%芒硝 15%。用上述原料所制備的中成藥劑型包括丸劑、滴丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、分散 片、顆粒劑、散劑和口服液。本發(fā)明用上述原料制成中成藥的方法由下列步驟制備而成取黃芩各半量粉碎或超微粉碎，備用；剩余黃芩與肉蓯蓉、當(dāng)歸加適量、一定濃度 的乙醇回流提取，濾過(guò)，濾液回收乙醇，并濃縮至清膏，備用；濾渣加適量的水煎煮，濾過(guò)、濾 液濃縮、醇沉、濾過(guò)、濾液回收乙醇，并濃縮至清膏，備用；芒硝與4倍萊菔加適量的水共煎 4小時(shí)，濾過(guò)，用200目篩濾過(guò)，濃縮至清膏；將醇、水提清膏、芒硝清膏與黃芩藥粉混合，干燥，粉碎。即獲得本發(fā)明的藥物并制備成中成藥。實(shí)際應(yīng)用中，通過(guò)常規(guī)制藥工藝可以將上述藥物組合物制成任意適于臨床使用的 藥劑學(xué)所用劑型的制劑，例如丸齊 、滴丸齊 、膠囊齊 、軟膠囊劑、片齊 、分散片、顆粒齊 、散齊U、 口服液等劑型。臨床使用過(guò)程中，本發(fā)明所述中藥的具體用量可根據(jù)患者病情的輕重、年齡大小、 性別、體重等因素來(lái)決定。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比所具有的優(yōu)點(diǎn)是原料組方少，搭配合理，制造成本低廉， 實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明在治療消化系統(tǒng)疾病方面特別是大便秘結(jié)時(shí)療效確切，藥物副作用非常 小，還對(duì)消化系統(tǒng)疾病引起的面色晦暗或見(jiàn)色素沉著疾病有一定的治療作用。
具體實(shí)施例方式現(xiàn)在結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明以下將通過(guò)實(shí)驗(yàn)對(duì)本發(fā)明內(nèi)容做進(jìn)一步闡述。需要指出的是，所提供的實(shí)施例僅 做為范例來(lái)闡述本發(fā)明的某些實(shí)施方案，它并不限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例中成藥原料組方按重量比(克)組成如下肉蓯蓉30 當(dāng)歸35 黃芩20 芒硝15。制備工藝是取黃芩各半量粉碎或超微粉碎，備用；剩余黃芩與肉蓯蓉、當(dāng)歸加4倍量70%乙醇 回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液并回收乙醇，并濃縮至1. 15 1. 20，溫度60°C 的清膏，備用；濾渣加6量的水煎煮2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至1. 05 1. 10，溫度 是60°C，加入等量乙醇，攪拌均勻，靜置，濾過(guò)、濾液回收乙醇并濃縮至1. 15 1.20的清膏， 溫度是60°C，備用；芒硝與4倍萊菔加適量的水共煎4小時(shí)，濾過(guò)，用200目篩濾過(guò)，濃縮至 清膏；將醇、水提清膏、芒硝清膏與黃芩藥粉混合，干燥，粉碎，制備成微丸。在本發(fā)明研制過(guò)程中，為客觀評(píng)價(jià)該藥物制劑治療消化系統(tǒng)疾病，或便秘、面色晦 暗，或見(jiàn)色素沉著等病癥的有效性、安全性，曾對(duì)本發(fā)明所述微丸進(jìn)行了藥效試驗(yàn)、急性毒 性試驗(yàn)、大鼠三個(gè)月長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，現(xiàn)將試驗(yàn)結(jié)果總結(jié)如下本發(fā)明所述中藥微丸劑藥效試驗(yàn)結(jié)果1.對(duì)便秘小鼠排便時(shí)間及粒數(shù)的影響與模型組比較，對(duì)照組、XFTJH(硝菔通結(jié) 高劑量)、XFTJM (硝菔通結(jié)中劑量)、XFTJL (硝菔通結(jié)低劑量)及麻仁丸組均能縮短便秘小 鼠首次排便的時(shí)間、增加排便重量和排便粒數(shù)(P < 0. 05)。與麻仁丸組比較，XFTJH有顯著 性差異(P < 0. 05)。2.對(duì)便秘小鼠小腸運(yùn)動(dòng)的影響與模型組比較，XFTJH、XFTJM對(duì)便秘模型小鼠的 小腸蠕動(dòng)和推進(jìn)速度有非常顯著性差異(P < 0.01)，呈劑量依賴性；與麻仁丸組比較，則差 異亦有顯著性(P < 0. 05)。3.對(duì)便秘大鼠大腸動(dòng)力的影響與模型組比較，XFTJH, XFTJM對(duì)便秘模型大鼠的 大腸蠕動(dòng)和推進(jìn)速度有非常顯著性差異(P < 0. 01)；與麻仁丸組比較，XFTJH, XFTJM有顯 著性差異(P < 0. 05)。4.對(duì)便秘小鼠不同腸段水分吸收的影響與模型組比較，XFTJH、XFTJM, XFTJL、麻仁丸組均可使小鼠大腸水分含量增加(P < 0. 05)，而以XFTJH最為明顯(P < 0. 01) ；XFTJH 亦可使小鼠小腸水分含量增加，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0. 05)，而麻仁丸組對(duì)其 小腸水分含量沒(méi)有影響(P > 0. 05)；與麻仁丸組比較，XFTJH, XFTJM對(duì)鼠大腸水分含量有 差異性(P < 0. 05)。5.對(duì)便秘大鼠血漿及腸組織中MTL、SS含量的影響在灌喂XFTJ后，血漿及腸組 織中MTL明顯增加，SS明顯降低，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0. 05)，尤以大劑量最為 顯著(P <0.01)，與麻仁丸組比較，只有硝菔通結(jié)大劑量有顯著性(P <0.05)。結(jié)論XFTJ組方嚴(yán)謹(jǐn)，針對(duì)病機(jī)，補(bǔ)通結(jié)合，升降同用，標(biāo)本兼顧，益氣健脾而不滋 膩，運(yùn)腸通便而不峻攻，清熱潤(rùn)燥而不寒涼，為治療便秘的有效新制劑。該藥可減少便秘小 鼠排便時(shí)間，增加排便粒數(shù)；可提高便秘小鼠小腸運(yùn)動(dòng)，增加炭墨推進(jìn)率；既能直接作用于 便秘大鼠的大腸，亦可在小腸吸收后作用于大腸，增加其大腸推進(jìn)作用；可增加便秘小鼠大 腸和小腸內(nèi)水分含量；能增加便秘大鼠血漿及腸組織中MTL、減少SS含量，這可能是硝菔通 結(jié)玉容丸提高腸動(dòng)力，改善便秘癥狀的機(jī)制。本發(fā)明所述中藥微丸劑小鼠急性毒性試驗(yàn)結(jié)果該中藥丸劑給ICR品系小鼠灌胃未測(cè)出LD5tl，故選擇最大受試藥物量試驗(yàn)。M小 時(shí)內(nèi)按70%的濃度及0. 5ml/10g的給藥容量，給小鼠灌藥1次，觀察7天，小鼠無(wú)死亡，其最 大受試藥物量為23. 52g/kg · bw，約為臨床人擬用量的1700倍。在此劑量下未觀察到本發(fā) 明所述中藥丸劑的毒性反應(yīng)。本發(fā)明所述中藥微丸劑大鼠三個(gè)月長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)結(jié)果該中藥丸劑6. Og/kg · bw,4. Og/kg · Iw及1. Og/kg · bw (分別相當(dāng)臨床人擬用量 的320、160及40倍)給大鼠連續(xù)灌胃六個(gè)月。每周稱體重一次，測(cè)飼料量一次，每周給藥6 天。結(jié)果大鼠一般狀況良好，大鼠體重增長(zhǎng)值、進(jìn)食量各劑量組與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異。 在三個(gè)月最后一次給受試藥物后M小時(shí)，各組均活殺20只大鼠，雌雄各半，進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)， 心電圖、尿常規(guī)、血液學(xué)各項(xiàng)檢查及臟器指數(shù)各劑量組與對(duì)照組比較均無(wú)明顯差異。病理組 織學(xué)檢查大劑量組與對(duì)照組比較均無(wú)明顯病理改變。停藥4周后，再活殺剩余的大鼠，各組 均10只大鼠，檢查項(xiàng)目同上，心電圖、尿常規(guī)、血液學(xué)各項(xiàng)檢查及臟器指數(shù)各劑量組與對(duì)照 組比較無(wú)明顯差異，病理組織學(xué)檢查大劑量組與對(duì)照組比較無(wú)明顯病理改變，亦未發(fā)現(xiàn)其 他明顯的毒性反應(yīng)和延遲性毒性反應(yīng)。本發(fā)明所述的原料組合物所生產(chǎn)的中藥在試驗(yàn)過(guò)程中具有安全性和有效性，在治 療消化系統(tǒng)疾病特別是治療便秘時(shí)效果非常顯著。加之該中藥所用中藥物原料均為常用原 料，中藥原料來(lái)源廣泛，價(jià)廉易得，生產(chǎn)工藝比較簡(jiǎn)單，藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)容易控制。
權(quán)利要求
1.一種用于治療消化系統(tǒng)疾病的中成藥，其特征在于它是由以下藥物原料按照重量百 分比制成的藥劑肉蓯蓉15 30%當(dāng)歸20 40% 黃芩15 30% 芒硝15 30%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療消化系統(tǒng)疾病的中成藥，其特征在于它由以下 藥物原料按照重量百分比制成的藥劑肉蓯蓉30%當(dāng)歸35% 黃芩20% 芒硝15%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種用于治療消化系統(tǒng)疾病的中成藥，其特征在于用上 述原料所制備的中成藥劑型包括丸劑、滴丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、分散片、顆粒劑、散 劑和口服液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療消化系統(tǒng)疾病的中成藥，屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域，其主要技術(shù)特點(diǎn)是由原料肉蓯蓉、當(dāng)歸、黃芩、芒硝四味成份組成，經(jīng)過(guò)醇沉提取和煎煮提取方法制備而成。本發(fā)明經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)證明本組合物所生產(chǎn)的藥物對(duì)消化系統(tǒng)疾病特別是便秘有很好地治療作用，并具有補(bǔ)腎養(yǎng)血的功能，潤(rùn)腸通便效果明顯，藥物副作用非常小，可顯著降低或消除大便秘結(jié)類病癥對(duì)人們健康的威脅。
文檔編號(hào)A61K36/64GK102085244SQ20091021936
公開日2011年6月8日 申請(qǐng)日期2009年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月8日
發(fā)明者周永學(xué) 申請(qǐng)人:陜西中醫(yī)學(xué)院