專利名稱：一種卵磷脂微丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種天然食品提取物的微丸及其制備方法，特別涉及用卵磷脂制成的
微丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
卵磷脂(Lecithin)也叫蛋黃素、磷脂酰膽堿，是從天然大豆中提取精制而得到的混合物，被譽(yù)為與蛋白質(zhì)、維生素一樣重要的營養(yǎng)素。實驗研究表明，卵磷脂是腦細(xì)胞的組成成分，人腦30%是磷脂，因此其對智力開發(fā)和增強(qiáng)記憶力有獨特功效；具有乳化分解油脂的作用，可增進(jìn)血液循環(huán)，消除過氧化物，可降低膽固醇和脂肪的含量，從而起到預(yù)防和治療高血脂、冠心病及動脈硬化等疾??；可以充分保護(hù)肝細(xì)胞，同時還可促進(jìn)肝細(xì)胞的活化和再生，增強(qiáng)肝功能，從而有效降低酒精性肝硬化、脂肪肝等疾病的患病率。卵磷脂是神經(jīng)信使——乙酰膽堿中膽堿的供體，可提高腦細(xì)胞中乙酰膽堿的含量，活化和再生腦細(xì)胞，從而恢復(fù)和改善大腦的功能，預(yù)防老年性癡呆癥的發(fā)生；卵磷脂是一種天然的解毒劑，它能分解體內(nèi)過多的毒素，可消除青春痘、雀斑并滋潤皮膚；卵磷脂還是良好的心理調(diào)節(jié)劑，經(jīng)常
補(bǔ)充卵磷脂，可使大腦神經(jīng)及時得到營養(yǎng)補(bǔ)充，保持健康的工作狀態(tài)，利于消除疲勞，激化腦細(xì)胞，改善因神經(jīng)緊張而引起的急躁、易怒、失眠等癥。 目前，關(guān)于卵磷脂的產(chǎn)品廣泛應(yīng)用于國內(nèi)外，上市產(chǎn)品基本均為普通的片劑和膠囊劑，但上述劑型存在崩解時間長；在體內(nèi)的某一部位點崩解，對胃粘膜有一定的剌激性；生物利用度低等缺點。基于上述問題，我們將在醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展迅速的微丸技術(shù)引進(jìn)到食品領(lǐng)域，將本品制成了在體內(nèi)釋放可控、且生物利用度高的微丸型產(chǎn)品，以更好地滿足廣大消費者的需求。 微丸制劑的制備過程中一般要加入賦形劑、粘合劑、致孔劑、崩解劑、增塑劑等藥用輔料《緩釋控釋制劑的設(shè)計與開發(fā)》顏耀東等，中國醫(yī)藥科技出版社，2006年，257-258，在微丸的研究過程中，需要對制劑制備進(jìn)行深入的研究，才能制備出合格的微丸產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，我們通過對卵磷脂的物理和化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行深入的分析，以溶出度為指標(biāo)，通過科學(xué)的試驗，確定藥用輔料為賦形劑和粘合劑，并且對賦形劑和粘合劑進(jìn)行重量百分含量的確定"藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中卵磷脂的重量百分含量為20% 90 % ，賦形劑的重量百分含量5 % 79 % ，粘合劑的重量百分含量為1 % 5 % ";通過這個完整的技術(shù)方案，本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)的微丸的制備方法，就可以制備出符合要求的微丸制劑；將上述微丸制劑可以制備成符合要求的緩釋制劑或腸溶制劑，有利于服用者的依從性。我們將卵磷脂與賦形劑進(jìn)行了充分的粉碎，即微粉化粉碎，使卵磷脂很好地分散到了賦形劑中，使粒徑達(dá)到了微粉級，用這樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內(nèi)分散面積大，與吸收器官接觸的比表面積也大，故使得本品服用后起效迅速，生物利用
3度高。 本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的問題，提供一種卵磷脂的新制劑——微丸制劑。 本發(fā)明的另一目的在于提供一種卵磷脂微丸制劑的制備方法，該方法簡單、方便、易于操作。 本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的 —種卵磷脂微丸制劑，由卵磷脂、藥用輔料組成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和
粘合齊11，其中卵磷脂的重量百分含量為20% 90%，賦形劑的重量百分含量5% 79%，粘
合劑的重量百分含量為1% 5%。 上述卵磷脂微丸制劑制備的緩釋劑型。 或上述卵磷脂微丸制劑制備的腸溶劑型。 其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。 其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種或幾種的混合物。 本發(fā)明微丸制劑可以按照上述技術(shù)方案，以現(xiàn)有技術(shù)微丸制劑的制備方法進(jìn)行制備，也可以按照下述方法進(jìn)行制備 (1)取卵磷脂，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；
(2)將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；
(3)采用微丸成型技術(shù)制成微丸。 傳統(tǒng)技術(shù)中，藥材或提取物的粉碎程度為粗粉(內(nèi)服用、粒徑850um士70um、過24目篩)、中粉(內(nèi)服用、粒徑250um士9. 9咖、過65目篩)、細(xì)粉(外傷用、粒徑150咖±6. 6咖、過IOO目篩)、最細(xì)粉(點眼用、粒徑125um士5.8um、過120目篩)和極細(xì)粉(粒徑75um±4. lum、過200目篩)，本發(fā)明則采用微粉化技術(shù)將卵磷脂粉碎成微粉，其平均粒徑一般小于10um，主要分布在1 20um。微粉化方法可采用現(xiàn)有技術(shù)中的方法物理粉碎法，例如機(jī)械沖擊式粉碎機(jī)、氣流粉碎機(jī)、球磨機(jī)、振動磨、攪拌磨、雷蒙磨、高壓微粉磨機(jī)等；物理化學(xué)合成法，包括噴霧干燥、原位微粉化及超臨界流體技術(shù)等。與傳統(tǒng)粉碎技術(shù)相比，本工藝主要優(yōu)勢在于增加有效成分吸收率，提高生物利用度。有效成分的溶出速度與其顆粒比表面積成正比，而比表面積與粒徑成反比。因此，有效成分的粒徑越細(xì)，則其比表面積越大，越有助于有效成分的溶出。據(jù)研究，腸胃對物質(zhì)顆粒的最佳吸收粒度為15um左右，而微米成分的顆粒就達(dá)到了這個最佳吸收細(xì)度水平；由于微米級有效成分在胃腸道的溶解度明顯增加，從而增加其生物利用度，加快了其起效時間。 本發(fā)明中的微丸成型技術(shù)可以采用現(xiàn)有技術(shù)中的任何微丸成型技術(shù)，這些技術(shù)包括但不限于泛丸法、擠壓_滾圓成丸法、或離心_流化造丸法等。
本發(fā)明的有益效果在于 首先，我們將卵磷脂與賦形劑進(jìn)行了充分的粉碎，使卵磷脂很好地分散到賦形劑中，且粒徑達(dá)到了微粉級，用這樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品每粒膠囊是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內(nèi)分散面積大，與胃液接觸的比表面積也大，因此使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。
本發(fā)明微丸可以根據(jù)需要通過不同組方制成快速釋放或慢速釋放的微丸，屬于多劑量劑型，可由不同釋藥速度的微丸組成。也可通過包衣技術(shù)，將微丸制成胃溶型、腸溶型等定位釋放微丸。本微丸可以裝膠囊制成膠囊劑，或壓片制成片劑，或做成其他的各種包裝形式。本發(fā)明微丸與單劑量劑型(如片劑)相比，輔料用量少，質(zhì)量穩(wěn)定，具有較好的療效重現(xiàn)性，不良反應(yīng)發(fā)生率低；本產(chǎn)品微丸在胃腸道表面分布的面積增大，使生物利用度提高而局部剌激較少或消除，為廣大消費者提供了更多的消費選擇。 我們將本品與市售的片劑和普通膠囊劑進(jìn)行了體外釋放對比試驗，結(jié)果如下
普通膠囊劑(浙江某廠家生產(chǎn)，批號090213)在胃液中30min溶出率為57% ;
片劑(西安某廠家生產(chǎn)，批號090120)在胃液中30min溶出率為51% ;
而本品在胃液中30min溶出率即達(dá)90X。 同時，我們還可以通過對微丸進(jìn)行包衣的技術(shù)，通過不同的包衣材料，使產(chǎn)品成為緩釋、控釋、腸溶等不同規(guī)格的產(chǎn)品。 我們將本品制成緩釋微丸后，具有12h的緩釋功能，因此能有效的控制卵磷脂的釋放量，安全性、有效性較好；緩釋微丸可使血藥濃度迅速達(dá)到療效濃度，并維持平穩(wěn)、長時間的有效濃度，血藥濃度波動??；同時本品比普通的劑型減少了服用的總劑量，減少了消費者的服用次數(shù)。我們將本品通過體外釋放模擬試驗時發(fā)現(xiàn)，其釋放曲線明顯，在2h時，釋放度為30%以上；5h時，釋放度為50%以上；8h時，釋放度為70%以上；12h時，釋放度為90%以上。 對于一些存在胃部疾患的消費者，為了避免產(chǎn)品對胃的影B向，同時使本品更好地被人體吸收，我們還可以將本品制成腸溶制劑，即通過對微丸進(jìn)行包腸溶衣技術(shù)，使產(chǎn)品達(dá)到腸溶的目的。我們將本腸溶微丸進(jìn)行體外釋放模擬試驗時發(fā)現(xiàn)，此微丸在人工胃液中2h內(nèi)沒有任何的溶出，外觀也沒有任何變化，當(dāng)我們將其放到人工腸液中進(jìn)行溶出試驗時，其30分鐘釋放度便達(dá)到了 85%以上。
具體實施方式
實施例1
卵磷脂30g
微晶纖維素66g
羥丙基甲基纖維素4g 按照以下方法制備微丸制劑 (1)取上述配方量的卵磷脂加入微晶纖維素，用球磨機(jī)粉碎到微粉化級別，混勻； (2)將羥丙基甲基纖維素溶于75%乙醇溶液； (3)采用擠壓_滾圓成丸法制成微丸。 實施例2卵磷脂50g
蔗糖48g
聚乙烯吡咯垸酮2g 按照以下方法制備微丸制劑 (1)取上述配方量的卵磷脂加入蔗糖，用球磨機(jī)粉碎到微粉化級別，混勻； (2)將粘合劑聚乙烯吡咯烷酮溶于水中； (3)采用泛丸法制成微丸。 實施例3
卵磷脂70g
淀粉27g
聚乙烯吡咯垸酮3g 按照以下方法制備微丸制劑 (1)取上述配方量的卵磷脂加入淀粉，用球磨機(jī)粉碎到微粉化級別，混勻； (2)將聚乙烯吡咯烷酮溶于適量水中； (3)采用離心_流化造丸法制成微丸。
權(quán)利要求
一種卵磷脂微丸制劑，由卵磷脂和藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中卵磷脂的重量百分含量為20％～90％，賦形劑的重量百分含量5％～79％，粘合劑的重量百分含量為1％～5％。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種卵磷脂微丸制劑制備的緩釋劑型。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種卵磷脂微丸制劑制備的腸溶劑型。
4. 根據(jù)權(quán)利要求l的所述的一種卵磷脂微丸制劑，其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、維晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種卵磷脂微丸制劑，其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種或幾種的混合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求l-5任一項所述的一種卵磷脂微丸制劑的制備方法，其步驟為(1) 取卵磷脂，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；(2) 將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3) 采用微丸成型技術(shù)制成微丸。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中所述的微丸成型技術(shù)包括選自泛丸法、擠壓_滾圓成丸法或離心_流化造丸法。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種卵磷脂微丸制劑，它是由卵磷脂和藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中卵磷脂的重量百分含量為20％～90％，賦形劑的重量百分含量5％～79％，粘合劑的重量百分含量為1％～5％。上述微丸制劑可以按照要求制備成緩釋或腸溶制劑。本發(fā)明的卵磷脂微丸制劑溶出率高，生物利用度高，本發(fā)明的方法簡單、方便、易于操作。
文檔編號A61K31/685GK101703474SQ20091022259
公開日2010年5月12日 申請日期2009年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月20日
發(fā)明者李紅艷 申請人:天津市弗蘭德醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司