專利名稱：：一種復(fù)方雪參膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，特別是一種中藥膠囊，尤其是一種復(fù)方雪參膠囊。
背景技術(shù)：
：前列腺炎、前列腺增生是男性常見病、多發(fā)病。目前，現(xiàn)有的用于治療前列腺疾病的藥物中大多以片劑為主，然而片劑卻存在著釋藥速度慢與臨床反映效果不穩(wěn)定等缺點。在臨床治療中，還可以采用針劑靜脈注射、中藥湯劑以及栓劑等，但上述幾種也存在著用藥量過大，使用不方便，有些藥物還會對人體內(nèi)臟造成損傷。
發(fā)明內(nèi)容針對上述問題中存在的不足之處，本發(fā)明提供一種由多種中藥配比制成，且配比范圍科學(xué)合理，通過口服方式達(dá)到防病、治病效果，以實現(xiàn)治療前列腺疾病的一種復(fù)方雪參膠囊。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種復(fù)方雪參膠囊，由主料與輔料構(gòu)成，所述輔料為膠囊，所述主料包括三七、三棱、莪術(shù)、大黃、王不留行、淫羊藿與蒲公英，所述主料還包括皂角剌、澤蘭、牽牛子、海馬、重樓、土茯苓與地龍，所述主料的重量配比范圍為三七:39-49g;三棱:39-49g;莪術(shù):39-49g;皂角剌:39-49g;澤蘭38-48g;大黃:122-132g;王不留行:122-132g;牽牛子122-132g;豬苳39-49g;金錢草122-132g;虎杖38-48g;海馬4-14g;淫羊藿82-92g;重樓39-49g;蒲公英:122-132g;土茯苓:122-132g;地龍39-49g。將上述主料放置于以膠囊為輔料的載體中，其配制方法為先將上述主料通過研磨裝置研磨粉粹成細(xì)末，再按照0.25g/粒裝入膠囊中備用。上述主料以0.25g/粒為單位，可制成的膠囊數(shù)量為iooo粒。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點本發(fā)明提供一種復(fù)方雪參膠囊，由主料與輔料構(gòu)成，輔料為膠囊，主料的重量配比范圍為三七:39-49g;三棱:39-49g;莪術(shù):39-49g;皂角剌:39-49g;澤蘭:38-48g;大黃:122-132g;王不留行:122-132g;牽牛子:122-132g;豬苓:39-49g;金錢草:122-132g;虎杖:38-48g;海馬4-14g;淫羊藿82-92g;重樓39-49g;蒲公英122_132g;土茯苓:122-132g;地龍39-49g。其配制方法為先將上述主料通過研磨裝置研磨粉粹成細(xì)末，再按照0.25g/粒裝入膠囊中備用。本發(fā)明對治療前列腺增生的臨床效果顯著，服用后對人體內(nèi)臟不會造成損害。經(jīng)長期試驗中得出，本發(fā)明具有活血化瘀、消腫散結(jié)、利水通淋等功效，可主治因氣滯血瘀、膀胱濕熱所致的排尿困難、尿阻閉、尿滴瀝、尿頻、尿急、尿等待及尿淋痛等病癥；用藥方法與配比范圍科學(xué)合理，采用口服方式，無毒副作用，可實現(xiàn)治療與保健雙重功效。具體實施例方式本發(fā)明提供一種復(fù)方雪參膠囊，由主料與輔料構(gòu)成，輔料為膠囊，主料包括三七、三棱、莪術(shù)、大黃、王不留行、淫羊藿、蒲公英、皂角剌、澤蘭、牽牛子、海馬、重樓、土茯苓與地龍，主料的重量配比范圍為三七39-49g;三棱39-49g;莪術(shù)39-49g;皂角剌39-49g;澤蘭:38-48g;大黃:122-132g;王不留行:122-132g;牽牛子122-132g;豬苳39-49g;金錢草122-132g;虎杖38-48g;海馬4-14g;淫羊藿82-92g;重樓39-49g;蒲公英:122-132g;土茯苓:122-132g;地龍39-49g。將上述主料放置于以膠囊為輔料的載體中，其配制方法為先將上述主料通過研磨裝置研磨粉粹成細(xì)末，再按照0.25g/粒裝入膠囊中備用。上述主料以0.25g/粒為單位，可制成的膠囊數(shù)量為iooo粒。實施例一本發(fā)明提供一種復(fù)方雪參膠囊，由主料與輔料構(gòu)成，主料包括三七、三棱、莪術(shù)、大黃、王不留行、淫羊藿、蒲公英、皂角剌、澤蘭、牽牛子、海馬、重樓、土茯苓與地龍，主料的重量配比為三七39g、三棱39g、莪術(shù)39g、皂角剌39g、澤蘭38g、大黃122g、王不留行122g、牽牛子122g、豬苳39g、金錢草122g、虎杖38g、海馬4g、淫羊藿82g、重樓39g、蒲公英122g、土茯苓122g、地龍39g。將上述主料放置于以膠囊為輔料的載體中，其配制方法為先將上述主料通過研磨裝置研磨粉粹成細(xì)末，再按照0.25g/粒裝入膠囊中備用。上述主料以0.25g/粒為單位，可制成的膠囊數(shù)量為IOOO粒?；颊卟捎每诜姆绞剑淮?粒，一日3次。服用四周為一療程。實施例二本發(fā)明提供一種復(fù)方雪參膠囊，由主料與輔料構(gòu)成，主料包括三七、三棱、莪術(shù)、大黃、王不留行、淫羊藿、蒲公英、皂角剌、澤蘭、牽牛子、海馬、重樓、土茯苓與地龍，主料的重量配比為三七41g、三棱41g、莪術(shù)41g、皂角剌41g、澤蘭40g、大黃124g、王不留行124g、牽牛子124g、豬苓41g、金錢草124g、虎杖40g、海馬6g、淫羊藿84g、重樓41g、蒲公英124g、茯苓124g、地龍41g。配制方法及用藥方法與實施例一中所述的內(nèi)部相同。實施例三本發(fā)明提供一種復(fù)方雪參膠囊，由主料與輔料構(gòu)成，主料包括三七、三棱、莪術(shù)、大黃、王不留行、淫羊藿、蒲公英、皂角剌、澤蘭、牽牛子、海馬、重樓、土茯苓與地龍，主料的重量配比為三七44g、三棱44g、莪術(shù)44g、皂角剌44g、澤蘭43g、大黃127g、王不留行127g、牽牛子127g、豬苳44g、金錢草127g、虎杖43g、海馬9g、淫羊藿87g、重樓44g、蒲公英127g、土茯苓127g、地龍44g。配制方法及用藥方法與實施例一中所述的內(nèi)部相同。實施例四本發(fā)明提供一種復(fù)方雪參膠囊，由主料與輔料構(gòu)成，主料包括三七、三棱、莪術(shù)、大黃、王不留行、淫羊藿、蒲公英、皂角剌、澤蘭、牽牛子、海馬、重樓、土茯苓與地龍，主料的重量配比為三七49g、三棱49g、莪術(shù)49g、皂角剌49g、澤蘭48g、大黃132g、王不留行132g、牽牛子132g、豬苳49g、金錢草132g、虎杖48g、海馬14g、淫羊藿92g、重樓49g、蒲公英132g、土茯苓132g、地龍49g。配制方法及用藥方法與實施例一中所述的內(nèi)部相同。上述主料中各組分的藥理及功效如下三七味甘微苦，性平，無毒。具有散瘀止血，消腫定痛之功效，主治咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外傷出血，胸腹剌痛，跌仆腫痛。三棱味辛、苦，平。歸肝、脾經(jīng)。用于破血行氣，消積止痛，癥瘕痞塊，瘀血經(jīng)閉，食積脹痛。莪術(shù)味辛、苦，平。歸肝、脾經(jīng)。行氣破血，消積止痛。用于瘀血經(jīng)閉，食積脹痛。皂角剌性味性溫，味辛。用于消腫托毒，排膿，殺蟲。用于癰疽初起或膿化不潰；外治疥癬麻風(fēng)。主治癰疽腫毒；瘰疬；瘡疹頑癬；產(chǎn)后缺乳；胎衣不下；癘風(fēng)。澤蘭味辛，微溫，入肝、歸膀胱經(jīng)。主治活血化瘀，行水消腫。用于月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉、痛經(jīng)、產(chǎn)后瘀血腹痛、水腫。大黃味苦，寒。歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)。主治瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)。用于實熱便秘，積滯腹痛，瀉痢不爽，濕熱黃疸，血熱吐衄，目赤，咽腫，腸癰腹痛，癰腫疔瘡，瘀血經(jīng)閉，跌打損傷，外治水火燙傷；上消化道出血。酒大黃善清上焦血分熱毒。用于目赤咽腫，齒齦腫。熟大黃瀉下力緩，瀉火解毒。王不留行性苦，平。歸肝，胃經(jīng)。用于活血通經(jīng)，下乳消癰，利尿通淋。主治血瘀經(jīng)閉，痛經(jīng)，難產(chǎn)；產(chǎn)后乳汁不下，乳癰腫痛；熱淋，血淋，石淋。牽牛子味甘、淡，平。歸腎、膀胱經(jīng)。用于利水滲濕、小便不利，水腫，泄瀉，淋濁，帶下。金錢草味甘、咸，微寒。歸肝、膽、腎、膀胱經(jīng)。主治1、利尿通淋用于治熱淋，砂淋，石淋，常配軟堅消石藥同用。2、利濕退黃治濕熱黃疸。3、清熱解毒用于熱毒瘡瘍及毒蛇咬傷?；⒄任段⒖?，微寒。歸肝、膽、肺經(jīng)。功能與主治祛風(fēng)利濕，散瘀定痛，止咳化痰。用于關(guān)節(jié)痹痛，濕熱黃疸，經(jīng)閉，癥瘕，咳嗽痰多，水火燙傷，跌撲損傷，癰腫瘡毒。海馬味甘溫。功用補(bǔ)腎壯陽，消癥瘕。主治腎虛陽痿、難產(chǎn)、癥瘕、疔瘡腫毒等癥。淫羊藿味辛、甘，溫。歸肝、腎經(jīng)。功能主治補(bǔ)腎陽，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕。用于陽痿遺精，筋骨痿軟，風(fēng)濕痹痛，麻木拘攣；更年期高血壓。重樓味苦，微寒。歸肝經(jīng)。功能主治清熱解毒，消腫止痛，涼肝定驚。用于疔瘡癰腫，咽喉腫痛，毒蛇咬傷，跌撲傷痛，驚風(fēng)抽搐。蒲公英味甘，微苦，寒。清熱解毒，消腫散結(jié)。主治上呼吸道感染，眼結(jié)膜炎，流行性腮腺炎，乳癰腫痛，胃炎，痢疾，肝炎，膽襄炎，急性闌尾炎，泌尿系感染，盆腔炎，癰癤疔5疫，咽炎，治急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰癘，疔毒瘡腫，急性結(jié)膜炎，感冒發(fā)熱，急性扁桃體炎，急性支氣管炎、尿路感染。土茯苓味甘、淡，平。歸肝、胃經(jīng)。功能主治除濕，解毒，通利關(guān)節(jié)。用于濕熱淋濁，帶下，癰腫，瘰疬，疥癬，梅毒及汞中毒所致的肢體拘攣，筋骨拘攣疼痛、瘰疬、瘡瘍。地龍味咸寒。功能清熱，鎮(zhèn)痙，利尿，解毒。主治熱病驚狂、小兒驚風(fēng)、咳喘、頭痛目赤、咽喉腫痛、小便不通、風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛，半身不遂等癥。外用涂丹毒、漆瘡等癥。以下通過試驗例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物的有益效果，試驗例為本發(fā)明藥物(以下稱為復(fù)方雪參膠囊)的藥效試驗。試驗例1:復(fù)方雪參膠囊的主要藥效實驗—、試驗材料1、受試藥物(1)、復(fù)方雪參濃縮液，棕褐色，2g生藥/ml，由西安格林研究所提供。批號950101、950201、950301，臨用時以蒸餾水釀成所需濃度。(2)、前列康，批號950419，浙江康恩貝制藥公司。(3)、阿斯匹林，批號9401-009，西北二合成藥廠。(4)、丙酸睪丸，批號920919，山東博山制藥廠。2、動物(1)、ICR品系小白鼠體重18-22g，雌雄各半。(2)、SD大白鼠，體重180-200g，由西安醫(yī)科大學(xué)動物中心提供(動物合格證號醫(yī)動字第08-004號)，動物設(shè)施合格證號(醫(yī)動字第08-003號)。二、方法(—)、對實驗性前列腺增生的影響1、對大鼠前列腺增生的治療作用取體重247.50±22.5的雄性大鼠40只，其中8只做正常對照組，其余32只每天皮下注射丙酸睪丸素(5mg/kg)—次。30天后隨機(jī)抓取造模組部分大鼠和正常對照組大鼠處死，取出前腺做包埋，切片，鏡檢確認(rèn)造模成功。把剩余的大鼠隨機(jī)分為4組，ig給NS、前列康組(2.0g/kg)，復(fù)方雪參膠囊小劑量(0.75g/Kg)、大劑量(3.0g/Kg)，每天一次，每周稱量一次體重，以調(diào)節(jié)劑量。在ig第20天后，于次日早晨將各組大鼠斷頭，取前列腺稱濕重，計算前列腺指數(shù)，結(jié)果見表1。同時取大鼠血清，用放免法測定睪酮以雌二醇的激素水平，結(jié)果見表2。將稱重后的前列腺固定于10X福爾馬林液中常規(guī)石蠟制片，HE鏡檢。表1:雪參膠囊對大鼠前列腺增生的治療作用(n=8)組另lj劑量前列腺濕重前列腺指數(shù)(g/Kg)(X±S)(X±S)空白對照組一0.6571±0.1342.0530±0.445TP+NS0.05+NS0.7704±0.1052.6523±0.307TP+前列康0.05+2.00.5556±0.238*1.5763±0.666**TP+小劑量0.05+0.750.6250±0.100*2.0663±0.2%**TP+大劑量0.0+3.000.5488±0.0781**1.7608±0.289**與模型比較*P<0.05**P<0.01結(jié)果表面復(fù)方雪參膠囊大，小劑量組丙酸睪丸素所致前列腺增生有治療作用，且前列腺濕重具有劑量依賴性。表2:復(fù)方雪參膠囊對大鼠血清性腺內(nèi)分泌的影響(X±S)組另l」動物數(shù)(只)劑量(g/Kg)睪酮(ng/di)空白對照組8一249.6±118.29模型組80.05521.4±214.94前列康組82162.4±100.64**中劑量組81.5258.4±112.42**大劑量組83141.18±60.76**與模型比較**P<0.01結(jié)果表明復(fù)方雪參膠囊大，小劑量組對治療后大鼠血清睪酮水平有顯著的降低作用，但對雌二醇無影響。將摘取的前列腺組織決按各劑量組用10%福爾馬林固定48小時，常規(guī)脫水，透明，包理，切片，HE染色，光鏡觀察，模型組前列腺組織明顯增生，尤以周圍顯著，腺泡上皮層增厚有3-4層細(xì)胞，上皮形成多數(shù)乳頭伸向腺泡腔，致使腺泡腔變窄小，中央部腺泡略有增生，腺上皮為高柱狀。復(fù)方雪參膠囊大，小劑量組上皮形成的乳頭明顯減少，腺腔變大與模型組比較，前列腺組織基本與空白組相似，增生明顯恢復(fù)，與前列康組相近。結(jié)果顯示復(fù)方雪參膠囊的大、小劑量組可明顯抑制實驗動物大鼠的前列腺增生。2、對小鼠前列腺增生的預(yù)防作用取體重20-22g小白鼠60只，隨機(jī)分為正常對照組TP+空白組，復(fù)方雪參膠囊組0.75g/Kg、l.5g/Kg、3.0g/Kg以前列康陽性對照組。除正常對照組外，各組小鼠lg給藥，同時SC丙酸睪丸素O.005g/Kg，第十五天空白對照組(TP+NS)分別取兩只小鼠，做病理切片確證模型成功。繼續(xù)ig給前列治膠囊于第22天處死小鼠，剖取前列腺稱重，計算前列腺指數(shù)(前列腺重mg/體重g)，經(jīng)t檢驗，結(jié)果表明復(fù)方雪參膠囊大、中、小劑量組，對丙酸睪丸素所致小鼠前列腺增生有一定的預(yù)防作用。結(jié)果見表3。表3:復(fù)方雪參膠囊對小鼠前列增生的預(yù)防作用(n=10)1i^11前列腺濕重前列腺指數(shù)(g/Kg)(X±S，mg)(X±S,mg/g)空白對照組TP+NSTP+前列治膠囊TP+前列治膠囊TP+前列治膠囊TP+前列康0.05+等容量水0.05+0.750.05+1.500.0+3.000.05+2.041.65±8.1453.58±7.32*36.10±8.16**32.89±7.91**29.73±7.29**31.85±8.21**組，陽性組654-2，80mg/Kg空白對照給等j1.08±0.281.55±0.32*1.08±0.27**0.84±0.14**0.88±0.21**0.83±0.21林與正常對照組比較*P<0.05與模型比較**P<0.01(二)復(fù)方雪參膠囊對小鼠耳廓微循環(huán)的影響ICR小白鼠50只25-30g雌、雄兼用，隨機(jī)分為5組，復(fù)方雪參膠囊的小、中、大劑〗:鹽水，ip烏位坦麻醉后固定耳廓，在微循環(huán)顯微7鏡下放大140倍測集合毛細(xì)血管管徑及流態(tài)，然后IP受試藥、陽性對照、空白對照、測給藥5min、10min、20min、30min時的管徑及流態(tài)，流態(tài)以權(quán)分值表示，管徑Pm數(shù)，計算給藥后各時間管徑及流態(tài)的變化率，公式為給藥后值一給藥前值管徑及流態(tài)的變化率=-X100%藥前值數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理，各時間進(jìn)行組間比較，結(jié)果見表4.5。結(jié)果表明，復(fù)方雪參膠囊在給藥后5-30分鐘大劑量對管徑有顯著擴(kuò)張作用，中劑量在20-30分，小劑量在30分對管徑有顯著擴(kuò)張作用P〈0.01。表4復(fù)方雪參膠囊對小鼠耳廓毛細(xì)血管徑(ym)的影響(n=10)"IS~~^^J1藥后變化率(％)給藥前值(g/Kg)(wm)5'10'20'30'與對照組比較**P<0.01表5復(fù)方雪參膠囊對小鼠耳廓毛細(xì)血管徑流態(tài)(分值)的影響(n=10)組別劑S:藥后變化率〔％)給藥前值(g/Kg)(uni)5'10'20'30與對照組比較無顯著差異(三)抗炎作用1、對蛋清所致大鼠足跖腫脹的影響用大鼠32只，隨機(jī)分為4組，給藥組按高、低劑量ig給藥，陽性組(阿斯匹林O.1/Kg)，對照組等是鹽水、連續(xù)給藥7天，最后一次給藥30min，每鼠左后跖SC10%的雞蛋清0.lml致炎。按毛細(xì)管放大測量法測定正常及致炎后lh、2h、4h、6h的足勒腫脹度，結(jié)果見表6。經(jīng)t檢驗顯示，阿斯匹林能抑制炎癥反應(yīng)，復(fù)方雪參膠囊高、低劑量組在給藥l-2h有同<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>樣投果，與對照組比較有顯著差異。表6復(fù)方雪參膠囊對蛋清所致大鼠足跖腫脹度影響(n=8)組別劑量致炎后不同時間足跖腫脹度(X±S)(g/Kg)lh2h4h6h空白對照組-—0.40±0.150.66±0.160.54±0.150.,38±0.12阿斯匹林中劑量組大劑量組0.11.530.22±0.m0.25±0.11*0.20±0.12*0.35±0.IO林0.38±0.14**、0.41±0.19**0.30±0.1**0.38±0.14*0.36±0.12*0.0.0.26±0.10*34±0.1230±0.11與空白組比較氺P<0.05，**P<0.012、對小鼠二甲苯所致耳廓炎癥影響取ICR品系小鼠，隨機(jī)分為5組，每組10只，分別復(fù)方雪參膠囊小、中、大劑量組，阿斯匹林O.lg/Kg及等量鹽水，連續(xù)給藥七天，于末次給藥30min后，各鼠耳涂0.05ml的二甲苯致炎，15min脫臼處死動物，用直徑9mm的打孔器取下雙耳對稱處的耳片稱重，用左右耳片重量差表示腫脹度，求出腫脹抑制率。結(jié)果見表7經(jīng)t檢驗可得，各給藥組與空白組比較，大、中劑量可明顯增加炎癥抑制率。表7復(fù)方雪參膠囊對二甲苯致炎所致小鼠耳廓炎影響(n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>大劑量組36.40±2.59**48.22與空白組比較林P<0.013、對小鼠棉球肉芽增生的影響小白鼠50只，隨機(jī)分為5組，乙醚麻醉后無菌條件下將5mg重?zé)o菌棉球植入兩側(cè)腋下各1個，縫合傷口，并于次日各組分別ig復(fù)方雪參膠囊等容量鹽水，阿斯匹林，連續(xù)7d，于第8天脫頸椎處死動物，剝離棉球肉芽稱其濕重，置6(TC烘箱24h后稱其于重。結(jié)果見表8。經(jīng)t檢驗，各給藥組與空白對照組比較能減輕小鼠肉芽濕重和干重，明顯抑制慢性肉芽的增生。表8復(fù)方雪參膠囊對小鼠棉球肉芽增生影響(n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>與空白組比較氺P<0.05，**P<0.014、對小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響動物、分組給藥均同上，末次給藥后30min尾靜脈注射1%伊文思藍(lán)0.lml/10g同時腹腔注入0.6%的醋酸生理鹽水0.lml/10%，20分鐘后，用5ml生理鹽水分次沖洗腹腔，合并洗液，離心10min于590nm處測定光密度值，比較組間差異結(jié)果見9。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，結(jié)果顯示復(fù)方雪參膠囊大、中、小劑量均能明顯抑制小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性。表9復(fù)方雪參膠囊對小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性影響(n=10)組別劑量(g/Kg)腹腔透山染料光密度值(X±S)抑制率(％)空O對照組阿斯匹林小劑量組中劑量組大劑量組0.10.751.530.4615±0.10130.2635±0.0941**0.3340±0.1081*0.2930士0.0693**0.2130±0.0519**42.927.936.5153.85與空白組比較氺P<0.05，**P<0.01(四)、鎮(zhèn)痛作用1、熱板法取體重18-20g早小鼠，放在事先加熱到55t:的測病板上，以小鼠舔后肢為痛反應(yīng)指標(biāo)，選取均值大于10秒，小于20秒的小鼠50只，隨機(jī)分為5組，分別ig鹽水、前列治膠囊小、中、大劑量，陽性組安乃近0.lg/Kg，給藥后lh、2h、3h、4h、分別測痛閾一次，60秒無痛在應(yīng)按60秒計，結(jié)果見表IO，經(jīng)統(tǒng)計處理，復(fù)方雪參膠囊各劑量組及陽性組與空白對照比較，均有明顯抑制疼痛作用l-3h效果較佳。表10復(fù)方雪參膠囊對熱板法的鎮(zhèn)痛作用(n=10)組別劑量給藥前痛閾給藥后(g/Kg)(X±S)lh2h3h4h空ll對照組—24.8±0.324.5±4.123±3.3234.1±3.6034.5±3.35阿斯匹林0.150.7±6.335.1±3.9**47±4.l水木41.3±3.72**30.5±4.1*小劑量組0.7524.9±6.328.4±4.2*34.6±3.92**30.5±4.05*25.8±3.91中劑量組1.523.9±6.030.6±4.3**38.7±4.2**33.6±3.83**28.6±4.2*大劑量組324.5±5.932.3±3.8林42.5±3.85**37.4±4.2**30.7±4.3*與空白組比較氺P<0.05，**P<0.012、扭體法取小鼠50只，隨機(jī)分為5組，分別ig鹽水，安乃近，復(fù)方雪參膠囊小、中、大劑量，連續(xù)7天，于末次給藥30min后ipO.6%醋酸0.lml/10g，觀察15min內(nèi)各鼠潛伏期和扭體次數(shù)，與空白對照組比較，計算小鼠扭體次數(shù)及鎮(zhèn)痛抑制率，結(jié)果見表11，經(jīng)t檢驗，復(fù)方雪參膠囊各劑量能明顯延長鈕體反應(yīng)潛伏期反降低反應(yīng)次數(shù)。表11復(fù)方雪參膠囊對醋酸致痛的影響(n=10)劑量潛伏期(S)扭體次數(shù)抑制率組別(g/Kg)(X±S)(X±S)(%)組安乃近小劑:ft組.中劑量組大劑量組0.10.751.533.0±0.678.4±1.77林4.3±1.16*5.7±1.73**6.9±1.54**42.8±7.334.3±1.71**30.9±5.38*1.61±2.6**7.67±1.94氺水9027.862.482.1與空白組比較氺P<0.05，**P<0.01(五)、體外抑菌作用(試管法)取滅菌小試管若干支，用相應(yīng)的培養(yǎng)液稀釋復(fù)方雪參膠囊，使其最終濃度分別為1.0、l/2、l/4、l/8、l/16、l/32、l/64、l/128、l/256、l/512、l/1024、l/2048/ml，另取兩省分別作為陽性和陰性對照。將培養(yǎng)37°C24h的5種苗株培液均稀釋成108，分別加入供試液管，每管滴加0.lml，置37t:培養(yǎng)箱內(nèi)24h。劃線於分離平板，37t:24h，觀察生長情況。結(jié)果表明復(fù)方雪參膠囊對金葡萄球菌、變形桿菌的最低抑菌濃度為l/3g/ml。對大腸桿菌、傷寒沙門氏桿菌最低抑菌濃度為1.Og/ml對綠膿桿菌為l/2g/ml。結(jié)果見表12。表12復(fù)方雪參膠囊抑菌實驗結(jié)果復(fù)方雪參膠囊濃度(g/ml)菌體11/21/41/81/161/321/641/1281/2561/10241/2048陽1三、結(jié)論復(fù)方雪參膠囊由三七、三棱、莪術(shù)、海馬等十多味中藥組成，復(fù)方雪參膠囊對大鼠前列腺增生有顯著治療作用，可降低大鼠血清睪酮激素水平，對雌二醇無明顯影響。前列腺組織鏡檢可見，該藥可明顯抑制實驗動物前列腺增生。對丙酸睪丸素所誘導(dǎo)的小鼠前列腺增生有良好的預(yù)防作用，并能降低前列腺濕重，對大、小鼠四種炎癥模型均能抑制腫脹及滲出作用，對金葡萄球菌、變形桿菌等有一定抑制作用，對小鼠耳廓微循環(huán)，對管徑有明顯擴(kuò)張作用，對流態(tài)無明顯影響，根據(jù)以上結(jié)果，復(fù)方雪參膠囊具有明顯抑制前列腺增生和炎癥效果，并具有鎮(zhèn)痛、抑菌、擴(kuò)張微血管的作用，這些數(shù)據(jù)為治療前列腺增生和炎癥堤供了較好藥效學(xué)基礎(chǔ)。試驗例2:本發(fā)明藥物對治療前列腺疾病的臨床病例病例1:蘇某，男，74歲，并于北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院就就診。患者因"尿頻伴排尿困難8年"于1999年1月24日來我院就診?；颊吣陙碇饾u出現(xiàn)尿頻及排尿困難。尿頻及夜尿次數(shù)為多，每晚2-3次，排尿等待，排尿無力，尿線變細(xì)，11+++++++++++++++++++十++一————————++++++一————————++++++一++++++++++腸菌沙菌形菌一#菌膿菌人桿遠(yuǎn)氏變桿J球綠桿尿流中斷，殘尿感，并伴有口渴不欲飲。舌紫暗，苔薄白，脈弦滑。i-pss前列腺癥狀記分為14分。內(nèi)科查體未見異常，直腸指診前列腺肥大11°，表面光滑，質(zhì)韌但有彈性，肛門括約肌張力、肛門自主收縮、會陰感覺及球海綿體肌反射均正常。B超檢查前列腺大小3.6X5.1X3.2cm，無殘余尿。最大尿流率12.3ml/秒。中醫(yī)診斷癃閉，證屬濕熱蘊(yùn)結(jié)瘀阻證。西醫(yī)診斷前列腺增生癥。予前列治膠囊1號，每次3粒，1日3次。服藥l個月后，患者夜尿次數(shù)降為每晚l次，排尿通暢。I-PSS降為3分。復(fù)查B超示前列腺體積3.5X4.8X3.3cm，無殘余尿。尿液動力學(xué)檢查，最大尿率為19.2ml/秒，患者治療期間未發(fā)現(xiàn)不良事件。病例2:趙某，男，66歲，并于第四軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診?；颊哂羞M(jìn)行性排尿困難，尿線變細(xì)、無射力、分叉約5年，加重半年。就診時患者白天排尿6-8次，夜尿5-6次，排尿等待時間長，排尿費力，尿疼，尿不盡感，每次排尿總有濕鞋，或濕褲現(xiàn)象，影響情緒及休息?！闱闆r尚好，脈搏86次/分；血壓130/90mmHg(17.3/12kPa)。血管規(guī)檢查正常；尿常規(guī)檢查白細(xì)胞++;B超檢查前列腺體積4.9X5.0X5.2cm，殘余尿量80ml。PSA檢測<10ng/L。尿液動力學(xué)檢查最大尿流率12.6ml/秒。于98年12月12日開始服用復(fù)方雪參膠囊1號，口服，每日三次，每次3粒。治療四周后，排尿次數(shù)明顯減少、白天排尿3-4次，夜尿1-2次，尿疼好轉(zhuǎn)，射力增強(qiáng)，主要臨床癥狀均消失。復(fù)查尿常規(guī)、血常規(guī)均正常。復(fù)查尿液動力學(xué)檢查最大尿流率為21ml/秒；PSA檢測仍<10ng/L。復(fù)查B超前列腺4.7X4.5X4.7cm，無殘余尿量。療效判定為顯效。病例3:范某，男，58歲，并于廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院就診?；颊咭蚺拍虿粫?8個月，伴尿頻于1999年2月20日就診。主訴排尿不暢伴尿頻18個月?，F(xiàn)病史患者于97年9月始自覺尿頻、排尿不盡、夜尿增多，每晚1-2次，無尿急，無尿痛。曾在外院治療，內(nèi)服"前列康"，癥狀未能改善而來我院就醫(yī)。就診時訴排尿不暢，勞累或食肥甘后癥狀加重，平素喜食膏梁厚膩之品，嗜煙、酒，每日吸煙1包，飲酒2-3兩。I-PSS前列腺癥狀評分為13分，生活質(zhì)量(L)為4分。尿線變細(xì)，小腹?jié)M悶感，舌質(zhì)紫暗，苔薄黃，脈弦滑。查體腹部平軟，肝脾脅下未及，雙腎區(qū)扣擊痛(-)，直腸指診示前列腺增生r，中間溝變淺，未及結(jié)節(jié)，壓痛(_)，退出指套，未沾染血跡。B超檢查前列腺大小3.0X3.4X2.8cm形態(tài)規(guī)則，腺體組織回聲均勻，未見鈣化，殘余尿量為15ml。提示前列腺增生癥。血常規(guī)Hbl34g/L，RBC4.2X1012L，WBC8.2X109/L，N67%，L32%;尿常規(guī)及大便常規(guī)正常；GPT32u/L;BUN3.7mmo/L;心電圖檢查正常。尿液動力學(xué)檢查MFR12.4ml/秒，RVR2.4，AFR11.7ml/秒，T29.7秒，V347.5ml。中醫(yī)診斷癃閉。12中醫(yī)辯證濕熱蘊(yùn)結(jié)瘀阻證。西醫(yī)診斷前列腺增生癥。隨給予復(fù)方雪參膠囊1號(口服，每日三次，每次3粒)和復(fù)方雪參膠囊4號(口服，每日三次，每次4粒)。服藥兩周后，排尿通暢，無夜尿；服藥四周后，排尿正常，小腹?jié)M悶感消失，無夜尿，舌淡，苔薄白，脈平。i-pss前列腺癥狀評分為1分，生活質(zhì)量評分為1分。服藥期間未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)事件。復(fù)查B超前列腺大小2.9X3.5X2.2cm，形態(tài)規(guī)則，腺體組織回聲均勻，未見鈣化，無殘余尿。提示前列腺大小接近正常。復(fù)查備常規(guī)Hbl38g/L，RBC4.2X1012L，WBC8.OX109/L，N66%，L33%;尿常規(guī)及大便常規(guī)正常；GPT31u/L;BUN3.5mmo/L;心電圖檢查正常。復(fù)查尿液動力學(xué)檢查:MFR20.3ml/秒，RVR1.2，AFR19.lml/秒，T24.4秒，V467.7ml。療效判定顯效。惟以上所述者，僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，舉凡熟悉此項技藝的專業(yè)人士.在了解本發(fā)明的技術(shù)手段之后，自然能依據(jù)實際的需要，在本發(fā)明的教導(dǎo)下加以變化。因此凡依本發(fā)明申請專利范圍所作的同等變化與修飾，曾應(yīng)仍屬本發(fā)明專利涵蓋的范圍內(nèi)。權(quán)利要求一種復(fù)方雪參膠囊，由主料與輔料構(gòu)成，所述輔料為膠囊，所述主料包括三七、三棱、莪術(shù)、大黃、王不留行、淫羊藿與蒲公英，其特征在于，所述主料還包括皂角刺、澤蘭、牽牛子、海馬、重樓、土茯苓與地龍，所述主料的重量配比范圍為三七39-49g；三棱39-49g；莪術(shù)39-49g；皂角刺39-49g；澤蘭38-48g；大黃122-132g；王不留行122-132g；牽牛子122-132g；豬苓39-49g；金錢草122-132g；虎杖38-48g；海馬4-14g；淫羊藿82-92g；重樓39-49g；蒲公英122-132g；土茯苓122-132g；地龍39-49g。2.如權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方雪參膠囊，其特征在于，所述主料的重量配比為三七:39g;三棱:39g;莪術(shù):39g;皂角剌:39g;澤蘭:38g;大黃122g;王不留行122g;牽牛子122g;豬苓39g;金錢草:122g;虎杖:38g;海馬4g;淫羊藿:82g;重樓39g;蒲公英122g;土茯苓122g;地龍39g。3.如權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方雪參膠囊，其特征在于，所述主料的重量配比為三七:41g;三棱:41g;莪術(shù):41g;皂角剌:41g;澤蘭:40g;大黃124g;王不留行124g;牽牛子124g;豬苓41g;金錢草:124g;虎杖:40g;海馬6g;淫羊藿:84g;重樓41g;蒲公英124g;土茯苓124g;地龍41g。4.如權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方雪參膠囊，其特征在于，所述主料的重量配比為三七:44g;三棱:44g;莪術(shù):44g;皂角剌:44g;澤蘭:43g;大黃:127g;王不留行:127g;牽牛子:127g;豬苓:44g;金錢草:127g;虎杖:43g;海馬9g;淫羊藿:87g;重樓44g;蒲公英127g;土茯苓127g;地龍44g。5.如權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方雪參膠囊，其特征在于，所述主料的重量配比為三七:49g;三棱:49g;莪術(shù):49g;皂角剌:49g;澤蘭:48g;大黃:132g;王不留行:132g;牽牛子:132g;豬苓:49g;金錢草132g;虎杖48g;海馬14g;淫羊藿92g;重樓49g;蒲公英132g;土茯苓132g;地龍49g。全文摘要本發(fā)明涉及一種復(fù)方雪參膠囊，由主料與輔料構(gòu)成，主料的重量配比范圍為三七39-49g；三棱39-49g；莪術(shù)39-49g；皂角刺39-49g；澤蘭38-48g；大黃122-132g；王不留行122-132g；牽牛子122-132g；豬苓39-49g；金錢草122-132g；虎杖38-48g；海馬4-14g；淫羊藿82-92g；重樓39-49g；蒲公英122-132g；土茯苓122-132g；地龍39-49g。其配制方法為先將上述主料研磨粉粹成細(xì)末狀，再按照0.25g/粒裝入膠囊中備用。本發(fā)明對治療前列腺增生的臨床效果顯著，具有活血化瘀、消腫散結(jié)等功效，可主治因氣滯血瘀、膀胱濕熱所致的排尿困難、尿等待及尿淋痛等病癥，可實現(xiàn)治療與保健雙重功效。文檔編號A61K35/56GK101700387SQ20091022389公開日2010年5月5日申請日期2009年11月25日優(yōu)先權(quán)日2009年11月25日發(fā)明者賈寧申請人:西安格林保健品研究所;西安天安制藥股份有限公司