專利名稱：：麻杏石甘散超微粉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及獸藥制劑，尤其是涉及一種麻杏石甘散超微粉的制備方法。
背景技術(shù)：
：中草藥是我國的文化瑰寶，世界上第一部天然藥物相關(guān)的著作是我國的《神農(nóng)本草經(jīng)》，記載天然藥物365種。我國幅員遼闊，地跨寒、溫、熱三帶，蘊藏著豐富的藥用植物資源，現(xiàn)有中草藥材13000多種，是世界上野生藥用植物種類最多、利用最早、利用率最高的國家之一，在運用中草藥方面積累了豐富的經(jīng)驗。中草藥在進(jìn)行疾病的預(yù)防和治療方面具有其他化學(xué)合成藥物不可比擬的優(yōu)越性安全性高、毒副作用小、有效成分多、有害殘留少、作用靶點多、可發(fā)揮組合效應(yīng)；不易產(chǎn)生耐藥性，在抗菌抗病毒的同時可調(diào)節(jié)機體免疫力、增強機體抗病能力。在當(dāng)前世界各國越來越強調(diào)食品安全，呼喚綠色、生態(tài)的大背景下，推廣應(yīng)用中獸藥進(jìn)行動物疾病的預(yù)防和控制具有十分重要的現(xiàn)實意義。麻杏石甘湯源自張伸景的《傷寒論》，由麻黃、苦杏仁、石膏、甘草組成，具有良好的解熱、抗炎、鎮(zhèn)咳、抑菌和抗病毒作用(馬以泉等，《藥物研究》，2005,432-33)，主治肺熱熾盛的肺炎和熱邪犯肺的哮喘。麻杏石甘散為此方的散劑，其中麻黃含麻黃堿，對支氣管平滑肌具有明顯的松弛作用，故具平喘效果；苦杏仁含苦杏仁甙，分解產(chǎn)生的氫氰酸對呼吸中樞具有抑制作用，使呼吸運動趨于安靜而達(dá)止咳平喘作用，兩者結(jié)合加強了清肺化痰、止咳平喘作用。麻黃還具有利水消腫作用；石膏小劑量具有利尿作用，兩者合用加強利水通淋作用。麻黃、甘草均具有抗病毒作用，甘草含甘草酸，對多種病毒具有直接作用，并且能誘生干擾素，增強天然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的活性，活化宿主免疫功能的間接作用而發(fā)揮廣譜的抗病毒作用，并且對病原微生物產(chǎn)生的毒素具有解毒作用。麻黃、石膏具有明顯的解熱祛寒作用。四者相結(jié)合，扶正祛邪、標(biāo)本兼治。研究表明麻杏石甘散對新城疫(崔斕斕等，《中國農(nóng)學(xué)通報》2008，24(10):35-38)、禽流感等病毒性病原引起的家禽呼吸道疾病以及豬喘氣病有很好的預(yù)防和治療效果。目前用于動物疾病預(yù)防和治療的麻杏石甘散以水煎或粗粉散劑為主，存在劑量大、劑型粗、外觀差等不足，有效成分不能充分釋放，生物利用率低，嚴(yán)重影響了中藥質(zhì)量和治療效果，制約了在臨床上的應(yīng)用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種操作方便、工藝步驟簡單合理、起效快、療效高、生物利用度高的獸藥麻杏石甘散的常溫制備方法。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明可采取下述技術(shù)方案本發(fā)明所述的麻杏石甘散超微粉的常溫制備方法，包括下述步驟第一步，選藥按重量份選取中藥材麻黃10份、苦杏仁10份、石膏50份、甘草10份，洗凈、晾干切制成3-5cm長段；第二步，粗粉將上述切段的中藥飲片分別粉碎，即用柴田式粉碎機粉碎成中粉，過65目篩，粉料粒徑180-250μm，控制過80目篩的粉料量不超過60%；第三步，混合將第二步所得粉料初步混合后，再置于槽形混合機中連續(xù)混合0.5h以上，得到混合均勻，色澤一致的混合粉物；第四步，細(xì)粉將上述的混合粉料用萬能磨粉機粉碎成最細(xì)粉，過100目篩，粉料粒徑100-150μm，且過120目篩的粉料量不少于95%；第五步，超微粉將第四步所得最細(xì)粉用振動式超微粉碎機粉碎成超微粉，粉末粒徑20-40μm,即可得到麻杏石甘散超微粉成品。將上述超微粉成品分裝于鋁箔袋中，每袋重100g，200g，500g，1000g，2000g等。本發(fā)明的優(yōu)點在于1.整個制備過程均在常溫下進(jìn)行，不需要低溫或特殊條件制備。2.將原料藥超微粉碎后，提高了細(xì)胞破壁率和生物利用度，能增強藥理作用。3.減少用藥量，節(jié)約藥材，保護(hù)資源，改善氣味、口感，提高藥品質(zhì)量，延長了保存期。4.采用本發(fā)明制備的麻杏石甘散超微粉，可以直接用于飲水使用，改變了中藥散劑只能拌料不能飲水的服用方法。5.采用本發(fā)明制備的麻杏石甘散超微粉，其制備工藝簡單、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控，適合規(guī)模化生產(chǎn)需求。本發(fā)明的臨床治療效果通過以下試驗可以得到驗證一.麻杏石甘散超微粉對雞傳染性喉氣管炎的療效比較研究1材料與方法1.1藥品麻杏石甘散超微粉采用本發(fā)明制備麻杏石甘散按照《中國獸藥典》2005年版二部制備。1.2動物2.5月齡羅曼商品公雞，從農(nóng)大畜牧站購入后飼養(yǎng)于我公司動物房。未進(jìn)行ILT防疫，常規(guī)籠養(yǎng)，自由采食飲水。飼料為農(nóng)大畜牧站配制的全價飼料。實驗時隨機挑取180只分為6組，染色標(biāo)記，每組雞30只。動物分組與用藥情況見表1，連用藥物5天。表1試驗分組與用藥<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>1.3病原ILT強毒源自河南農(nóng)大禽病研究所，系自省內(nèi)某雞場病死雞分離到的地方強毒。1.4人工發(fā)病將ILT強毒5倍(稀釋液為含lOug/ml鹽酸環(huán)丙沙星的滅菌生理鹽水)，按每胚0.2ml接種10日齡雞胚尿囊腔內(nèi)，收集120小時活胚尿囊液及絨毛尿囊膜并混合磨碎。攻毒前用lOug/ml的鹽酸環(huán)丙沙星滅菌生理鹽水稀釋2倍，經(jīng)預(yù)試探索其MLD。除健康對照組夕卜，每只雞喉氣管內(nèi)注入上述強毒稀釋液1.0ml/只。接種前后觀察雞的精神狀況、食欲、飲水、呼吸系統(tǒng)癥狀等情況，對死雞作病理剖檢，主要觀察鼻腔、喉頭及氣管的病變。1.5治療用藥待部分試驗雞表現(xiàn)出臨床癥狀時開始用藥，連續(xù)用藥5天。于開始攻毒后的12天內(nèi)觀察記錄各組的死亡、癥狀變化等情況。1.6療效評價指標(biāo)1.6.1死亡率有ILT癥狀及病變并死亡的雞只數(shù)占試驗雞數(shù)的百分比。1.6.2.顯效率各組存活動物數(shù)(包括有癥狀及無癥狀)所占試驗雞數(shù)的百分比。1.6.3.治愈率經(jīng)用藥后精神、采食、飲水恢復(fù)正常，呼吸道癥狀消失者占試驗雞數(shù)的百分比。用常規(guī)統(tǒng)計學(xué)方法(X2檢驗)，對各組的死亡率、治愈率等進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)比較。2結(jié)果2.1感染發(fā)病情況感染對照組感染發(fā)病率約90%，臨床癥狀較典型，主要臨床表現(xiàn)為精神沉郁、閉目縮頸、離群呆立、羽毛蓬松、食欲飲水明顯減少。病雞食欲飲水廢絕，呼吸道癥狀嚴(yán)重，頻繁咳嗽，呼吸羅音，流鼻涕，嚴(yán)重者張口伸頸呼吸。死雞的病變是喉頭充血腫脹有干酪樣分泌物堵塞，口腔、氣管有炎性甚至帶血的分泌物。其它內(nèi)臟無明顯的規(guī)律性病變。2.2用藥治療情況各用藥組給藥一個療程后的呼吸道癥狀有所減輕，但試驗結(jié)束時各感染組均有一定數(shù)量的雞只具有呼吸道癥狀。各組的死亡率、治率愈等情見表2，各組間死亡率、治愈率的統(tǒng)計學(xué)比較見表3。表2麻杏石甘散超微粉的治療效果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>3討論3.1統(tǒng)計結(jié)果表明高、中劑量組及藥物對照組的死亡率顯著或極顯著低于感染對照組，治愈率極顯著或顯著高于感染對照組的自愈率，但仍分別有10%、13.3%、20%的死亡率，試驗結(jié)束時分別有2、2、3雞具有臨床癥狀。這表明該藥物高、中劑量可明顯降低死亡率，有較高的治愈效果。故對治療ILT有較高應(yīng)用價值。表3各組間死亡率、治愈率的統(tǒng)計比較^<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>3.2高、中劑量組在死亡率、治愈率方面無統(tǒng)計學(xué)差異，故臨床選用中劑量即可。3.3試驗中觀察到ILT死亡率較高，死亡集中在攻毒后的3-8天，而且病程較長，用藥一個療程各感染組均有一定數(shù)量的雞只具有呼吸道癥狀。故對本病治療應(yīng)有一定的藥物療程。3.4.ILT是病毒性傳染病，傳染性較強，但因該病引起死亡的直接原因是干酪樣或粘性分泌物堵塞呼吸道引起窒息死亡，故應(yīng)用藥物控制繼發(fā)細(xì)菌感染及祛痰平喘減輕呼吸道癥狀，有降低死亡、改善癥狀、減少經(jīng)濟損失的作用，故麻杏石甘散超微粉可作為現(xiàn)階段防制ILT的重要藥物，對本病的控制具有較高的療效。4結(jié)論根據(jù)本實驗結(jié)果，麻杏石甘散超微粉對ILT有較好的治療效果二.麻杏石甘散超微粉臨床治療效果試驗藥物本發(fā)明所得的麻杏石甘散超微粉制劑。試驗動物羅曼蛋雞，開產(chǎn)后2周左右發(fā)病，根據(jù)發(fā)病情況、臨床表現(xiàn)和病理學(xué)變化及實驗室檢測診斷為雞腎型傳染性支氣管炎。試驗方法將確診為傳染性支氣管炎的1700只病雞，隨機分為I、II、III、IV、V5組。I、II、III、IV組為試驗組，每組400只；V組為對照組，100只。在飼料中I組按0.5%、II組按1%、III組按1.5%、IV組按2%量添加麻杏石甘散超微粉進(jìn)行治療試驗，連續(xù)用藥7天，對照組不加任何藥物，飼養(yǎng)管理條件同試驗組(試驗結(jié)果見表1)。表1麻杏石甘散對雞傳染性支氣管炎的治療效果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>試驗結(jié)果表明進(jìn)行治療的試驗組的治愈率分別高于對照組16.00,18.75，24.30，24.50個百分點，差異極顯著。說明麻杏石甘散對治愈雞傳染性支氣管炎效果顯著。具體實施例方式實施例1本發(fā)明所述的麻杏石甘散超微粉的制備方法，整個制備過程均在常溫下進(jìn)行，其步驟如下第一步，選藥按重量份選取中藥材麻黃10kg、苦杏仁10kg、石膏50kg、甘草10kg，洗凈、晾干切制成3-5cm長段；第二步，粗粉將上述切段的中藥飲片分別粉碎，即用柴田式粉碎機粉碎成中粉，過65目篩，粉料粒徑180-250μm，控制過80目篩的粉料量不超過60%；第三步，混合將第二步所得粉料初步混合后，再置于槽形混合機中連續(xù)混合0.5h以上，得到混合均勻，色澤一致的混合粉物；第四步，細(xì)粉將上述的混合粉料用萬能磨粉機粉碎成最細(xì)粉，過100目篩，粉料粒徑100-150μm，且過120目篩的粉料量不少于95%；第五步，超微粉將第四步所得最細(xì)粉用振動式超微粉碎機粉碎成超微粉，粉末粒徑20-40μm,即可得到麻杏石甘散超微粉成品。將上述超微粉成品分裝于鋁箔袋中，每袋重100g。實施例2本發(fā)明所述的麻杏石甘散超微粉的制備方法，整個制備過程均在常溫下進(jìn)行，其步驟如下第一步，選藥按重量份選取中藥材麻黃20kg、苦杏仁20kg、石膏100kg、甘草20kg，洗凈、晾干切制成3-5cm長段；第二步，粗粉將上述切段的中藥飲片分別粉碎，即用柴田式粉碎機粉碎成中粉，過65目篩，粉料粒徑180-250μm，控制過80目篩的粉料量不超過60%；第三步，混合將第二步所得粉料初步混合后，再置于槽形混合機中連續(xù)混合0.5h以上，得到混合均勻，色澤一致的混合粉物；第四步，細(xì)粉將上述的混合粉料用萬能磨粉機粉碎成最細(xì)粉，過100目篩，粉料粒徑100-150μm，且過120目篩的粉料量不少于95%；第五步，超微粉將第四步所得最細(xì)粉用振動式超微粉碎機粉碎成超微粉，粉末粒徑20-40μm,即可得到麻杏石甘散超微粉成品。將上述超微粉成品分裝于鋁箔袋中，每袋重500g。權(quán)利要求一種麻杏石甘散超微粉的制備方法，包括下述步驟第一步，選藥按重量份選取中藥材麻黃10份、苦杏仁10份、石膏50份、甘草10份，洗凈、晾干切制成3-5cm長段；第二步，粗粉將上述切段的中藥飲片分別粉碎，即用柴田式粉碎機粉碎成中粉，過65目篩，粉料粒徑180-250μm；第三步，混合將第二步所得粉料初步混合后，再置于槽形混合機中連續(xù)混合0.5h以上，得到混合均勻，色澤一致的混合粉物；第四步，細(xì)粉將上述的混合粉料用萬能磨粉機粉碎成最細(xì)粉，過100目篩，粉料粒徑；100-150μm；第五步，超微粉將第四步所得最細(xì)粉用振動式超微粉碎機粉碎成超微粉，粉末粒徑20-40μm，即可得到麻杏石甘散超微粉成品。全文摘要本發(fā)明公開了獸藥麻杏石甘散超微粉的常溫制備方法，包括選藥按重量份選取麻黃10份、苦杏仁10份、石膏50份、甘草10份洗凈、晾干切制成3-5cm長段；粗粉將上述切段的中藥飲片分別粉碎，過65目篩，粉料粒徑180-250μm；混合將所得粉料混合均勻；細(xì)粉將混合粉料粉碎成最細(xì)粉，過100目篩，粉料粒徑100-150μm；超微粉將所得最細(xì)粉超微粉碎成超微粉，粉末粒徑20-40μm，即可得到成品。本發(fā)明均在常溫下進(jìn)行，不需要低溫或特殊條件制備；原料藥超微粉碎后，提高了細(xì)胞破壁率和生物利用度，能增強藥理作用；減少用藥量，節(jié)約藥材；可以直接用于飲水使用，改變了中藥散劑只能拌料不能飲水的服用方法。文檔編號A61P11/06GK101810699SQ20091022750公開日2010年8月25日申請日期2009年12月17日優(yōu)先權(quán)日2009年12月17日發(fā)明者于瑞,張國祖,李克中,李榮譽,楊靈杰申請人:河南省康星藥業(yè)有限公司