專利名稱：一種治療鼻炎的辛夷油膠囊及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及含中藥成分的膠囊制劑，更具體地說，是辛夷揮發(fā) 油膠囊及其制備工藝。
背景技術(shù)：
辛夷為木蘭科植物望春玉蘭、玉蘭、武當(dāng)玉蘭等的干燥花蕾，既是名貴的中藥材， 具有散風(fēng)寒、通鼻竅的功能，用于風(fēng)寒頭痛、鼻塞、鼻淵、鼻流濁涕等癥，又是很好的香料，提 取的精油能用于食用香精、煙用香精和日化香精的生產(chǎn)。辛夷的藥用及香用有效成分均為 其所含的揮發(fā)油，其主要化學(xué)成分有α-菔烯、β-菔烯、1、8_按葉素、4-松油醇、月桂烯、 檸檬烯、桉油精等。(《中華本草》第六卷，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，國家中醫(yī)藥管理局《中華 本草編委會(huì)》)。辛夷具有良好的抗過敏、抗炎作用，現(xiàn)代化學(xué)、藥理研究證明辛夷揮發(fā)油是其抗過 敏作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ)之一。因此，臨床上采用辛夷揮發(fā)油制劑局部或全身用藥治療過敏 性鼻炎、慢性鼻炎與副鼻竇炎等，均獲得明顯療效，且起效迅速。其中以對(duì)過敏性鼻炎的效 果為佳，其作用機(jī)制呈現(xiàn)多層次、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)。這與拮抗各種過敏介質(zhì)、保護(hù)肥大細(xì)胞膜、 調(diào)節(jié)SP/SP-R mRNA分泌與表達(dá)、干擾內(nèi)皮細(xì)胞黏附功能、影響紅細(xì)胞免疫功能等作用相關(guān)， 其抗過敏作用的物質(zhì)基礎(chǔ)以揮發(fā)油類成分為主。(中華現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與臨床2007年，6 (5) 43 45)。辛夷揮發(fā)油雖有很好的療效，但由于其揮發(fā)性較強(qiáng)、不宜貯存，揮發(fā)油為液態(tài)，難 于制備成固體制劑。雖可采用環(huán)糊精包合或微囊技術(shù)進(jìn)行固化，但成本過高且最終成品體 積過大，導(dǎo)致生產(chǎn)成本增加、不便于服用。揮發(fā)油制備成顆粒劑、口服液等制劑，有服用不便、劑量大、易揮發(fā)的缺點(diǎn)，而將揮 發(fā)油制備成膠囊劑可方便的解決此難題，并且可以掩蓋揮發(fā)油的特殊氣味，增加患者用藥 順應(yīng)性，具有安全有效、質(zhì)量穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，并且利于工業(yè)化生產(chǎn)、成本較低。本發(fā)明的目的是提供一種辛夷揮發(fā)油膠囊劑，本發(fā)明的另一目的是提供一種辛夷 揮發(fā)油膠囊的制備工藝。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種治療鼻炎的辛夷揮發(fā)油膠囊及其制備工藝，其目的在于提供一 種可充分發(fā)揮藥效且不易揮發(fā)、口服方便的辛夷油膠囊。制成膠囊后，其穩(wěn)定性明顯提高。一種治療鼻炎的辛夷油膠囊，其特征在于含有治療量的辛夷揮發(fā)油，包括每粒膠 囊含辛夷揮發(fā)油IOmg lOOOmg。本發(fā)明的辛夷油膠囊劑為封口液體硬膠囊、軟膠囊。本發(fā)明的辛夷油封口液體硬膠囊，由硬膠囊殼和封口材料組成，其中硬膠囊殼中 含有治療量的辛夷油。封口材料是明膠、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、丙烯酸樹脂、乙基 纖維素、醋酸纖維素、PVA, PVP的一種或其中幾種的混合物。硬膠囊囊殼根據(jù)材料不同，可以是明膠膠囊殼、羥丙甲級(jí)纖維素膠囊殼或淀粉膠囊殼等制成。本發(fā)明的辛夷油軟膠囊，囊殼的囊材由膠材、增塑劑和水等組成，膠材與增塑劑的 重量比為1 0.4 0.6，水與膠材的重量比為1 0.7 1.4，膠材是明膠、阿拉伯膠中的 一種或其組合，增塑劑是甘油、山梨醇中的一種或其組合。囊材含有遮光劑為三氧化二鐵、 二氧化鈦、色素中的一種或幾種。根據(jù)產(chǎn)品的需要，可在膠囊中添加植物油作為填充劑，以適應(yīng)不同大小的膠囊，植 物油包括但不限于豆油、麻油、茶油、花生油、橄欖油、色拉油等。辛夷油與植物油的重量比 為 1 25 100 1。辛夷油可采用如下方法得到取辛夷，經(jīng)水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，然后脫水、濾過 即可。實(shí)施方式實(shí)施例1 取辛夷揮發(fā)油10g、大豆油250g，混合均勻，灌裝于明膠膠囊殼中并予以 套合，然后在套合處包涂環(huán)形明膠封口材料，以使膠囊套合處密封，即得辛夷油液體硬膠囊 1000 粒。實(shí)施例2 取辛夷揮發(fā)油250g、茶油25g，混合均勻，灌裝于明膠膠囊殼中并予以套 合，然后在套合處包涂環(huán)形丙烯酸樹脂封口材料，以使膠囊套合處密封，即得辛夷油液體硬 膠囊1000粒。實(shí)施例3 取辛夷揮發(fā)油100g、麻油150g，混合均勻，用液體硬膠囊填充劑灌裝于 羥丙基甲基纖維素膠囊殼中并予以套合，然后在套合處包涂環(huán)形丙烯酸樹脂與乙基纖維素 1 1的混合物，以使膠囊套合處密封，即得辛夷油液體硬膠囊1000粒。實(shí)施例4 取辛夷揮發(fā)油500g、茶油適量5g，混合均勻，灌裝于羥丙基甲基纖維素 膠囊殼中并予以套合，然后在套合處包涂環(huán)形羥丙基甲基纖維素封口材料，以使膠囊套合 處密封，即得辛夷油液體硬膠囊1000粒。實(shí)施例5 取辛夷揮發(fā)油300g、橄欖油10g，混合均勻，灌裝于明膠膠囊殼中并予以 套合，然后在套合處包涂環(huán)形丙烯酸樹脂與乙基纖維素3 1的混合物，以使膠囊套合處密 封，即得辛夷油液體硬膠囊1000粒。實(shí)施例6 取辛夷揮發(fā)油200g、橄欖油50g，混合均勻，灌裝于明膠膠囊殼中并予以 套合，然后在套合處包涂環(huán)形丙烯酸樹脂與PVA 3 1的混合物，以使膠囊套合處密封，即 得辛夷油液體硬膠囊1000粒。實(shí)施例7 取辛夷揮發(fā)油150g、豆油油100g，混合均勻，灌裝于明膠膠囊殼中并予 以套合，然后在套合處包涂環(huán)形乙基纖維素與醋酸纖維素2 1的混合物，以使膠囊套合處 密封，即得辛夷油液體硬膠囊1000粒。實(shí)施例8 取辛夷揮發(fā)油200g、橄欖油100g，混合均勻，灌裝于明膠膠囊殼中并予 以套合，然后在套合處包涂環(huán)形羥丙基甲基纖維素與PVA 1 1的混合物，以使膠囊套合處 密封，即得辛夷油液體硬膠囊1000粒。實(shí)施例9 取辛夷揮發(fā)油100g、茶油100g、豆油50mg，混合均勻，灌裝于明膠膠囊殼 中并予以套合，然后在套合處包涂環(huán)形丙烯酸樹脂與乙基纖維素5 1的混合物，以使膠囊 套合處密封，即得辛夷油液體硬膠囊1000粒。實(shí)施例10 取辛夷揮發(fā)油200g、茶油25g、橄欖油25mg，混合均勻，灌裝于明膠膠囊殼中并予以套合，然后在套合處包涂環(huán)形丙烯酸樹脂與醋酸纖維素5 1的混合物，以使膠 囊套合處密封，即得辛夷油液體硬膠囊1000粒。實(shí)施例11 取辛夷揮發(fā)油1000g、花生油適量，混合均勻，用壓制法制備成軟膠囊 1000粒。軟膠囊囊殼的囊材由明膠、甘油和水等組成，明膠與甘油的重量比為1 0.4，水 與明膠的重量比為1 0.7，遮光劑為三氧化二鐵。實(shí)施例12 取辛夷揮發(fā)油500g、色拉油500g，混合均勻，用壓制法制備成軟膠囊 1000粒。軟膠囊囊殼的囊材由明膠、甘露醇和水等組成，明膠與甘露醇的重量比為1 0.6， 水與明膠的重量比為1 1.4。遮光劑為二氧化鈦。實(shí)施例13 取辛夷揮發(fā)油700g、豆油100g，混合均勻，用壓制法制備成軟膠囊1000 粒。軟膠囊囊殼的囊材由阿拉伯膠、甘油和水等組成，阿拉伯膠與甘油的重量比為1 0.5， 水與明膠的重量比為1 1。遮光劑為三氧化二鐵與二氧化鈦1 1的混合物。實(shí)施例14 辛夷油膠囊治療鼻炎的藥效研究s1實(shí)驗(yàn)?zāi)康牟捎眠m當(dāng)?shù)脑囼?yàn)?zāi)Ｐ?，觀察辛夷油膠囊的抗炎、抗過敏作用。2實(shí)驗(yàn)材料2. 1實(shí)驗(yàn)藥物辛夷油膠囊200mg/粒，由天津藥物研究院提供，批號(hào)080725、080911。辛芳鼻炎膠囊華康藥業(yè)產(chǎn)品，批號(hào)20071203。氯雷他定片西安楊森制藥有限公司產(chǎn)品，批號(hào)20080407。2. 2實(shí)驗(yàn)試劑角叉菜膠sigma公司產(chǎn)品，批號(hào)127H1227。卵清蛋白Sigma公司產(chǎn)品，批號(hào)A5253。2. 3實(shí)驗(yàn)儀器PV-200足趾容積測(cè)量儀成都泰盟科技有限公司產(chǎn)品。2實(shí)驗(yàn)方法2. 1辛夷油膠囊對(duì)角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響參考文獻(xiàn)方法，選用健康雄性Wistar種大鼠，體重180_200g，隨機(jī)分組，每組均為 6只。實(shí)驗(yàn)設(shè)模型對(duì)照組、辛夷油膠囊50、100、200mg/kg劑量組、陽性對(duì)照藥辛芳鼻炎膠囊 1. 22g藥粉/kg劑量組(相當(dāng)于臨床有效量的3倍)，共5組，按lml/100g體重的給藥容積 灌胃給藥，模型對(duì)照組灌胃給予等容量0.5% CMC。每天一次。于末次給藥后1小時(shí)，用記 號(hào)筆在大鼠后足踝關(guān)節(jié)周圍做一標(biāo)記，將其浸入PV-200足跖容積測(cè)定儀的水杯內(nèi)，從反光 鏡中看到標(biāo)記與液面重疊后，記錄足跖容積數(shù)作為造型前大鼠足跖容積。然后，分別在后足 足跖皮下注射角叉菜膠0. Iml/只致炎，同上測(cè)定致炎后不同時(shí)間點(diǎn)的大鼠足跖容積， 計(jì)算每只大鼠的足跖腫脹度，腫脹度(ml)=致炎后足跖容積-致炎前足跖容積，觀察藥物 的作用。2. 2辛夷油膠囊對(duì)大鼠過敏性鼻炎的影響參考文獻(xiàn)方法，選用健康雄性Wistar種大鼠，體重180_210g，卵清蛋白!Mg加氫氧 化鋁3g用生理鹽水混勻成100ml，取清液進(jìn)行腹腔注射(lml/只)做基礎(chǔ)致敏，隔日1次， 共7次。末次致敏后1小時(shí)，用2%卵清蛋白每側(cè)50 μ 1滴鼻進(jìn)行局部激發(fā)，連續(xù)觀察30分鐘，根據(jù)出現(xiàn)的過敏癥狀進(jìn)行評(píng)分，選取造模成功的大鼠進(jìn)行抗過敏實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)分模型對(duì)照 組、辛夷油膠囊50、100、200g/kg劑量組，陽性藥氯雷他定片2. 7mg/kg劑量組(相當(dāng)于臨床 有效量的3倍)，進(jìn)行灌胃給藥，給藥容積均為lml/100g體重，模型對(duì)照給予對(duì)照液。末次 給藥后1小時(shí)進(jìn)行過敏癥狀的觀察評(píng)分。觀察藥物的作用。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，1、鼻癢輕擦鼻4次以下為1分，劇烈擦鼻，抓面不止4次以上為2分； 2、噴嚏1-3個(gè)為1分，4-10個(gè)為2分，10以上為3分；3、清涕流至鼻孔為1分，超出鼻孔 為2分，涕流滿面為3分?？偡执笥?分表明造型成功。3實(shí)驗(yàn)結(jié)果3. 1辛夷油膠囊對(duì)角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響結(jié)果顯示，連續(xù)給藥3天，辛夷油膠囊200mg/kg劑量組明顯抑制角叉菜膠致大鼠 足跖腫脹；連續(xù)給藥5天，辛夷油膠囊100、200mg/kg劑量組均明顯抑制角叉菜膠致大鼠足 跖腫脹，表明辛夷油膠囊有明顯的抗炎作用，見表1、表2。3. 2辛夷油膠囊對(duì)大鼠過敏性鼻炎的影響結(jié)果顯示，模型組大鼠激發(fā)后，均出現(xiàn)較重的過敏性鼻炎癥狀，表現(xiàn)為頻繁抓鼻， 連續(xù)噴嚏，部分大鼠有較多鼻涕；灌胃給予辛夷油膠囊后，過敏癥狀明顯減輕，輕微抓鼻，少 見噴嚏和鼻涕。與模型對(duì)照組比較，辛夷油膠囊明顯減輕大鼠過敏性癥狀，明顯減少過敏癥 狀評(píng)分，表明有明顯抗過敏性鼻炎作用，陽性藥也有明顯作用。見表3。表1辛夷油膠囊對(duì)角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響η)(給藥3天)組別劑量致炎后體積(ml)腫脹度(ml)(mg/kg)刖Ih2h3h4hIh2h3h4h模型對(duì)照1.752.032.172.232.200.270.410.4870.45±0.10士 0.12士 0.14±0.16±0.13士 0·10±0. 11±0. 11土 0.09辛夷油膠囊501.832.122.172.262.320.290.340.430.49±0.13±0.15±0.13±0.13±0.15±0.16土 0. 13士 0. 13土 0.16辛夷油膠囊1001.812.032.122.162.120.230.320.350.31±0.09+ 0.05±0.11±0.08±0.12±0.08±0. 12士 . 12士 0.17辛夷油膠囊2001.852.012.072.142.170.170.22*0.29*0. 32±0.07±0.06±0.12±0.13±0.17±0.07±0. 11±0. 13土 0.16辛芳鼻炎膠囊1.22g1.802.012.162.262.240.210.350.450.43藥粉±0.11±0.10±0.06±0.07±0.13±0.04土 0. 08±0. 08±0.14P<0.05 (與模型對(duì)照組比較)η:動(dòng)物數(shù)均為6只
權(quán)利要求
1.一種口服治療鼻炎的辛夷油膠囊，其特征在于含有治療量的辛夷揮發(fā)油。
2.權(quán)利要求1所述的辛夷油膠囊，其特征在于每制劑單位中含有辛夷揮發(fā)油10 lOOOmg。
3.權(quán)利要求2所述的辛夷油膠囊，其特征在于制劑中含有作為填充劑的植物油，植物 油選自豆油、麻油、茶油、花生油、橄欖油、色拉油中的一種或幾種的組合，辛夷油與植物油 的重量比為1 25 100 1。
4.權(quán)利要求1-3所述的辛夷油膠囊，其特征在于膠囊為封口液體硬膠囊，膠囊由硬膠 囊殼和封口材料組成。
5.權(quán)利要求4所述的辛夷油膠囊，其特征在于封口材料選自明膠、羥丙基甲基纖維素、 甲基纖維素、丙烯酸樹脂、乙基纖維素、醋酸纖維素、PVA、PVP的一種或幾種的組合。
6.權(quán)利要求4、5所述辛夷油膠囊的制備工藝，其特征在于經(jīng)過以下步驟(1)將辛夷揮發(fā)油和植物油混合均勻；(2)將上述混合油灌裝于硬膠囊殼中，并予以套合；(3)在裝有混合油硬膠囊套何處包涂上環(huán)形封口材料，制備成封口型硬膠囊。
7.權(quán)利要求1-3所述的辛夷油膠囊，其特征在于膠囊為軟膠囊，軟膠囊囊殼的囊材包 括膠材、增塑劑和水，膠材是明膠、阿拉伯膠中的一種或其組合，增塑劑是甘油、山梨醇中的 一種或其組合。
8.權(quán)利要求7所述的辛夷油膠囊，其特征在于膠材與增塑劑的重量比為1 0.4 0.6，水與膠材的重量比為1 0.7 1.4。
9.權(quán)利要求7、8所述的辛夷油膠囊，囊材還含有遮光劑為三氧化二鐵、二氧化鈦、色素 中的一種或幾種。
10.權(quán)利要求7-9所述辛夷油膠囊的制備工藝，其特征在于經(jīng)過以下步驟(1)將膠材、增塑劑、水按比例配制作為軟膠囊囊材；(2)將辛夷揮發(fā)油和植物油混合均勻；用壓制法或滴制法制備軟膠囊。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療鼻炎的辛夷揮發(fā)油膠囊及其制備工藝，辛夷經(jīng)水蒸餾提取揮發(fā)油后，制備成辛夷油膠囊，包括封口液體硬膠囊、軟膠囊。辛夷油膠囊可充分發(fā)揮藥效且不易揮發(fā)、口服方便，有較好的鼻炎治療效果。
文檔編號(hào)A61K36/575GK102048828SQ200910228118
公開日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2009年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月10日
發(fā)明者吳赟, 李桂龍, 王成港, 王春龍, 閻卉, 靳文仙 申請(qǐng)人:天津藥物研究院