專(zhuān)利名稱(chēng)：伊潘立酮藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及包含作為活性成分的伊潘立酮的藥物組 合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
伊潘立酮，英文名稱(chēng)為iloperidone，化學(xué)名稱(chēng)為1_ [4_ [3_ [4_ (6_氟_1，2_苯并異 噁唑-3-基)-1-哌啶基]丙氧基]-3-甲氧基苯基]乙酮，分子式為C24H27FN2O4，分子量為 426.48。伊潘立酮適用于治療成年人精神分裂癥。伊潘立酮是一個(gè)非典型抗精神病藥物， 即5-HT2/D2雙重拮抗劑。伊潘立酮不僅能夠有效治療精神分裂癥陽(yáng)性癥狀(幻覺(jué)、妄想、 行為怪異)，同時(shí)減少EPS的發(fā)生，而且能改善精神分裂癥陰性癥狀(情感和語(yǔ)言平淡、回避 社交以及缺乏注意力)。美國(guó)專(zhuān)利NO. 5，364，886述及化合物伊潘立酮可用作抗精神病劑和鎮(zhèn)痛劑。美國(guó)專(zhuān)利NO. 5，955，459述及含有脂肪酸和伊潘立酮的偶聯(lián)物、用于治療精神分 裂癥的組合物。中國(guó)專(zhuān)利CN1578664A述及伊潘立酮和生物可降解、生物可相容聚合物的貯庫(kù)制 劑。中國(guó)專(zhuān)利CN101247796A述及德倫環(huán)烷和典型及非典型抗精神病類(lèi)藥物的組合?，F(xiàn)有專(zhuān)利僅僅提出了伊潘立酮良好的醫(yī)藥用途，并未提出伊潘立酮醫(yī)藥組合物的 配方組成及制備方法。合適的制備方法與工藝條件，填充劑與崩解劑種類(lèi)和用量的選擇，以 及填充劑和崩解劑的合適組成對(duì)藥物組合物的溶出效果，流動(dòng)性，裝量差異至關(guān)重要。如何通過(guò)所述伊潘立酮的溶出度調(diào)整配方以及工藝調(diào)整得到更加優(yōu)良的溶出率， 如何通過(guò)合適的工藝方法改善其流動(dòng)性、裝量差異，如何選用合適的工藝條件使伊潘立酮 藥物組合物具有優(yōu)良的長(zhǎng)期穩(wěn)定性，現(xiàn)有技術(shù)都沒(méi)有給出進(jìn)一步提示，有鑒于此，特提出本 發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有的輔料和生產(chǎn)條件，在保證具有較低的生產(chǎn)成本及簡(jiǎn) 單易行的制備工藝，已適于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)的前提下，研究出一種適宜的處方組成及 制備工藝，使伊潘立酮藥物組合物具有良好的生物利用度和藥品穩(wěn)定性。本發(fā)明提供了一種伊潘立酮藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方組成如
下伊潘立酮I-Mg乳糖40_480g微晶纖維素30_360g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉8_96g硬脂酸鎂0.5_12g
4
5%聚維酮K3070%乙醇名適量
優(yōu)選的伊潘立酮藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方組成如下
伊潘立酮Ig
乳糖40g
微晶纖維素30g
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉8g
硬脂酸鎂0. 5g
5%聚維酮Κ3070%乙醇名適量
優(yōu)選的伊潘立酮藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方組成如下
伊潘立酮2g
乳糖80g
微晶纖維素60g
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉16g
硬脂酸鎂Ig
5%聚維酮Κ3070%乙醇名適量
優(yōu)選的伊潘立酮藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方組成如下
伊潘立酮4g
乳糖80g
微晶纖維素60g
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉12g
硬脂酸鎂0. 8g
5%聚維酮Κ3070%乙醇名適量
優(yōu)選的伊潘立酮藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方組成如下
伊潘立酮6g
乳糖120g
微晶纖維素90g
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉18g
硬脂酸鎂1.2g
5%聚維酮Κ3070%乙醇名適量
優(yōu)選的伊潘立酮藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方組成如下
伊潘立酮8g
乳糖160g
微晶纖維素120g
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉24g
硬脂酸鎂1.6g
5%聚維酮Κ3070%乙醇名適量
優(yōu)選的伊潘立酮藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方組成如下
伊潘立酮IOg
乳糖200g白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末 幾乎不溶于水
在92.5%高濕條件下放置10天，增重不到1%。 0.35g/ml
極差。 (休止角60°左右) 穩(wěn)定性 在原料的影響因素試驗(yàn)中，原料在4500LX士 500LX光照條件下、60 V高溫的恒溫 箱中及25°C相對(duì)濕度92. 5% 士5% (KN03飽和溶液)的恒溫箱放置10天的影響因素試驗(yàn) 結(jié)果均符合規(guī)定，處方設(shè)計(jì)與工藝研究提供科學(xué)依據(jù)。預(yù)處方設(shè)計(jì)處方中以淀粉為填充劑，70%乙醇水溶液為粘合劑，水溶性的硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑。 處方試制結(jié)果見(jiàn)
6微晶纖維素150g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉30g硬脂酸鎂2g5%聚維酮K3070%乙醇溶液適量?jī)?yōu)選的伊潘立酮藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方組成如下伊潘立酮12g乳糖240g微晶纖維素180g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉36g硬脂酸鎂2. 4g5%聚維酮K3070%乙醇溶液適量伊潘立酮藥物組合物的制備方法，其特征在于所述的制備方法包括如下步驟1)將伊潘立酮粉碎至平均粒徑小于80 μ m。2)分別將乳糖，微晶纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉硬脂酸鎂過(guò)80目篩備用。3)按照處方量，經(jīng)雙人復(fù)核稱(chēng)取處方量的伊潘立酮，乳糖，微晶纖維素，交聯(lián)羧甲 基纖維素鈉，硬脂酸鎂。4)將伊潘立酮與除硬脂酸鎂外的其他輔料以等量遞加方式混合均勻。5)用5%聚維酮K3070%乙醇溶液制軟材，用16-30目篩網(wǎng)制粒。6)將制得顆粒在60°C 士5°C條件下干燥至顆粒水分不大于3%。7)將制得顆粒，采用16-30目篩網(wǎng)整粒，去除較大顆粒，加入外加潤(rùn)滑劑混合均 勻。8)測(cè)定顆粒主藥含量。9)根據(jù)含量調(diào)整片重，壓片，即得。以下通過(guò)方案設(shè)計(jì)和處方優(yōu)化及試驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明本發(fā)明對(duì)原料的研究理化性質(zhì)
度性度性 狀解齙密臥 性溶吸堆流
權(quán)利要求
1.一種伊潘立酮藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方組成如下4中伊潘立酮藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方組成如下伊潘立酮 乳糖微晶纖維素 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 硬脂酸鎂l-24g 40-480g 30-360g 8-96g 0.5-12g5%聚維酮K30 70%乙醇溶液適量
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的伊潘立酮藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方組成如伊潘立酮Ig乳糖40g微晶纖維素30g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉8g硬脂酸鎂0. 5g 5%聚維酮K30 70%乙醇溶液適量
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的伊潘立酮藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方組成如伊潘立酮2g乳糖80g微晶纖維素60g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉16g硬脂酸鎂Ig 5%聚維酮K30 70%乙醇溶液適量
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的伊潘立酮藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方組成如伊潘立酮4g乳糖80g微晶纖維素60g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉12g硬脂酸鎂0. Sg 5%聚維酮K30 70%乙醇溶液適量
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的伊潘立酮藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方組成如伊潘立酮6g乳糖120g微晶纖維素90g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉18g硬脂酸鎂1. 2g 5%聚維酮K30 70%乙醇溶液適量
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的伊潘立酮藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方組成如下伊潘立酮8g乳糖160g微晶纖維素120g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉Mg硬脂酸鎂1. 6g5%聚維酮K30 70%乙醇溶液適量
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的伊潘立酮藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方組成如下伊潘立酮IOg乳糖200g微晶纖維素150g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉30g硬脂酸鎂2g5%聚維酮K30 70%乙醇溶液適量
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的伊潘立酮藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方組成如下伊潘立酮12g乳糖MOg微晶纖維素180g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉36g硬脂酸鎂2. 4g5%聚維酮K30 70%乙醇溶液適量
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8所述的伊潘立酮藥物組合物的制備方法，其特征在于所述的制備 方法包括如下步驟1)將伊潘立酮粉碎至平均粒徑小于80μ m。2)分別將乳糖，微晶纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉硬脂酸鎂過(guò)80目篩備用。3)按照處方量，經(jīng)雙人復(fù)核稱(chēng)取處方量的伊潘立酮，乳糖，微晶纖維素，交聯(lián)羧甲基纖 維素鈉，硬脂酸鎂。4)將伊潘立酮與除硬脂酸鎂外的其他輔料以等量遞加方式混合均勻。5)用5%聚維酮K3070%乙醇溶液制軟材，用16-30目篩網(wǎng)制粒。6)將制得顆粒在60°C士5°C條件下干燥至顆粒水分不大于3%。7)將制得顆粒，采用16-30目篩網(wǎng)整粒，去除較大顆粒，加入外加潤(rùn)滑劑混合均勻。8)測(cè)定顆粒主藥含量。9)根據(jù)含量調(diào)整片重，壓片，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種伊潘立酮藥物組合物及其制備方法，其特征在于，制成1000片的配方組成如下伊潘立酮1g-24g，乳糖，微晶纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，硬脂酸鎂和5％聚維酮K3070％乙醇溶液適量。本發(fā)明還涉及伊潘立酮藥物組合物的制備方法，采用本發(fā)明所提供的處方和制備方法所制備的伊潘立酮片流動(dòng)性好，溶出度好，片重差異小，生物利用度高，療效好。
文檔編號(hào)A61K31/454GK102078320SQ200910228900
公開(kāi)日2011年6月1日 申請(qǐng)日期2009年12月1日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月1日
發(fā)明者嚴(yán)潔, 黃欣 申請(qǐng)人:嚴(yán)潔