專利名稱：一種喜樹堿類藥物的新型納米粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類難溶性抗腫瘤藥物喜樹堿及其衍生物，更具體的說本發(fā)明涉及一 種水分散性好的喜樹堿類藥物新型納米制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
喜樹堿(Camptothecin，CPT)為一種天然的植物生物堿，為五環(huán)結(jié)構(gòu)。其中 20 (S)-羥基、α-羥基內(nèi)酯(Ε環(huán))和D環(huán)的氫化吡啶酮是活性的必備條件。其中內(nèi)酯環(huán)(Ε 環(huán))的構(gòu)象會隨著PH而發(fā)生變化。在堿性條件下會以開環(huán)的鈉鹽形式存在，而酸性條件下
權(quán)利要求
1.一種喜樹堿類藥物(CPTs)的納米粒，具有約10納米到500納米的平均粒徑，有良好 的水分散性。
2.如權(quán)利要求1所述的喜樹堿類藥物為喜樹堿、10-羥基喜樹堿、10-甲氧基喜樹堿、 9-硝基喜樹堿及9-氨基喜樹堿。
3.—種制造權(quán)利要求1所述納米粒的方法，其包括如下步驟(1)將CPTs溶解于堿液中，制備成喜樹堿鹽溶液；(2)配制模板化合物的酸性緩沖液；(3)將上述兩溶液混合，在酸性條件下喜樹堿轉(zhuǎn)化為不溶的閉環(huán)形式并實現(xiàn)析晶；(4)離心收集所得晶體，用上述酸性緩沖液洗滌并冷凍干燥，即得新型納米粒。
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，模板化合物可以為殼聚糖及其衍生物、聚乙二醇、血 清白蛋白、氨基酸等，其中殼聚糖衍生物優(yōu)選N-半乳糖酰化殼聚糖。
5.如權(quán)利要求3所述的制備方法，所制備鹽溶液的pH可在8-14之間，優(yōu)選范圍8-12。
6.如權(quán)利要求3所述的制備方法，所制備鹽溶液的濃度可在0.l-4mg/ml之間，優(yōu)選范 圍為 0. 5-2mg/ml
7.如權(quán)利要求3所述的制備方法，模板化合物的濃度可在0.l-3mg/ml之間變化。
8.如權(quán)利要求3所述的制備方法，喜樹堿溶液及模板化合物溶液混合的體積比可在 1 4到4 1之間變化。
全文摘要
本發(fā)明提供了難溶性抗腫瘤藥物喜樹堿及其衍生物(CPTs)的一種納米粒及其制備方法。所述的喜樹堿納米粒具有10納米到500納米的平均粒徑，良好的水分散性，能在模擬體液中穩(wěn)定存在，并使其細胞殺傷作用提高了4-5倍。所公開的制備方法只需將兩種溶液混合并離心洗滌即可實現(xiàn)，步驟簡單、重復(fù)性好，且易于工業(yè)放大。
文檔編號A61K31/4745GK102091041SQ20091024239
公開日2011年6月15日 申請日期2009年12月10日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月10日
發(fā)明者周煒清, 岳華, 岳占國, 蘇志國, 馬光輝, 魏煒 申請人:中國科學(xué)院過程工程研究所