專利名稱：：一種治療婦女更年期綜合癥的中藥復方制劑及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種用于婦女更年期綜合癥的中藥復方制劑及制備方法，屬于中藥復方制劑領域。
背景技術：
：女性更年期綜合征是女性絕經期后因卵巢功能衰退而出現(xiàn)的一種以內分泌失調、植物神經功能紊亂為主的綜合征，屬中醫(yī)學"絕經前后諸證"的范疇。婦女絕經前后出現(xiàn)的一些列癥狀多由精神、情緒、社會、家庭等因素所致，隨著我國人口結構不斷老齡化及社會競爭日益激烈，不良的工作環(huán)境、家庭關系緊張及精神因素，使該病有發(fā)病年齡提早、發(fā)病率上升的趨勢，已逐漸被社會所重視。其常見癥狀有由卵巢功能退化引起的月經周期紊亂；由代謝功能紊亂引起的心腦血管疾??；由大腦皮質抑制功能力減弱、興奮過程不穩(wěn)定而引起的神經系統(tǒng)疾病等，目前對于更年期綜合征的西醫(yī)治療主要是針對各種癥狀治療，如一、性激素療法，即雌/孕激素替代治療，該方法一般為口服雌激素、尼爾雌醇、甲基睪丸等，但是這種療法有非常明顯的胃腸道副反應；二、藥物療法，即服用a2受體激動劑、13腎上腺素能阻斷劑、鎮(zhèn)靜-抗焦慮劑和抗抑郁劑等，這些藥物僅僅是針對更年期綜合種的某一癥狀來施藥，但由于該病癥狀的多發(fā)性，如許多患者既有月經不調、經期淋漓不斷、腰腹酸痛等婦科病癥，又有精神抑郁、煩躁易怒、失眠心悸、怔忡健忘等精神系統(tǒng)病癥，且兼有胃脹、噯氣、逆嗝等消化系統(tǒng)病癥，因此，單一藥物很難湊效，無法在整體上對患者的病情起到調節(jié)的作用，更兼西藥的副作用大，容易對更年期的婦女造成其它傷害。中醫(yī)上把更年期綜合癥歸屬于"臟躁"范疇，治療上億補脾腎、調沖任為主，兼以疏肝理情志、節(jié)嗜欲、適勞逸、慎起居，以配合治療。實踐證明中藥治療更年期綜合征通過辨證論治、全身調理可達到標本兼治的功效，其天然藥物的極小毒性作用是治療該病的一大優(yōu)勢。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的在于提供一種安全、副作用小而又能從針對婦女更年期綜合癥起到有效調節(jié)治療作用的中藥復方制劑。本發(fā)明研究人員根據(jù)更年期病人的發(fā)病特點，選用了疏肝健脾、養(yǎng)陰安神為主的治療方法，根據(jù)這個原則，本發(fā)明中藥復方所選用的藥物配伍為柴胡、白芍、遠志、合歡皮、茯苓、酸棗仁、薏苡仁、百合和當歸制成，其中，各原料藥之間的重量配比為柴胡6-15份、白芍6-15份、遠志6-12份、合歡皮6-12份、茯苓6-12份、酸棗仁6_12份、薏苡仁6_12份、百合6-12份、當歸2-5份；優(yōu)選為柴胡8-12份、白芍8-12份、遠志6_10份、合歡皮6_10份、茯苓6-10份、酸棗仁6-10份、薏苡仁6-10份、百合6-10份、當歸2-4份；更優(yōu)選為柴胡10份、白芍10份、遠志10份、合歡皮10份、茯苓10份、酸棗仁10份、薏苡仁10份、百合10份、當歸3份。本發(fā)明中，所用的酸棗仁優(yōu)選為經炮制后的炒酸棗仁。3本發(fā)明中，以柴胡為君藥，性苦，微寒，入肝、膽經，能夠調達肝氣，對于肝氣郁結，氣機不暢引起的更年期情緒失調起主要治療作用。白芍為臣藥，芍藥始載于《神農本草經》，列為中品，古時無赤芍、白芍之分，統(tǒng)稱芍藥?！侗静萁浖ⅰ肥紫让鞔_記載白芍，"其花莼白，大而美麗，根亦白色，故名"。白芍味苦、酸、甘，性微寒。入肝、脾兩經?！兜崮媳静荨分^白芍"......調養(yǎng)心肝脾經血，舒經降氣...。"《醫(yī)學衷中參西錄》稱白芍"為其味酸，故能入肝以生肝血。"《中藥學》謂白芍"養(yǎng)肝陰，調肝氣，平肝陽......"由此可見，白芍為養(yǎng)肝、柔肝、平肝之要藥，輔助柴胡治療肝氣郁結，取逍遙散之意。合歡皮，味甘、性平，歸心、肝經，本品具有安神解郁、活血化瘀的功效，為悅心安神的要藥。對于更年期多發(fā)的情志不遂，忿怒憂郁，失眠多夢，煩躁不安等癥最為合適。遠志，味苦、辛、性微溫。入心、腎、肺經。為中醫(yī)常用的安神定志藥，遠志辛苦微溫，性喜宣泄通達，既開心竅而寧心神，又能通氣而強志，與合歡皮同用可以改善更年期病人情緒低落、心神不寧等癥狀。酸棗仁，味甘、酸，性平，歸心、肝、膽經，具有養(yǎng)心益肝安神作用，能養(yǎng)心陰，益肝血而有安神之效，為養(yǎng)心安神的要藥，主治心肝陰血虧虛心失所養(yǎng)，神不守舍之心悸、怔忡、健忘、失眠、多夢等，與白芍合用，可以加強補肝之陰血的作用。合歡皮、遠志、酸棗仁三藥同用養(yǎng)心寧神，是為臣藥。茯苓，性甘、淡，性平。入心、脾、腎經，可以健脾補中，寧心安神，具有益心脾而寧心，交通心腎而安神對于思慮過度，勞傷心脾，心神失養(yǎng)而致的心悸驚惕，失眠多夢，食欲不振具有治療作用。薏苡仁，甘淡，涼。入脾、肺、腎經。可以健脾，補肺，清熱，利濕，《藥品化義》稱薏苡仁味甘氣和，清中濁品，能健脾陰，大益腸胃。與茯苓合用可以和中健脾，清熱利濕，對于更年期煩躁、情緒失調引起的食欲不振具有治療作用，也為臣藥。百合，味甘、微苦，性微寒，入心、肺經，有潤肺止咳、寧心安神、補中益氣的功效，可用于更年期出現(xiàn)的神疲乏力、食欲不振，低熱失眠、心煩口渴等癥狀。當歸，甘辛，溫。入心、肝、脾經，具有補血和血，調經止痛，潤燥滑腸的功效。素有婦科"圣藥"和"血家百病此藥通"之說。與百合合用有養(yǎng)陰清熱，滋補精血的功效。以上兩味藥物均為佐藥。起到了協(xié)助君藥臣藥，兼顧兼證的作用。本發(fā)明治療婦女更年期綜合癥的藥物，所制成的單元制劑形式為口服給藥制劑，優(yōu)選為片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、酊劑或口服液中的任意一種，更優(yōu)選為顆粒劑。本發(fā)明中，制成所需的制劑，除原料藥活性成分外，還含有制藥上可接受的賦形劑。其中賦形劑為制成各種劑型所需要的賦形劑，如可以是填充劑，如乳糖、糊精、微晶纖維、淀粉等；崩解劑如交聯(lián)聚維酮，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉等，粘合劑如淀粉槳、淀粉槳鈉、羥丙甲纖維素、聚維酮等，表面活性劑如十二烷基磺酸鈉，潤滑劑如硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇等，還可以有助懸劑、助溶劑、矯味劑、防腐劑等，具體選用什么賦形劑搭配，根據(jù)所需要制成的制劑而定，制成普通的制劑時，選用何種賦形劑是本領域技術人員根據(jù)現(xiàn)有技術就能知道的。本發(fā)明的再一目的在于提供一種制備本發(fā)明所述治療婦女更年期綜合癥藥物活性成分的制備方法，包括如下步驟取處方量的原料藥，粉碎成粗粉，合并，加水浸泡至浸透，以原料藥重量8-12倍量的水煎煮提取2-4次，過濾，合并濾液，濾液減壓濃縮，干燥，即得活性提取物，加入制藥上所需的賦形劑，按照常規(guī)的制劑工藝制成所需的劑型。本發(fā)明中，制備原料藥活性成分的方法還可以為取原料藥，粉碎成粗粉，以60%_80%的乙醇浸泡，至藥材浸透，8-10倍量的60%_80%的乙醇回流提取1_3次，過濾取濾液，濾液減壓濃縮，得濃縮液I;濾渣以8-10倍量的水煎煮提取1-3次，過濾，合并水煎煮液，減壓濃縮，得濃縮液II，將濃縮液I、II合并，干燥，粉碎即得所需的活性成分，在活性成分中加入所需的賦形劑，按照常規(guī)的制劑制備工藝，制成所需的劑型即得。具體實施例方式以下從制備實施例來進一步說明本發(fā)明的制備方法，以下所列舉的實施例，并不是為了限制本發(fā)明的具體實施方式，本領域的普通技術人員，可以很容易根據(jù)本發(fā)明的所允許的范圍，做出合理的改變替換。實施例1處方原料藥組成柴胡240g，白芍240g，遠志192g，合歡皮192g，茯苓192g，酸棗仁192g，薏苡仁192g，百合192g，當歸72g。稱取處方量的原料藥，粉碎成粗粉，合并，加10倍量水浸泡24小時，至藥材浸透，水煎煮提取3次，每次水的用量為藥材重量的10倍，每次煎煮時間為為2小時，過濾，合并濾液，濾液減壓濃縮成稠浸膏狀態(tài)，加入淀粉400g稀釋，制軟材，制粒，干燥、整粒，分裝成150袋，每袋約5g，即得顆粒劑。實施例2處方原料藥組成柴胡360g，白芍360g，遠志180g，合歡皮180g，茯苓180g，酸棗仁180g，薏苡仁180g，百合180g，當歸60g稱取處方量的原料藥，粉碎成粗粉，合并，加12倍量水浸泡24小時，至藥材浸透，水煎煮提取3次，煎煮時水的用量分別為藥材重量的12倍、10倍、8倍，每次煎煮時間為1.5小時，過濾，合并濾液，濾液減壓濃縮成稠浸膏狀態(tài)，加入片劑成型所需賦形劑，按常規(guī)制片工藝壓制成1000片，即得片劑。實施例3柴胡200g，白芍200g，遠志200g，合歡皮200g，茯苓200g，酸棗仁200g，薏苡仁200g，百合200g，當歸100g稱取處方量的原料藥，粉碎成粗粉，合并，加入藥材重量10倍量的80%的乙醇，浸透，回流提取2小時，過濾，濾渣再用10倍量的80%乙醇回流提取一次，過濾，合并兩次乙醇提取液，減壓濃縮，得浸膏I;經乙醇提取后的藥渣加藥材重量10倍量的水煎煮提取兩次，每次l小時，過濾，合并兩次水煎煮液，減壓濃縮，得浸膏II;將浸膏I、浸膏II合并，真空干燥，粉碎成藥粉，藥粉加入適當?shù)矸?，灌裝入0.4g規(guī)格的硬膠囊中，裝1000粒，即得膠囊劑。以下從藥理實施例來進一步說明本發(fā)明的有益效果，在下列實施例中，所用的制劑為實施例1處方制備得到的顆粒劑，在藥品名稱上我們稱取為更年康顆粒。1.對更年期綜合癥小鼠模型的影響5取生育齡雌性未孕昆明種小鼠60只，隨機分為6組分別為正常組、模型組、更年康顆粒組和陽性藥更年安膠囊組，每組20只。術后第9天開始灌胃給藥，更年康顆粒分別臨床劑量減半，臨床等效劑量、臨床2倍劑量；陽性藥使用臨床等效劑量，1次/d，連續(xù)30d;正常對照組和模型對照組灌胃等體積蒸餾水(20ml/kg)。成年雌性小鼠以乙醚麻醉，并以浸透乙醚的棉球放置動物的口鼻部維持麻醉(或以戊巴比妥麻醉)。然后從小鼠背部最末肋骨下，腋中線和距脊柱外側約2cm交叉處，剪除長毛，切開皮膚和背肌約1.52cm，切口視野中可見一乳白色發(fā)亮的脂肪團，卵巢即包埋其中，用小鑷子輕輕夾住脂肪團拉出切口外，分離脂肪團，便可見到一團細線狀不規(guī)則呈黃紅色的卵巢。剪取時先將卵巢下輸卵管(包括脂肪)用細線結扎，再摘除卵巢，術后順勢將子宮角送回腹腔中，縫合肌肉及皮膚；同時摘除另一側卵巢；術后即注射青霉素連續(xù)3天，以防感染。手術第2天開始行大鼠陰道涂片觀察，每天1次，連續(xù)5天，以確定卵巢完全切除。1.1睡眠時間的測定延長戊巴比妥鈉睡眠時間的試驗于給藥第16天.給藥后lh腹腔注射戊巴比妥鈉(劑量為35mg/kg)。觀察各組小鼠入眠的潛伏期及睡眠時間.如表1所示，與模型組相比，更年安及更年康顆粒高、中、低劑量組(2.32、1.16、0.58g*kg—0能明顯降低小鼠入眠的潛伏期(P〈0.05或P〈0.01);各給藥組均能明顯延長更年期小鼠戊巴比妥鈉誘導的睡眠時間(P<0.01)。表1藥物對各組小鼠入眠潛伏期和睡眠時間影響(n=10，x士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>'與空白組比較，p<0.01,與模型組比較，p<0.01,與模型組比較，p<0.05。1.2活動次數(shù)的測定以鎮(zhèn)靜試驗方法觀察藥物對動物自發(fā)活動的影響。分別于給藥第21天和28天上午10點開始測定，將大鼠放入自主活動儀中，先適應環(huán)境5min，然后測定5min內自主活動次數(shù)。如表2所示，給藥第21天，更年安及更年康顆粒高劑量組(2.32g*kg—0能明顯降低MP小鼠5min內自主活動次數(shù)(P<0.05);隨著給藥時間的增加，更年期小鼠自主活動次數(shù)明顯減少，給藥第28天，更年安及更年康顆粒高、中劑量組(2.32、1.16g*kg—0明顯降低MP小鼠自主活動次數(shù)(P<0.05或P<0.01)。表2藥物各組小鼠自主活動次數(shù)影響(n=10，x±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>'與空白組比較，p<0.01;A與模型組比較，p<0.01,與模型組比較，p<0.05。1.3更年康顆粒對更年期綜合癥小鼠握力測定從給藥后第16天開始，連續(xù)3d，每天將小鼠的2個前爪放在距地面高lm、長1.5m、直徑2mm的鐵絲上訓練大鼠；給藥第19天，于給藥后lh將小鼠放在鐵絲上，記錄其力竭落地時間。如表3所示，與模型組相比，各給藥組均能明顯延長更年期小鼠的握力時間(P<0.01)。表3藥物對各組小鼠握力影響(n=10，x士s)組別劑量/g.kg"動物數(shù)/只握桿時間/秒正常組010320.8±64.4模型組010122.9±34.0.更年康顆粒高劑量組2.3210299.8±88.8A更年康顆粒中劑量組1.161026J.8±86.1A更年康顆粒低劑量組0.5810228.2±68.9A更年安膠嚢組0.3510286.7±87.6A'與空白組比較，p<0.01,與模型組比較，P<0.012.對小鼠抑郁模型的影響取60只小鼠，預養(yǎng)3天，稱重，按體重隨機分為6組，每組10只，雌雄各半，即陽性對照組(帕羅西汀組)、正常對照組、更年康顆粒高、中、低劑量及模型組。正常組、模型組灌胃生理鹽水0.3ml，陽性組給予帕羅西汀灌胃0.3ml，給藥組高、中、低劑量組分別給予更年康顆粒灌胃。每日1次，連續(xù)21天。第21天，給藥組及模型組小鼠均于給藥后即刻腹腔注射利血平lmg/kg，空白組小鼠腹腔注射等量生理鹽水60min后觀察小鼠閉眼程度和僵直狀態(tài)情況；180min后測定小鼠肛溫。結果進行統(tǒng)計學處理。如表4所示，更年康顆粒高劑量組能夠明顯減輕小鼠閉眼程度(p<0.05)，更年康顆粒高、中劑量組(2.32、1.16gkg—1)明顯減輕小鼠僵直狀態(tài)(p<0.05)。表4藥物對各組小鼠閉眼程度和僵直狀態(tài)的影響(n=10，x±s)組別劑量/g.kg"閉眼程度僵直狀態(tài)評分正常組000模型組02.38±0.333.69±().94更年康顆粒高劑量組2.320.57士0.150.50土0.02更年康顆粒中劑量組1,161.36±0.23.71±0.28*更年康顆粒低劑量組0.581.85±0.102.00±0.09帕羅西汀0.50±0.05A0.25±0.01A'與空白組比較，p<0.01,與模型組比較，p<0.01,與模型組比較，p<0.05。如表5所示，更年康顆粒高、中劑量組能夠明顯升高模型小鼠體溫(p<0.05)。表5藥物對各組小鼠利血平誘導體溫下降的影響(n=10，x±s)組別劑量/g.kg-1肛溫/'C正常組036.9士0.5模型組035.1土0.4更年康顆粒高劑量組2.3235.8±0.3*更年康顆粒中劑量組1.1635.6±0.6*更年康顆粒低劑量組0.5835.4±0.4帕羅西汀3.3x10335.6±0.34'與空白組比較，p<0.01,與模型組比較，p<0.05。3.對小鼠脾虛模型的影響3.1應激能力試驗取60只小鼠，預養(yǎng)3天，稱重，按體重隨機分為6組，每組10只，雌雄各半，即陽性對照組、正常對照組、更年康顆粒高、中、低劑量及模型組。除正常組外，用Iv，/ml大黃水溶液O.3ml/10g，連續(xù)灌胃10天，動物出現(xiàn)食欲減退、活動減少、泄瀉、豎毛拱背、毛色失澤等脾虛癥狀。模型成功后正常組、模型組灌胃生理鹽水0.3ml，陽性藥組給予生脈飲灌胃，給藥組高、中、低劑量組分別給予更年康顆粒灌胃。每日1次，連續(xù)14天。第14天，取塑料桶，加水深26cm、水溫20%，每次取小鼠2只分別負重10%，置于水中，觀察記錄每只小鼠自入水至頭部不浮出水面的時間為游泳時間。結果進行統(tǒng)計學處理。如表6所示，陽性藥組、更年康顆粒高、中劑量組均能明顯延長模型小鼠游泳時間(p<0.01，p<0.05)。表6藥物對各組小鼠游泳時間的影響(n=10，x士s)組別劑量/g'kg—1游泳時間/min正常組05.09±1.00模型組03.99士1.32'更年康顆粒高劑量組2.327.09±0.98*更年康顆粒中劑量組1.166.01±1.05*更年康顆粒低劑量組0.585.26±2.85陽性藥組0.487.11±1.71A'與空白組比較，p<0.01,與模型組比較，p<0.01,與模型組比較，p<0.05。93.2對脾虛小鼠胃動力和小腸推進運動的影響取60只小鼠，預養(yǎng)3天，稱重，按體重隨機分為6組，每組10只，雌雄各半，即陽性對照組、正常對照組、更年康顆粒高、中、低劑量及模型組。除正常組外，灌胃lg/mL大黃水溶液O.3ml/10g，連續(xù)灌胃10天，動物出現(xiàn)食欲減退、活動減少、泄瀉、豎毛拱背、毛色失澤等脾虛癥狀。模型成功后正常組、模型組灌胃生理鹽水0.3ml，陽性藥組給予培菲康灌胃，給藥組高、中、低劑量組分別給予更年康顆粒灌胃。每日1次，連續(xù)14天。末次給藥30min后，灌胃給予5%活性炭(活性炭羧甲基纖維素鈉1:20)。于30min后脫頸椎處死，打開腹腔分離腸系膜剪取上端至幽門，下端至回盲部的腸管，輕輕將小腸拉成直線測量腸管長度作為小腸總長度，從幽門至墨汁前沿的距離作為"墨汁在腸內推進距離"，用下面公式計算墨汁推進百分率，另同時取出小鼠的胃，稱取其胃內容物重量，計算胃殘留率。墨汁推進率(％)=墨汁在腸內推進距離(cm)/腸全長(cm)X100%結果見表7。更年康顆粒高、中劑量組使大黃致脾虛小鼠的炭末推進率減慢，胃內容物增多，胃殘留率增高(p<0.05)，與模型對照組比較具有顯著性差異，提示更年康顆粒對大黃所致小鼠脾虛腹瀉具有止瀉、抑制胃腸蠕動的作用。表7對脾虛小鼠炭末推進率和胃殘留率的影響(n=10，x±s)組別劑量/g.kg1炭末推進率/%胃內容物重/g胃殘留率/%正常組00.54±0.1230.31±0.14532.3±5.14模型組00.69±0.125*0.16±0,099*16.4士6.21"更年康顆粒高劑量組2.320.55±0.138*0.31±0.16,30.9±4.22^更年康顆粒中劑量組1.160.55±0.153^0.25±0.052*24.7±5.15*更年康顆粒4氐劑量組0.580.59±0.1310.24±0.13923.8±5.66培菲康0.420.55±0.140*0.25±0.071*'與空白組比較，p<0.05,與模型組比較，p<0.05。權利要求一種治療婦女更年期綜合癥的中藥復方制劑，其特征是由下列重量配比的原料藥制成柴胡6-15份白芍6-15份遠志6-12份合歡皮6-12份茯苓6-12份酸棗仁6-12份薏苡仁6-12份百合6-12份當歸2-5份2.根據(jù)權利要求1所述的治療婦女更年期綜合癥的中藥復方制劑，其特征是由下列重量配比的原料藥制成柴胡8-12份白芍8-12份遠志6-10份合歡皮6-10份茯苓6-10份酸棗仁6-10份薏苡仁6-10份百合6-10份當歸2-4份3.根據(jù)權利要求1所述的治療婦女更年期綜合癥的中藥復方制劑，其特征是由下列重量配比的原料藥制成柴胡10份白芍10份遠志8份合歡皮8份茯苓8份酸棗仁8份薏苡仁8份百合8份當歸3份4.根據(jù)權利要求1-3中任意一權利要求所述的治療婦女更年期綜合癥的中藥復方制劑，其特征是所述的酸棗仁為經炮制后的炒酸棗仁。5.根據(jù)權利要求1-3中任意一權利要求所述的治療婦女更年期綜合癥的中藥復方制劑，其特征是所述的制劑的單元給藥形式為口服制劑。6.根據(jù)權利要求5所述的治療婦女更前期綜合癥的中藥復方制劑，其特征是所述的口服制劑為口服片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、酊劑或口服液中的任意一種。7.根據(jù)權利要求6所述的治療婦女更年期綜合癥的中藥復方制劑，其特征是所述的口服制劑為顆粒劑。8.—種制備權利要求1-3中任意一權利要求所述的治療婦女更年期綜合癥的中藥復方制劑活性成分的方法，其特征是包括如下步驟取處方量的原料藥，粉碎成粗粉，合并，加水浸泡至浸透，以原料藥重量8-12倍量的水煎煮提取2-4次，過濾，合并濾液，濾液減壓濃縮，干燥，即得活性提取物。9.一種制備權利要求1-3中任意一權利要求所述的治療婦女更年期綜合癥的中藥復方制劑活性成分的方法，其特征是包括如下步驟取原料藥，粉碎成粗粉，以60%-80%的乙醇浸泡，至藥材浸透，8-10倍量的60%_80%的乙醇回流提取1-3次，過濾取濾液，濾液減壓濃縮，得濃縮液I;濾渣以8-10倍量的水煎煮提取1-3次，過濾，合并水煎煮液，減壓濃縮，得濃縮液II，將濃縮液I、II合并，干燥，粉碎即得所需的活性成分。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療婦女更年期綜合癥的中藥復方制劑，具體由原料藥柴胡、白芍、遠志、合歡皮、茯苓、酸棗仁、薏苡仁、百合、當歸制成，本發(fā)明處方通過水煎煮提取取活性成分，加入制藥上可接受的常規(guī)賦形劑，以常規(guī)的制劑工藝制成所需的口服制劑。本發(fā)明中藥復方制劑具有疏肝健脾、養(yǎng)陰安神之功效，對更年期婦女綜合癥具有較好的調理治療作用。文檔編號A61K9/20GK101721637SQ20091024297公開日2010年6月9日申請日期2009年12月23日優(yōu)先權日2009年12月23日發(fā)明者方鑒申請人:大格國際醫(yī)藥科技(北京)有限公司