專利名稱：霍香正氣片的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及中藥的檢測方法，尤其是一種霍香正氣片的質(zhì)量 控制方法。
背景技術(shù)：
霍香正氣片由蒼術(shù)、陳皮、厚樸(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、清半夏、甘草浸膏、廣 藿香油、紫蘇葉油組成，制備方法以上十味，白芷和清半夏分別粉碎成細(xì)粉，過篩備用，陳 皮提取揮發(fā)油與廣藿香油、紫蘇葉油混合后用乙醇適量溶解，備用；陳皮藥渣水煎煮一次， 時間為1小時，大腹皮、茯苓水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合并以上水煎液， 濾過，濾液與甘草浸膏合并，濃縮至相對密度1. 20 1. 30(50 60°C )膏；白芷、蒼術(shù)、厚 樸用60%乙醇回流提取三次，第一次6小時，第二次4小時，第三次2小時，合并以上乙醇 提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成膏；將水、醇濃縮膏合并，加入清半夏、白芷等細(xì)粉及輔 料，混勻，制成顆粒，干燥，兌入廣藿香油、紫蘇葉油、陳皮油的醇溶液，混勻，壓制成片，或包 薄膜衣，即得。本品原為宋·和劑局方的“藿香正氣散”，于1955年改制成片劑，1964年收入《天 津市中成藥規(guī)范》附本，1978年《天津市中成藥規(guī)范》收載此藥，1998年收入衛(wèi)生部中藥成 方制劑第15冊，由于本品為傳統(tǒng)成方“藿香正氣散”變更劑型，且與藿香正氣水、藿香正氣 顆粒和藿香正氣軟膠囊等同名同方，故我廠認(rèn)為本品不宜變更名稱。目前國際上雖然尚無植物類中藥的國際標(biāo)準(zhǔn)，但是美國、歐盟、我國及傳統(tǒng)出口中 藥的東南亞地區(qū)均有提高中藥標(biāo)準(zhǔn)的趨勢，在此情況下，需要提出適合我國產(chǎn)品質(zhì)量的標(biāo) 準(zhǔn)以適應(yīng)國際標(biāo)準(zhǔn)，我國有數(shù)千年的中藥使用歷史，世界各國在制訂相應(yīng)的植物藥產(chǎn)品質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)中多參考我國的中藥標(biāo)準(zhǔn)，所以完善、提高中藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)更已經(jīng)迫在眉睫。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供一種能夠定性、定量檢測藥物 成分的霍香正氣片的質(zhì)量控制方法，本方法具有檢測手段簡單、檢測結(jié)果準(zhǔn)確的特點。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的—種霍香正氣片的質(zhì)量控制方法，步驟是(1)薄層色譜法鑒別霍香正氣片中是否含有白芷成分；(2)薄層色譜法鑒別霍香正氣片中是否含有厚樸成分；(3)薄層色譜法鑒別霍香正氣片中是否含有蒼術(shù)成分；(4)液相色譜法檢測霍香正氣片中陳皮含量。而且，所述白芷的薄層色譜鑒別的方法如下①供試品溶液的制備取供試霍香正氣片樣品，除去包衣，研細(xì)，加乙醚30ml，浸 漬1小時，不斷振搖，離心，取上清液，揮去乙醚，殘渣加醋酸乙酯Iml使溶解，作為供試品溶 液；
②對照品溶液的制備取歐前胡素對照品，加醋酸乙酯制成每Iml含Img的溶液， 作為對照品溶液；③薄層色譜條件及結(jié)果薄層色譜試驗，吸取供試品溶液和對照品溶液各 5-10 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚乙醚=3 2為展開劑，展開，取出，晾 干，置365nm紫外光燈下檢視，檢視供試品色譜在與對照品色譜相應(yīng)的位置上是否顯相同 顏色的熒光斑點，進(jìn)而確定樣品中是否含有白芷成分。而且，所述厚樸的薄層色譜鑒別的方法如下①供試品溶液的制備取白芷鑒別中的供試品溶液，揮干醋酸乙酯，殘渣加甲醇 2ml使溶解，作為供試品溶液；②對照品溶液的制備取厚樸酚及和厚樸酚對照品加無水乙醇制成每Iml各含 Img的溶液，作為對照品溶液；③薄層色譜條件及結(jié)果薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液和對照品溶液各 5-10μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚醋酸乙酯甲醇=80 20 2為展開 劑，展開，取出，晾干，噴以5%的香草醛硫酸溶液，加熱至斑點顯色清晰，檢視供試品色譜中 在對照品色譜相應(yīng)的位置上是否顯相同顏色的斑點，進(jìn)而確定供試中是否含有厚樸成分。而且，所述蒼術(shù)的薄層色譜鑒別的方法如下①供試品溶液的制備取供試霍香正氣片樣品，薄膜衣除去包衣，研細(xì)，加正己烷， 超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘渣加正己烷2ml使溶解，作為供試品溶液；②對照藥材溶液的制備取蒼術(shù)對照藥材0. 5g，加正己烷anl，超聲處理15分鐘， 濾過，濾液作為對照藥材溶液；③薄層色譜條件及結(jié)果薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液各5 ΙΟμΙ，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚乙酸乙酯=20 1為展開劑，展開，取 出，晾干，噴以5%的對二甲氨基苯甲醛的10%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰，檢視 供試品色譜中在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上是否顯相同顏色的斑點，進(jìn)而確定樣品中是 否含有蒼術(shù)成分。而且，所述液相色譜法測定陳皮的含量的方法為①色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈0.05mol/L磷酸二氫鈉 溶液=13 70為流動相；檢測波長為；流速1. Oml/min，柱溫30°C，理論板數(shù)按橙 皮苷峰計應(yīng)不低于2000 ；②對照藥材溶液的制備精密稱取橙皮苷對照品適量，加甲醇制成每Iml含橙皮 苷60 μ g的溶液，作為對照品溶液，入液相檢測；③供試品溶液的制備取本品20片，薄膜衣片除去包衣，精密稱定，研細(xì)，取 0. 75g，精密稱定，置25ml具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，稱定重量，超聲處理30分鐘， 放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，混勻，濾過，取續(xù)濾液，即得，入液相檢測；④結(jié)果分析根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局試行標(biāo)準(zhǔn)WS-10057(ZD_0057)-2002 藿香正氣片含量項規(guī)定，本品每片含陳皮以橙皮苷的含量計，不得少于0. 35mg，其中素片 每片重0. 3g ；薄膜衣片每片重0. 31g。本發(fā)明的優(yōu)點和積極效果是1、按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高行動計劃中成藥品種增修訂項目任務(wù)表的具體要求，本發(fā)明對藿香正氣片標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了提高、完善，在原標(biāo)準(zhǔn)中有只有厚樸的鑒別，在原標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上 增加了白芷、蒼術(shù)的薄層鑒別方法；以橙皮苷為對照品，制定了陳皮的含量測定方法，修訂 后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提高了藥品的質(zhì)量控制。2、原標(biāo)準(zhǔn)中只有厚樸的薄層鑒別，不能很好的控制產(chǎn)品質(zhì)量，本發(fā)明在原標(biāo)準(zhǔn)的 基礎(chǔ)上對處方中白芷、蒼術(shù)、紫蘇葉油、廣藿香油均進(jìn)行了薄層鑒別試驗，篩選出重現(xiàn)性好、 專屬性強(qiáng)、斑點顯色清晰、結(jié)果易判斷的厚樸、白芷、蒼術(shù)、紫蘇葉油方法納入標(biāo)準(zhǔn)中，是本 重要制劑的鑒別更加準(zhǔn)確。


圖1為本發(fā)明白芷薄層色譜鑒別色譜圖，從左至右依次為1藿香正氣片(批號 0704001)，2藿香正氣片(批號0704002)，3藿香正氣片(批號0704003)，歐前胡素，藿香正 氣片白芷陰性樣品；圖2為本發(fā)明厚樸薄層色譜鑒別色譜圖，從左至右依次為1藿香正氣片(批號 0704001)，2藿香正氣片(批號0704002)，3藿香正氣片(批號0704003)，4厚樸對照品，5 和厚樸對照品，6藿香正氣片厚樸陰性樣品；圖3為本發(fā)明蒼術(shù)薄層色譜鑒別色譜圖，從左至右依次為1藿香正氣片(批號 0704001)、2藿香正氣片(批號0704002)、3藿香正氣片(批號0704003)、蒼術(shù)對照藥材、5 藿香正氣片蒼術(shù)陰性樣品；圖4為本發(fā)明紫蘇葉油薄層色譜鑒別色譜圖，從左至右依次為1.紫蘇葉油A， 2.紫蘇葉油B，3.紫蘇葉油C，4.紫蘇葉對照藥材；圖5為本發(fā)明橙皮苷對照品溶液；圖6為本發(fā)明柚皮苷檢測中陰性樣品譜圖；圖7為本發(fā)明柚皮苷檢測中供試樣品藿香正氣片(樣品0704001)的檢測色譜圖。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例，對本發(fā)明進(jìn)一步說明，下述實施例是說明性的，不是限定性的， 不能以下述實施例來限定本發(fā)明的保護(hù)范圍?；粝阏龤馄馁|(zhì)量控制方法，其方法的步驟是(1)白芷的薄層色譜鑒別①供試品溶液的制備取供試霍香正氣片樣品20片，除去包衣，研細(xì)，加乙醚 30ml，浸漬1小時，不斷振搖，離心，取上清液，揮去乙醚，殘渣加醋酸乙酯Iml使溶解，作為 供試品溶液；②對照品溶液的制備取歐前胡素對照品，加醋酸乙酯制成每Iml含Img的溶液， 作為對照品溶液；③陰性樣品溶液的制備按處方配比，取除去白芷其他味藥材，按原藥的制備工藝 制成樣品，再按上述供試品溶液制備方法制得陰性樣品溶液；④薄層色譜條件及結(jié)果照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗， 吸取供試品溶液、陰性對照品溶液以及對照品溶液各5-10 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板 上，以石油醚(60 90°C)乙醚=3 2為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點，陰性無干 擾，檢測結(jié)果見圖1。(2)厚樸的薄層色譜鑒別①供試品溶液的制備取鑒別(1)項下的供試品溶液，揮干醋酸乙酯，殘渣加甲醇 2ml使溶解，作為供試品溶液；②對照品溶液的制備取厚樸酚及和厚樸酚對照品加無水乙醇制成每Iml各含 Img的溶液，作為對照品溶液；③陰性樣品溶液的制備按處方配比，取除去厚樸的其他味藥材，按原藥制備工藝 制成樣品，再按上述供試品溶液制備方法制得陰性樣品溶液；④薄層色譜條件及結(jié)果照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗， 吸取供試品溶液、陰性樣品溶液以及對照品溶液各5-10 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板 上，以石油醚(60 90°C )醋酸乙酯甲醇=80 20 2為展開劑，展開，取出，晾干， 噴以5%的香草醛硫酸溶液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的 位置上，顯相同顏色的斑點，且陰性無干擾，檢測結(jié)果見圖2。(3)蒼術(shù)的薄層色譜鑒別①供試品溶液的制備取供試霍香正氣片樣品6片，薄膜衣除去包衣，研細(xì)，加正 己烷20ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加正己烷2ml使溶解，作為供試品溶液。②對照藥材溶液的制備取蒼術(shù)對照藥材0. 5g，加正己烷anl，超聲處理15分鐘， 濾過，濾液作為對照藥材溶液。③陰性樣品溶液的制備按處方配比，取除去蒼術(shù)的其他味藥材，按原藥制備工藝 制成樣品，再按上述供試品溶液制備方法制得陰性樣品溶液。④薄層色譜條件及結(jié)果照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗，吸 取供試品溶液、對照藥材溶液各5 10 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60 90 °C)乙酸乙酯=20 1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%的對二甲氨基苯甲醛的 10%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置 上，顯相同顏色的斑點，且陰性無干擾，見圖3。(4)紫蘇葉油的薄層色譜鑒別①對照品溶液的制備另取紫蘇葉對照藥材0.7g，置500ml圓底燒瓶中，加水 250ml，混勻，連接揮發(fā)油測定器，自測定器上端加水至刻度，并溢流入燒瓶中為止，再加石 油醚(60°C 90°C ) 1. 5ml，連接回流冷凝管，加熱至沸，并保持微沸2小時，放冷，分取石油 醚層作為對照品溶液；②供試溶液的制備取供試霍香正氣片樣品按照方法①的方法制作供試品溶液；③照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各 1(^1，分別點于同一硅膠6薄層板上，以石油醚(601 90°0 乙酸乙酯=19 1為展 開劑，展開，取出，晾干，噴以二硝基苯胼試液，放置。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng) 的位置上，顯相同顏色的斑點。(5)液相色譜法陳皮的含量測定色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈0.05mol/L磷酸二氫鈉溶 液=13 70為流動相，其中磷酸二氫鈉溶液用磷酸調(diào)pH值至3;波長為流速1. Oml/min，柱溫30°C，理論板數(shù)按橙皮苷峰計應(yīng)不低于2000 ；①對照藥材溶液的制備精密稱取橙皮苷對照品適量，加甲醇制成每Iml含橙皮 苷60 μ g的溶液，作為對照品溶液，入液相檢測，檢測結(jié)果如圖5所示；②陰性樣品溶液的制備按處方配比，取除陳皮外的其他藥材，按原藥制備工藝制 成片劑，再按步驟①供試品溶液制備方法，制得陰性樣品溶液，入液相檢測，檢測結(jié)果如圖6 所示；③供試品溶液的制備取本品20片，薄膜衣片除去包衣，精密稱定，研細(xì)，取 0. 75g，精密稱定，置25ml具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，稱定重量，超聲處理30分鐘， 放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，混勻，濾過，取續(xù)濾液，即得，入液相，檢測結(jié)果 如圖7所示；④結(jié)果分析陰性供試品溶液無橙皮苷干擾峰存在，該檢測方法專屬性好，根據(jù)國 家食品藥品監(jiān)督管理局試行標(biāo)準(zhǔn)WS-10057 (ZD-0057)-2002藿香正氣片含量項規(guī)定，本品 每片(素片每片重0.3g;薄膜衣片每片重0.31g)含陳皮以橙皮苷的含量計，不得少于 0. 35mg0
權(quán)利要求
1.一種霍香正氣片的質(zhì)量控制方法，其特征在于其方法的步驟是(1)薄層色譜法鑒別霍香正氣片中是否含有白芷成分；(2)薄層色譜法鑒別霍香正氣片中是否含有厚樸成分；(3)薄層色譜法鑒別霍香正氣片中是否含有蒼術(shù)成分；(4)液相色譜法檢測霍香正氣片中陳皮含量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的霍香正氣片的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述白芷的薄層 色譜鑒別的方法如下①供試品溶液的制備取供試霍香正氣片樣品，除去包衣，研細(xì)，加乙醚30ml，浸漬1小 時，不斷振搖，離心，取上清液，揮去乙醚，殘渣加醋酸乙酯Iml使溶解，作為供試品溶液；②對照品溶液的制備取歐前胡素對照品，加醋酸乙酯制成每Iml含Img的溶液，作為 對照品溶液；③薄層色譜條件及結(jié)果薄層色譜試驗，吸取供試品溶液和對照品溶液各5-10μ 1，分 別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚乙醚=3 2為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm 紫外光燈下檢視，檢視供試品色譜在與對照品色譜相應(yīng)的位置上是否顯相同顏色的熒光斑 點，進(jìn)而確定樣品中是否含有白芷成分。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的霍香正氣片的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述厚樸的薄層 色譜鑒別的方法如下①供試品溶液的制備取白芷鑒別中的供試品溶液，揮干醋酸乙酯，殘渣加甲醇2ml使 溶解，作為供試品溶液；②對照品溶液的制備取厚樸酚及和厚樸酚對照品加無水乙醇制成每Iml各含Img的 溶液，作為對照品溶液；③薄層色譜條件及結(jié)果薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液和對照品溶液各5-10μ 1， 分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚醋酸乙酯甲醇=80 20 2為展開劑，展開， 取出，晾干，噴以5%的香草醛硫酸溶液，加熱至斑點顯色清晰，檢視供試品色譜中在對照品 色譜相應(yīng)的位置上是否顯相同顏色的斑點，進(jìn)而確定供試中是否含有厚樸成分。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的霍香正氣片的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述蒼術(shù)的薄層 色譜鑒別的方法如下①供試品溶液的制備取供試霍香正氣片樣品，薄膜衣除去包衣，研細(xì)，加正己烷，超聲 處理，濾過，濾液蒸干，殘渣加正己烷2ml使溶解，作為供試品溶液；②對照藥材溶液的制備取蒼術(shù)對照藥材0.5g，加正己烷anl，超聲處理15分鐘，濾過， 濾液作為對照藥材溶液；③薄層色譜條件及結(jié)果薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液各5 ΙΟμΙ，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚乙酸乙酯=20 1為展開劑，展開，取 出，晾干，噴以5%的對二甲氨基苯甲醛的10%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰，檢視 供試品色譜中在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上是否顯相同顏色的斑點，進(jìn)而確定樣品中是 否含有蒼術(shù)成分。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的霍香正氣片的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述液相色譜法 測定陳皮的含量的方法為①色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液=13 70為流動相；檢測波長為；流速1. Oml/min,柱溫30°C，理論板數(shù)按橙皮苷 峰計應(yīng)不低于2000 ；②對照藥材溶液的制備精密稱取橙皮苷對照品適量，加甲醇制成每Iml含橙皮苷 60 μ g的溶液，作為對照品溶液，入液相檢測；③供試品溶液的制備取本品20片，薄膜衣片除去包衣，精密稱定，研細(xì)，取0.75g，精 密稱定，置25ml具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱 定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，混勻，濾過，取續(xù)濾液，即得，入液相檢測；④結(jié)果分析根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局試行標(biāo)準(zhǔn)WS-10057(ZD-0057)-2002藿香 正氣片含量項規(guī)定，本品每片含陳皮以橙皮苷的含量計，不得少于0. 35mg，其中素片每片 重0. 3g;薄膜衣片每片重0.31g。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種霍香正氣片的質(zhì)量控制方法，步驟是采用薄層色譜法，鑒別霍香正氣片處方中是否含有白芷、厚樸、蒼術(shù)、紫蘇葉油等成分，再以柚皮苷為對照品，通過液相色譜法檢測霍香正氣片處方中陳皮的含量。本發(fā)明按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高行動計劃中成藥品種增修訂項目任務(wù)表的具體要求，本發(fā)明對藿香正氣片標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了提高、完善，原標(biāo)準(zhǔn)中只有厚樸的鑒別，在原標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上增加了白芷、蒼術(shù)的薄層鑒別方法；以橙皮苷為對照品，制定了陳皮的含量測定方法，修訂后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提高了藥品的質(zhì)量控制。
文檔編號A61P29/00GK102100818SQ20091024482
公開日2011年6月22日 申請日期2009年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月16日
發(fā)明者劉新元, 朱曉丹, 谷翠麗, 靳學(xué)海, 高學(xué)謙, 高松 申請人:天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司隆順榕制藥廠