專利名稱：含有褪黑素、銀杏和生物素的制劑的制作方法
含有褪黑素、銀杏和生物素的制劑本分案申請是基于申請?zhí)枮?00380102396.0，申請日為2003年10月30日，發(fā)明 名稱為“含有褪黑素、銀杏和生物素的制劑”的原始中國專利申請的分案申請。本發(fā)明涉及含有褪黑素、銀杏(Ginkgo biloba)和生物素的組合作為活性物質(zhì)的 組合物。該組合物特別適合于制備用于在頭發(fā)中局部應(yīng)用的制劑。已知褪黑素用于正面影響頭發(fā)生長。由于與增殖中的控制著頭發(fā)生長的毛囊細胞 具有選擇性相互作用，褪黑素對于頭發(fā)生長具有刺激作用。在應(yīng)用不同濃度的褪黑素時，可 以觀察到這種刺激作用。US專利5，952，373描述了一種用于皮膚處理的方法，在該方法中涂敷一種含有一 種或多種類黃酮作為活性物質(zhì)的組合物。沒有將褪黑素為用于改善頭發(fā)生長的活性物質(zhì)的 提示。US專利申請US 2002/0061870公開了一種用于緩解聽力喪失或耳鳴的組合物。以 片劑形式服用的所述組合物含有大量的活性物質(zhì)，其中也有褪黑素、生物素或銀杏。沒有用 于改善頭發(fā)生長的應(yīng)用或者關(guān)于局部施用的提示。令人驚奇地，在本發(fā)明的范圍內(nèi)進行的研究確定，在使用褪黑素的同時添加銀杏 和生物素可增強褪黑素的作用，且提高褪黑素在頭皮表面上的滯留。因此，本發(fā)明的目標是一種組合物，其含有(a)褪黑素或其衍生物、(b)銀杏的提 取物和/或其一種或多種成分和(C)生物素用作為活性物質(zhì)。該組合物優(yōu)選為適用于藥物 和/或美容應(yīng)用特別是涂敷在頭皮上的局部制劑。本發(fā)明的組合物含有活性物質(zhì)的組合。該組合的第一種組分為褪黑素或褪黑素衍 生物。褪黑素衍生物優(yōu)選地選自5-甲氧基色胺、5-甲氧基色氨酸、5-甲氧基色醇、5-甲氧 基吲哚-3-乙酸和6-羥基褪黑素。除了這些物質(zhì)之外，還可以使用其生理上可接受的鹽、 酯和復(fù)合化合物。該組合物的第二種組分為銀杏。銀杏對于不同的代謝功能具有正面影響。銀杏的 另一個有利的特性是增強自由基捕捉劑潛能。優(yōu)選使用銀杏的提取物，特別是干提取物，和 /或其一種或多種成分。特別適合于本發(fā)明組合物的應(yīng)用的是來自銀杏葉的干提取物。本發(fā)明的組合物的另一種組分為生物素。生物素例如在脂肪酸代謝和氨基酸代謝 中作為輔酶而發(fā)揮其作用，例如在轉(zhuǎn)羧基反應(yīng)中。組合物中活性物質(zhì)的濃度可以根據(jù)應(yīng)用而在寬的范圍內(nèi)變化。有利的是，活性物 質(zhì)的濃度各自獨立地位于組合物總重量的0.0001重量％至1重量％之間。褪黑素或褪黑 素衍生物的濃度優(yōu)選為0. 001重量％ -0. 01重量％。銀杏的濃度優(yōu)選為0. 01重量％ -0. 1 重量％。生物素的濃度優(yōu)選為0. 002重量％ -0. 05重量％。每次施用，優(yōu)選地給予大約0. OOlmg-大約10mg，優(yōu)選大約0. Olmg-大約Img的褪
黑素或褪黑素衍生物。本發(fā)明組合物的這三種組分顯示出促進頭發(fā)生長、防止老化、改善頭發(fā)密度和/ 或降低靜止期比率的作用特性。褪黑素對于毛囊的作用通過與銀杏和生物素的組合而令人 驚奇地得到增強。因此，使用非常低濃度的褪黑素，例如每次施用為大約0. OOl-lOmg，優(yōu)選大約0. 01-lmg，而還能獲得令人滿意的效果。褪黑素、銀杏和生物素的組合可以在合適的載體體系中進行給藥?；钚晕镔|(zhì)優(yōu)選 地溶解和/或分散在液體、半固體或固體的載體體系中。合適的載體體系的例子為液體如 水或含水的緩沖溶液、生理上相容的有機溶劑如乙醇或者其組合，油_水乳液、水-油乳液、 脂肪、聚乙二醇、丙二醇、甘油、乳化劑或者其組合，以及其他在藥物和美容制劑中使用的載 體或助劑。優(yōu)選使用含水的載體體系，即水含量為50重量％或更高，特別是60重量％或更高 的載體體系。將含水的載體體系的PH值優(yōu)選地調(diào)節(jié)為pH 3-pH 6，特另優(yōu)選為pH 3. 5-pH4。這種載體體系有利地使得能夠?qū)⒒钚晕镔|(zhì)定向地給予毛囊。由此最佳化了活性物 質(zhì)在毛囊中的定位。此外，通過載體體系還能夠控制活性物質(zhì)褪黑素、銀杏和生物素的吸 收。此外，在合適的載體體系中將褪黑素與銀杏和生物素進行加工還可以導(dǎo)致防止或 延緩?fù)屎谒氐奈?。由此不會影響正常的人血漿水平。而且還可以獲得活性物質(zhì)的更長的 持續(xù)作用。通過在載體體系中進行配制可以得到穩(wěn)定的制劑，該制劑用于美容品中，特別是 美容溶液形式的美容品。當使用特殊的配制體系，例如脂質(zhì)體、納米體(Nanosom)或固態(tài)包含式載體如瓊 脂糖時，可以獲得能控制地釋放至少一種活性物質(zhì)特別是所有活性物質(zhì)的組合物。本發(fā)明的組合物特別適合于藥物和/或美容的應(yīng)用，例如在頭發(fā)中應(yīng)用。該組合 物可以以溶液、懸浮液、乳液、微乳液、納米體系、霜劑、凝膠、洗液、噴霧劑、泡沫或軟膏或者 每種其他適合于局部應(yīng)用的形式存在。該組合物通常在包裝體系或應(yīng)用體系中使用，包裝 體系或應(yīng)用體系可選自管、瓶、噴霧瓶、膏藥、海綿和織物載體或塑料載體，和其他適合于在 頭發(fā)中施用的體系。特別優(yōu)選的包裝體系為提供一個用于施用的劑量單位的單劑量安瓿 瓶。該安瓿瓶可以由不同的材料例如玻璃或塑料制成。特別優(yōu)選的是塑料安瓿瓶，因為塑 料安瓿瓶保證了安全和良好的使用。除了活性物質(zhì)之外，本發(fā)明的組合物還可以含有一種或多種美容和/或藥物的助 劑或添加劑，例如增稠劑、礦物質(zhì)、油、維生素如維生素A(特別是以視黃酸形式)或者芳香 物質(zhì)。特別推薦本發(fā)明的組合制劑在晚上使用，其特別是在夜間發(fā)揮其作用。以這種方 式使用時，組合物的作用特別強。本發(fā)明的組合物特別適合于刺激毛囊，和對于頭發(fā)生長產(chǎn) 生正面影響。特別是以局部的、對于在頭發(fā)中應(yīng)用適合的施用形式使用，該施用形式含有相應(yīng) 的、適合于各個使用目的的活性物質(zhì)濃度。本發(fā)明的組合物可用于促進頭發(fā)生長，特別是用于在男性或女性中預(yù)防和/或治 療脫發(fā)。特別優(yōu)選的適應(yīng)癥為男性類型的雄激素性脫發(fā)、女性類型的雄激素性脫發(fā)、男性類 型的彌漫性脫發(fā)和女性類型的彌漫性脫發(fā)。通過下面的實施例來進一步解釋本發(fā)明。實施例含有活性物質(zhì)褪黑素、銀杏和生物素的本發(fā)明制劑的組合物
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組合物含有0. 05重量％的銀杏干提取物、0. 01重量％的生物素、0. 0033重量％的 褪黑素，以及其他添加劑、水和乙醇。組合物的PH值為3. 5-4。
權(quán)利要求
組合物用于促進毛發(fā)生長的用途，其特征在于，該組合物含有(a)褪黑素或其衍生物，(b)銀杏，和(c)生物素作為活性物質(zhì)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其特征在于，該組合物含有褪黑素或者一種選自5-甲氧基 色胺、5-甲氧基色氨酸、5-甲氧基色醇、5-甲氧基吲哚-3-乙酸和6-羥基褪黑素的褪黑素 衍生物，以及其生理上可接受的鹽、酯和復(fù)合化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途，其特征在于，該組合物含有銀杏干提取物和/或其一種 或多種成分。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的用途，其特征在于，活性物質(zhì)的濃度各自基于組合物 總重量為0. 0001重量％至1重量％之間。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的用途，其特征在于，活性物質(zhì)溶解和/或分散在液體、 半固體或固體的載體體系中。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的用途，其特征在于，該組合物可以控制地釋放至少一 種活性物質(zhì)。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的用途，其在藥物和/或美容中的應(yīng)用。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項的用途，其局部施用。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8的用途，其在頭發(fā)中的應(yīng)用。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9的用途，其特征在于，至少一種活性物質(zhì)的經(jīng)皮膚的吸收是可 控制的。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的用途，其特征在于，其以溶液、懸浮液、乳液、微乳液、 納米體系、霜劑、凝膠、洗液、噴霧劑、泡沫或軟膏的形式存在。
12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的用途，其位于包裝體系或應(yīng)用體系中，該包裝體系或 應(yīng)用體系選自塑料或玻璃制成的單劑量安瓿瓶、管、瓶、噴霧瓶、膏藥、海綿和織物載體或塑 料載體。
13.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的用途，其通過添加銀杏和生物素而增強褪黑素的刺 激毛囊的作用。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的用途，其用于制備用于預(yù)防和/或治療脫發(fā)的藥劑。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的用途，其用于治療男性脫發(fā)。
16.根據(jù)權(quán)利要求14的用途，其用于治療女性脫發(fā)。
17.根據(jù)權(quán)利要求13-16中任一項的用途，其特征在于，每次施用給予0.OOlmg-IOmg的褪黑素。
18.根據(jù)權(quán)利要求17的用途，其特征在于，每次施用給予0.Olmg-Img的褪黑素。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有褪黑素、銀杏(Ginkgo biloba)和生物素的組合作為活性物質(zhì)的組合物。該組合物特別適合于制備用于在頭發(fā)中局部應(yīng)用的制劑。
文檔編號A61K36/16GK101897736SQ200910254149
公開日2010年12月1日 申請日期2003年10月30日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月30日
發(fā)明者H·W·施米德 申請人:Asat應(yīng)用科學(xué)技術(shù)股份公司