專利名稱：：一種碳酸鈣泡騰劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種碳酸鈣泡騰劑及該碳酸鈣泡騰劑的制備方法，屬于藥物制劑的
技術(shù)領(lǐng)域：
。
背景技術(shù)：
：泡騰劑是一種相對(duì)較新的劑型，與普通劑型不同之處在于，其制劑處方中必須含有酸堿系統(tǒng)發(fā)泡劑，酸性發(fā)泡劑一般為檸檬酸、酒石酸、蘋果酸等有機(jī)酸，堿性發(fā)泡劑一般為堿式碳酸鹽，如碳酸鈉、碳酸氫鈉，碳酸氫鉀等。當(dāng)泡騰劑以不同途徑給藥后，遇到體液或水濕潤后，則酸性和堿性發(fā)泡劑立即反應(yīng)，產(chǎn)生大量的二氧化碳?xì)怏w，氣體從劑型中逸出，使泡騰劑形成無數(shù)孔洞。使水快速進(jìn)入泡騰劑，促進(jìn)酸堿發(fā)泡劑進(jìn)一步的連鎖反應(yīng)，產(chǎn)生的大量氣體，形成一定壓力從劑型中，使整個(gè)泡騰劑徹底崩裂，達(dá)到藥物溶解釋放的目的。由于氣體從劑型中劇烈釋放，在液體中類似于水的沸騰，故稱之為泡騰劑。碳酸鈣是目前效能價(jià)格比最高、毒性最小，已被公認(rèn)的理想補(bǔ)鈣原料。碳酸鈣作為補(bǔ)鈣劑廣泛應(yīng)用于歐美各國，有各種劑型的產(chǎn)品上市，如普通片劑，膠囊劑，顆粒劑，散劑，口服溶液劑，泡騰劑等。碳酸鈣泡騰劑是碳酸鈣制劑中較優(yōu)的劑型，普通碳酸鈣補(bǔ)鈣產(chǎn)品主要依靠服用后碳酸鈣和胃酸反應(yīng)生成離子型鈣而吸收，會(huì)消耗大量胃酸，對(duì)胃酸缺乏者或老年人對(duì)鈣的吸收很不利，且反應(yīng)不充分會(huì)影響吸收程度，長期服用還會(huì)引起消化不良和腹脹。碳酸鈣是一種弱堿性的碳酸鹽，將碳酸鈣利用酸堿發(fā)泡劑系統(tǒng)制成泡騰劑，服用時(shí)將碳酸鈣泡騰劑投入溫水中，制劑中的檸檬酸，蘋果酸等酸性發(fā)泡劑和碳酸鈣反應(yīng)把不溶性的碳酸鈣變成可溶性的檸檬酸鈣，蘋果酸鈣離子型鈣，增加了鈣的吸收，提高了生物利用度。同時(shí)避免了胃酸反應(yīng)引起的不良反應(yīng)。碳酸鈣泡騰劑是碳酸鈣產(chǎn)品中優(yōu)勢很多的劑型，但該劑型目前仍存在一個(gè)普遍的問題，即由于碳酸鈣泡騰劑中普遍使用的酸性發(fā)泡劑檸檬酸、蘋果酸等極易吸潮，吸潮的碳酸鈣泡騰劑中碳酸鈣會(huì)逐漸和檸檬酸、蘋果酸反應(yīng)，反應(yīng)后的鈣離子和檸檬酸等逐漸形成不溶性的絡(luò)合物，導(dǎo)致吸潮后的泡騰劑沖水后為渾濁狀態(tài)，不能形成初始的澄清溶液，會(huì)影響可溶性*丐的含量，進(jìn)而影響*丐的吸收和利用。因此，為了防止碳酸鈣泡騰劑吸潮產(chǎn)生上述現(xiàn)象，一般碳酸鈣泡騰劑的包裝均需嚴(yán)格防止吸潮，且放置條件避免高濕條件，即使這樣，經(jīng)過長時(shí)間放置之后，有時(shí)仍難以避免產(chǎn)品或多或少吸收一定量水分，導(dǎo)致產(chǎn)品泡騰后出現(xiàn)沉淀渾濁現(xiàn)象，影響鈣的吸收，同時(shí)，也導(dǎo)致該產(chǎn)品的有效期縮短。碳酸鈣的泡騰劑已有一些產(chǎn)品上市，但對(duì)于碳酸鈣泡騰劑的上述問題仍沒有很好的解決方法，仍是通過具有防吸潮的包裝，一般如復(fù)合鋁箔袋包裝等降低產(chǎn)品的吸潮程度，雖然該方法在產(chǎn)品一定的有效期內(nèi)可以解決吸潮帶來的穩(wěn)定性問題，但有時(shí)仍難以避免產(chǎn)品的吸潮可能性，如產(chǎn)品包裝破損，開袋后未及時(shí)的服用等。此外，在碳酸鈣泡騰劑中加入的填充劑等輔料一般選用不易吸潮的輔料，如蔗糖，乳糖等，但這些輔料的加入不能十分有效的解決上述問題。因此，在本領(lǐng)域中對(duì)于長期放置后，不易吸潮，進(jìn)一步講即為泡騰后仍保持澄清的碳酸^泡騰劑存在需求。
發(fā)明內(nèi)容我公司研究人員期望加入一些適當(dāng)?shù)谋砻婊钚詣┮匝娱L碳酸鈣泡騰劑在沖水后保持澄清狀態(tài)的時(shí)間，而實(shí)際上的確起到了一定的作用，未加入泊洛沙姆的碳酸鈣泡騰劑在沖水后，若約30分鐘不服用，會(huì)逐漸出現(xiàn)渾濁現(xiàn)象，即為檸檬酸和碳酸鈣在溶液中逐漸形成了不溶性的檸檬酸三鈣沉淀，而加入了泊洛沙姆的泡騰劑沖水后將近60分鐘才開始出現(xiàn)渾濁現(xiàn)象。上述研究過程中，研究人員意外發(fā)現(xiàn)了所述碳酸鈣泡騰劑的穩(wěn)定性問題也意外得到了解決，泊洛沙姆的加入不但延長了泡騰后溶液保持澄清狀態(tài)的時(shí)間，更重要的是加入有效量泊洛沙姆的碳酸鈣泡騰劑放置明顯更長的時(shí)間泡騰后仍為澄清溶液。本發(fā)明提供了一種碳酸鈣泡騰劑，所述碳酸鈣泡騰劑的穩(wěn)定性很好，進(jìn)一步說，所述碳酸鈣泡騰劑放置明顯更長的時(shí)間，泡騰后仍為澄清溶液。所述碳酸鈣泡騰劑按如下方式實(shí)現(xiàn)所述碳酸鈣泡騰劑含有效量的泊洛沙姆。泊洛沙姆選自泊洛沙姆188,237,338，407或其任何組合。所述泡騰劑還含有酸性發(fā)泡劑以及任選的填充劑和矯味劑。泊洛沙姆的加入量優(yōu)選為酸性發(fā)泡劑總量的2030%，所述百分比基于重量計(jì)算。所述酸性發(fā)泡劑選自檸檬酸，蘋果酸，酒石酸，富馬酸或其任何組合；填充劑選自乳糖，蔗糖，山梨醇，甘露醇或其任何組合；調(diào)味劑選自各種甜味劑如阿司帕坦、甜菊苷及各種香精。所述碳酸鈣泡騰劑，包括碳酸鈣的單方或復(fù)方泡騰劑。所述碳酸鈣復(fù)方泡騰劑除含有碳酸鈣，還可包括含有各種維生素及多種元素，如維生素A，B，C，D，E，K，鐵，鋅，鎂，磷等中的一種或多種。所述碳酸鈣復(fù)方泡騰劑不僅限于上述成分，其包括所有含有碳酸鈣的復(fù)方泡騰劑。所述碳酸鈣的單方或復(fù)方泡騰劑包括泡騰顆粒劑、泡騰片劑或泡騰膠囊劑。本發(fā)明還提供了一種制備碳酸鈣泡騰劑的方法，其為將有效量泊洛沙姆與泡騰劑中其它成分混合，包括將所述泊洛沙姆與酸性發(fā)泡劑預(yù)先充分混合，進(jìn)一步包括混合后的制粒和成型，制成泡騰顆粒劑，泡騰片劑或泡騰膠囊劑。穩(wěn)定性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明加入泊洛沙姆的泡騰劑和未加入泊洛沙姆的泡騰劑比較，產(chǎn)品穩(wěn)定性顯著得到了改善。除去包裝將未加入泊洛沙姆和加入泊洛沙姆的碳酸鈣泡騰劑置于常溫25t:，相對(duì)濕度60%環(huán)境中放置，本發(fā)明加入泊洛沙姆的碳酸鈣泡騰劑在上述環(huán)境中放置明顯更長的時(shí)間，在水中泡騰后才出現(xiàn)渾濁沉淀現(xiàn)象。該發(fā)明將可提升產(chǎn)品的穩(wěn)定性，延長產(chǎn)品的有效期，同時(shí)對(duì)于打開包裝不及時(shí)服用的情況也可起到一定的幫助。出人意料地，有效量泊洛沙姆的加入很好改善了現(xiàn)有技術(shù)中碳酸鈣泡騰劑存在的穩(wěn)定性問題，即現(xiàn)有技術(shù)碳酸鈣泡騰劑經(jīng)長期放置，在水中泡騰后，不能形成澄清溶液的技術(shù)問題。其原因是在長期放置過程中，酸性發(fā)泡劑和碳酸鈣反應(yīng)并逐漸形成了不溶性的絡(luò)合鈣。本發(fā)明的碳酸鈣泡騰劑的穩(wěn)定性得到提高，可降低對(duì)包裝的嚴(yán)格要求，從而也達(dá)到了降低包裝成本的目的。具體實(shí)施方式實(shí)施例下面通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，便于更好理解本發(fā)明。然而，本發(fā)明的范圍不局限于這些實(shí)施例。除非特別說明，所有試劑均可商購獲得。按如下配方制備碳酸鈣泡騰顆粒劑<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備方法配方1將泊洛沙姆與枸櫞酸，蘋果酸等充分混合，加入碳酸鈣，乳糖，阿斯巴甜混合均勻。加入適量無水乙醇，制軟材，20目篩制粒，干燥，20目篩整粒，噴檸檬香精適量，制備碳酸鈣泡騰顆粒劑。配方2除不加入泊洛沙姆外，其他與配方1按同法制備碳酸鈣泡騰顆粒劑。將配方1和2制備的泡騰顆粒分別裸露置于溫度25°C，相對(duì)濕度60%的環(huán)境中放置。以如下指標(biāo)，對(duì)上述獲得的2種碳酸鈣泡騰劑進(jìn)行考察指標(biāo)泡騰后溶液的澄清度泡騰后溶液的澄清度反映了泡騰后溶液中可溶性鈣的情況，如泡騰后溶液即為渾濁狀態(tài)，表明部分鈣在制劑中已形成了不溶性的絡(luò)合鈣，形成了不溶性的絡(luò)合鈣與產(chǎn)品吸潮有關(guān)，吸潮后，酸性發(fā)泡劑和碳酸鈣部分發(fā)生了反應(yīng)并逐漸形成了不溶性的絡(luò)合鈣。評(píng)價(jià)方法分別取在上述條件下放置不同時(shí)間的配方1和配方2的碳酸鈣泡騰顆粒劑1.5g，投入到常溫的飲用水200ml中，觀察泡騰完全后溶液的澄清度。評(píng)價(jià)結(jié)果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>從以上結(jié)果可以看出，由本發(fā)明制備的碳酸鈣泡騰劑，顯著提高產(chǎn)品放置后的穩(wěn)定性，解決了目前碳酸鈣泡騰劑存在的易吸潮而導(dǎo)致放置一段時(shí)間后的產(chǎn)品泡騰后不澄清的技術(shù)問題。正如對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員顯而易見的，可以做出本發(fā)明的許多修改和變化而不背離其精神和范圍。本文中所描述的具體實(shí)施方案僅以例子的方式給出，并且僅以所附權(quán)利要求連同這些權(quán)利要求被授予的等效物的整個(gè)范圍限制本發(fā)明。權(quán)利要求一種碳酸鈣泡騰劑，其特征在于所述泡騰劑含有效量的泊洛沙姆。2.權(quán)利要求1的碳酸鈣泡騰劑，其中所述泊洛沙姆選自泊洛沙姆188、237、338或407或其任何組合。3.權(quán)利要求2的碳酸鈣泡騰劑，其還含有酸性發(fā)泡劑以及任選的填充劑和矯味劑。4.權(quán)利要求3的碳酸鈣泡騰劑，其中所述泊洛沙姆的加入量為所述酸性發(fā)泡劑量的2030%，所述百分比基于重量計(jì)算。5.權(quán)利要求3的碳酸鈣泡騰劑，其中所述酸性發(fā)泡劑選自檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、富馬酸或其任何組合；所述填充劑選自乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇或其任何組合；所述調(diào)味劑選自阿司帕坦、甜菊苷、香精或其任何組合。6.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的碳酸鈣泡騰劑，其包括碳酸鈣的單方或復(fù)方泡騰劑。7.權(quán)利要求6的碳酸鈣泡騰劑，其包括泡騰顆粒劑、泡騰片劑或泡騰膠囊劑。8.制備碳酸鈣泡騰劑的方法，其包括將有效量的泊洛沙姆與所述泡騰劑中其它成分混合。9.權(quán)利要求8所述的方法，其包括將所述泊洛沙姆與酸性發(fā)泡劑預(yù)先充分混合。10.權(quán)利要求8或9所述的方法，其進(jìn)一步包括制粒和成型。全文摘要本發(fā)明提供了一種碳酸鈣泡騰劑，所述碳酸鈣泡騰劑含有效量的泊洛沙姆，所述含有效量泊洛沙姆的碳酸鈣泡騰劑具有很好的穩(wěn)定性，同時(shí)該碳酸鈣泡騰劑在水中泡騰后保持澄清的時(shí)間延長。本發(fā)明還提供了該碳酸鈣泡騰劑的制備方法。文檔編號(hào)A61K47/34GK101721387SQ20091026010公開日2010年6月9日申請(qǐng)日期2009年12月24日優(yōu)先權(quán)日2009年12月24日發(fā)明者何淑旺,王鳳英,謝春文申請(qǐng)人:山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司