專利名稱：一種治療冠心病的口服液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療冠心病的純中藥制劑藥物，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
冠心病是危機老年人身體健康的一種疾病。臨床主要表現(xiàn)為胸痛、心慌，動則氣 短，脈細(xì)或弱，舌紫或有瘀斑，其病程較長，一般在三年以上，故患者具有年老、久病、體虛的 特點。根據(jù)中醫(yī)理論歸納起來冠心病有兩大方面一是正虛-心氣虛；一是標(biāo)實-氣滯血 瘀，即具有本虛標(biāo)實的特點。國內(nèi)用中藥治療冠心病的中成藥按其功能，可分為兩大類，一
是活血化瘀，一是芳香開竅。前者的代表方有復(fù)方丹參片、川芎浸膏片等；后者則有蘇冰滴 丸，救心丹等。前者以祛除瘀阻起到疏通脈道德作用，從"不通則痛"向"通則不痛"轉(zhuǎn)化， 因而療效出現(xiàn)緩慢；后者芳香開竅，溫痛脈絡(luò)，見效迅速，但不宜久服，久服耗氣。因此，研制 治療冠心病的有效新藥，解除病人的病痛，從而滿足臨床診治的需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種對冠心病有很好治療效果的口服液。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的一種治療冠心病的口服液，它是由下述以重量份計
的原料制成的藥劑， 黨參220-230 ;黃芪220-230 ;當(dāng)歸145-155 ;川尊145-155 ;蒲黃145-155 ;紅花 145-155 ;三棱145-155。 所述的治療冠心病的口服液，它是由下述以重量份計的原料制成的藥劑，
黨參225 ;黃芪225 ;當(dāng)歸150 ;川尊150 ;蒲黃150 ;紅花150 ;三棱150。
制備治療冠心病的口服液的方法，將黨參、黃芪、當(dāng)歸、川芎、蒲黃、三棱投入多能 式中藥提取罐中，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，第二次煎煮時，加入紅花 煎煮半小時，合并煎液，濾過，將濾液置外循環(huán)真空蒸發(fā)器內(nèi)濃縮，濃縮后藥液調(diào)PH6-6. 5， 加熱，60 t:保溫，加入殼聚糖溶液絮凝，邊加邊攪30分鐘，冷藏48小時，取上清液，離心； 離心后的藥液板框過濾，將濾液加入50 %糖漿及苯甲酸鈉溶液混勻，調(diào)節(jié)溶液pH值至 4. 5-6. 5，此溶液為A體積份，則加入1000-A體積份的蒸餾水使溶液為1000體積份，將溶液 經(jīng)過濾膜過濾，得到本口服液。
冷藏溫度均為o-5t:。 殼聚糖溶液濃度是1%，用1%醋酸溶液配制而成，所加入的殼聚糖用量為藥液體 積的O. 25%。 本發(fā)明提供的一種治療冠心病的口服液，由于本發(fā)明由純中藥組成，具有益氣化 瘀，止血活血的功效。適用于治療冠心病。 為了更好地說明本發(fā)明的實質(zhì)性特點、有效性和安全性，下面結(jié)合藥理藥效、毒理 及臨床試驗，詳細(xì)敘述其功能
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—、主要藥效學(xué)實驗研究 以小鼠、大鼠、家兔為實驗動物，隨機分空白對照組，陽性藥物對照組(心得安、亞 硝酸異戊酯、潘生丁)及本口服液組(高劑量、低劑量)進行常壓耐缺氧、心肌缺血、離體心 脈流量、心肌營養(yǎng)血流量、血小板聚集功能、血壓等方面的藥效學(xué)試驗，結(jié)果表明
( 一 )舒心口服液對小鼠耐缺氧的影響 1、對正常小鼠常壓耐缺氧的實驗本口服液組與陽性對照組腹腔給藥，經(jīng)口給藥， 均能延長小鼠耐缺氧時間，其作用時間與劑量正相關(guān)；延長活存時間等。諸項指標(biāo)與空白對 照組比較差異顯著。本口服液高劑量組較之陽性對照組作用更明顯。 2、對給異丙腎上腺素小鼠的耐缺氧實驗本口服液組與陽性對照組腹腔給藥，均 能明顯延長小鼠耐缺氧時間，其作用時間與劑量正相關(guān)；延長活存時間等。諸項指標(biāo)與空白 對照組比較差異顯著。本口服液高劑量組較之陽性對照組作用更明顯。
( 二 )對實驗性心肌缺血的影響 1、用垂體后葉素引起大鼠心肌缺血實驗(l)本口服液組與空白對照組相比，對 第二期心電圖ST段下移有明顯對抗作用。亞硝酸異戊酯對ST段下移的對抗率為100%，表 明本口服液有抗心肌缺血作用。(2)靜注垂體后葉素后，心率減慢，本口服液組較空白組能 明顯對抗垂體后葉素引起的心率減慢。而亞硝酸異戊酯對心率減慢與空白對照組無顯著差 異。表明舒心口服液對垂體后葉素引起的心率減慢有一定的對抗作用。
2、結(jié)扎家兔冠狀動脈引起心肌梗塞實驗(l)本口服液組與空白對照組相比，在 結(jié)扎冠狀動脈后，本口服液組的心電圖E ST、NST和E Q、 NQ與空白對照組均有顯著差異。 表明本口服液有縮小心肌缺血范圍的作用。(2)本口服液組的心肌梗死范圍明顯小于對照 組，表明有縮小心肌梗死范圍的作用。
(三)對大鼠離體心臟的影響 1、對正常大鼠離體心臟的影響本口服液對大鼠離體心臟的冠狀流量略有增加， 但無統(tǒng)計學(xué)意義。 2、對由垂體后葉素引起冠狀痙攣的離體心臟的影響垂體后葉素給藥后，冠脈灌 流量明顯減少，本口服液組與潘生丁組均使冠脈流量增加，與空白組比較有顯著差異，表明 本口服液對痙攣收縮的冠脈有擴張作用。(四)對小鼠心肌營養(yǎng)血流量的影響本口服液有增加心肌營養(yǎng)血流量的作用。
(五)對血小板聚集功能的影響本口服液有抗血小板聚集作用。當(dāng)濃度稀釋一 倍時，其血小板聚集抑制率也相應(yīng)下降。(六)對血壓、心電和呼吸的影響本口服液有輕度的降壓反應(yīng)，3 5分鐘內(nèi)即恢 復(fù)。對家兔的心電圖和呼吸未見明顯影響。
二、急性毒性試驗研究( — )經(jīng)口給藥(1)本品給予小鼠灌胃給藥的劑量分別為400、340、289g/kg，結(jié) 果均存活，無毒性反應(yīng)。(2)將本口服液濃縮至最高濃度(12g/ml)，以最大容量(0.8ml)灌 胃給藥，劑量分別為480g/kg、960g/kg。結(jié)果，960g/kg組有1只小鼠與24小時內(nèi)死亡，病 理解剖檢查，僅見腸腔脹氣，未見其他病變。小鼠的最大耐受量大于400g/kg，為臨床用量的 300倍，表明臨床用藥安全。 (二)靜脈給藥本品靜注劑量為59. 5、50. 6、43. 0、36. 5、31. 0、26. 4g/kg。小鼠死亡多在靜注后數(shù)分鐘內(nèi)，表現(xiàn)為呼吸困難、抑制隨之心跳停止?；畲娴男∈?，觀察期中一般 情況良好，未見毒性反應(yīng)，死亡動物病理解剖，未見明顯病變。
三、臨床研究 1、控制心絞痛發(fā)作108例冠心病患者在服用治療冠心病的口服液以前有84例服 擴冠藥或治療冠心病中成藥。89例有心絞痛癥狀的患者。在服舒心寧治療期間，多數(shù)已停 服其他擴冠藥，在這種情況下，取得顯效率51.6%，總有效率92. 1 % 。 62例雙盲對照觀察， 治療組與對照組心絞痛有效率各為96. 5%，與27. 5%，兩組有顯著差異性。
2、改善心電圖到目前為止，心電圖仍為診斷冠心病重要手段及判斷藥物療效主 要指標(biāo)之一。我組治療心電圖異常104例中，圖呈缺血性改變經(jīng)用舒心口服液治療后，總有 效率為73. 7%，對各種心率紊亂總有效率為33. 3%，對心電圖平均總有效率為64. 4% ;說 明舒心口服液能改善心肌血液供應(yīng)。從62例雙盲對照觀察結(jié)果，治療組與對照組心電圖改 善率各為46. 1 %及14. 3% ，兩組對照P < 0. 01，有極顯著統(tǒng)計學(xué)意義，更證實舒心口服液對 心電圖改善有較好的作用。 3、有改善心功能作用STI是有效無創(chuàng)性功能檢測測方法之一，鄧氏認(rèn)為PEP/ LVET的比值是反映心功能改變敏感度較高指標(biāo)，Richard等報導(dǎo)冠心病患者的PEP/LVET 與冠狀動脈造影結(jié)果有相關(guān)關(guān)系，顯示一技冠狀動脈阻塞者的PEP/LVET德異常發(fā)性率為 29% ;2 3技冠狀動脈阻塞者PEP/LVET比值異常發(fā)生率為89 90% ，我院測定PEP/LVET 正常值為O. 32+0. 03. Welssler等報導(dǎo)為O. 345±0. 045。本組34例心功能測定以PEP/LVET > 0. 4為心功能異常指標(biāo)，結(jié)果34例中異常16例治療后恢復(fù)正常7例，好轉(zhuǎn)但未正常7例， 好轉(zhuǎn)率為87%，尿心功能正常18例治療后仍保持正常有17例，僅一例不正常，以16例心功 能異常者治療前、后PEP/LVET總值自身比較，結(jié)果P < 0. 05，有顯著差異性，說明舒心口服 液在心功能改善方面有良好作用。 4、有一定降脂作用膽固醇治療前增高16例，治療后下降15例，占93. 75%;74例 治療前后膽固醇總值自身比較無統(tǒng)計學(xué)差異。三酸甘油治療前增高29例，治療后下降25 例，占86. 2% ， 74例治療前后三酸甘油總值自身比較P < 0. 01，有非常顯著統(tǒng)計學(xué)意義，說 明舒心口服液有一定降脂作用，似對三酸甘油下降作用更為明顯。 5、無毒副作用經(jīng)臨床長期服藥觀察，病人服藥最短三個月，最長兩年之久無不良 反應(yīng)，肝腎、血象均正常。除個別有胃病史患者反映服藥后"胃痛"加重，改用飯后服藥能減 輕癥狀。 6、本口服液組方合理，療效確切，安全可靠，藥物易得，價格低廉，值得臨床推廣應(yīng) 用。
具體實施例方式實施例1 :原料配方黨參220g ;黃芪220g ;當(dāng)歸145g ;川芎145g ;蒲黃145g ;紅
花145g ;三棱145g。 實施例2 :原料配方黨參225g ;黃芪225g ;當(dāng)歸150g ;川芎150g ;蒲黃150g ;紅 花150g ;三棱150g。
實施例3 :原料配方黨參230g ;黃芪230g ;當(dāng)歸155g ;川芎155g ;蒲黃155g ;紅
花155g ;三棱155g。
以上三個實施例的其生產(chǎn)方法如下 a、藥材的炮制黨參、黃芪、當(dāng)歸、川芎、蒲黃、紅花、三棱均按2005年《中國藥典》一部炮制方法常規(guī)處理。 稱取炮制加工后的黨參、黃芪、當(dāng)歸、川芎、蒲黃、三棱投入多能式中藥提取罐中，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，第二次煎煮時，加入紅花煎煮半小時，合并煎液，濾過，將濾液置外循環(huán)真空蒸發(fā)器內(nèi)濃縮，濃縮后藥液調(diào)pH6-6.5，加熱，6(TC保溫，加入殼聚糖溶液，殼聚糖溶液根據(jù)藥液體積計算殼聚糖用量，使殼聚糖用量為藥液體積的0.25%，用1%醋酸溶液配制殼聚糖濃度為1%的溶液，邊加邊攪30分鐘，冷藏48小時，以上清液，離心。離心后的藥液板框(0. 45iim)過濾，得濾液。 b、調(diào)配將濾液加入50X糖漿及苯甲酸鈉溶液混勻，調(diào)節(jié)pH值至4. 5-6. 5，加蒸餾水至1000ml，濾膜過濾，加蒸餾水至全量得澄清液。 c、灌裝將上述澄清液立即灌注于20ml潔凈的管制口服液瓶中，實際容量不低于20ml，蓋上處理好的橡皮塞(或橡皮墊)和鋁蓋，軋蓋，滅菌，得到本口服液。
權(quán)利要求
一種治療冠心病的口服液，其特征在于它是由下述以重量份計的原料制成的藥劑，黨參220-230；黃芪220-230；當(dāng)歸145-155；川芎145-155；蒲黃145-155；紅花145-155；三棱145-155。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療冠心病的口服液，其特征在于它是由下述以重量份計的原料制成的藥劑，黨參225 ;黃芪225 ;當(dāng)歸150 ;川芎150 ;蒲黃150 ;紅花150 ;三棱150。
3. 制備權(quán)利要求1或2所述的治療冠心病的口服液的方法，其特征在于將黨參、黃芪、當(dāng)歸、川芎、蒲黃、三棱投入多能式中藥提取罐中，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，第二次煎煮時，加入紅花煎煮半小時，合并煎液，濾過，將濾液置外循環(huán)真空蒸發(fā)器內(nèi)濃縮，濃縮后藥液調(diào)PH6-6. 5，加熱，6(TC保溫，加入殼聚糖溶液絮凝，邊加邊攪30分鐘，冷藏48小時，取上清液，離心；離心后的藥液板框過濾，將濾液加入50%糖漿及苯甲酸鈉溶液混勻，調(diào)節(jié)溶液pH值至4. 5-6. 5，此溶液為A體積份，則加入1000-A體積份的蒸餾水使溶液為1000體積份，將溶液經(jīng)過濾膜過濾，得到本口服液。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備治療冠心病的口服液的方法，其特征在于冷藏溫度均為0-5 。C。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備治療冠心病的口服液的方法，其特征在于殼聚糖溶液濃度是1%，用1%醋酸溶液配制而成，所加入的殼聚糖用量為藥液體積的0. 25%。
全文摘要
一種治療冠心病的口服液，是由下述以重量份計的原料制成的藥劑，黨參220-230；黃芪220-230；當(dāng)歸145-155；川芎145-155；蒲黃145-155；紅花145-155；三棱145-155。本口服液由黨參、黃芪、當(dāng)歸、川芎、蒲黃、紅花、三棱等天然藥物組成，具有益氣化瘀，止血活血的功效。適用于治療冠心病。本發(fā)明組方合理，療效確切，安全可靠，藥物易得，價格低廉，具有臨床推廣價值。
文檔編號A61K9/08GK101721638SQ200910272948
公開日2010年6月9日 申請日期2009年11月27日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月27日
發(fā)明者蘭紅, 翟偉東, 金保林, 馬志超, 黃燕 申請人:湖北民康制藥有限公司