專利名稱：：治療咽喉疾病的口含滴丸及其檢測方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療咽喉疾病的口含滴丸及其檢測方法，屬于制藥
技術(shù)領(lǐng)域：
。
背景技術(shù)：
：急、慢性咽喉炎是常見的多發(fā)病，西醫(yī)治療咽喉炎主要以消炎的各種片劑內(nèi)服及針劑注射消炎，這些治療方法對咽喉的局部治療效果較差。治療咽喉炎的中草藥有含片及噴霧劑等，但其療效緩慢，用藥量大，治療時間長，效果不甚理想。本申請人研發(fā)的名稱為"一種治療咽喉疾病的滴丸及制備工藝"(商品名；咽立爽口含滴丸)、申請?zhí)枮?7107723.l的發(fā)明專利已獲授權(quán)。咽立爽口含滴丸具有疏風(fēng)散熱，消腫止痛，清咽利喉的作用，對治療急、慢性咽炎，咽痛，咽部干燥，咽部紅腫，口臭等癥有顯著療效。該滴丸劑由冰片、艾納香油、薄荷油、甘草酸和聚乙二醇6000制備而成。在該申請的申請日之前，《中華人民共和國藥典》(1995版一部)中收載的冰片為合成龍腦，即合成冰片，主要是用樟腦、松節(jié)油為主要原料經(jīng)化學(xué)方法加工合成的，其中除龍腦外還含有大量的異龍腦(約含有35%的異龍腦)，其毒性和副作用均較大，會對人體產(chǎn)生較大的毒副作用。為此，申請人對其做了進(jìn)一步改進(jìn)，采用艾片取代冰片作為原料，并提交了名稱為"治療咽喉疾病的滴丸及其制備方法"、申請?zhí)枮?00610200144.7的發(fā)明專利申請(已獲授權(quán))，但艾片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為貴州省地方藥材標(biāo)準(zhǔn)，其主要成分左旋龍腦含量較低，僅為85%，而天然冰片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國家藥典標(biāo)準(zhǔn)，其主要成分右旋龍腦含量較高，為95%以上。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于，提供一種新處方的治療咽喉疾病的口含滴丸及其檢測方法。本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，采用天然冰片替代艾片或合成冰片制備治療咽喉疾病的口含滴丸，所制的滴丸不僅療效顯著，毒性小，副作用小，而且原料的有效成分含量高，有利于生產(chǎn)；所提供的檢測方法能有效確保產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。本發(fā)明的技術(shù)方案。治療咽喉疾病的口含滴丸，其特征在于按照重量份計算，它是用天然冰片(右旋龍腦)2-3份、艾納香油1-1.5份、薄荷素油l-2份、薄荷腦0.5-l份、甘草酸單銨鹽l-2份和聚乙二醇600016-19份制成的。優(yōu)選的方案為按照重量份計算，它是用天然冰片(右旋龍腦)2.5份、艾納香油1.25份、薄荷素油1.5份、薄荷腦0.75份、甘草酸單銨鹽1.5份和聚乙二醇600017.5份制成的。前述治療咽喉疾病的口含滴丸是按照下述方法制成的將聚乙二醇6000加熱熔融，天然冰片(右旋龍腦)和薄荷腦研磨至黏稠液體，加入艾納香油、薄荷素油及甘草酸單銨鹽，再與熔融好的聚乙二醇6000混合，攪拌均勻，轉(zhuǎn)移至滴丸機(jī)中于8(TC-85。C保溫10分鐘；滴入冷凝劑中，收集成型的滴丸，脫油，即得成品滴丸。前述治療咽喉疾病的口含滴丸的檢測方法包括以下步驟性狀本制劑為白色至淺黃色滴丸；有特異香氣，味甜、微苦；比旋度取本制劑適量研細(xì)，精密稱取5g置50ml試管中，分次加乙醚30ml、20ml、10ml振搖提取3次，濾過，合并濾液于蒸發(fā)皿中，于5(TC水浴揮干，殘渣加乙醇溶解置25ml量瓶中，并稀釋至刻度，依《中國藥典》2005年版一部附錄VHE法測定；比旋度為右旋且不低于+0.2°;鑒別(1)本制劑在含量測定(1)項下色譜圖中的保留時間與對照品的保留時間一致；(2)右旋龍腦照中國藥典2005年版一部附錄VIE氣相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗CYDEX-B手性毛細(xì)管柱(柱長25m，內(nèi)徑O.22mm，膜厚度0.25ym);FID檢測器，柱溫為11(TC，檢測器溫度為24(TC，進(jìn)樣口溫度為24(TC，分流比25:1;理論塔板數(shù)以右旋龍腦峰計算應(yīng)不低于10000;分離度以冰片(合成龍腦)色譜判別，應(yīng)能分離出龍腦的左、右旋體及異龍腦的左、右旋體4個異構(gòu)體；測定法取冰片(合成龍腦)對照品20mg，稱定，置5ml量瓶中，用水飽和的乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液；分別取含量測定(l)項下的供試品溶液及上述對照品溶液各lyl注入氣相色譜儀，記錄色譜；供試品色譜與對照品色譜比較，應(yīng)有與右旋龍腦保留時間一致的主色譜峰及左旋龍腦保留時間一致的次色譜峰，右旋龍腦與左旋龍腦色譜峰高或峰面積比應(yīng)大于10;(3)取本制劑5丸，研細(xì)，置10ml具塞試管中，加水飽和的乙酸乙酯5ml，振搖溶解，再加水2ml振搖提取，分取水層作為供試品溶液；另取甘草酸單銨鹽對照品，力陽0%甲醇溶液制成每lml含2mg的溶液作為對照品溶液，照中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯甲酸冰醋酸水(15:i:i:2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，105'C加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；置(365nm)紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；檢査取冰片對照品適量，加水飽和的乙酸乙酯制成每lml含4mg的溶液，作為對照品溶液，分別取含量測定(1)項下的供試品溶液及上述對照品溶液各lyl注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，在與冰片對照品色譜中異龍腦保留時間相同的位置處，如檢出異龍腦，異龍腦峰面積與龍腦峰面積的比值應(yīng)不大于5%;其他應(yīng)符合中國藥典2005年版一部附錄IK滴丸劑項下有關(guān)的各項規(guī)定。含量測定(1)薄荷腦、右旋龍腦照中國藥典2005年版一部附錄VIE氣相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以聚乙二醇-20M為固定相，涂布濃度為10%;柱溫為14(TC;理論塔板數(shù)以水楊酸甲酯計算應(yīng)不低于2500。校正因子測定取水楊酸甲酯lml，置50ml量瓶中，加水飽和的乙酸乙酯至刻度，作為內(nèi)標(biāo)溶液。另取薄荷腦對照品20mg，右旋龍腦對照品40mg，精密稱定，置10ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液2ml，用水飽和的乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，吸取lul，注入氣相色譜儀，計算校正因子，即得；供試品溶液的制備取本制劑適量，研細(xì)，取0.25g，精密稱定，置10ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液2ml，加入水飽和的乙酸乙酯強(qiáng)力振搖使之溶解并稀釋至刻度，即得；測定法精密吸取供試品溶液ly1，注入氣相色譜儀，測定，即得；本制劑每lg含薄荷腦(C1()H2()0)不得少于30.0mg、含右旋龍腦(C1QH180)不得少于75.Omg。(2)甘草酸單銨鹽照中國藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測定；色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-O.01mol/L磷酸溶液(38:62)為流動相；流速為1.0ml/min;檢測波長為250nm。理論板數(shù)按甘草酸單銨鹽峰計算應(yīng)不低于2000，甘草酸單銨鹽峰和內(nèi)標(biāo)峰的分離度應(yīng)符合要求；校正因子測定取對羥基苯甲酸丁酯適量，精密稱定，加稀乙醇制成每lml含0.2mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液。另取甘草酸單銨鹽對照品約10mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加稀乙醇溶解，并精密加入內(nèi)標(biāo)溶液10ml，用稀乙醇稀釋至刻度，搖勻，吸取10yl，注入液相色譜儀，測定，即得；測定法取本制劑適量，研細(xì)，取約O.12g，精密稱定，置25ml量瓶中，加稀乙醇適量振搖使溶解，并精密加入內(nèi)標(biāo)溶液5ml，用稀乙醇稀釋至刻度，搖勻，用0.45ym的濾膜濾過，吸取10yl，注入液相色譜儀，測定，即得；本制劑每lg含甘草酸單銨鹽(C42H61016NH4)不得少于30.0mg。冰片、天然冰片、艾片三種不同原料的差別見下表l:表l三種原料對照<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>品比旋度的方法進(jìn)行測定取本制劑適量研細(xì)，精密稱取5g置50ml試管中，分次加乙醚30ml、20ml、10ml振搖提取3次，濾過，合并濾液于蒸發(fā)皿中，于5(TC水浴揮干，殘渣加乙醇溶解置25ml量瓶中，并稀釋至刻度，依《中國藥典》2005年版一部附錄VHE法測定；以艾片投料的比旋度應(yīng)為左旋，且比旋度應(yīng)不低于-2.0°;以天然冰片投料的比旋度應(yīng)為右旋，且比旋度應(yīng)不低于+0.2°以合成冰片投料的比旋度應(yīng)為左旋，且比旋度應(yīng)不大于-0.5°。本申請人對采用三種不同原料(冰片、天然冰片、艾片)制成的咽立爽口含滴丸進(jìn)行了療效對照試驗，試驗結(jié)果見下表2、表3:表2試驗?zāi)小⑴纸M<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注試驗組l采用天然冰片為原料，試驗組2采用艾片為原料，對照組采J甲冰片為原料。(一)本試驗共觀察急性咽炎和慢性咽炎急性發(fā)作合格受試病例306例，其中采用天然冰片制造的咽立爽口含滴丸試驗組(試驗組l)102例，采用艾片制造的咽立爽口含滴丸試驗組(試驗組2)102例，采用冰片制造的咽立爽口含滴丸對照組102例，其中，男女分組結(jié)果表明，三組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。(二)結(jié)果表明試驗組l、試驗組2與對照組治療急性咽炎和慢性咽炎急性發(fā)作的臨床總有效率分別為93.1%、92.2%，對照組為91.2%，三組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。最后結(jié)論咽立爽口含滴丸是一種國家標(biāo)準(zhǔn)(試行)苗族藥，功能主治苗醫(yī)宋宮證，抬凱抬蒙;中醫(yī)疏風(fēng)散熱，消腫止痛，清利咽喉，用于急性咽炎，慢性咽炎急性發(fā)作，咽痛，咽粘膜紅腫，咽干，口臭等癥。根據(jù)《中華人民共和國藥典》(2005年版一部)的收載，冰片為合成龍腦，主要是用樟腦、松節(jié)油為主要原料經(jīng)化學(xué)方法加工合成的，含有龍腦和異龍腦(約含有35%的異龍腦)，旋光性質(zhì)為混旋。另外還收載有天然冰片(右旋龍腦)，天然冰片是樟科植物樟Ci皿amomumcamphora(L.)Presl的新鮮枝、葉經(jīng)提取加工制成的結(jié)晶，幾乎全部為右旋龍腦。根據(jù)《貴州省中藥材、民族藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》(2003年版)的收載，艾片為菊科植物艾納香Blumeabalsamifera(L.)DC.的葉的升華物的精制品，主要成分為左旋龍腦。以上實驗證明，使用天然冰片制備的"咽立爽口含滴丸"，與用艾片或冰片制備的滴丸比較，在治療效果方面相當(dāng)。但天然冰片中不含有異龍腦，在毒副作用上明顯低于冰片(合成冰片)；而且天然冰片的主要成分右旋龍腦的含量較高，在95%以上，艾片的主要成分左旋龍腦的含量則較低。因此，與冰片、艾片相比，天然冰片是一種更好的原料。本發(fā)明所述的各項檢測方法(包含樣品的處理方法)均是根據(jù)咽立爽口含滴丸中各組成成分的特性和檢驗需要而摸索研究制定出來的。申請人進(jìn)行了大量反復(fù)的試驗，結(jié)果證明所采用方法的科學(xué)性、專屬性很好。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明采用天然冰片替代艾片或合成冰片制備咽立爽口含滴丸，所得滴丸不僅對急、慢性咽炎、咽痛、咽部干燥、紅腫等癥療效顯著，毒性小，副作用小，而且天然冰片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國家藥典標(biāo)準(zhǔn)，有效成分含量高，有利于生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量水平有所提高。另外，本發(fā)明所提供的檢測方法中測定成品的旋光性和采用手性毛細(xì)管氣相色譜法測定成品中右旋龍腦含量的方法，專屬性強(qiáng)，精密度高，穩(wěn)定性好，測量結(jié)果準(zhǔn)確，能有效防止各種摻雜使假行為，能夠有效確保咽立爽口含滴丸的質(zhì)量和療效。具體實施例方式本發(fā)明的實施例l:咽立爽口含滴丸的制備取天然冰片(右旋龍腦)2.5g、艾納香油1.25g、薄荷素油1.5g、薄荷腦0.75g、甘草酸單銨鹽l.5g和聚乙二醇600017.5g將聚乙二醇6000加熱熔融，天然冰片(右旋龍腦)和薄荷腦研磨至黏稠液體，加入艾納香油、薄荷素油及甘草酸單銨鹽，再與熔融好的聚乙二醇6000混合，攪拌均勻，轉(zhuǎn)移至滴丸機(jī)中于8(TC-85'C保溫10分鐘；滴入冷凝劑中，收集成型的滴丸，脫油，即得成品滴丸。本產(chǎn)品含服，一次2-4丸，一日4次。本發(fā)明的實施例2:咽立爽口含滴丸的檢測方法性狀本制劑為白色至淺黃色滴丸；有特異香氣，味甜、微苦。比旋度取本制劑適量研細(xì)，精密稱取5g置50ml試管中，分次加乙醚(30ml、20ml、10ml)振搖提取3次，濾過，合并濾液于蒸發(fā)皿中，于5(TC水浴揮干，殘渣加乙醇溶解置25ml量瓶中，并稀釋至刻度，依法(《中國藥典》2005年版一部附錄VHE)測定；比旋度為右旋且不低于+0.2°;鑒別(1)本制劑在含量測定(1)項下色譜圖中的保留時間應(yīng)與對照品的保留時間一致(2)右旋龍腦照氣相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIE)測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗CYDEX-B手性毛細(xì)管柱(柱長25m，內(nèi)徑O.22mm，膜厚度0.25ym);FID檢測器，柱溫為11(TC，檢測器溫度為24(TC，進(jìn)樣口溫度為24(TC，分流比25:1;理論塔板數(shù)以右旋龍腦峰計算應(yīng)不低于10000;分離度以冰片(合成龍腦)色譜判別，應(yīng)能分離出龍腦的左、右旋體及異龍腦的左、右旋體4個異構(gòu)體；測定法取冰片(合成龍腦)對照品20mg，稱定，置5ml量瓶中，用水飽和的乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液；分別取含量測定(l)項下的供試品溶液及上述對照品溶液各lyl注入氣相色譜儀，記錄色譜；供試品色譜與對照品色譜比較，應(yīng)有與右旋龍腦保留時間一致的主色譜峰及左旋龍腦保留時間一致的次色譜峰，右旋龍腦與左旋龍腦色譜峰高或峰面積比應(yīng)大于IO。(3)取本制劑5丸，研細(xì)，置10ml具塞試管中，加水飽和的乙酸乙酯5ml，振搖溶解，再加水2ml振搖提取，分取水層作為供試品溶液；另取甘草酸單銨鹽對照品，力陽0%甲醇溶液制成每lml含2mg的溶液作為對照品溶液，照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(15:i:i:2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，105。c加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。檢査取冰片對照品適量，加水飽和的乙酸乙酯制成每lml含4mg的溶液，作為對照品溶液，分別取含量測定(1)項下的供試品溶液及上述對照品溶液各lyl注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，在與冰片對照品色譜中異龍腦保留時間相同的位置處，如檢出異龍腦，異龍腦峰面積與龍腦峰面積的比值應(yīng)不大于5%。其他應(yīng)符合滴丸劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(中國藥典2005年版一部附錄IK)。含量測定(1)薄荷腦、右旋龍腦照氣相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIE)測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以聚乙二醇-20M為固定相，涂布濃度為10%;柱溫為14(TC;理論塔板數(shù)以水楊酸甲酯計算應(yīng)不低于2500;校正因子測定取水楊酸甲酯lml，置50ml量瓶中，加水飽和的乙酸乙酯至刻度，作為內(nèi)標(biāo)溶液；另取薄荷腦對照品20mg，右旋龍腦對照品40mg，精密稱定，置10ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液2ml，用水飽和的乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，吸取lul，注入氣相色譜儀，計算校正因子，即得；供試品溶液的制備取本制劑適量，研細(xì)，取0.25g，精密稱定，置10ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液2ml，加入水飽和的乙酸乙酯強(qiáng)力振搖使之溶解并稀釋至刻度，即得；測定法精密吸取供試品溶液ly1，注入氣相色譜儀，測定，即得；本制劑每lg含薄荷腦(C1()H2()0)不得少于30.0mg、含右旋龍腦(C1QH180)不得少于75.Omg。(2)甘草酸單銨鹽照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-O.01mol/L磷酸溶液(38:62)為流動相；流速為1.0ml/min;檢測波長為250nm。理論板數(shù)按甘草酸單銨鹽峰計算應(yīng)不低于2000，甘草酸單銨鹽峰和內(nèi)標(biāo)峰的分離度應(yīng)符合要求；校正因子測定取對羥基苯甲酸丁酯適量，精密稱定，加稀乙醇制成每lml含0.2mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液。另取甘草酸單銨鹽對照品約10mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加稀乙醇溶解，并精密加入內(nèi)標(biāo)溶液10ml，用稀乙醇稀釋至刻度，搖勻，吸取10yl，注入液相色譜儀，測定，即得；測定法取本制劑適量，研細(xì)，取約O.12g，精密稱定，置25ml量瓶中，加稀乙醇適量振搖使溶解，并精密加入內(nèi)標(biāo)溶液5ml，用稀乙醇稀釋至刻度，搖勻，用0.45ym的濾膜濾過，吸取10yl，注入液相色譜儀，測定，即得；本制劑每lg含甘草酸單銨鹽(C42H61016NH4)不得少于30.0mg。權(quán)利要求權(quán)利要求1治療咽喉疾病的口含滴丸，其特征在于按照重量份計算，它是用天然冰片2-3份、艾納香油1-1.5份、薄荷素油1-2份、薄荷腦0.5-1份、甘草酸單銨鹽1-2份和聚乙二醇600016-19份制成的。2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的治療咽喉疾病的口含滴丸，其特征在于按照重量份計算，它是用天然冰片2.5份、艾納香油1.25份、薄荷素油1.5份、薄荷腦0.75份、甘草酸單銨鹽l.5份和聚乙二醇600017.5份制成的。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療咽喉疾病的口含滴丸，其特征在于它是按照下述方法制成的將聚乙二醇6000加熱熔融，天然冰片和薄荷腦研磨至黏稠液體，加入艾納香油、薄荷素油及甘草酸單銨鹽，再與熔融好的聚乙二醇6000混合，攪拌均勻，轉(zhuǎn)移至滴丸機(jī)中于8(TC-85'C保溫10分鐘；滴入冷凝劑中，收集成型的滴丸，脫油，即得成品滴丸4.如權(quán)利要求l-3中任一項所述治療咽喉疾病的口含滴丸的檢測方法，其特征在于包括以下步驟；性狀本制劑為白色至淺黃色滴丸；有特異香氣，味甜、微苦；比旋度取本制劑適量研細(xì)，精密稱取5g置50ml試管中，分次加乙醚30ml、20ml、10ml振搖提取3次，濾過，合并濾液于蒸發(fā)皿中，于50。C水浴揮干，殘渣加乙醇溶解置25ml量瓶中，并稀釋至刻度，依《中國藥典》2005年版一部附錄VHE法測定；比旋度為右旋且不低于+0.2°;鑒別(1)本制劑在含量測定(1)項下色譜圖中的保留時間與對照品的保留時間一致(2)右旋龍腦照中國藥典2005年版一部附錄VIE氣相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗CYDEX-B手性毛細(xì)管柱；FID檢測器，柱溫為11(TC，檢測器溫度為24(TC，進(jìn)樣口溫度為24(TC，分流比25:1;理論塔板數(shù)以右旋龍腦峰計算應(yīng)不低于10000;分離度以冰片色譜判別，應(yīng)能分離出龍腦的左、右旋體及異龍腦的左、右旋體4個異構(gòu)體；測定法取冰片對照品20mg，稱定，置5ml量瓶中，用水飽和的乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液；分別取含量測定(i)項下的供試品溶液及上述對照品溶液各iyl注入氣相色譜儀，記錄色譜；供試品色譜與對照品色譜比較，應(yīng)有與右旋龍腦保留時間一致的主色譜峰及左旋龍腦保留時間一致的次色譜峰，右旋龍腦與左旋龍腦色譜峰高或峰面積比應(yīng)大于10;(3)取本制劑5丸，研細(xì)，置10ml具塞試管中，加水飽和的乙酸乙酯5ml，振搖溶解，再加水2ml振搖提取，分取水層作為供試品溶液；另取甘草酸單銨鹽對照品，力陽0%甲醇溶液制成每lml含2mg的溶液作為對照品溶液，照中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5ui，分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯甲酸冰醋酸水(15:i:i:2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，105。c加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；置(365nm)紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；檢査取冰片對照品適量，加水飽和的乙酸乙酯制成每lml含4mg的溶液，作為對照品溶液，分別取含量測定(1)項下的供試品溶液及上述對照品溶液各lyl注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，在與冰片對照品色譜中異龍腦保留時間相同的位置處，如檢出異龍腦，異龍腦峰面積與龍腦峰面積的比值應(yīng)不大于5%;其他應(yīng)符合中國藥典2005年版一部附錄IK滴丸劑項下有關(guān)的各項規(guī)定；含量測定(1)薄荷腦、右旋龍腦照中國藥典2005年版一部附錄VIE氣相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以聚乙二醇-20M為固定相，涂布濃度為10%;柱溫為14(TC;理論塔板數(shù)以水楊酸甲酯計算應(yīng)不低于2500;校正因子測定取水楊酸甲酯lml，置50ml量瓶中，加水飽和的乙酸乙酯至刻度，作為內(nèi)標(biāo)溶液；另取薄荷腦對照品20mg，右旋龍腦對照品40mg，精密稱定，置10ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液2ml，用水飽和的乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，吸取lul，注入氣相色譜儀，計算校正因子，即得；供試品溶液的制備取本制劑適量，研細(xì)，取0.25g，精密稱定，置10ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液2ml，加入水飽和的乙酸乙酯強(qiáng)力振搖使之溶解并稀釋至刻度，即得；測定法精密吸取供試品溶液ly1，注入氣相色譜儀，測定，即得；本制劑每lg含薄荷腦(C1()H2()0)不得少于30.0mg、含右旋龍腦(C1QH180)不得少于75.Omgj(2)甘草酸單銨鹽照中國藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-O.01mol/L磷酸溶液(38:62)為流動相；流速為1.0ml/min;檢測波長為250nm;理論板數(shù)按甘草酸單銨鹽峰計算應(yīng)不低于2000，甘草酸單銨鹽峰和內(nèi)標(biāo)峰的分離度應(yīng)符合要求；校正因子測定取對羥基苯甲酸丁酯適量，精密稱定，加稀乙醇制成每lml含0.2mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液；另取甘草酸單銨鹽對照品約10mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加稀乙醇溶解，并精密加入內(nèi)標(biāo)溶液10ml，用稀乙醇稀釋至刻度，搖勻，吸取10yl，注入液相色譜儀，測定，即得；測定法取本制劑適量，研細(xì)，取約O.12g，精密稱定，置25ml量瓶中，加稀乙醇適量振搖使溶解，并精密加入內(nèi)標(biāo)溶液5ml，用稀乙醇稀釋至刻度，搖勻，用0.45ym的濾膜濾過，吸取10yl，注入液相色譜儀，測定，即得；本制劑每lg含甘草酸單銨鹽(C42H61016NH4)不得少于30.0mg。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療咽喉疾病的口含滴丸及其檢測方法，按照重量份計算，它是用天然冰片2.5份、艾納香油1.25份、薄荷素油1.5份、薄荷腦0.75份、甘草酸單銨鹽1.5份和聚乙二醇600017.5份制成的。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明采用天然冰片替代艾片或合成冰片制備治療咽喉疾病的口含滴丸，所得滴丸不僅療效顯著，毒性小，副作用小，而且所用原料天然冰片的有效成分含量高，有利于生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量水平有所提高。另外，本發(fā)明所提供的檢測方法中測定成品的旋光性和采用手性毛細(xì)管氣相色譜法測定成品中右旋龍腦含量的方法，專屬性強(qiáng)，精密度高，穩(wěn)定性好，測量結(jié)果準(zhǔn)確，能有效防止各種摻雜使假行為，能夠有效確保治療咽喉疾病的口含滴丸的質(zhì)量和療效。文檔編號A61K47/34GK101518567SQ200910300828公開日2009年9月2日申請日期2009年3月13日優(yōu)先權(quán)日2009年3月13日發(fā)明者蔡瑞民申請人:貴州黃果樹立爽藥業(yè)有限公司