專利名稱：：含鈣拮抗劑、ace抑制劑和他汀類藥的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種新型的藥物組合物，具體涉及一種含鈣離子拮抗劑或其混合物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或其混合物、以及他汀類藥物或其混合物的藥物組合物，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：由于社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們生活方式的改變，我國人群高血壓患病率呈持續(xù)增長趨勢，2002年全國居民營養(yǎng)和健康狀況調(diào)査結(jié)果顯示，我國成人高血壓患病率達(dá)18.8%，估計(jì)全國有高血壓患者1.6億。目前，我國每15秒鐘就有一人死于心腦血管疾病，心腦血管疾病的總發(fā)病率和死亡率已接近發(fā)達(dá)國家的水平。2004年衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)資料表明，我國城市人口心腦血管疾病死亡率為200/10萬人，農(nóng)村為142/10萬人，分別占死亡構(gòu)成的37%和28%;居死亡原因首位(參照非專利文獻(xiàn)l)。高血壓是一種常見病多發(fā)病，也是心腦血管病最重要的危險(xiǎn)因素。血壓水平與心血管病發(fā)病率呈連續(xù)正相關(guān)。高血壓的重要并發(fā)癥腦卒中、心臟病及腎臟病嚴(yán)重危害我國人民健康，致死致殘率高，給個(gè)人、家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)(參照非專利文獻(xiàn)l)。近年來，國內(nèi)外的高血壓防治指南表明(參照非專利文獻(xiàn)l、2)，加大降壓力度，積極、持久地使高血壓患者的血壓降至140/90毫米汞柱以下(最佳應(yīng)降至130/80毫米汞柱以下)，可以有效地減輕高血壓引起的心腦腎等耙器官損害，治療或預(yù)防高脂血癥、腦卒中、冠心病、糖尿病、糖尿病并發(fā)癥、心絞痛、心肌梗死、心功能不全、腎功能損害、動脈粥樣硬化、心室肥厚、動脈瘤、心肌缺血以及青光眼(參照專利文獻(xiàn)l、2、3)等心腦血管疾病，降低心腦血管病的事件率、死亡率和病殘率，改善患者生活質(zhì)量，延長患者壽命。有關(guān)文獻(xiàn)(參照非專利文獻(xiàn)l、專利文獻(xiàn)4)研究表明，為了達(dá)到積極、強(qiáng)化降壓的目的，70%-100%的患者需要聯(lián)用兩種或兩種以上的降壓藥物。聯(lián)合用藥的益處在于不同作用機(jī)制的藥物降壓作用可以累加、協(xié)同或互補(bǔ)，并鈍化反向調(diào)節(jié)代償，提高降壓療效；減少因單一藥物用量過大而導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)，增加用藥安全性；兼顧患者存在的多種危險(xiǎn)因素和相關(guān)疾病，有利于個(gè)體化治療；改善患者的生活質(zhì)量，提高患者的順應(yīng)性；可協(xié)同加強(qiáng)對器官的保護(hù)。因此當(dāng)前國內(nèi)外一致推薦采用包括劑量固定配比的復(fù)方制劑在內(nèi)的聯(lián)合用藥方案治療高血壓患者。中華高血壓雜志報(bào)道(參照非專利文獻(xiàn)3)，2005年9月在ESC上公布了歐洲最大的高血壓治療研究盎格魯-斯堪得那維亞心臟后果研究(Anglo-ScandinavianCardiacOutcomesTrial,簡稱ASC0T)的研究結(jié)果，結(jié)果表明(參照非專利文獻(xiàn)4、5、6):鈣離子拮抗劑(亦稱鈣拮抗劑)加血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑再加上他汀類藥物(也稱3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑)三者合用，能減少66%腦卒中發(fā)生率，還能減少心肌梗死、冠心病和新發(fā)糖尿病的發(fā)生率。ASCOT還認(rèn)為高血壓病人無論有無血脂(總膽固醇)增加，在用鈣離子拮抗劑降壓的同時(shí)，用阿托伐他汀都是有益的。鈣離子拮抗劑聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和他汀類藥物的聯(lián)合給藥已成為治療或預(yù)防高血壓病新一代常規(guī)用藥。值得說明的是，ASCOT治療方案只是簡單地將上述三種單藥聯(lián)合給藥，并沒有采用包括劑量固定配比的復(fù)方降壓制劑給藥。中華高血壓雜志亦報(bào)道(參照非專利文獻(xiàn)2)，2007年06月在意大利米蘭召開了2007年歐洲高血壓協(xié)會(ESH)和歐洲心臟病學(xué)會(ESC)學(xué)術(shù)年會，會議發(fā)布了2007年ESH和ESC動脈高血壓的防治指南。該指南指出，所有確診為心血管疾病或患有2型糖尿病的高血壓患者，均應(yīng)考慮接受他汀類藥物治療，以使血清總膽固醇濃度(TC)小于4.5mmol/L、低密度脂蛋白-膽固醇濃度(LDL-C)小于2.5mmol/L，如有可能還可以更低。無明顯心血管疾病、但心血管風(fēng)險(xiǎn)較高(10年心血管事件不小于20%)的高血壓患者即使基線TC、LDL-C不高，也應(yīng)接受他汀類藥物治療。基于上述發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提供了一種新型劑量固定配比的藥物組合物，它包含有效劑量鈣離子拮抗劑或其混合物、有效劑量血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或其混合物、有效劑量他汀類藥物或其混合物、以及藥學(xué)上可以接受的載體。該藥物組合物用于治療各種原發(fā)性和繼發(fā)性高血壓，同時(shí)治療或預(yù)防與高血壓相關(guān)的心腦血管疾??；其中鈣離子拮抗劑聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對降壓有協(xié)同作用。對于高血壓病人，無論有無血脂(總膽固醇)增加，在用鈣離子拮抗劑聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑降壓的同時(shí)，用他汀類藥物都是有益的；所有確診為心血管疾病或患有2型糖尿病的高血壓患者，均應(yīng)考慮接受他汀類藥物治療，以使TC小于4.5mmol/L、LDL-C小于2.5mmol/L，如有可能還可以更低。本發(fā)明將鈣離子拮抗劑或其混合物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或其混合物、他汀類藥物或其混合物制成劑量固定配比的復(fù)方降壓制劑給藥，患者服藥非常方便，每天12次，優(yōu)選為每天1次，改善了患者服藥的順應(yīng)性，提高患者的生活質(zhì)量。目前我國上市的劑量固定配比的復(fù)方降壓制劑很多，其中包括氨氯地平阿托伐他汀鈣片(苯磺酸氨氯地平+阿托伐他汀鈣)、百普樂(培哚普利叔丁胺鹽+吲達(dá)帕胺)、北京降壓0號(利血平+雙肼屈嗪+氫氯噻嗪等)、依那普利氫氯噻嗪片(馬來酸依那普利+氫氯噻嗪)和貝那普利氫氯噻嗪片(鹽酸貝那普利+氫氯噻嗪)5種。氨氯地平阿托伐他汀鈣片由輝瑞公司于2008年04月03日上市，規(guī)格分別為5mg/10mg、5mg/20mg、5mg/40mg;培哚普利吲達(dá)帕胺片(百普樂)由施維雅(天津)制藥有限公司于2005年09月07日上市，規(guī)格各為4mg/1.25mg、2mg/0.625mg。近年來，美國上市劑量固定配比的復(fù)方降壓制劑也不少，主要有Caduet(苯磺酸氨氯地平+阿伐他汀鈣)、Lotrel(苯磺酸氨氯地平+鹽酸貝那普利)、Lexxel(非洛地平+馬來酸依那普利)、Tarka(群多普利+鹽酸維拉帕米)和Vytorin(依替米貝+辛伐他汀)5種。其中Caduet規(guī)格有l(wèi)l種，常用的規(guī)格為2.5mg/10mg、5mg/20mg、5mg/40mg、10mg/40mg、10mg/80mg5禾中；Lotrel的規(guī)格分另U為2.5mg/10mg、5mg/10mg、5mg/20mg、5mg/40mg、10mg/20mg禾口10mg/40mg;Lexxel的規(guī)格有2.5mg/5mg、5mg/5mg兩禾中。CADUET用于同時(shí)治療高血壓和高膽固醇，適應(yīng)癥包括高血壓、慢性穩(wěn)定性心絞痛、血管痙攣性心絞痛(或稱變異性心絞痛)、各種家族性或非家族性血脂異常。但是，國內(nèi)外的高血壓防治指南表明(非專利文獻(xiàn)l、2)，要想取得滿意的降壓效果，一般需要聯(lián)合兩種或兩種以上的降壓藥物給藥，故CADUET降壓效果仍然難以令人滿意。Lotrel和Lexxel亦用于治療各種類型高血壓，降壓效果明顯，但對于因高血壓而引起的高脂血癥、腦卒中、冠心病、糖尿病、心絞痛、心肌梗死、糖尿病并發(fā)癥、心功能不全、腎功能損害、動脈粥樣硬化、心室肥厚、動脈瘤、心肌缺血以及青光眼，治療效果仍然難以令人滿意。專利文獻(xiàn)3公開了將匹法他汀類和依拉普利或其鹽聯(lián)合給藥用于治療II型糖尿病，其中具體公開了馬來酸依拉普利及匹法他汀鈣的藥物組合物。該復(fù)方制劑雖能治療II型糖尿病，但仍然難以令人滿意。專利文獻(xiàn)4公開了將血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣離子拮抗劑和艾司唑侖聯(lián)合給藥用于治療高血壓的方法。其中具體公開了含有諸如依那普利、雷米普利或喹那普利之類的ACEI、諸如硝苯地平、氨氯地平或尼群地平之類的鈣離子拮抗劑以及艾司唑侖的藥物組合物。該復(fù)方制劑的的療效雖然有所提高，副作用有所降低，但仍然難以令人滿意。專利文獻(xiàn)5分別公開了血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和鈣離子拮抗劑的藥物組合物，用于減少心血管發(fā)病率和/或死亡率。其中具體公開了鹽酸貝那普利與苯磺酸氨氯地平的藥物組合物。該復(fù)方制劑雖然降壓效果明顯，但仍然難以令人滿意。專利文獻(xiàn)6公開了血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣離子拮抗劑和利尿劑的藥物組合物，用于治療高血壓、心功能不全、肥厚性心肌病、糖尿病性心肌病、心律失常以及室性心律失常。該復(fù)方制劑雖降壓效果明顯，減少心血管發(fā)病率和/或死亡率，但仍然難以令人滿意。鈣離子拮抗劑聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和他汀類藥物的聯(lián)合給藥，不僅能增強(qiáng)降壓效果，產(chǎn)生協(xié)同降壓作用，而且能治療或預(yù)防高脂血癥、腦卒中、冠心病、糖尿病、心絞痛、心肌梗死、糖尿病并發(fā)癥、心功能不全、腎功能損害、動脈粥樣硬化、心室肥厚、動脈瘤、心肌缺血以及青光眼，減少與高血壓有關(guān)的心腦血管疾病的發(fā)病率和/或死亡率，改善了患者服藥的順應(yīng)性，具有良好的實(shí)用性，是今后世界各國臨床用藥的迫切需要。非專利文獻(xiàn)l:中國高血壓防治指南2005年修訂版，第4-5、9、31-32頁非專利文獻(xiàn)2:2007年歐洲高血壓協(xié)會和歐洲心臟病學(xué)會高血壓指南新亮點(diǎn).中華高血壓雜志，2007年9月第15巻第9期，708-710非專利文獻(xiàn)3:治療高血壓"ASCOT"的方案.中華高血壓雜志，2007年4月第15巻第4期,265-267非專利文獻(xiàn)4:Preventionofcoronaryandstrokeeventswithatorvastatininhypertensivepatientswhohaveaverageorlower—than—averagecholesterolconcen—trations，intheAnglo-ScandinavianCardiacOutcomesTrial-LipidLoweringArm(ASCOT-UJO:amulticentrerandomisedcontrolledtrial.TheLancet,Vol.361，No.9364，1149-1158非專利文獻(xiàn)5:ASC0T—LLA:questionsaboutthebenefitsofatorvastatin.TheLancet,Vol.361，No.9373，1986-1988非專利文獻(xiàn)6:ASCOT-BPLA.TheLancet,Vol.367，No.9506，205-208專利文獻(xiàn)l:中國專利CN00807935.8專利文獻(xiàn)2:中國專利CN00820080.7專利文獻(xiàn)3:中國專利CN200780003855.8專利文獻(xiàn)4:中國專利CN03151073.6專利文獻(xiàn)5:美國專利US20060233876A1專利文獻(xiàn)6:美國專利US20040254176A
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種新型的藥物組合物，它包含鈣離子拮抗劑或其混合物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或其混合物、他汀類藥物或其混合物、以及藥學(xué)上可接受的載體。該藥物組合物用于治療各種原發(fā)性和繼發(fā)性高血壓，同時(shí)治療或預(yù)防與高血壓相關(guān)的心腦血管疾??；其中鈣離子拮抗劑聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對降壓有協(xié)同作用。它具有降壓降脂效果明顯、與高血壓相關(guān)的心腦血管疾病的發(fā)病率和/或死亡率明顯減少、改善患者服藥的順應(yīng)性、延長患者生命等優(yōu)點(diǎn)。在本發(fā)明的第一方面，提供了一種新型的藥物組合物，其特征在于，它包含(1)鈣離子拮抗劑或其混合物；(2)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或其混合物；(3)他汀類藥物或其混合物；以及(4)藥學(xué)上可接受的載體。在另一優(yōu)選例中，其特征在于(1)所述的鈣離子拮抗劑選自左旋氨氯地平、氨氯地平、拉西地平、西尼地平、樂卡地平、尼群地平、貝尼地平、阿雷地平、依拉地平、普拉地平、尼伐地平、馬尼地平、尼莫地平、阿折地平、尼卡地平、尼索地平、非洛地平、硝苯地平、依福地平、尼古地平、尼魯?shù)仄?、尼伐地平、或其混合物?2)所述的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑選自培哚普利、雷米普利、福辛普利、賴諾普利、喹那普利、依那普利、咪達(dá)普利、群多普利、地拉普利、貝那普利、佐芬普利、莫昔普利、西拉普利、卡托普利、或其混合物；(3)所述的他汀類藥物選自阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、羅蘇伐他汀、匹伐他汀、洛伐他汀、或其混合物；以及(4)藥學(xué)上可接受的載體。在另一優(yōu)選例中，其特征在于(1)所述的鈣離子拮抗劑選自左旋氨氯地平、氨氯地平、拉西地平、尼群地平、或其混合物，更佳地選自左旋氨氯地平、氨氯地平、拉西地平、或其混合物；(2)所述的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑選自培哚普利、雷米普利、福辛普利、依那普利、或其混合物，更佳地選自培哚普利、雷米普利、福辛普利、或其混合物；(3)所述的他汀類藥物選自阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀、或其混合物，更佳地選自阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、或其混合物。在另一優(yōu)選例中，鈣離子拮抗劑選自苯磺酸左旋氨氯地平、苯磺酸氨氯地平、拉西地平、尼群地平、或其混合物；血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑選自培哚普利叔丁胺鹽、雷米普利、福辛普利鈉、馬來酸依那普利、或其混合物；他汀類藥物選自阿托伐他汀鈣、辛伐他汀、瑞舒伐他汀鈣、氟伐他汀鈉、或其混合物。在另一優(yōu)選例中，其特征在于(1)苯磺酸左旋氨氯地平有效含有量為1.25mg10mg，更佳地為l.25mg5mg;苯磺酸氨氯地平有效含有量為2.5mg20mg，更佳地為2.5mg10mg;拉西地平有效含有量為4mg12mg，更佳地為4mg8mg;尼群地平有效含有量為2.5mg40mg，更佳地為5mg20mg;(2)培哚普利叔丁胺鹽有效含有量為2mg16mg，更佳地為2mg8mg;雷米普利有效含有量為1.25mg40mg，更佳地為l.25mg20mg;福辛普利鈉有效含有量為5mg80mg，更佳地為10mg40mg;馬來酸依那普利有效含有量為2.5mg40mg，更佳地為2.5mg20mg;(3)阿托伐他汀鈣有效含有量為5mg160mg，更佳地為10mg80mg;辛伐他汀有效含有量為2.5mg160mg，更佳地為5mg80mg;瑞舒伐他汀鈣有效含有量為5mg160mg，更佳地為5mg40mg;氟伐他汀鈉有效含有量為10mg160mg，更佳地為20mg80mg。本發(fā)明的第二方面，提供了用本發(fā)明的藥物組合物用于治療各種類型高血壓以及治療或預(yù)防與高血壓相關(guān)的心腦血管疾病的方法，它包括步驟給需要治療的對象施用本發(fā)明上述的藥物組合物。在另一優(yōu)選例中，所述的藥物組合物用于治療各種類型高血壓，以及治療或預(yù)防與高血壓相關(guān)的心腦血管疾病，減少心腦血管病的發(fā)病率和/或死亡率。在另一優(yōu)選例中，所述的藥物組合物用于治療各種原發(fā)性和繼發(fā)性高血壓，以及治療或預(yù)防高脂血癥、腦卒中、冠心病、糖尿病、糖尿病并發(fā)癥、心絞痛、心肌梗死、心功能不全、腎功能損害、動脈粥樣硬化、心室肥厚、動脈瘤、心肌缺血以及青光眼，減少其發(fā)病率和/或死亡率。在另一優(yōu)選例中，所述的藥物組合物用于治療各種原發(fā)性和繼發(fā)性高血壓，以及治療或預(yù)防高脂血癥、腦卒中、冠心病、糖尿病、心絞痛以及心肌梗死，減少其發(fā)病率和/或死亡沖<。本發(fā)明的第三方面，提供了本發(fā)明的藥物組合物的制備方法，以及每天服藥次數(shù)。在另一優(yōu)選例中，所述的藥物組合物的劑型為非緩控釋型、緩控釋型或注射劑。在另一優(yōu)選例中，所述的藥物組合物的劑型為片劑、膠囊劑、分散片、口腔崩解片或滴丸劑。在另一優(yōu)選例中，所述的藥物組合物每天服用一次或兩次，優(yōu)選為每天只服用一次。具體實(shí)施例方式ASCOT的研究結(jié)果表明，鈣離子拮抗劑加血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑再加上他汀類藥物三者合用，能減少66%腦卒中發(fā)病率，還能減少心肌梗死、冠心病和新發(fā)糖尿病的發(fā)病率。ASCOT還認(rèn)為高血壓病人無論有無血脂(總膽固醇)增加，在用鈣離子拮抗劑降壓的同時(shí)，用阿托伐他汀都是有益的。但是ASCOT治療方案只是簡單地將上述三種單藥聯(lián)合給藥，并沒有采用包括劑量固定配比的復(fù)方制劑給藥。ESH和ESC防治指南亦指出，所有確診為心血管疾病或患有2型糖尿病的高血壓患者，均應(yīng)考慮接受他汀類藥物治療，以使TC小于4.5mmol/L、LDL-C小于2.5mmol/L，如有可能還可以更低。無明顯心血管疾病、但心血管風(fēng)險(xiǎn)較高(10年心血管事件不小于20%)的高血壓患者即使基線TC、LDL-C不高，也應(yīng)接受他汀類藥物治療?；谏鲜霭l(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提供了一種新型劑量固定配比的藥物組合物，它包含有效劑量鈣離子拮抗劑或其混合物、有效劑量血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或其混合物、有效劑量他汀類藥物或其混合物、以及藥學(xué)上可以接受的載體。該藥物組合物用于治療各種原發(fā)性和繼發(fā)性高血壓，同時(shí)治療或預(yù)防與高血壓相關(guān)的心腦血管疾??；其中鈣離子拮抗劑聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對降壓有協(xié)同作用。對于高血壓病人，無論有無血脂(總膽固醇)增加，在用鈣離子拮抗劑聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑降壓的同時(shí)，用他汀類藥物都是有益的；所有確診為心血管疾病或患有2型糖尿病的高血壓患者，均應(yīng)考慮接受他汀類藥物治療，以使TC小于4.5mmol/L、LDL-C小于2.5mmol/L，如有可能還可以更低?？捎糜诒景l(fā)明的鈣離子拮抗劑(也稱鈣通道阻滯劑)沒有特別的限制。代表性的鈣離子拮抗劑例子包括(但并不限于)左旋氨氯地平、氨氯地平、拉西地平、西尼地平、樂卡地平、尼群地平、貝尼地平、阿雷地平、依拉地平、普拉地平、尼伐地平、馬尼地平、尼莫地平、阿折地平、尼卡地平、尼索地平、非洛地平、硝苯地平、依福地平、尼古地平、尼魯?shù)仄健⒛岱サ仄?、或其混合物。更佳地，鈣離子拮抗劑例子選自左旋氨氯地平、氨氯地平、拉西地平、或其混合物。左旋氨氯地平、氨氯地平、拉西地平或尼群地平等二氫吡啶類鈣通道阻滯劑阻滯鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，能有效地松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，擴(kuò)張小動脈，減輕心臟后負(fù)荷，降低增高了的血壓。左旋氨氯地平、氨氯地平、拉西地平或尼群地平等二氫吡啶類鈣通道阻滯劑還具有良好的心臟血管效應(yīng)，諸如逆轉(zhuǎn)心室肥厚，改善心臟舒張期松弛功能，保護(hù)腎功能，輕微利尿，輕微抗血小板，抗心肌缺血，抗心律失常，增加胰島素敏感性和一定的抗動脈粥樣硬化等作用。可用于本發(fā)明的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑沒有什么特別的限制。代表性的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑例子包括(但并不限于)培哚普利、雷米普利、福辛普利、賴諾普利、喹那普利、依那普利、咪達(dá)普利、群多普利、地拉普利、貝那普利、佐芬普利、莫昔普利、西拉普利、卡托普利、或其混合物。更佳地，所述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑選自培哚普利、福辛普利、雷米普利、或其混合物。培哚普利、雷米普利、福辛普利或依那普利等血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑通過抑制循環(huán)和組織內(nèi)血管緊張素II的生成，尤其抑制緩激肽的降解，增加血內(nèi)緩激肽水平，擴(kuò)張小動脈，減輕心臟后負(fù)荷，起到有效抗高血壓作用。培哚普利、雷米普利、福辛普利或依那普利等血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑還具有良好的神經(jīng)內(nèi)分泌效應(yīng)，諸如減輕心肌病理性纖維化和血管平滑肌增生，改善心臟和血管的病理性重構(gòu)，逆轉(zhuǎn)心室肥厚，改善胰島素敏感性，抗心肌缺血、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、阻止血管動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展、防止粥樣硬化斑塊破裂、保護(hù)心腎功能以及保護(hù)耙器官和血管等有利作用?？捎糜诒景l(fā)明的他汀類藥物沒有什么特別的限制。代表性的他汀類藥物例子包括(但并不限于)阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、羅蘇伐他汀、匹伐他汀、洛伐他汀、或其混合物。更佳地，所述他汀類藥物選自阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、或其混合物。阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀或氟伐他汀等他汀類藥物通過抑制HMG-CoA還原酶(也稱3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶，一種牽涉膽固醇生物合成的酶)而降低血漿中的膽固醇水平。通常，他汀類藥物是通過多種抑制肝內(nèi)膽固醇合成和促進(jìn)LDL-結(jié)合受體的產(chǎn)生而導(dǎo)致血漿中循環(huán)的LDL-C水平降低，而HDL-C水平則適度升高。阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀或氟伐他汀等他汀類藥物的臨床和病理研究還表明，血漿中的總膽固醇、LDL-C和載脂蛋白B水平升高，促進(jìn)人類的動脈粥樣硬化，也是發(fā)展成為心血管疾病的危險(xiǎn)因素；而當(dāng)HDL-C水平升高時(shí)，心血管疾病的發(fā)病率和死亡率就減少。流行病學(xué)調(diào)査亦表明，心血管發(fā)病率和死亡率直接與不同的總膽固醇和LDL-C水平有關(guān)，而與HDL-C則相反。用于本發(fā)明的鈣離子拮抗劑左旋氨氯地平、氨氯地平、拉西地平以及尼群地平；血管緊張素轉(zhuǎn)換醉抑制劑培哚普利、雷米普利、福辛普利以及依那普利，都是符合高血壓防治指南(非專利文獻(xiàn)l)推薦的首選最佳降壓藥物之一。他汀類藥物阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀以及氟伐他汀亦是常用治療高血脂的首選藥物。在本發(fā)明的藥物組合物中，鈣離子拮抗劑選自苯磺酸左旋氨氯地平、苯磺酸氨氯地平、拉西地平、尼群地平、或其混合物；血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑選自培哚普利叔丁胺鹽、雷米普利、福辛普利鈉、馬來酸依那普利、或其混合物；他汀類藥物選自阿托伐他汀鈣、辛伐他汀、瑞舒伐他鈣、氟伐他汀鈉、或其混合物。在本發(fā)明的藥物組合物中，其特征在于(1)苯磺酸左旋氨氯地平有效含有量為1.25mg10mg，更佳地為l.25mg5mg;苯磺酸氨氯地平有效含有量為2.5mg20mg，更佳地為2.5mg10mg;拉西地平有效含有量為4mg12mg，更佳地為4mg8mg;尼群地平有效含有量為2.5mg40mg，更佳地為5mg20mg;(2)培哚普利叔丁胺鹽有效含有量為2mg16mg，更佳地為2mg8mg;雷米普利有效含有量為1.25mg40mg，更佳地為l.25mg20mg;福辛普利鈉有效含有量為5mg80mg，更佳地為10mg40mg;馬來酸依那普利有效含有量為2.5mg40mg，更佳地為2.5mg20mg;(3)阿托伐他汀鈣有效含有量為5mg160mg，更佳地為10mg80mg;辛伐他汀有效含有量為2.5mg160mg，更佳地為5mg80mg;瑞舒伐他汀鈣有效含有量為5mg160mg，更佳地為5mg40mg;氟伐他汀鈉有效含有量為10mg160mg，更佳地為20mg80mg。本發(fā)明的藥物組合物，用于治療各種類型高血壓，以及治療或預(yù)防與高血壓相關(guān)的心腦血管疾病，減少心腦血管病的發(fā)病率和/或死亡率。本發(fā)明的藥物組合物，用于治療各種原發(fā)性和繼發(fā)性高血壓，以及治療或預(yù)防高脂血癥、腦卒中、冠心病、糖尿病、糖尿病并發(fā)癥、心絞痛、心肌梗死、心功能不全、腎功能損害、動脈粥樣硬化、心室肥厚、動脈瘤、心肌缺血以及青光眼，優(yōu)選為高脂血癥、腦卒中、冠心病、糖尿病、心絞痛以及心肌梗死，減少其發(fā)病率和/或死亡率。本發(fā)明的藥物組合物的劑型和制備方法沒有特別限制，可用本領(lǐng)域常規(guī)通用的制法制成藥學(xué)上可以接受的各種非緩控釋型、緩控釋型或注射劑；優(yōu)選劑型為片劑、膠囊劑、分散片、口腔崩解片或滴丸劑。在本發(fā)明的藥物組合物中，每天服用一次或兩次；優(yōu)選的方式是每天服藥一次。因?yàn)檫@樣可以減少服藥次數(shù)，便于病人堅(jiān)持，改善患者服藥的順應(yīng)性。在本發(fā)明的藥物組合物中，采用將鈣離子拮抗劑或其混合物聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或其混合物和他汀類藥物或其混合物，制成劑量固定配比的藥物組合物給藥，提高降壓效果，鈣離子拮抗劑聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對降壓均有協(xié)同作用。該組合物用于治療各種類型高血壓，同時(shí)治療或預(yù)防與高血壓相關(guān)的心腦血管疾病，減少心腦血管病的發(fā)病率和/或死亡率；改善了患者服藥的順應(yīng)性，提高患者的生活質(zhì)量。本發(fā)明的藥物組合物也適用于經(jīng)積極改變不良生活方式等非藥物措施6個(gè)月以上仍未能滿意地控制血壓至理想值的高血壓前期患者，即收縮壓持續(xù)在120-139毫米汞柱或/及舒張壓持續(xù)在80-90毫米汞柱的患者。高血壓病人無論有無血脂(總膽固醇)增加，在用鈣離子拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑聯(lián)合降壓的同時(shí)，用他汀類藥物都是有益的。本發(fā)明采用前瞻性、設(shè)對照組、單盲、多中心臨床試驗(yàn)對165例高血壓患者隨機(jī)分為施慧達(dá)(見下述)聯(lián)合雅施達(dá)復(fù)方制劑組、施慧達(dá)聯(lián)合立普妥復(fù)方制劑組、雅施達(dá)聯(lián)合立普妥復(fù)方制劑組、以及施慧達(dá)聯(lián)合雅施達(dá)和立普妥復(fù)方制劑組，為期平均6個(gè)月的觀察治療。結(jié)果證實(shí)了這三種不同作用機(jī)制的藥物作用可以累加、協(xié)同或互補(bǔ)，并鈍化反向調(diào)節(jié)代償，提高降壓降脂效果；能治療各種類型高血壓，以及治療或預(yù)防高脂血癥、腦卒中、冠心病、糖尿病、心絞痛以及心肌梗死，減少其發(fā)病率和/或死亡率；兼顧患者存在的多種危險(xiǎn)因素和相關(guān)疾病，有利于個(gè)體化治療；改善患者的生活質(zhì)量，提高患者服藥的順應(yīng)性。高血壓是一種多因素疾病，往往需要兩種以上降壓藥物才能降壓達(dá)標(biāo)，而且一般都需要終生監(jiān)測，長期服藥。本發(fā)明新型藥物組合物利用了藥物之間的協(xié)同作用，提高降壓效果，同時(shí)治療或預(yù)防與高血壓相關(guān)的心腦血管疾病，減少了心腦血管病的發(fā)病率和/或死亡率，同時(shí)改善了患者服藥的順應(yīng)性，便于在大量人群中普及推廣使用。下面結(jié)合實(shí)施例詳細(xì)說明本發(fā)明，這些實(shí)施例只是用于舉例說明的目的，并沒有限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例l:苯磺酸左旋氨氯地平、培哚普利叔丁胺鹽和阿托伐他汀鈣片劑原輔料名稱規(guī)格l用量規(guī)格2用量規(guī)格3用量苯磺酸左氨氯地平(按左氨氯地平計(jì))1.25g2』g5.0g培哚普利叔丁胺鹽2.0g4.0g8.0g阿托伐他汀韓(按阿托伐他汀計(jì))10.0g20.0g80.0g碳酸鈣152.4g139.lg72.6g預(yù)膠化淀粉20g20g20g聚山梨酯805g5g5g硬脂酸鎂0.62g0.62g0.62g微粉硅膠1.25g1.25g1.25g微晶纖維素37.5g37.5g37.5g羧甲淀粉鈉10g10g10g交聯(lián)聚維酮10g10g10g純化水適量適量適量制備方法將各種原輔料分別過6號篩，然后將處方量的苯磺酸左旋氨氯地平、培哚普利叔丁胺鹽、阿托伐他汀鈣、碳酸鈣、聚山梨酯80、微粉硅膠、微晶纖維素和交聯(lián)聚維酮以及一半處方量的預(yù)膠化淀粉充分混合均勻；再將另一半處方量的預(yù)膠化淀粉制成15%淀粉漿，待冷卻后，逐漸加入上述混合物中，邊加邊攪拌，制成適宜的軟材；用2號篩制成濕顆粒，放入烘箱中干燥；干燥后用2號篩整粒；最后加入處方量的羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂，混合均勻；測中間體含量，壓片，制成1000片，即可。實(shí)施例2:尼群地平、馬來酸依那普利和氟伐他汀鈉膠囊劑原輔料名稱規(guī)格l用量規(guī)格2用量規(guī)格3用量尼群地平5.0g10.0g20.0g馬來酸依那普利2』g10.0g20.0g氟伐他汀鈉(按氟伐他汀計(jì))20.0g40.0g80.0g碳酸鈣159.3g126.8g66.8g預(yù)膠化淀粉25g25g25g聚山梨酯805.5g5.5g5.5g硬脂酸鎂0.65g0.65g0.65g微粉硅膠1.8g1.8g1.8g十二烷基硫酸鈉3.5g3.5g3.5g羧甲淀粉鈉8g8g8g交聯(lián)聚維酮9g9g9g明膠9.5g9.5g9.5g純化水適量適量適量制備方法將各種原輔料分別過6號篩，然后將處方量的尼群地平、馬來酸依那普利、氟伐他汀鈉、碳酸鈣、聚山梨酯80、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、明膠和交聯(lián)聚維酮以及一半處方量的預(yù)膠化淀粉充分混合均勻；再將另一半處方量的預(yù)膠化淀粉制成15%淀粉漿，待冷卻后，逐漸加入上述混合物中，邊加邊攪拌，制成適宜的軟材；用2號篩制成濕顆粒，放入烘箱中干燥；干燥后用2號篩整粒；加入處方量的羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂，混合均勻；最后計(jì)算粒重，測中間體含量，i號膠囊分裝成iooo粒，即可。實(shí)施例3:拉西地平、尼群地平、雷米普利和瑞舒伐他汀鈣分散片<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>制備方法將各種原輔料分別過6號篩，然后將處方量的拉西地平、尼群地平、雷米普利、瑞舒伐他汀鈣、碳酸鈣、聚山梨酯80、微粉硅膠、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙纖維素、十二烷基硫酸鈉和交聯(lián)聚維酮充分混合均勻；再將95%乙醇逐漸加入上述混合物中，邊加邊攪拌，制成適宜的軟材；用2號篩制成濕顆粒，放入烘箱中干燥；干燥后用2號篩整粒；最后加入處方量的羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂，混合均勻；測中間體含量，壓片，制成1000片，即可。實(shí)施例4:苯磺酸左旋氨氯地平、雷米普利和阿托伐他汀鈣口腔崩解片<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>制備方法將各種原輔料分別過6號篩，然后將處方量的苯磺酸左旋氨氯地平、雷米普利、阿托伐他汀鈣、甘露醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氫鈉、三氯蔗糖以及一半處方量的預(yù)膠化淀粉，用等量遞加法充分混合均勻；再將另一半處方量的預(yù)膠化淀粉制成15%淀粉漿，待冷卻后，逐漸加入上述混合物中，邊加邊攪拌，制成適宜的軟材；用2號篩制成濕顆粒，放入烘箱中干燥；干燥后用2號篩整粒；最后加入處方量的羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂，混合均勻；測中間體含量，壓片，制成1000片，即可。實(shí)施例5:苯磺酸氨氯地平、福辛普利鈉和辛伐他汀滴丸原輔料名稱規(guī)格l用量規(guī)格2用量規(guī)格3用量苯磺酸氨氯地平(按氨氯地平計(jì))2』g5.0g10.0g福辛普利鈉10.Og20.Og20.0g辛伐他汀10.Og20.Og40.0gPEG600082g82g82g碳酸鈣20g20g20g聚山梨酯8030g30g30g制備方法將各種原輔料分別過6號篩，然后將處方量的PEG6000和聚山梨酯80混勻后加熱至55r6(TC使熔融；再將處方量的苯磺酸氨氯地平、福辛普利鈉、辛伐他汀和碳酸鈣加至熔融液中攪拌均勻，移至漏斗中，55'C6(TC保溫，調(diào)節(jié)滴斗大小，以-20-5的二甲基硅油或液體石蠟為冷卻相，進(jìn)行滴制，制成1000丸，過濾、洗滌、選丸，即可。實(shí)施例6:左旋氨氯地平、培哚普利和阿托伐他汀的聯(lián)合給藥使用的左旋氨氯地平為施慧達(dá)，吉林省天風(fēng)制藥生產(chǎn)，規(guī)格為2.5mg/片；培哚普利為雅施達(dá)，施維雅(天津)制藥生產(chǎn)，規(guī)格為4mg/片；阿托伐他汀為立普妥，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為20mg/片。本發(fā)明采用前瞻性、設(shè)對照組、單盲、多中心臨床試驗(yàn)對165例高血壓患者(患者年齡為1865歲，男女比例為l:11:0.8;妊娠、高血鉀、雙側(cè)腎動脈狹窄、活動性肝病患者、孕婦及哺乳婦女除外)隨機(jī)分為施慧達(dá)聯(lián)合雅施達(dá)復(fù)方制劑組(簡稱為①組)、施慧達(dá)聯(lián)合立普妥復(fù)方制劑組(簡稱為②組)、雅施達(dá)聯(lián)合立普妥復(fù)方制劑組(簡稱為③組)、以及施慧達(dá)聯(lián)合雅施達(dá)和立普妥復(fù)方制劑組(簡稱為④組)，為期平均6個(gè)月的觀察治療(見表1)。表l①組、②組、③組、以及④組抗高血壓治療比較<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>(1)給藥劑量①組治療劑量同時(shí)聯(lián)合給藥，每次施慧達(dá)l片、雅施達(dá)1片，每日一次；②組治療劑量同時(shí)聯(lián)合給藥，每次施慧達(dá)l片、立普妥1片，每日一次；③組治療劑量同時(shí)聯(lián)合給藥，每次雅施達(dá)l片、立普妥1片，每日一次；④組治療劑量同時(shí)聯(lián)合給藥，每次施慧達(dá)l片、雅施達(dá)l片和立普妥l片，每日一次。(2)血壓達(dá)標(biāo)指治療后血壓降低至《135/85mnlHg。(3)降壓有效指治療后收縮壓比治療前降低》20mmHg或/及舒張壓降低》10mmHg;或收縮壓降低》1OmmHg同時(shí)舒張壓降低S5mmHg。(4)P值指兩組之間t檢驗(yàn)值。降壓結(jié)果如上表l所示。①組血壓自治療前的平均159.6±15.8/90.8±7.8mmHg降至132.7±15.2/82.5±7.2mmHg(P<0.05)。②組血壓自治療前的平均160.5±16.6/91.8±7.3mmHg降至141.7±16.8/84.5±7.lmmHg(P<0.05)。③組的血壓自治療前的平均161.9±16.3/91.2±7.8mmHg降至140.7±16.8/85.3±7.2mmHg(P<0.05)。④組血壓自治療前的平均160.7±15.3/91.5±7.8mmHg降至128.7±15.6/80.2±7.5mmHg(P<0.05)。①組和②組、③組組間降壓幅度差別顯著(P<0.05);④組治療后血壓下降的幅度又優(yōu)于①組(P<0.05);④組的達(dá)標(biāo)率、有效率分別為72.1%、85.3%;①組的血壓達(dá)標(biāo)率、有效率分別為67.3%、76.8%。④組的達(dá)標(biāo)率、有效率優(yōu)于①組(P<0.05)。各組之間心腦血管病發(fā)病率，①組、②組和③組之間無明顯差別(P〉0.05)，④組均低于①組、②組和③組(P〈0.05)(見表2);各組均無死亡病例，可能與考察時(shí)間較短有關(guān)(見表2)。表2①組、②組、③組以及④組抗高血壓治療時(shí)心腦血管病發(fā)病率比較組別①組②組③組④組n=42n=41n=39n=43高脂血癥2000腦卒中1221冠心病2210糖尿病0100心絞痛1011心肌梗死0110總發(fā)病率(％)14.314.612.87.0p值①②〉0.05①③〉0.05①(IK0.05②③〉0.05②(IK0.05③(IK0.05實(shí)施例7:尼群地平、依那普利和氟伐他汀的聯(lián)合給藥使用的尼群地平為樂普常舒，河北賽克藥業(yè)生產(chǎn)，規(guī)格為10mg/片；依那普利為悅寧定，MERCK公司生產(chǎn)，規(guī)格為10mg/片；氟伐他汀為來適可，北京諾華制藥生產(chǎn)，規(guī)格為40mg/粒。本發(fā)明采用前瞻性、設(shè)對照組、單盲、多中心臨床試驗(yàn)對162例高血壓患者(患者年齡為1865歲，男女比例為l:11:0.8;妊娠、高血鉀、雙側(cè)腎動脈狹窄、活動性肝病患者、孕婦及哺乳婦女除外)隨機(jī)分為樂普常舒聯(lián)合悅寧定復(fù)方制劑組(簡稱為①組)、樂普常舒聯(lián)合來適可復(fù)方制劑組(簡稱為②組)、悅寧定聯(lián)合來適可復(fù)方制劑組(簡稱為③組)、以及樂普常舒聯(lián)合悅寧定和來適可復(fù)方制劑組(簡稱為④組)，為期平均6個(gè)月的觀察治療(見表3)。<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>(1)給藥劑量①組治療劑量同時(shí)聯(lián)合給藥，每次樂普常舒l片、悅寧定1片，每日12次；②組治療劑量同時(shí)聯(lián)合給藥，每次樂普常舒l片、來適可1粒，每日12次；③組治療劑量同時(shí)聯(lián)合給藥，每次悅寧定l片、來適可1粒，每日12次；④組治療劑量同時(shí)聯(lián)合給藥，每次樂普常舒l片、悅寧定l片和來適可l粒，每日12次。(2)血壓達(dá)標(biāo)指治療后血壓降低至《135/85mnlHg。(3)降壓有效指治療后收縮壓比治療前降低》20mmHg或/及舒張壓降低》10mmHg;或收縮壓降低》1OmmHg同時(shí)舒張壓降低S5mmHg。(4)P值指兩組之間t檢驗(yàn)值。降壓結(jié)果如上表3所示。①組血壓自治療前的平均160.2±15.3/91.8±7.5mmHg降至132.6±15.5/82.8±7.3mmHg(P<0.05)。②組血壓自治療前的平均160.9±16.3/91.9±7.3mmHg降至141.7±16.8/84.9±7.3mmHg(P<0.05)。③組的血壓自治療前的平均160.7±16.5/91.5±7.6mmHg降至140.2±16.7/85.4±7.5mmHg(P<0.05)。④組血壓自治療前的平均161.5±15.5/91.4±7.5mmHg降至128.6±15.4/80.4±7.3mmHg(P<0.05)。①組和②組、③組組間降壓幅度差別顯著(P<0.05);④組治療后血壓下降的幅度又優(yōu)于①組(P<0.05);④組的達(dá)標(biāo)率、有效率分別為71.3%、84.7%;①組的血壓達(dá)標(biāo)率、有效率分別為67.5%、78.9%。④組的達(dá)標(biāo)率、有效率優(yōu)于①組(P<0.05)。各組之間心腦血管病發(fā)病率，①組、②組和③組之間無明顯差別(P〉0.05)，④組均低于①組、②組和③組(P〈0.05)(見表4);各組均無死亡病例，可能與考察時(shí)間較短有關(guān)(見表4)。表4①組、②組、③組以及④組抗高血壓治療時(shí)心腦血管病發(fā)病率比較<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>權(quán)利要求1.一種藥物組合物，其特征在于，它包含(1)鈣離子拮抗劑或其混合物；(2)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或其混合物；(3)他汀類藥物或其混合物；以及(4)藥學(xué)上可接受的載體。2.如權(quán)利要求l所述的藥物組合物，其特征在于(1)所述的鈣離子拮抗劑選自左旋氨氯地平、氨氯地平、拉西地平、西尼地平、樂卡地平、尼群地平、貝尼地平、阿雷地平、依拉地平、普拉地平、尼伐地平、馬尼地平、尼莫地平、阿折地平、尼卡地平、尼索地平、非洛地平、硝苯地平、依福地平、尼古地平、尼魯?shù)仄?、尼伐地平、或其混合物?2)所述的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑選自培哚普利、雷米普利、福辛普利、賴諾普利、喹那普利、依那普利、咪達(dá)普利、群多普利、地拉普利、貝那普利、佐芬普利、莫昔普利、西拉普利、卡托普利、或其混合物；(3)所述的他汀類藥物選自阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、羅蘇伐他汀、匹伐他汀、洛伐他汀、或其混合物；以及(4)藥學(xué)上可接受的載體。3.如權(quán)利要求l所述的藥物組合物，其特征在于(1)所述的鈣離子拮抗劑選自左旋氨氯地平、氨氯地平、拉西地平、尼群地平、或其混合物，更佳地選自左旋氨氯地平、氨氯地平、拉西地平、或其混合物；(2)所述的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑選自培哚普利、雷米普利、福辛普利、依那普利、或其混合物，更佳地選自培哚普利、雷米普利、福辛普利、或其混合物；(3)所述的他汀類藥物選自阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀、或其混合物，更佳地選自阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、或其混合物。4.如權(quán)利要求l所述的藥物組合物，其特征在于，鈣離子拮抗劑選自苯磺酸左旋氨氯地平、苯磺酸氨氯地平、拉西地平、尼群地平、或其混合物；血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑選自培哚普利叔丁胺鹽、雷米普利、福辛普利鈉、馬來酸依那普利、或其混合物;他汀類藥物選自阿托伐他汀鈣、辛伐他汀、瑞舒伐他汀鈣、氟伐他汀鈉、或其混合物。5.如權(quán)利要求l所述的藥物組合物，其特征在于(1)苯磺酸左旋氨氯地平有效含有量為1.25mg10mg，更佳地為l.25mg5mg;苯磺酸氨氯地平有效含有量為2.5mg20mg，更佳地為2.5mg10mg;拉西地平有效含有量為4mg12mg，更佳地為4mg8mg;尼群地平有效含有量為2.5mg40mg，更佳地為5mg20mg;(2)培哚普利叔丁胺鹽有效含有量為2mg16mg，更佳地為2mg8mg;雷米普利有效含有量為1.25mg40mg，更佳地為l.25mg20mg;福辛普利鈉有效含有量為5mg80mg，更佳地為10mg40mg;馬來酸依那普利有效含有量為2.5mg40mg，更佳地為2.5mg20mg;(3)阿托伐他汀鈣有效含有量為5mg160mg，更佳地為10mg80mg;辛伐他汀有效含有量為2.5mg160mg，更佳地為5mg80mg;瑞舒伐他汀鈣有效含有量為5mg160mg，更佳地為5mg40mg;氟伐他汀鈉有效含有量為10mg160mg，更佳地為20mg80mg。6如權(quán)利要求l所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物的劑型為非緩控釋型、緩控釋型或注射劑。7如權(quán)利要求l所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物的劑型為片劑、膠囊劑、分散片、口腔崩解片或滴丸劑。8如權(quán)利要求l所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物用于治療各種類型高血壓，以及治療或預(yù)防與高血壓相關(guān)的心腦血管疾病，減少心腦血管病的發(fā)病率和/或死亡率。9如權(quán)利要求l所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物用于治療各種原發(fā)性和繼發(fā)性高血壓，以及治療或預(yù)防高脂血癥、腦卒中、冠心病、糖尿病、糖尿病并發(fā)癥、心絞痛、心肌梗死、心功能不全、腎功能損害、動脈粥樣硬化、心室肥厚、動脈瘤、心肌缺血以及青光眼，優(yōu)選為高脂血癥、腦卒中、冠心病、糖尿病、心絞痛和心肌梗死，減少其發(fā)病率和/或死亡率。10如權(quán)利要求l所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物每天服用一次或兩次，優(yōu)選為每天只服用一次。全文摘要本發(fā)明涉及一種藥物組合物，它包含鈣離子拮抗劑(CCB)或其混合物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或其混合物、他汀類藥物(statins)或其混合物、以及藥學(xué)上可接受的載體，所述的鈣離子拮抗劑選自左旋氨氯地平、氨氯地平、拉西地平、尼群地平、或其混合物，所述的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑選自培哚普利、雷米普利、福辛普利、依那普利、或其混合物，所述的他汀類藥物選自阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀、或其混合物。本發(fā)明的藥物組合物用于治療各種類型高血壓，以及治療或預(yù)防與高血壓相關(guān)的心腦血管疾病，減少心腦血管病的發(fā)病率和/或死亡率，同時(shí)改善患者服藥的順應(yīng)性。文檔編號A61K45/06GK101612403SQ20091030560公開日2009年12月30日申請日期2009年8月13日優(yōu)先權(quán)日2009年8月13日發(fā)明者王麗燕申請人:王麗燕