專利名稱：：治療奶牛乳房炎的原位凝膠緩釋制劑的制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種治療奶牛疾病制劑的制備方法，特別涉及一種含有殺菌劑緩釋微囊經(jīng)奶牛乳房內(nèi)灌注治療奶牛乳房炎的原位凝膠緩釋制劑的制備方法。
背景技術：
：乳房炎為奶牛最常見疾病之一，也是對奶牛生產(chǎn)危害性最大的一種疾病，據(jù)統(tǒng)計，臨床型乳房炎占奶?？偘l(fā)病的21%23%。乳房炎造成奶量下降，嚴重者，乳區(qū)化膿，壞疽、萎縮，致使永久失去泌乳能力，因乳房炎淘汰而淘汰的奶牛占奶?？偺蕴瓟?shù)的9%10%。奶牛乳房炎主要是由多種非特定的病原微生物引起的，有細菌、霉形體、真菌、病毒等?，F(xiàn)有的治療方法有口服藥物、肌肉注射藥物以及乳房內(nèi)灌注藥物。由于上述所用藥物的劑型特點，所使用的藥物難以集中在病變的靶位即乳房內(nèi)發(fā)揮作為。藥物的全身分布不僅對正常器官組織帶來不必要的毒副作用，更為重要的是，藥物特別是治療用抗生素進入奶液后不得不導致棄奶。因此，提供一種治療奶牛乳房炎的原位凝膠緩釋制劑的制備方法，有效治療奶牛乳房炎，是該
技術領域：
科研人員急需開發(fā)的新課題之一。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有治療乳房炎藥物在給藥方式和療效方面的不足，提供一種含有殺菌藥物供乳房內(nèi)灌注治療奶牛乳房炎的原位凝膠緩釋制劑的制備方法。為實現(xiàn)上述目的本發(fā)明所采用的實施方式如下一種治療奶牛乳房炎的原位凝膠緩釋制劑的制備方法，其特征在于制備步驟如下按重量比為O.10.5:l稱取鹽酸環(huán)丙沙星和成膜性高分子材料殼聚糖，將上述兩種成分混合物溶解于水制成含有1%殼聚糖的水溶液，再將所得水溶液噴霧干燥，制成含有鹽酸環(huán)丙沙星的殼聚糖微球；將所得含藥微球分布在由泊洛沙姆188和泊洛沙姆407按質(zhì)量比為0.15:1組成的混合物水溶液中，即得可用于乳房內(nèi)灌注的溫度敏感型原位緩釋凝膠劑。所述凝膠中鹽酸環(huán)丙沙星與凝膠基質(zhì)的重量比為0.010.1:1。所述制備溫度敏感型原位凝膠的高分子材料泊洛沙姆188和泊洛沙姆407兩種材料的重量比為0.22:1。本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明制備的載有殺菌藥物環(huán)丙沙星的溫度敏感型原位凝膠劑，是一種新型乳房內(nèi)灌注劑。這種藥物在室溫下呈液體狀，當灌注到奶牛乳房內(nèi)時，液體藥物迅速凝固成為半固體狀凝膠。此凝膠劑對乳腺組織具有一定的黏附能力，凝膠中含有被包裹在微囊中的藥物，乳房內(nèi)灌注后，藥物通過凝膠層的擴散而緩慢釋放出來，對乳腺組織表面及內(nèi)部的細菌產(chǎn)生持久的殺傷作用。本發(fā)明制備的含有沙菌藥物的原位緩釋凝膠劑，作為乳房內(nèi)灌注治療奶牛乳房炎的替代劑型，與傳統(tǒng)的給藥方式或劑型相比有以下特點藥物在乳房內(nèi)局部發(fā)揮作用，乳腺表面的藥物濃度更高，同時，由于減少了藥物的全身分布，因此，藥物對非病變器官或組織的毒副作用顯著降低，最重要的是，包裹在凝膠中的藥物可以黏附在乳腺組織上緩慢而持久發(fā)揮治療效果，與乳房內(nèi)灌注的溶液劑相比，進入到乳液中的藥物的量會顯著降低，從而避免乳房炎治療期間由于奶液中藥物濃度過高而不得不棄奶。本發(fā)明制備方法簡單，條件寬松，使用靶向定位，療效非常顯著。具體實施例方式以下結合實施例，對依據(jù)本發(fā)明提供的具體實施方式詳述如下實施例1按重量比為O.3:l稱取鹽酸環(huán)丙沙星和成膜性高分子材料殼聚糖，將上述兩種成分混合物溶解于水制成含有1%殼聚糖的水溶液，再將所得水溶液按常規(guī)噴霧干燥除去溶劑，制成含有鹽酸環(huán)丙沙星的殼聚糖微球；將所得含藥微球分布在由泊洛沙姆188和泊洛沙姆407按質(zhì)量比為2.5:l組成的混合物的水溶液中，即得可以用于乳房內(nèi)灌注的溫度敏感型原位緩釋凝膠劑。所述凝膠中鹽酸環(huán)丙沙星與凝膠基質(zhì)的重量比為O.05:1。所述制備溫度敏感型原位凝膠的高分子材料泊洛沙姆188和泊洛沙姆407兩種材料的重量比為l:1。實施例2按重量比為O.1:l稱取鹽酸環(huán)丙沙星和成膜性高分子材料殼聚糖，將上述兩種成分混合物溶解于水制成含有1%殼聚糖的水溶液，再將所得水溶液噴霧干燥除去溶劑，制成含有鹽酸環(huán)丙沙星的殼聚糖微球；將所得含藥微球分布在由泊洛沙姆188和泊洛沙姆407按質(zhì)量比為0.1:l組成的混合物的水溶液中，即得可以用于乳房內(nèi)灌注的溫度敏感型原位緩釋凝膠劑。所述凝膠中鹽酸環(huán)丙沙星與凝膠基質(zhì)的重量比為O.01:1。所述制備溫度敏感型原位凝膠的高分子材料泊洛沙姆188和泊洛沙姆407兩種材料的重量比為O.2:1。其它同實施例l。實施例3按重量比為O.5:l稱取鹽酸環(huán)丙沙星和成膜性高分子材料殼聚糖，將上述兩種成分混合物溶解于水制成含有1%殼聚糖的水溶液，再將所得水溶液噴霧干燥除去溶劑，制成含有鹽酸環(huán)丙沙星的殼聚糖微球；將所得含藥微球分布在由泊洛沙姆188和泊洛沙姆407按質(zhì)量比為5:l組成的混合物的水溶液中，即得可以用于乳房內(nèi)灌注的溫度敏感型原位緩釋凝膠劑。所述凝膠中鹽酸環(huán)丙沙星與基質(zhì)的重量比為O.1:1。所述制備溫度敏感型原位凝膠的高分子材料泊洛沙姆188和泊洛沙姆407兩種材料的重量比為2:1。其它同實施例l。應用舉例及療效判定經(jīng)加州乳房炎試劑檢測法確診的泌乳期乳房炎患牛20頭，奶樣經(jīng)細菌檢測法證明對環(huán)丙沙星敏感。隨機將患牛分成兩組，每組io頭，實驗組接受鹽酸環(huán)丙沙星原位凝膠劑治療，隔日灌注一次，按照每頭牛一次灌注鹽酸環(huán)丙沙星2克給藥，連續(xù)灌注三次為一療程，然后，觀察療效和其它指標；對照組接受鹽酸環(huán)丙沙星水溶液劑治療，用藥劑量與治療方案與治療組相同。經(jīng)過一個療程后的指標見表l。表l本發(fā)明含鹽酸環(huán)丙沙星原位凝膠緩釋制劑與其溶液劑對乳房炎患牛的療效對照表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>應用本發(fā)明產(chǎn)品對位下藥，所使用的藥物可集中在病變的靶位即乳房內(nèi)發(fā)揮作為，有效避免藥物的全身分布給正常器官組織帶來的毒副作用以及棄奶，治療效果非常顯著，且應用廣泛。上述參照實施例對該治療奶牛乳房炎的原位凝膠緩釋制劑的制備方法進行的詳細描述，是說明性的而不是限定性的可根據(jù)限定范圍例舉出若干個實施例，，因此在不脫離本發(fā)明總體構思下的變化和修改，應屬本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。權利要求1.一種治療奶牛乳房炎的原位凝膠緩釋制劑的制備方法，其特征在于制備步驟如下按重量比為0.1～0.5∶1稱取鹽酸環(huán)丙沙星和成膜性高分子材料殼聚糖，將上述兩種成分混合物溶解于水制成含有1％殼聚糖的水溶液，再將所得水溶液噴霧干燥，制成含有鹽酸環(huán)丙沙星的殼聚糖微球；將所得含藥微球分布在由泊洛沙姆188和泊洛沙姆407按質(zhì)量比為0.1～5∶1組成的混合物水溶液中，即得可用于乳房內(nèi)灌注的溫度敏感型原位緩釋凝膠劑。2.根據(jù)權利要求l所述的治療奶牛乳房炎的原位凝膠緩釋制劑的制備方法，其特征在于所述凝膠中鹽酸環(huán)丙沙星與凝膠基質(zhì)的重量比為0.010.1:1。3.根據(jù)權利要求l所述的治療奶牛乳房炎的原位凝膠緩釋制劑的制備方法，其特征在于所述制備溫度敏感型原位凝膠的高分子材料泊洛沙姆188和泊洛沙姆407兩種材料的重量比為0.22:1。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療奶牛乳房炎的原位凝膠緩釋制劑的制備方法，其特征在于制備步驟如下按重量比為0.1～0.5∶1稱取鹽酸環(huán)丙沙星和成膜性高分子材料殼聚糖，將上述兩種成分混合物溶解于水制成含有1％殼聚糖的水溶液，再將所得水溶液噴霧干燥，制成含有鹽酸環(huán)丙沙星的殼聚糖微球；將所得含藥微球分布在由泊洛沙姆188和泊洛沙姆407按質(zhì)量比為0.1～5∶1組成的混合物水溶液中，即得可用于乳房內(nèi)灌注的溫度敏感型原位緩釋凝膠劑。將含有消炎藥物的緩釋微囊分布在體溫下能形成凝膠的高分子材料的溶液中。本發(fā)明制備的含有消炎藥的原位凝膠劑可以通過乳房內(nèi)灌注治療奶牛乳房炎，本發(fā)明制備方法簡單，產(chǎn)品使用安全，療效確切。文檔編號A61K9/00GK101664381SQ20091030594公開日2010年3月10日申請日期2009年8月21日優(yōu)先權日2009年8月21日發(fā)明者田杏芳申請人:天津生機集團股份有限公司