專利名稱：：蘭索拉唑固體制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及蘭索拉唑固體制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
：蘭索拉唑與第一代質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑相比具有以下優(yōu)點(diǎn)1、解除癥狀迅速、有效因其分子結(jié)構(gòu)中導(dǎo)入了氟元素，從而使其生物利用度增加了25%;化學(xué)穩(wěn)定性及脂溶性也增加，從而使其活性作用能更快起效；該藥與質(zhì)子泵有3個(gè)結(jié)合點(diǎn)，所以抑制質(zhì)子泵的作用更完全、抑制胃酸分泌更快、更明顯。2、治愈率高對(duì)十二指腸潰瘍和反流性食管炎的治愈率均超過(guò)90%。3、服藥方便可每天給藥1次(30mg)。4、性價(jià)比好治療費(fèi)用比奧美拉唑或雷尼替丁均低。中國(guó)專利申請(qǐng)CN1907281A(200610029942.8)—種蘭索拉唑腸溶膠囊的制備方法，公開(kāi)兩種制備腸溶膠囊的方法，其一為將蘭索拉唑原料、微晶纖維素、磷酸氫二鈉、無(wú)水亞硫酸鈉、十二烷基硫酸鈉、L精氨酸混勻后，用10%聚維酮作潤(rùn)濕劑與混勻后的粉末制成活性丸芯后包衣；或?qū)⒘u丙甲纖維素溶于純水中，攪拌得澄清溶液，再緩慢加入蘭索拉唑得活性溶液，將活性溶液噴于空白丸芯上，再包衣即可。由于蘭索拉唑在胃酸中不穩(wěn)定，影響制劑生物利用度，該方法所得腸溶膠囊通過(guò)加隔離層提高制劑穩(wěn)定性，提高生物利用度，但制備方法復(fù)雜，操作步驟多，輔料較多。中國(guó)專利申請(qǐng)CN101156852A(CN200710030343.2)公開(kāi)了蘭索拉唑腸溶液體膠囊及其制造方法，該腸溶液體膠囊是由蘭索拉唑、分散劑、食用植物油、氧化鎂或碳酸鎂、乳化劑、泊洛沙姆、動(dòng)植物膠、檸檬酸鈉組成；制備方法為分別將蘭索拉唑過(guò)200-300目篩，分散劑、乳化劑、氧化鎂或碳酸鎂、泊洛沙姆、動(dòng)植物膠和檸檬酸鈉過(guò)100-300目篩；將蘭索拉唑與分散劑混合后，再將食用植物油、乳化劑、氧化鎂或碳酸鎂、泊洛沙姆、動(dòng)植物膠、檸檬酸鈉的混合物加入其中，混合后進(jìn)行膠體磨，得到蘭索拉唑藥物；再裝入腸溶空心膠囊，以5_30%的聚丙烯樹(shù)脂乙醇溶液作為封口材料將灌裝后的膠囊套合封口。該發(fā)明的目的為提供一種制造工藝簡(jiǎn)單，避免制造過(guò)程引入水分，并且有較好貯存穩(wěn)定性的制劑。該腸溶液體膠囊劑將蘭索拉唑混懸于植物油中，避免蘭索拉唑與空氣中的水分和氧接觸，提高儲(chǔ)存過(guò)程質(zhì)量穩(wěn)定性；另蘭索拉唑與植物油在水中不溶，制劑時(shí)加入了乳化劑或助溶劑提高蘭索拉唑的溶出度；將蘭索拉唑與分散劑混合可解決蘭索拉唑易積聚的問(wèn)題，如采用預(yù)膠化淀粉可使蘭索拉唑具有較高的溶出度；為避免蘭索拉唑在酸性條件下變質(zhì)，制劑時(shí)加入了氧化鎂或碳酸鎂作為堿性輔料，防止植物油中脂肪酸對(duì)蘭索拉唑的影響，提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性，但因腸溶膠囊的制備方法中應(yīng)用的輔料較多，各輔料需要粉碎、過(guò)篩、膠體磨等步驟，工藝相對(duì)復(fù)雜。中國(guó)專利申請(qǐng)CN1883458A(200610047197.X)公開(kāi)了蘭索拉唑鈉腸溶制劑及其制備方法，該腸溶制劑是由蘭索拉唑鈉15-30份、稀釋劑150-300份、潤(rùn)濕劑或粘合劑20-110份、崩解劑5-25份、潤(rùn)滑劑5-15份和包衣劑30-100份組成。制備方法為將蘭索拉唑鈉與崩解劑、稀釋劑粉碎過(guò)篩后混合均勻，加潤(rùn)濕劑或粘合劑作軟材，制粒，干燥、整粒、加潤(rùn)滑劑混合后沖壓片，包衣即可。該發(fā)明的目的為提供一種可口服用藥，服用方便，便于貯存和運(yùn)輸，能夠保證活性成分蘭索拉唑鈉在pH值較高的腸道吸收，避免了蘭索拉唑鈉在胃酸中的降解，亦可避免光、濕、熱對(duì)藥物的影響，使藥物穩(wěn)定性大大提高，生產(chǎn)過(guò)程中易于操作，產(chǎn)品質(zhì)量易于控制的蘭索拉唑鈉腸溶制劑及其制備方法。但是，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)該方法制造的產(chǎn)品含量均勻度不好。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種制備方法，使得蘭索拉唑固體制劑的含量均勻度良好。該方法是由如下步驟完成A、將堿性物質(zhì)、蘭索拉唑依次溶于無(wú)水乙醇中，混合液備用；B、將填充劑溶于步驟A得到的混合液中，制粒；C、將制粒所得顆粒再按常規(guī)方法制成固體制劑。蘭索拉唑?qū)帷?duì)酸、對(duì)水不穩(wěn)定，而在pH值10左右(即堿性條件下)時(shí)最為穩(wěn)定。因此，在處方中加入一定的堿能提高蘭索拉唑的穩(wěn)定性。因此，堿性物質(zhì)可采用NaOH、K0H等可藥學(xué)上可采用的堿性物質(zhì)。本發(fā)明的發(fā)明人通過(guò)大量試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，由于主藥蘭索拉唑的用量相對(duì)較少，若與其它填充劑等輔料混合后再加入粘合劑，會(huì)出現(xiàn)混合不均勻的情況，造成含量均勻度不好，經(jīng)檢測(cè)有的藥片主藥含量超過(guò)標(biāo)示量，有的藥片幾乎無(wú)主藥。最終發(fā)明人發(fā)現(xiàn)先將主藥溶于粘合劑無(wú)水乙醇中，再與填充劑混合，可改善成品含量均勻度的質(zhì)量問(wèn)題，更有利于主藥蘭索拉唑均勻分布在固體制劑中。在步驟A中可再加入聚維酮溶于無(wú)水乙醇中，溶解順序依次為堿性物質(zhì)、聚維酮、蘭索拉唑。聚維酮采用最常用的聚維酮K30(簡(jiǎn)稱PVPK30)。進(jìn)一步地，固體制劑中NaOH與蘭索拉唑的重量配比為NaOH0.050.15份、蘭索拉唑1份。篩選試驗(yàn)表明，隨著NaOH用量的增大，蘭索拉唑在緩沖鹽中的釋放度越大，說(shuō)明NaOH可有效地促進(jìn)蘭索拉唑的釋放，但NaOH越多，片芯經(jīng)6(TC加速5天后顏色變化越大，且釋放度下降輻度也變大。加速試驗(yàn)表明含量均符合規(guī)定。經(jīng)過(guò)發(fā)明人篩選填充劑，以微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、乳糖的混合物最佳，其中，微晶纖維素與乳糖的重量配比為微晶纖維素1份、乳糖0.11份。在填充劑中加入適量乳糖，不僅可以改善片面光潔度，而且更有利于壓片工藝操作。篩選試驗(yàn)顯示，采用微晶與乳糖按一定的比例制備的素片釋放度也較高，較理想。具體地，固體制劑中主要組分NaOH、聚維酮K30、蘭索拉唑、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、乳糖的重量配比關(guān)系為NaOHO.050.15份、聚維酮K300.10.35份、蘭索拉唑1份、微晶纖維素3.46份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉0.120.3份、乳糖0.653.4份。優(yōu)選重量配比為NaOH0.107份、聚維酮K300.2份、蘭索拉唑1份、微晶纖維素4.67份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉0.27份、乳糖2份。上述NaOH、聚維酮K30、蘭索拉唑、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、乳糖各組分均應(yīng)過(guò)60目-100目篩，便于原輔料的更好溶解及混合。優(yōu)選80目篩。本發(fā)明固體制劑可以為片劑、膠囊劑或顆粒劑。其中，優(yōu)選制成腸溶制劑，如可制成腸溶片劑或腸溶膠囊劑，本發(fā)明固體制劑經(jīng)過(guò)步驟A溶解及步驟B制粒后，按照常規(guī)方法加入潤(rùn)滑劑壓片或裝膠囊后，再進(jìn)行包衣處理即可；其包衣液中隔離層為6_10%歐巴代，溶劑為95%乙醇(隔離層優(yōu)選8%歐巴代)；腸溶層為16_24%歐巴代，溶劑為水(腸溶層優(yōu)選20%歐巴代)；增重2024%。采用8%歐巴代包的隔離層，能有效地防止在包衣的過(guò)程中腸溶層中的水溶液與主藥發(fā)生反應(yīng)(蘭索拉唑?qū)λ环€(wěn)定，遇水會(huì)變紅)，再包一層腸溶層能有效地防止胃酸中的酸對(duì)主藥的破壞(蘭索拉唑?qū)λ岵环€(wěn)定)，因此確保了蘭索拉唑在小腸溶解并吸收，有效地提高了蘭索拉唑的生物利用度。本發(fā)明固體制劑的制備方法所用輔料少，工藝簡(jiǎn)單，便于操作，且經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的生產(chǎn)實(shí)踐后，產(chǎn)品的含量均勻度和穩(wěn)定性可以得到很好的控制。圖l腸溶片制備流程圖。具體實(shí)施例方式以下通過(guò)篩選試驗(yàn)說(shuō)明本發(fā)明固體制劑選擇相應(yīng)組分及用量的依據(jù)，借以說(shuō)明本發(fā)明固體制劑制備方法的有益效果。—、NaOH用量的篩選蘭索拉唑?qū)?、?duì)酸、對(duì)水不穩(wěn)定，而在pH值10左右(即堿性條件下)時(shí)最為穩(wěn)定。因此，在處方中加入一定的堿能提高蘭索拉唑的穩(wěn)定性。氫氧化鈉為強(qiáng)堿，因此，加入少量的氫氧化鈉便能使得pH值達(dá)到10左右。因此首選氫氧化鈉作為穩(wěn)定劑。通過(guò)對(duì)氫氧化鈉的量的篩選，確定了最佳的量，長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果也表明，使用一定量的氫氧化鈉對(duì)維持蘭索拉唑腸溶片的穩(wěn)定性有較好的作用。鑒于蘭索拉唑只有在堿性條件下才較穩(wěn)定，因此NaOH的量對(duì)于整個(gè)處方的穩(wěn)定性的影響較大，在這一階段，主要對(duì)NaOH的用量進(jìn)行篩選。分別考察了0.4g，0.6g，0.8g，lg四個(gè)因素，處方設(shè)計(jì)如表l:表1NaOH用量篩選的處方組成表(處方量500片，單位g)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>附注蘭索拉唑7.5g在篩選NaOH用量的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，NaOH用量越小，蘭索拉唑在粘合劑中的溶解性越差，當(dāng)NaOH的量為0.4g、0.6g時(shí)，采用生產(chǎn)上的工藝，粘合劑則成乳白色懸濁液，蘭索拉唑難溶。按照以上工藝壓片后，對(duì)片芯進(jìn)行檢測(cè)，6(TC加速5天后再次檢測(cè)相關(guān)項(xiàng)目，考察不同NaOH對(duì)蘭索拉唑穩(wěn)定性的影響。結(jié)果見(jiàn)表2:表2NaOH用量的加速試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>由表2可看出，隨著NaOH量的增大，蘭索拉唑在緩沖鹽中的釋放度越大，說(shuō)明NaOH可有效地促進(jìn)蘭索拉唑的釋放，但NaOH越多，片芯經(jīng)60°C加速5天后顏色變化越大，且釋放度下降輻度也變大，加速后含量均符合規(guī)定。當(dāng)NaOH的量為lg時(shí)，經(jīng)過(guò)6(TC加速實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，片芯易發(fā)黃。因此，最終確定NaOH的量為0.8g(500片處方量)。二、填充劑的考察微晶纖維素(MCC)具有較好的崩解作用，可以促進(jìn)片劑的崩劑，但由于微晶的密度較小，在制粒過(guò)程中常常會(huì)出現(xiàn)很多細(xì)粉，影響堆密度，從而影響壓重差異，乳糖、甘露醇對(duì)片劑的成型性有很好的作用，因此，對(duì)填充劑的種類和比例進(jìn)行篩選。采用乳糖、甘露醇、微晶纖維素按一定的比例進(jìn)行篩選，處方如下表3填充劑篩選的處方組成表(處方量500片，單位g)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>附注蘭索拉唑7.5g結(jié)果分析通過(guò)以上5個(gè)處方的篩選，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單采用乳糖(R3)和甘露醇(R4)作為稀釋劑，在制粒的過(guò)程中，粘合劑加入后，乳糖凝成一團(tuán)，使得制粒過(guò)程困難，若減少無(wú)水乙醇的用量，又會(huì)使得壓出的片子很硬，影響崩解，因此，放棄R3和R4。R1、R2、R5的釋放度測(cè)定結(jié)果如下表4填充劑篩選結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>附注蘭索拉唑7.5g綜上所述可知，在處方中加入一定量的乳糖，不僅可以改善片面光潔度，而且更有利于壓片工藝操作，由以上數(shù)據(jù)也顯示，采用微晶與乳糖按一定的比例制備的片子釋放度也較高，較理想。三、崩解劑的篩選對(duì)崩解劑進(jìn)行篩選，主要考察CCMC-Na、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na、)、低取代羥丙纖維素(L-HPCL)三種崩解劑，處方分別為R1、R2、R3，工藝過(guò)程同R生產(chǎn)，結(jié)果見(jiàn)表5及表6:表5崩解劑篩選的處方組成表(處方量500片，單位g)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>附注蘭索拉唑7.5g表6崩解度篩選結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>由表6可知，通過(guò)對(duì)以上三個(gè)處方的外觀和釋放度進(jìn)行考察，發(fā)現(xiàn)R1均優(yōu)于R2、R3，說(shuō)明，加入一定量的CCMC-Na對(duì)片面及釋放造成的影響較小，因此，在該方案中，考慮保留CCMC-Na。下一階段的考察中對(duì)稀釋劑加以考察。對(duì)以上三個(gè)輔料的量進(jìn)行正交分析，因素水平表設(shè)計(jì)見(jiàn)表7:表7正交試驗(yàn)因素水平設(shè)計(jì)表(處方量500片)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>附注蘭索拉唑7.5g根據(jù)以下因素水平表，采用工藝1進(jìn)行正交試驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表8:表8正交試驗(yàn)考察結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>從直觀分析結(jié)果來(lái)看，乳糖與微晶纖維素的比例對(duì)蘭索拉唑釋放度的影響較大，其次是NaOH的用量，最后是CCMC-Na。由以上結(jié)果可以看出，R1-R6的釋放度都較低，甚至個(gè)別達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)。因此，對(duì)R7、R8、R9進(jìn)行加速考察，結(jié)果見(jiàn)表9:表9正交試驗(yàn)中R7、R8、R9加速試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>由表10可知，以上三個(gè)處方相比，R7加速后釋放度及顏色變化最小，因此，初步采用R7。四、工藝考察本發(fā)明制備蘭索拉唑固體制劑的方法與現(xiàn)有制劑最大的差別在于先將主藥溶于粘合劑中，再與填充劑混合，經(jīng)過(guò)對(duì)原輔料的混合方法及添加順序調(diào)整，使得產(chǎn)品均勻，穩(wěn)定。工藝考察如下表10處方量1000片<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>工藝1:①取處方量的蘭索拉唑、PVPK30、NaOH置25ml無(wú)水乙醇中，攪拌使溶解澄清，作為粘合劑，備用；②取處方量的微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，混合后，加入粘合劑制軟材，制粒，干燥約lh，控制水分含量在3X以下。③整粒，加入適量硬脂酸鎂和滑石粉，混合均勻后，壓片，即得。工藝2:①稱量處方量的NaOH、PVPK30，溶于25ml無(wú)水乙醇中，充分溶解，使溶劑澄清，作為粘合劑，備用。②稱量處方量的乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，蘭索拉唑混合均勻后，加入粘合劑制軟材，制粒，過(guò)24目篩，4(TC干燥近lh，將水分控制在3%以下。③整粒，加入適量硬脂酸鎂和滑石粉，混合均勻后，壓片，即得。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>由以上結(jié)果可知，采用工藝l制備的片芯的釋放度較工藝2好，經(jīng)分析，主要是由于工藝2中將蘭索拉唑與乳糖、MCC混合，可能導(dǎo)致混合不均勻，而影響藥物的釋放。因此，采用工藝1。工藝1中第一步的溶解順序依次為NaOH、聚維酮K30、蘭索拉唑，順序改變有可能會(huì)影響藥物的穩(wěn)定性或釋放效果。先溶解NaOH是為了提高蘭索拉唑的穩(wěn)定性，蘭索拉唑最后加入，是為了避免其過(guò)早地與空氣接觸而發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。本發(fā)明制備方法與中國(guó)專利申請(qǐng)CN1883458A相比處方及工藝均不同，處方中輔料用量少，制備工藝簡(jiǎn)單，由于主藥添加量少，采用本發(fā)明制劑的混合工藝，有利于主藥蘭索拉唑溶解均勻。實(shí)施例1:1、片芯的組成，如表12:表12處方量1000片<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>2、片芯制備方法①取處方量的NaOH、PVPK30、蘭索拉唑依次溶于無(wú)水乙醇中，攪拌使溶解澄清，作為粘合劑，備用；②取處方量的MCC、CCMC-Na，混合后，一步制粒，控制水分含量在3%以下。③整粒，過(guò)16目篩，加入適量硬脂酸鎂和滑石粉，混合均勻后，壓片，即得。3、包衣工藝歐巴代隔離層+腸溶層(8%+20%)，濃度分別為8%，20%，溶劑分別為95%乙醇和純化水，實(shí)際增重為20-24%。實(shí)施例2:1、片芯的組成，如表13:表13處方量1000片實(shí)施例3:<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>法及包衣工藝同實(shí)施例1。，如表14:1000片<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>2、片芯制備方法及包衣工藝同實(shí)施例1。實(shí)施例4:1、片芯的組成，如表15:表15處方量1000片<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>2、片芯制備方法及包衣工藝同實(shí)施例1。實(shí)施例1-4制備的蘭索拉唑素片光滑、平整、無(wú)花斑、掉邊，脆碎度符合規(guī)定，主藥含量為標(biāo)示量的96.0-104.0%。采用8%歐巴代包的隔離層，能有效地防止在包衣的過(guò)程中腸溶層中的水溶液與主藥發(fā)生反應(yīng)，再包一層腸溶層能有效地防止胃酸中的酸對(duì)主藥的破壞，因此確保了蘭索拉唑在小腸溶解并吸收，有效地提高了蘭索拉唑的生物利用度。權(quán)利要求蘭索拉唑固體制劑的制備方法，其特征在于它是由如下步驟完成A、將堿性物質(zhì)、蘭索拉唑依次溶于無(wú)水乙醇中，混合液備用；B、將填充劑溶于步驟A得到的混合液中，制粒；C、將制粒所得顆粒再按常規(guī)方法制成固體制劑。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蘭索拉唑固體制劑的制備方法，其特征在于所述堿性物質(zhì)為NaOH，NaOH與蘭索拉唑的重量配比為NaOH0.050.15份、蘭索拉唑1份。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的蘭索拉唑固體制劑的制備方法，其特征在于在步驟A中再加入聚維酮溶于無(wú)水乙醇中，溶解順序依次為堿性物質(zhì)、聚維酮、蘭索拉唑。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的蘭索拉唑固體制劑的制備方法，其特征在于所述填充劑為微晶纖維素、乳糖的混合物，其中，微晶纖維素與乳糖的重量配比為微晶纖維素l份、乳糖0.11份。5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的蘭索拉唑固體制劑的制備方法，其特征在于所述填充劑為微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、乳糖的混合物；其中NaOH、聚維酮、蘭索拉唑、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、乳糖的重量配比為NaOH0.050.15份、聚維酮0.10.35份、蘭索拉唑1份、微晶纖維素3.46份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉0.120.3份、乳糖0.653.4份。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的蘭索拉唑固體制劑的制備方法，其特征在于固體制劑中NaOH、聚維酮、蘭索拉唑、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、乳糖的重量配比為NaOH0.107份、聚維酮0.2份、蘭索拉唑1份、微晶纖維素4.67份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉O.27份、乳糖2份。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蘭索拉唑固體制劑的制備方法，其特征在于所述固體制劑為片劑、膠囊劑或顆粒劑。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的蘭索拉唑固體制劑的制備方法，其特征在于所述片劑為腸溶片劑，在步驟(:所得素片外包衣，包衣液中隔離層為6-10%歐巴代，溶劑為95%乙醇；腸溶層為16-24%歐巴代，溶劑為水；增重2024%。9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的蘭索拉唑固體制劑的制備方法，其特征在于所述膠囊劑為腸溶膠囊劑，在步驟C所得膠囊劑外包衣，包衣液中隔離層為6-10%歐巴代，溶劑為95%乙醇；腸溶層為16_24%歐巴代，溶劑為水；增重2024%。10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的蘭索拉唑固體制劑的制備方法，其特征在于包衣液中隔離層為8%歐巴代，溶劑為95%乙醇；腸溶層為20%歐巴代，溶劑為水；增重2024%。全文摘要本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及蘭索拉唑固體制劑的制備方法。本發(fā)明所解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種制備方法使蘭索拉唑固體制劑含量均勻度良好。該方法為A、將堿性物質(zhì)、蘭索拉唑依次溶于無(wú)水乙醇中，混合液備用；B、將填充劑溶于步驟A得到的混合液中，制粒；C、將制粒所得顆粒再按常規(guī)方法制成固體制劑。本發(fā)明固體制劑的制備方法用的輔料少，工藝簡(jiǎn)單，便于操作，且經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的生產(chǎn)實(shí)踐后，產(chǎn)品的含量均勻度和穩(wěn)定性可以得到很好的控制。文檔編號(hào)A61K31/4439GK101711753SQ20091030834公開(kāi)日2010年5月26日申請(qǐng)日期2009年10月16日優(yōu)先權(quán)日2009年10月16日發(fā)明者張強(qiáng),彭熙琳,李叢菊,李元波,薛立安,袁瑜申請(qǐng)人:揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司;揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司