專利名稱：維生素d3營養(yǎng)物復合物的制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥技術(shù)領域的制備方法，具體是一種維生素D3營養(yǎng)物復合物的制備方法。
背景技術(shù)：
維生素D3(VD3)能夠促進小腸內(nèi)鈣的吸收，可以調(diào)節(jié)骨骼和鈣磷代謝，還能用于器官移植、類風濕性關節(jié)炎、自身免疫性糖尿病、骨髓增生異常綜合征、難治性貧血等自身免疫性疾病的治療，有著很大的應用前景。由于VD3不溶于水，為脂溶性維生素，同時VD3遇熱、遇光或吸潮后易分解，采用傳統(tǒng)制備方法有著有機溶劑和表面活性劑殘留，甚至有可能破壞和降解VD3。目前在營養(yǎng)物生產(chǎn)工業(yè)當中，主要包括以下生產(chǎn)方法熔體擠出、噴霧干燥、結(jié)晶等，然而在這些生產(chǎn)過程當中，熔體擠出會破壞和降解VD3，噴霧干燥和結(jié)晶會有有機溶劑和表面活性劑殘留在VD3和其基質(zhì)載體當中，會對人體產(chǎn)生很大的害處，甚至可能會破壞和降解VD3。超臨界0)2狀態(tài)是指0)2的溫度和壓力高于其臨界溫度和臨界壓力時所處的一種狀態(tài)，這時的超臨界C02兼有液體和氣體的性質(zhì)，通過改變超臨界C02的壓力和溫度可以改變超臨界C02的溶解能力和傳質(zhì)能力，所以可以代替有機溶劑的使用，對于VD3而言，超臨界二氧化碳由于低的臨界溫度和其惰性氣體性質(zhì)可避免破壞和降解VD3，并且運用超臨界C02具有許多好處，如綠色環(huán)保、節(jié)能、節(jié)省資源等。 經(jīng)對現(xiàn)有技術(shù)的文獻檢索發(fā)現(xiàn)，中國發(fā)明專利申請CN101284129A(
公開日2008. 10. 15)描述了一種乳糖酶和維生素D組合物膠囊的制備方法，該方法制備過程比較簡單，但制備的過程中，使用了聚乙烯吡咯烷酮和乙醇等有機溶劑，可能導致有機溶劑殘留，對人體產(chǎn)生很大的害處； 中國發(fā)明專利申請公開說明書CN101254196A(
公開日2008.9.3)描述了一種維生素D包合物的制備方法，該方法的制備過程比較復雜，包括有機溶劑溶解、避光保存、超聲攪拌、過濾、冷凍干燥、粉碎等多項步驟，可能導致維生素D的降解和有機溶劑殘留。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種維生素D3營養(yǎng)物復合物的制備方法。本發(fā)明的方法無需使用有機溶劑，可避免有機溶劑對環(huán)境的污染。
本發(fā)明是通過以下的技術(shù)方案實現(xiàn)的，本發(fā)明的方法包括如下步驟
步驟一，取基質(zhì)和維生素D3，維生素D3與基質(zhì)的質(zhì)量比^ 2 : 1;
所述基質(zhì)為殼聚糖凝膠或海藻酸鈉凝膠； 步驟二，采用超臨界C02注入法處理步驟一所取原料，處理結(jié)束后收集產(chǎn)物，即得維生素D3營養(yǎng)物復合物。 步驟一中，所述維生素D3與基質(zhì)的質(zhì)量比為2 : 1。
步驟二中，所述處理的溫度為30 45°C。
步驟二中，所述處理的壓力為10 25MPa。
3
步驟二中，所述處理的時間為1小時。 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下的有益效果本發(fā)明以殼聚糖凝膠或海藻酸鈉凝膠為基質(zhì)制備VD3營養(yǎng)物復合物；本發(fā)明的方法過程簡單，避免了有機溶劑的使用及破壞和降解VD3，可避免有機溶劑對環(huán)境的污染；不需溶劑清除，干燥等步驟，節(jié)省了時間，提高了效率。


圖1為超臨界注入裝置示意圖。
具體實施例方式
以下實例將結(jié)合附圖對本發(fā)明作進一步說明。本實施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進行實施，給出了詳細的實施方式和過程，但本發(fā)明的保護范圍不限于下述的實施例。
以下實施例中復合物的制備方法為現(xiàn)有技術(shù)中的超臨界0)2注入法，其機理為由于溶解在超臨界流體當中的溶質(zhì)(藥物或營養(yǎng)物)與基質(zhì)載體之間的作用力，導致溶質(zhì)(藥物或 營養(yǎng)物)在基質(zhì)載體當中沉積；該方法的具體操作過程如下圖1為超臨界注入裝置示意圖；圖1中，1為二氧化碳鋼瓶；2、4、S、9為閥門；3為高壓泵；5為循環(huán)泵；6為注入釜；7為恒溫水浴裝置；P為壓力傳感器；T為溫度傳感器。使用時，將VD3和殼聚糖凝膠(或海藻酸鈉凝膠)分別放入圖1中注入釜6的不同層，VD3放在注入釜6的最底層，基質(zhì)載體放在注入釜6的中層，打開閥門2、4、8、9，通入二氧化碳排除系統(tǒng)裝置內(nèi)的空氣后，關閉閥門9，將系統(tǒng)裝置密封，使用高壓泵3打入定量的二氧化碳，保持反應溫度和反應壓力，關閉閥門2、4，打開閥門8，立即開動循環(huán)泵5，此時超臨界二氧化碳在循環(huán)泵5、注入釜6和閥門8組成的循環(huán)系統(tǒng)中循環(huán)，進行反應，反應結(jié)束后，關閉循環(huán)泵5，打開閥門9，緩慢泄壓至常壓，從注入釜6的中層取出反應產(chǎn)物，既得VD3營養(yǎng)物復合物。
以下實施例中，VD3負載量的計算公式如下
負載的TO,的質(zhì)量/1)5營養(yǎng)物復合物的質(zhì)量。 實施例1 將過量的VD3和海藻酸鈉凝膠分別放入注入釜6的不同層(VD3與基質(zhì)的質(zhì)量比為2 : 1)，VD3放在注入釜6的最底層，海藻酸鈉凝膠放在注入釜6的中層，打開閥門2、4、8、9，通入二氧化碳排除系統(tǒng)裝置內(nèi)的空氣后，關閉閥門9，將系統(tǒng)裝置密封，使用高壓泵3打入定量的二氧化碳，當溫度為35t:，壓力為lOMPa，關閉閥門2、4，打開閥門8，立即開動循環(huán)泵5，此時超臨界二氧化碳在循環(huán)泵5、注入釜6和閥門8組成的循環(huán)系統(tǒng)中循環(huán)，實驗反應時間為lh，結(jié)束后，關閉循環(huán)泵5，打開閥門9，緩慢泄壓至常壓從注入釜6的中層取出反應產(chǎn)物，既得VD3營養(yǎng)物復合物。 本實施例的實施效果VD3的負載量為0. 46mg/g。
實施例2 本實施例的步驟同實施例l，所不同之處在于
VD3與基質(zhì)的質(zhì)量比為3 : 1;
溫度為35。C，壓力為20MPa。 本實施例的實施效果VD3的負載量為6. 68mg/g。 實施例3 本實施例的步驟同實施例l，所不同之處在于 VD3與基質(zhì)的質(zhì)量比為4 : 1; 溫度為35"，壓力為25MPa。 本實施例的實施效果VD3的負載量為2. 96mg/g。 實施例4 本實施例的步驟同實施例l，所不同之處在于 VD3與基質(zhì)的質(zhì)量比為2 : 1;
溫度為:30。C，壓力為lOMPa。 本實施例的實施效果VD3的負載量為0. 18mg/g。 實施例5 本實施例的步驟同實施例l，所不同之處在于 VD3與基質(zhì)的質(zhì)量比為2:1; 溫度為45。C，壓力為lOMPa。 本實施例的實施效果VD3的負載量為0. 31mg/g。 實施例6 本實施例的步驟同實施例l，所不同之處在于 VD3與基質(zhì)的質(zhì)量比為3 : 1; 基質(zhì)為殼聚糖凝膠，溫度為35t:，壓力為lOMPa。 本實施例的實施效果VD3的負載量為5. 21mg/g。 實施例7 本實施例的步驟同實施例l，所不同之處在于 VD3與基質(zhì)的質(zhì)量比為4 : 1; 基質(zhì)為殼聚糖凝膠，溫度為35t:，壓力為17MPa。 本實施例的實施效果VD3的負載量為38. 03mg/g。 實施例8 本實施例的步驟同實施例l，所不同之處在于 VD3與基質(zhì)的質(zhì)量比為4 : 1; 基質(zhì)為殼聚糖凝膠，溫度為35t:，壓力為25MPa。 本實施例的實施效果VD3的負載量為12. 03mg/g。 實施例9 本實施例的步驟同實施例l，所不同之處在于 VD3與基質(zhì)的質(zhì)量比為3 : 1;
基質(zhì)為殼聚糖凝膠，溫度為3(TC，壓力為17MPa。 本實施例的實施效果VD3的負載量為6. 46mg/g。 實施例10 本實施例的步驟同實施例l，所不同之處在于
5
VD3與基質(zhì)的質(zhì)量比為3:1; 基質(zhì)為殼聚糖凝膠，溫度為45°C ，壓力為17MPa。 本實施例的實施效果VD3的負載量為14. 99mg/g。
權(quán)利要求
一種維生素D3營養(yǎng)物復合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟步驟一，取基質(zhì)和維生素D3，維生素D3與基質(zhì)的質(zhì)量比≥2∶1；所述基質(zhì)為殼聚糖凝膠或海藻酸鈉凝膠；步驟二，采用超臨界CO2注入法處理步驟一所取原料，處理結(jié)束后收集產(chǎn)物，即得維生素D3營養(yǎng)物復合物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的維生素D3營養(yǎng)物復合物的制備方法，其特征是，步驟一中，所 述維生素D3與基質(zhì)的質(zhì)量比為2 : 1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的維生素D3營養(yǎng)物復合物的制備方法，其特征是，所述處理的 溫度為30 45°C。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的維生素D3營養(yǎng)物復合物的制備方法，步驟二中，所述處理的 壓力為10 25MPa。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的維生素D3營養(yǎng)物復合物的制備方法，步驟二中，所述處理的 時間為1小時。
全文摘要
一種醫(yī)藥技術(shù)領域的維生素D3營養(yǎng)物復合物的制備方法，該方法包括如下步驟步驟一，取基質(zhì)和維生素D3，維生素D3與基質(zhì)的質(zhì)量比≥2∶1；所述基質(zhì)為殼聚糖凝膠或海藻酸鈉凝膠；步驟二，采用超臨界CO2注入法處理步驟一所取原料，處理結(jié)束后收集產(chǎn)物，即得維生素D3營養(yǎng)物復合物。本發(fā)明以殼聚糖凝膠或海藻酸鈉凝膠為基質(zhì)制備VD3營養(yǎng)物復合物；本發(fā)明的方法過程簡單，避免了有機溶劑的使用及破壞和降解VD3，可避免有機溶劑對環(huán)境的污染；不需溶劑清除，干燥等步驟，節(jié)省了時間，提高了效率。
文檔編號A61K47/36GK101732326SQ20091031166
公開日2010年6月16日 申請日期2009年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月17日
發(fā)明者孫麗君, 林長春, 沈佩瓊, 洪流, 趙亞平 申請人:上海交通大學