專利名稱：防鈣化的異種生物心臟瓣膜的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本實(shí)用新型屬于醫(yī)療技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種經(jīng)化學(xué)改性防鈣化處理構(gòu)建 的異種生物心臟瓣膜。該異種生物心臟瓣膜帶有支架底座，用于置換人體心 臟瓣膜。
背景技術(shù)：
心臟瓣膜病是最常見的心臟病，瓣膜置換是嚴(yán)重瓣膜病唯一有效的治
療措施。我國(guó)是心臟瓣膜病高患國(guó)家之一，估計(jì)現(xiàn)有風(fēng)心病患者已超過250 萬。但至今仍無理想的人工瓣膜。
目前使用的人工心臟瓣膜主要有機(jī)械瓣和生物瓣兩大類。國(guó)內(nèi)所使用的 人工瓣膜仍主要以進(jìn)口機(jī)械瓣為主(約占95%以上)。機(jī)械瓣雖然耐久性好， 但術(shù)后需終身抗凝，術(shù)后病人面臨血栓、栓塞和出血等諸多并發(fā)癥的危險(xiǎn)。 生物瓣中心血流型，術(shù)后無需終身抗凝，近年來在全世界范圍內(nèi)應(yīng)用呈上升 趨勢(shì)，占50%左右。生物瓣膜在取材上主要有同種瓣、異種瓣(主要為豬主 動(dòng)脈瓣和牛心包瓣)和自體瓣，異種瓣膜主要有豬主動(dòng)脈瓣膜和牛心包瓣， 異種瓣由于來源廣泛，取材方便，可大批量生產(chǎn)，在生物瓣中幾乎占據(jù)了主 流。最早出現(xiàn)的生物瓣是1965年Binet和Carpentier使用的豬主動(dòng)脈瓣，經(jīng) 過4%甲醛溶液處理，帶有支架，植入人體后短期內(nèi)衰敗率很高。1968年 Carpentier倡導(dǎo)用戊二醛處理異種瓣，使得生物瓣的結(jié)構(gòu)強(qiáng)度和使用壽命明 顯增加，由此產(chǎn)生了生物瓣應(yīng)用的第一次高潮。但長(zhǎng)期植入人體后的鈣化使 其易于衰壞，影響了生物瓣的廣泛應(yīng)用。國(guó)內(nèi)外學(xué)者進(jìn)行了大量的生物瓣膜 防轉(zhuǎn)化和防鈣化機(jī)制的研究，如美國(guó)明尼阿波尼斯市Medtronic心臟瓣膜公 司應(yīng)用a -氨基油酸處理戊二醛固定的豬主動(dòng)脈瓣，通過組織表面處理防止 鈣沉積的機(jī)制減緩瓣膜鈣化，實(shí)驗(yàn)研究和臨床應(yīng)巴西Bioco:r公司采用一種用乙醛進(jìn)行交聯(lián)，接著用多種物質(zhì)進(jìn)行減毒處理和 表面活性劑處理的No-react法生產(chǎn)多種生物心臟瓣膜，能夠減緩生物材料 在體內(nèi)的鈣化和衰壞，但不能有效減緩主動(dòng)脈壁的鈣化。美國(guó)St. Jude Medical (SJM)采用乙醇的預(yù)處理戊二醛交聯(lián)的Epic無支架生物瓣的方法 通過去除瓣膜中脂質(zhì)等成份防止瓣膜鈣化，進(jìn)一步的試驗(yàn)表明，此種方法以 及甲醇、異丙醇預(yù)處理豬主動(dòng)脈瓣或牛心包組織，均有減緩鈣化的作用，但 是植入前戊二醛的保存又會(huì)降低防鈣化效果。國(guó)內(nèi)金磊、朱曉東等應(yīng)用羥基 鉻處理牛心包研制的牛心包瓣，通過鉻離子和鈣離子競(jìng)爭(zhēng)膠原蛋白上鈣結(jié)合 位點(diǎn)防止鈣化，經(jīng)大鼠皮下包埋試驗(yàn)、犬循環(huán)系植入試驗(yàn)研究，認(rèn)為羥基鉻 具有一定的防鈣化性能。國(guó)內(nèi)外的這些防鈣化方法盡管具有一定的優(yōu)點(diǎn)，通 過某種機(jī)制減輕瓣膜鈣化，但未達(dá)到理想程度。
發(fā)明內(nèi)容
本實(shí)用新型的目的在于，提供一種防鈣化的異種生物心臟瓣膜，該防鈣 化的異種生物心臟瓣膜能夠提高瓣膜的血流動(dòng)力學(xué)特性和耐久性。
為了實(shí)現(xiàn)上述任務(wù)，本實(shí)用新型采取如下的技術(shù)解決方案 一種防鈣化的異種生物心臟瓣膜，包括豬主動(dòng)脈瓣的瓣葉，其特征在于，
所述的瓣葉縫合于瓣座內(nèi)，瓣座的下方有用于支撐瓣座的支架，支架上包裹
有滌綸織物，支架的四周縫制有縫合環(huán)。
所述的瓣葉經(jīng)過2%環(huán)氧氯丙烷溶液中浸泡改性處理。支架為不銹鋼彈
性材料制作。
本實(shí)用新型的防鈣化的異種生物心臟瓣膜，采用了高彈性瓣架的設(shè)計(jì) 及瓣葉經(jīng)過2%環(huán)氧氯丙烷溶液中浸泡改性處理，從而大大減小了瓣葉承受 的應(yīng)力，提高了瓣膜的血流動(dòng)力學(xué)特性和耐久性。


圖1是本實(shí)用新型的結(jié)構(gòu)示意以下結(jié)合附圖對(duì)本實(shí)用新型作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。
具體實(shí)施方式

參見圖l，本實(shí)用新型的防鈣化的異種生物心臟瓣膜，包括豬主動(dòng)脈瓣
的瓣葉2等生物材料，瓣葉2縫合于瓣座1內(nèi)，瓣座1由支架4支撐，支架4上包 裹有滌綸織物，支架4的四周縫制有縫合環(huán)3。
瓣葉2等生物材料經(jīng)過2%環(huán)氧氯丙烷溶液中浸泡改性處理，支架4為不 銹鋼彈性材料制作。
具體制備方法如下-
1、 生物材料的采集無菌環(huán)境取用新鮮無病損的豬主動(dòng)脈瓣和牛心包 組織為原材料，熱缺血時(shí)間在2小時(shí)以內(nèi)，置于Hank，s液中保存。
2、 修剪、漂洗修剪豬主動(dòng)脈瓣、牛心包材料附帶的肌肉和脂肪組織， Hank，s液漂洗3次。
3、 固定0.5%的戊二醛溶液中低壓浸泡24小時(shí)，Hank，s液漂洗3次。
4、 改性處理2%環(huán)氧氯丙烷溶液中浸泡72小時(shí)進(jìn)行化學(xué)改性。 瓣膜縫制在以滌綸織物包裹不銹鋼彈性支架4，然后進(jìn)行縫制，并在
支架4的上方(即瓣座l的周圍)縫制縫合環(huán)3。
制作完成后，縫合于0.5%的戊二醛溶液中保存?zhèn)溆谩?本實(shí)用新型采用環(huán)氧氯丙烷(EC)化學(xué)改性進(jìn)行防鈣化處理異種生物 材料，構(gòu)建了防鈣化的生物心臟瓣膜。環(huán)氧氯丙烷是本單位篩選的具有明顯 防鈣化效果的交聯(lián)劑，它不同于多聚環(huán)氧化合物，它具有環(huán)氧基團(tuán)和氯基團(tuán) 兩種官能團(tuán)。環(huán)氧氯丙烷(印oxy chlorohydrin， ECH)別名表氯醇 (Epichlorohydrin)，是一種重要的有機(jī)化工原料和精細(xì)化工耗氯產(chǎn)品，主 要用于生產(chǎn)環(huán)氧樹脂、合成甘油、氯醇橡膠等精細(xì)化工產(chǎn)品。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明， 環(huán)氧氯丙烷處理的生物瓣膜材料經(jīng)動(dòng)物皮下埋藏和心內(nèi)移植實(shí)驗(yàn)研究瓣膜 組織鈣含量?jī)H是對(duì)照組GA處理的1/317，在國(guó)際上所有商品化產(chǎn)品處理方 法中防鈣化效果最好，并且能保持很好的組織結(jié)構(gòu)和組織穩(wěn)定性。
權(quán)利要求1、一種防鈣化的異種生物心臟瓣膜，包括豬主動(dòng)脈瓣的瓣座(1)和瓣葉(2)，其特征在于，所述的瓣座(1)的下方有支架(4)，支架(4)上包裹有滌綸織物，支架(4)的四周縫制有縫合環(huán)(3)。
2、 如權(quán)利要求1所述的防鈣化的異種生物心臟瓣膜，其特征在于，所 述的支架(4)為不銹鋼彈性材料制作。
專利摘要本實(shí)用新型公開了一種防鈣化的異種生物心臟瓣膜，包括豬主動(dòng)脈瓣的瓣座和瓣葉，瓣座的下方有支架，支架上包裹有滌綸織物，支架的四周縫制有縫合環(huán)。本實(shí)用新型采用了高彈性瓣架的設(shè)計(jì)以及瓣葉經(jīng)過2％環(huán)氧氯丙烷溶液中浸泡改性處理，從而大大減小了瓣葉承受的應(yīng)力，提高了瓣膜的血流動(dòng)力學(xué)特性和耐久性。
文檔編號(hào)A61F2/24GK201356679SQ20092003173
公開日2009年12月9日 申請(qǐng)日期2009年1月16日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月16日
發(fā)明者劉維永, 易定華, 劍 楊, 譚紅梅, 魏旭峰 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)