專利名稱：美白劑和皮膚外用劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及美白劑和皮膚外用劑，特別是其有效成分。
背景技術(shù)：
皮膚的色斑、雀斑等色素沉著是以荷爾蒙異?；蜃贤饩€刺激為開端，表皮色素細 胞內(nèi)的黑色素生成亢進，黑色素過剩沉著于表皮而產(chǎn)生的。以防止、改善這種黑色素的異常沉著為目的，一直在皮膚外用劑中配合美白劑?，F(xiàn) 在，作為美白劑在皮膚外用劑中配合的成分有維生素C衍生物、曲酸、熊果苷(4-羥基苯 基-β-D-吡喃葡萄糖苷)或白藜蘆醇(Rucinol，+ * 7—(4-正丁基間苯二酚)、鞣花 酸等，已知這些成分具有黑色素生成抑制作用。但是，在其效果和安全性等方面，尚未得到能夠十分令人滿意的物質(zhì)，一直期望開 發(fā)新的美白劑。另一方面，專利文獻1記載了具有抗菌或殺菌效果的2-氨基噻唑化合物。另外，專利文獻2記載了具有C17、20裂合酶抑制效果的噻唑化合物。另外，專利文獻3記載了對有害生物具有防除效果的噻唑啉化合物。但是，這些文獻對于黑色素生成抑制作用和美白效果均沒有記載。專利文獻1專利第3033178號公報專利文獻2特表2005-532983號公報專利文獻3特開平6-25197號公報

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是鑒于上述現(xiàn)有技術(shù)中的課題做出的，其目的在于提供一種具有優(yōu)良的黑 色素生成抑制作用，作為美白劑有用的化合物，以及配合有該化合物的皮膚外用劑。為了解決上述課題，本發(fā)明人等進行了悉心研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)特定的雜環(huán)化合物具 有優(yōu)良的黑色素生成抑制作用，而且細胞毒性也非常低，從而完成了本發(fā)明。也就是說，本發(fā)明涉及的美白劑以下述通式(1)表示的雜環(huán)化合物或其可藥用鹽 作為有效成分。
權(quán)利要求
一種美白劑，其中以下述通式(1)表示的雜環(huán)化合物或其可藥用鹽作為有效成分。(式中，A是C1 6烷基、C5 6環(huán)烷基、苯甲基、苯甲基羰基、苯甲?；?、或下述基團(A1)X1是CR1或N，R1是H、C1 6烷基、C1 6烷氧基、或OH；X2是CR2或N，R2是H、C1 6烷基、C1 6烷氧基、或OH；R5是C1 6烷基、C1 6烷氧基、或OH；p是0～3的整數(shù)，p為2～3的情況下，R5可以相同也可以不同；Ra是H、C1 6烷基、或C2 6烯基；表示單鍵或雙鍵，是單鍵的情況下n＝2，是雙鍵的情況下n＝1，n＝2的情況下，2個R3可以相同也可以不同，2個R4也是可以相同也可以不同；Y是S或O；R3、R4分別獨立，是H、C1 6烷基、羥基C1 6烷基、C2 7?；⒒蛏鲜龌鶊F(A1)，也可以一個R3與一個R4連在一起，形成與它們結(jié)合的雜環(huán)稠合的飽和或不飽和5～6元烴環(huán)，或者也可以C(R3)2或C(R4)2分別獨立地是C＝CH2；其中，含有Y的雜環(huán)是噻唑啉環(huán)，R4＝Ra＝H，X1＝X2＝CH，且p＝0或者R5是C1 6烷基的情況下，至少一個R3是C1 3烷基以外的基團。)FPA00001195249500011.tif,FPA00001195249500012.tif,FPA00001195249500013.tif
2.如權(quán)利要求1所述的美白劑，其特征在于，Y是S。
3.如權(quán)利要求1或2所述的美白劑，其特征在于，A是基團(Al)。
4.如權(quán)利要求1 3中任一項所述的美白劑，其特征在于，二是單鍵。
5.如權(quán)利要求4所述的美白劑，其特征在于，用下述通式(1-1)表示。(1-1)
6.如權(quán)利要求5所述的美白劑，其特征在于，R3分別獨立地是H或CV6烷基。
7.如權(quán)利要求4或5所述的美白劑，其特征在于，R4分別獨立地是H或Cp6烷基，或者 C (R4) 2 是 C = CH2 ο
8.如權(quán)利要求4所述的美白劑，其特征在于，用下述通式(1-2)表示。
9.如權(quán)利要求8所述的美白劑，其特征在于，R3、R4分別獨立地是H或CV6烷基。
10.如權(quán)利要求1 3中任一項所述的美白劑，其特征在于，ill是雙鍵。
11.如權(quán)利要求10所述的美白劑，其特征在于，用下述通式(1-3)表示。
12.如權(quán)利要求10所述的美白劑，其特征在于，用下述通式(1-4)表示。
13.如權(quán)利要求11或12所述的美白劑，其特征在于，R3是CV6烷基或基團(Al)。
14.如權(quán)利要求11 13中任一項所述的美白劑，其特征在于，R4是H或CV6烷基。
15.如權(quán)利要求1 14中任一項所述的美白劑，其特征在于，Ra是H。
16.如權(quán)利要求1 15中任一項所述的美白劑，其特征在于，R5是CV6烷基。
17.如權(quán)利要求1 16中任一項所述的美白劑，其特征在于，上述有效成分抑制黑色素 生成。
18.一種皮膚外用劑，其特征在于，配合有權(quán)利要求1 17中任一項所述的雜環(huán)化合物 或其可藥用鹽。
19.一種化妝品，其特征在于，配合有權(quán)利要求1 17中任一項所述的雜環(huán)化合物或其可藥用鹽。(1-2)
全文摘要
本發(fā)明提供一種具有優(yōu)良的黑色素生成抑制作用，作為美白劑有用的化合物，以及配合有該化合物的皮膚外用劑。本發(fā)明涉及的美白劑以下述通式(1)表示的化合物或其可藥用鹽作為有效成分。(A是C1-6烷基、C5-6環(huán)烷基、苯甲基、苯甲基羰基、苯甲酰基、苯基、吡啶基、或嘧啶基；Ra是H、C1-6烷基、或C2-6烯基；是單鍵或雙鍵，n＝1或2；Y是S或O；R3、R4是H、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、C2-7?；?、苯基、吡啶基、或嘧啶基等；其中，包含Y的雜環(huán)是噻唑啉環(huán)，R4＝Ra＝H，X1＝X2＝CH，且p＝0或R5是C1-6烷基的情況下，至少1個R3是C1-3烷基以外的基團)。
文檔編號A61K31/506GK101965177SQ20098010468
公開日2011年2月2日 申請日期2009年2月6日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月8日
發(fā)明者佐藤潔, 斎藤智子, 柴田貴子, 羽生直人, 荻野公大 申請人:株式會社資生堂