專利名稱：干燥粉末吸入系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開了肺部給藥系統(tǒng)。該系統(tǒng)包括干燥粉末吸入器；和與吸入器一起使用 的單位劑量藥盒。藥盒可以容納用于肺部給藥的給藥制劑，例如，包括二酮哌嗪和有效成分 的制劑，所述有效成分包括諸如胰島素和胰高血糖素樣肽-1之類的肽和蛋白質(zhì)。干燥粉末 吸入器是緊湊的，并且包括外殼、和接口，所述接口具有安放單位劑量藥盒的室，所述單位 劑量藥盒容納了藥物，并且為了清洗，所述接口可以從其外殼分離。在本說明書中引用的所有文獻(xiàn)及其引用的文獻(xiàn)通過引用整體結(jié)合于此，這些文獻(xiàn) 適合于給出額外的或可選的細(xì)節(jié)、特征、和/或背景技術(shù)。
背景技術(shù)：
引導(dǎo)有效成分進(jìn)入循環(huán)的用于治療疾病的給藥系統(tǒng)有很多，包括口服、經(jīng)皮給藥、 吸入給藥、皮下注射和靜脈注射。吸入給藥通常是以推進(jìn)劑使用相對于空氣中大氣壓的正 壓來釋藥的。上述給藥系統(tǒng)以氣溶膠、霧化或氣化狀態(tài)給藥。最近，用干燥粉末吸入器實(shí)現(xiàn) 了向肺部組織給藥。通過將載體中的藥物微粒轉(zhuǎn)變成細(xì)干燥粉末，該細(xì)干燥粉末攜帶于氣 流中并由患者吸入，可以呼吸觸發(fā)干燥粉末吸入器來給藥。使用干燥粉末吸入器所釋放的 藥物不再只是打算治療肺部疾病，還可以使用特定藥物來治療多種疾病，包括糖尿病和肥 胖。用于釋放藥物到肺部的干燥粉末吸入器包含通常在整體供應(yīng)中或者量化為存儲 在單位劑量室中的個體劑量中的粉末制劑的劑量系統(tǒng)，例如硬膠囊或吸塑包裝?？?cè)萜餮b 有由患者操作的測量系統(tǒng)，以在吸入前從粉末中分離出單劑量。劑量再現(xiàn)性需要藥物制劑 統(tǒng)一，并且可以以連續(xù)并可再現(xiàn)的結(jié)果向患者釋放劑量。因此，當(dāng)患者在獲取其劑量時，劑 量系統(tǒng)必須起到在吸入操作過程中有效地完全釋放所有的制劑的作用。粉末制劑的流動特 性和在這方面的長期物理和機(jī)械穩(wěn)定性對于總?cè)萜鞅绕鋵τ趩挝粍┝渴腋P(guān)鍵。單位劑量 室(例如吸塑包裝)可以更容易的實(shí)現(xiàn)良好的防潮，但是，使用箔片來密封吸塑包裝，后面 的藥物制劑失去了長期存儲的可能。在例如美國專利No. 7305986和美國專利No. 10/655153 (US20040182387)中所描 述的干燥粉末吸入器，在吸入操作過程中通過解聚容器內(nèi)的粉末制劑可以產(chǎn)生初級藥物顆 ?；蜻m合的吸入煙流，因?yàn)檫@些專利公開了與干燥粉末吸入器的內(nèi)容，上述專利公開的內(nèi) 容通過引用整體結(jié)合于此。在吸入過程中從吸入器的接口排出的藥量很大程度上取決于粉 末制劑中的顆粒間力(藥物和藥物顆粒之間或者藥物和賦形劑顆粒之間)和通過壓強(qiáng)降和 進(jìn)出干燥粉末分配器的流率所測量的氣流效率。通過肺部循環(huán)給藥的好處很多，包括快速
5吸收到動脈循環(huán)、避免通過肝臟代謝分解藥物、便于使用、沒有通過其他路徑給藥的服藥不 適。由于缺乏實(shí)用性，到目前為止研發(fā)的用于肺部吸入的干燥粉末吸入器產(chǎn)品獲得了 很有限的成果。用現(xiàn)有技術(shù)的吸入器所觀察到的一些持久的問題包括設(shè)備的可靠性、給藥 不連貫、不便于裝備、和/或缺乏患者配合。因此，發(fā)明人設(shè)計并制造了干燥粉末吸入器，其 具有連續(xù)給藥特性、易于使用而不會感到不適、提高了可靠性、和分立的幾何形狀，這將使 得患者更加配合。

發(fā)明內(nèi)容
公開了用于肺部給藥的干燥粉末吸入器系統(tǒng)。干燥粉末吸入系統(tǒng)包括干燥粉末吸 入裝置或吸入器，和至少一個容納藥物制劑的藥盒，所述藥物制劑包括至少一種用于向肺 部循環(huán)給藥的有效成分。該吸入系統(tǒng)提供了可重復(fù)使用的可靠裝置，使用預(yù)先定量的單位 劑量藥盒，并且為了清洗能夠分成其主要組件。該裝置還提供了高阻抗吸入系統(tǒng)，其能夠解 聚干燥粉末顆粒，具有連續(xù)的氣流，簡單而且易于使用。在一個實(shí)施例中，干燥粉末吸入器包括外殼；和接口 ；其中，所述外殼包括接口 接合部分，所述接口接合部分在結(jié)構(gòu)上配置為與所述接口接合；并且所述接口可與所述外 殼分離，并且所述接口具有導(dǎo)管，所述導(dǎo)管能使氣流處于進(jìn)氣口和排氣口之間，并且所述接 口包括室和口腔放置部分；所述接口還在結(jié)構(gòu)上配置為在接合位置中可在所述外殼中移 動，并且在預(yù)定位置處從所述外殼分離。該干燥粉末吸入器接口在結(jié)構(gòu)上配置為在所述室 中容納、固定和/或釋放容納藥物的藥盒。 在另一實(shí)施例中，外殼包括容器，所述容器在結(jié)構(gòu)上配置為適合于所述接口，并且 具有能使空氣進(jìn)入接口室的一個或多個開口。在該實(shí)施例中，外殼還包括固定機(jī)構(gòu)，所述固 定結(jié)構(gòu)固定接口室，并且能使接口組件在外殼中可移動到存儲位置、藥盒裝載/卸載位置、 接口分離位置、吸入位置，并按相反的順序移動。在另一實(shí)施例中，接口組件使接口接合在外殼的接口接合部分處。外殼包括進(jìn)氣 部分，所述進(jìn)氣部分具有空氣導(dǎo)管，所述空氣導(dǎo)管具有能使周圍空氣進(jìn)入的一個或多個第 一開口，和與接口接合部分相連的第二開口，所述接口接合部分允許氣流通過空氣導(dǎo)管并 排入外殼接合部分，接口的接合基本上防止了周圍空氣從除了外殼中用于進(jìn)氣的一個或多 個第一開口之外的其他地方進(jìn)入導(dǎo)管。在一個實(shí)施例中，外殼還包括接口存儲部分。在另一實(shí)施例中，干燥粉末吸入器接口組件可以相對于外殼移動，并且接口在外 殼中的移動能夠?qū)⑽挥谖肫髦械乃幒袕拈]合結(jié)構(gòu)重新配置成打開結(jié)構(gòu)，或者從打開結(jié)構(gòu) 重新配置成閉合結(jié)構(gòu)。外殼內(nèi)的接口的移動可以是各種類型的，例如平移或旋轉(zhuǎn)。在一個實(shí) 施例中，相對于外殼的移動是旋轉(zhuǎn)，并可以限制在相對于外殼的預(yù)定位置，以提供使用中的 接口的位置對準(zhǔn)。在一個實(shí)施例中，例如，接口組件的移動是旋轉(zhuǎn)，接口組件可以從存儲位 置旋轉(zhuǎn)到藥盒裝載/卸載位置，再到吸入位置。在另一實(shí)施例中，接口還包括接口口腔放置 部分和容納藥物的藥盒容納部分；藥盒容納部分配置為允許并引導(dǎo)氣流通過和圍繞藥盒。在另一實(shí)施例中，在藥盒處于打開結(jié)構(gòu)時，外殼的進(jìn)氣部分的空氣導(dǎo)管與接口的 排氣口相連。外殼中的一個或多個第一開口之間建立氣流導(dǎo)管；然后空氣通過外殼中的氣 流導(dǎo)管，從接口接合部分的第二開口排出，進(jìn)入接口室；其中，在吸入操作過程中，一定百分比的進(jìn)氣量穿過藥盒，一定百分比的進(jìn)氣量環(huán)繞藥盒。在該實(shí)施例中，氣流路徑然后進(jìn)入接 口室，并進(jìn)出接口口腔放置部分的導(dǎo)管。在另一實(shí)施例中，容納藥物的藥盒放置在室中，使 從外殼進(jìn)氣口進(jìn)入室的氣流改道，以使一定百分比的氣流量穿過藥盒，一定百分比的氣流 量環(huán)繞藥盒。在進(jìn)出口腔放置部分的接口排氣口之前，排出具有藥物的藥盒的氣流量和圍 繞藥盒的氣流量匯合。在另一實(shí)施例中，提供了干燥粉末吸入器，其包括外殼；和接口組件；所述外殼具 有頂壁、底壁、和多個側(cè)壁；接口接合部分、接口存儲部分、和進(jìn)氣部分，所述進(jìn)氣部分具有 導(dǎo)管，所述導(dǎo)管具有能使周圍空氣進(jìn)入的第一開口，和與允許氣流通過的所述接口接合部 分相連的第二開口 ；所述接口組件可從所述外殼分離，并且包括室，所述室在結(jié)構(gòu)上配置為 容納藥盒，并且與所述外殼的所述接口接合部分接合；口腔放置部分，其從所述室延伸，并 且具有與所述室相連的進(jìn)氣口和與周圍空氣相連的排氣口。在由此描述的實(shí)施例中，提供了呼吸促進(jìn)吸入器，其包括吸入器，吸入器具有能夠 由患者根據(jù)需要調(diào)節(jié)或改變的阻抗值，患者是成人或兒童。在一個實(shí)施例中，通過改變空氣 導(dǎo)管的幾何形狀或結(jié)構(gòu)可以改變吸入器的阻抗值，使得穿過藥盒和圍繞藥盒的氣流分布可 以改變。在一個實(shí)施例中，吸入器阻抗值可以在0. 08到0. 15kPa/升每分鐘之間的范圍內(nèi) 變化。在某些實(shí)施例中，氣流平衡分布可以在約10%到約30%穿過藥盒和約70%到90% 圍繞藥盒的范圍內(nèi)變化。在另一實(shí)施例中，干燥粉末吸入系統(tǒng)包括呼吸觸發(fā)干燥粉末吸入器、容納藥物的 藥盒，其中藥物可以包括二酮哌嗪和活性劑。在某些實(shí)施例中，活性劑包括肽和蛋白質(zhì)。在 另一實(shí)施例中，吸入系統(tǒng)包括容納藥物的藥盒，其中，肽或蛋白質(zhì)可以是內(nèi)分泌素，其包括 胰島素、胰高血糖素樣肽(GLP-I)、甲狀旁腺素、甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白(PTHrP)等。在一個實(shí)施例中，干燥粉末吸入系統(tǒng)可以包括藥盒，藥盒容納了用于肺部給藥的 制劑，可以提供具有不同劑量強(qiáng)度的制劑供使用，其中，所述系統(tǒng)可以連續(xù)的并以線性方式 釋放劑量。在該實(shí)施例中，通過提供具有多個藥盒的劑量強(qiáng)度總和的單一藥盒的系統(tǒng)，可以 可交換的替換或替代向患者給藥的多個單劑量藥盒，其中該系統(tǒng)可以用單一藥盒釋放生物 等效劑量。


圖1示出了處于存儲位置的干燥粉末吸入器的實(shí)施例的三維側(cè)視圖。圖2示出了圖1的干燥粉末吸入器的后部側(cè)視圖，示出了接口組件從存儲位置移 動到藥盒裝載位置，其中頂開打開。在該實(shí)施例中，這也是接口可以分離的位置。圖3示出了圖1的干燥粉末吸入器的后部側(cè)視圖，示出了接口組件被移動到了待 使用的吸入位置。圖4示出了圖1的干燥粉末吸入器的后部側(cè)視圖，示出了吸入之后接口組件被移 動到了卸載位置。圖5示出了圖1的干燥粉末吸入器，示出了外殼組件和接口組件相互分離。圖6示出了干燥粉末吸入器的外殼組件的頂部截面視圖。圖7示出了在橫截面上的圖3中所示的干燥粉末吸入器。圖8示出了圖1的干燥粉末吸入器，示出了外殼組件的分解視圖。
圖9示出了圖1的干燥粉末吸入器，示出了從外殼部件移除的接口組件。圖10示出了圖1的干燥粉末吸入器，示出了接口組件的分解視圖。圖11示出了干燥粉末吸入器系統(tǒng)的可選實(shí)施例，示出了處于藥盒裝載位置的吸 入器。圖11還描繪了根據(jù)本發(fā)明與干燥粉末吸入器一起使用的藥盒的實(shí)施例。圖12示出了圖11的實(shí)施例，在頂蓋打開的情況下藥盒裝載到干燥粉末吸入器中。圖13示出了圖11的實(shí)施例，示出了干燥粉末吸入器處于吸入位置。圖14示出了圖13的實(shí)施例，以穿過中間縱軸的橫截面示出了處于吸入位置的干 燥粉末吸入器。圖15示出了實(shí)施例的橫截面，其中干燥粉末吸入器顯示處于給藥位置，并且容納 了藥盒。圖16示出了與干燥粉末吸入系統(tǒng)一起使用的藥盒的三維側(cè)視圖的實(shí)施例。圖17示出了與干燥粉末吸入系統(tǒng)一起使用的藥盒的三維后部側(cè)視圖的實(shí)施例。圖18示出了與干燥粉末吸入系統(tǒng)一起使用的藥盒的分解三維視圖的實(shí)施例。圖19示出了兩個IOT藥盒和一個30U藥盒的包括胰島素和丁烯二酰二酮哌嗪的 吸入粉末與IOiu的RAA的平均基線校正GIR(葡萄糖輸注率)。圖20A在橫截面中描繪了裝載在藥盒裝置中的藥盒的示意圖，用于測量跨越藥盒 的壓強(qiáng)。圖20B示出了電阻電路圖，示出了與圖20A所示的藥盒裝置相聯(lián)系的各種電阻。圖21A在示出組成部分的橫截面中示出了吸入器的一部分的示意圖。圖21B示出 了圖21A的吸入器實(shí)施例的電阻電路圖，用于測量裝置的阻抗和壓強(qiáng)。圖22描繪了示出了以2到9升/分鐘之間的流率通過所檢測的示例性藥盒裝置 或R3所測量的阻抗的線性回歸圖。
具體實(shí)施例方式在此公開的實(shí)施例中，公開了用于釋放藥物到肺循環(huán)的干燥粉末吸入系統(tǒng)。該吸 入系統(tǒng)包括呼吸促進(jìn)或呼吸觸發(fā)干燥粉末吸入器、容納有包括一種或多種藥物活性物質(zhì)或 有效成分的藥物制劑的一個或多個藥盒、和可藥用載體。圖1中示出了干燥粉末吸入器的一個實(shí)施例。其中，干燥粉末吸入器100包括外殼 102、和可拆裝的接口組合體或組件104。圖1示出了處于閉合或存儲位置的干燥粉末吸入 器100，其中接口 口腔放置部分106(圖2中所示)被收藏在覆蓋物108下。圖1還示出了 接口室112(圖2中所示)的覆蓋物或頂蓋110。在圖1的一個實(shí)施例中，外殼102在結(jié)構(gòu) 上被配置為相當(dāng)于長方形，具有頂壁114、底壁116、后壁118、第一側(cè)壁120、第二側(cè)壁(未 示出)、接口接合部分122、接口存儲部分124和作為外殼102的一部分的進(jìn)氣部分。圖2示出了根據(jù)圖1的干燥粉末吸入器100，示出了處于藥盒裝載/卸載位置的 吸入器，頂蓋110打開，以允許配合藥盒插入接口室112的中心腔。圖2還示出了可拆裝 的接口組件104可繞著y軸204旋轉(zhuǎn)從外殼中的存儲位置移動到相對于外殼102的縱向χ 軸202約90°。在某些實(shí)施例中，接口組件104的藥盒裝載/卸載位置可以是所需要的任 意預(yù)定角度。如圖2所示，外殼102的接口接合部分122在側(cè)壁上相當(dāng)于圓形，并且與外殼 102的其余部分相比高度較低，以容納接口室112，并且可以形成吸入器100的一端。外殼 102還可以包括空氣導(dǎo)管，該空氣管道具有允許周圍空氣進(jìn)入的一個或多個第一開口，和與接口接合部分122相連的第二開口，該接口接合部分122允許來自進(jìn)氣部分的空氣通過導(dǎo) 管進(jìn)入處于吸入位置的接口室122中。圖3描繪了圖1中所示的干燥粉末吸入器100，示出了處于擴(kuò)展或吸入位置的可 拆裝組件104。在該實(shí)施例中，可拆裝接口組件104繞著y軸204旋轉(zhuǎn)處于相對于外殼102 的縱向χ軸202約180°。在某些實(shí)施例中，接口組件104的吸入位置可以根據(jù)適應(yīng)于吸入 器的藥盒設(shè)計的結(jié)構(gòu)形式和藥盒可以旋轉(zhuǎn)的旋轉(zhuǎn)度數(shù)來變化，以適當(dāng)對準(zhǔn)允許將藥物煙流 帶入接口出口 302的空氣進(jìn)出藥盒的孔。圖4示出了圖1的干燥粉末吸入器，示出了使用之后相對于裝載/卸載位置可移 動的可拆裝接口組件104。應(yīng)當(dāng)注意，在可拆裝接口組件104相對于外殼102移動的過程 中，頂蓋110保持閉合。圖4還示出了接口 口腔放置部分106可以具有壓舌板402，壓舌板 402用于適當(dāng)壓低用戶的舌頭。圖5示出了圖1的干燥粉末吸入器100，其包括多個部件，可拆裝的接口組件104 和外殼102。包括接口室112的可拆裝的結(jié)構(gòu)組件104在結(jié)構(gòu)上具有藥盒固定區(qū)域502、一 個或多個皮帶504和一個或多個凸緣506、頂蓋110和進(jìn)氣口 508，該進(jìn)氣口 508與外殼第二 開口相連以與外殼102的接口接合部分122銜接；接口 口腔放置部分106從接口室112延 伸，并具有與接口室112相連的進(jìn)氣口 508和與外部空氣相連的接口出口 302。圖2和圖5 中還示出了在結(jié)構(gòu)上配置為具有指示物512的傳動鍵510，指示物512例如具有淚滴形狀， 以適當(dāng)?shù)膶⑺幒蟹胖迷诟稍锓勰┪肫?00中。在吸入器中適當(dāng)?shù)恼{(diào)整藥盒表示正確的相 對旋轉(zhuǎn)方向，并且確定在使用中成功的安放、插入和排空藥盒。在上述實(shí)施例中，除非藥盒 1600的淚滴1602 (圖11)和傳動鍵510相互對齊，否則藥盒不能正確安放。頂蓋110放置在接口室112上方，并且通過鉸鏈514機(jī)械連接到可拆裝的接口組 件104。頂蓋110具有外表面和內(nèi)表面，并且頂蓋100在結(jié)構(gòu)上在其內(nèi)頂表面上具有相對 置于頂部的中心的砧塊。只有在可拆裝接口組件104處于裝載/卸載位置時，頂蓋110才 能打開。當(dāng)可拆裝組件104接合到外殼102中時，連鎖機(jī)構(gòu)在頂蓋110打開或升起時防止 可拆裝組件104移動到給藥/吸入位置或移動到存儲位置。例如，連鎖機(jī)構(gòu)可以包括一個 或多個皮帶或柔性旋臂，其結(jié)合到接口室112的壁，并且用作圖6中的自同步結(jié)構(gòu)602。當(dāng) 干燥粉末吸入器100正在使用時，連鎖機(jī)構(gòu)使得可拆裝接口組件104適當(dāng)?shù)膶?zhǔn)各種位置。 頂蓋110可以通過閉鎖機(jī)構(gòu)保持在閉合位置，閉鎖機(jī)構(gòu)例如是能夠?qū)⒔邮罩箘悠鹘雍显谕?殼102中的諸如鎖定扣之類的彈簧加壓凸臺。在可選實(shí)施例中，鎖定機(jī)構(gòu)包括外殼壁的向 上延伸。鎖定結(jié)構(gòu)602還可以用于防止接口組件進(jìn)一步旋轉(zhuǎn)。可拆裝接口組件104的位置 對準(zhǔn)使得適當(dāng)?shù)氖褂梦肫?，并防止在頂蓋110沒有被壓下的情況下可拆裝接口組件104 移動到給藥位置。圖5還示出了與可拆裝接口組件104分離的外殼102，示出了具有的開口或腔體 516的接口接合部分122通過部分中斷的頂壁114，以適應(yīng)、容納和固定可拆裝接口組件 104，并在結(jié)構(gòu)上配置為容納接口。外殼102配置為具有圍繞接口接合部分122的外部上 端的壁或第二凸緣518的向上突起，和突出物，突出物配置為與藥盒的鍵結(jié)構(gòu)配合的、外殼 102的底壁上的傳動鍵。根據(jù)可拆裝接口組件104中的具有指示物512和一個或多個凹口 126 (圖2)的傳動鍵510和外殼102的傳動鍵510，適當(dāng)對準(zhǔn)藥盒與干燥粉末吸入器100。外殼102包括接口接合部分122，接口接合部分122具有與外殼102的側(cè)壁和底壁
9分別相鄰的外壁、內(nèi)壁和底壁，并且接口接合部分122配置為適應(yīng)于可拆裝接口組件104的 混合部分。圖6示出了包含接口室112的一部分的、通過外殼102的中間縱向平面的平行 橫截面。圖6還示出了連鎖結(jié)構(gòu)604(圖5中的皮帶504)和限定了容納藥盒的空間的室內(nèi) 壁606。圓形結(jié)構(gòu)或塞子608是外殼102的空氣導(dǎo)管的壁，其與外殼102的后壁118是連續(xù) 的。圖7示出了處于給藥或吸入位置的干燥粉末吸入器100的橫截面視圖。如圖7中 所示，外殼102具有基本為矩形的形狀，但是其他形狀也適合。外殼102包括一個或多個進(jìn) 氣口或第一開口 702、空氣導(dǎo)管704、外殼活塞706和彈簧708、和通向接口接合部分122中 并與接口室112的進(jìn)氣口對齊的排氣口 710?？諝鈱?dǎo)管704具有使氣流進(jìn)入的一個或多個 開口 712。如圖8中所示，接口接合部分122部分配置成還包括來自底壁116的第二傳動鍵 802的杯形形狀，該第二傳動鍵802配置為容納并固定藥物容納盒的。圖7還示出了接口室 112的凸緣506接合在外殼102中；鉸鏈514、頂蓋110和具有壓舌板402和可拆裝接口組 件104的氣流導(dǎo)管714的接口 口腔放置部分106。圖8描繪了外殼102的透視圖，示出了干燥粉末吸入器100的組成部件，包括裝配 在空氣導(dǎo)管704中的塞子608、活塞706和彈簧708 ；包括后壁118、側(cè)壁120、頂壁114和 底壁116的外殼102的外部結(jié)構(gòu)；具有第二傳動鍵802和滑動門804的接口接合部分122， 滑動門804遮蓋用于接口 口腔放置部分106的儲藏室?？諝鈱?dǎo)管704配置為具有孔或開口 712，在吸入操作過程中孔或開口 712允許并引導(dǎo)進(jìn)入外殼102的氣流進(jìn)入接口接合部分 122。接口接合部分122還可以包括固定結(jié)構(gòu)，該固定結(jié)構(gòu)包括從與接合室112的凸緣506 和如圖9所示的配合結(jié)構(gòu)902配合的室的內(nèi)壁產(chǎn)生的突起或突出物。在該實(shí)施例中，活塞 706和壓縮彈簧708用作位于外殼102的空氣導(dǎo)管704中的、在結(jié)構(gòu)上配置為指示吸氣用力 的指示機(jī)構(gòu)?；钊?06和彈簧708可以放置在干燥粉末吸入器100的氣流通路中的其他位 置。在吸入操作過程中，進(jìn)入外殼102內(nèi)的空氣導(dǎo)管704中的氣流圍繞活塞706，并移動活 塞706以壓縮彈簧708。在吸入過程中，該氣流控制機(jī)構(gòu)通過觸感來指示吸氣用力。在一個 實(shí)施例中，該機(jī)構(gòu)通過聽得見的咔噠聲來指示吸氣用力。在另一實(shí)施例中，該機(jī)構(gòu)通過觸感 和/或聽得見的咔噠聲來指示吸氣用力。外殼102的接口接合部分122具有一個或多個突 出物，例如配合結(jié)構(gòu)902，其在干燥粉末吸入器使用時與接口室112配合以固定接口。在操作中，可拆裝接口組件104從存儲位置旋轉(zhuǎn)到藥盒裝載/卸載位置，其中頂蓋 110打開，并且將容納藥物的藥盒放置在接口室112中并可靠地安放。頂蓋110在其內(nèi)部包 含砧塊1102(圖11)，如果藥盒插入到正確位置，則砧塊將進(jìn)一步確保藥盒實(shí)現(xiàn)適當(dāng)?shù)拇怪?對準(zhǔn)。下壓頂蓋110閉合蓋子，可拆裝接口組件104可以旋轉(zhuǎn)到給藥位置，其中對準(zhǔn)固定裝 置將可拆裝接口組件104固定在適當(dāng)?shù)奈恢?。如果沒有實(shí)現(xiàn)適當(dāng)?shù)拇怪睂?zhǔn)，則頂蓋110 不能完全閉合，后續(xù)的可拆裝接口組件104的旋轉(zhuǎn)不能發(fā)生。這提供了連鎖機(jī)構(gòu)。圖9示出了與外殼102分開的可拆裝接口組件104?？刹鹧b接口組件104包括接 口室112 ；頂蓋110，其鉸接到可拆裝接口組件104以使得在閉合位置頂蓋110遮蓋接口室 112 ；接口 口腔放置部分106，其具有帶接口出口 302的氣流導(dǎo)管714。接口室112包括進(jìn)氣 口 508 ；—個或多個凸緣506，其具有間隙；配合結(jié)構(gòu)902，其用于與配合外殼102，并將可拆 裝接口組件104與外殼102固定。提供了位于接口室112的底端的凸緣506，其在結(jié)構(gòu)上配置為與外殼102接合，并且包括多節(jié)段，該多節(jié)段在各段之間具有間隙；間隙部分包含用 于與外殼102配合的配合結(jié)構(gòu)902。凸緣506的多節(jié)段和各段之間的間隙可以位于接口室 112的預(yù)定位置，以實(shí)現(xiàn)可拆裝接口組件104在外殼102中的適當(dāng)固定。圖10是可拆裝接口組件104的透視圖。接口室112包括具有指示器512的傳動 鍵510、頂蓋110、接口 口腔放置部分106、藥盒固定結(jié)構(gòu)1002、徑向彈簧1004、一個或多個皮 帶504和連鎖止動器1006。在此描述的實(shí)施例中，干燥粉末吸入器100在結(jié)構(gòu)上配置為實(shí)現(xiàn)可調(diào)節(jié)的氣流阻 力，這是模塊化的。通過改變吸入器的氣流導(dǎo)管704的任何部分處的橫截面面積，可以調(diào)整 干燥粉末吸入器100的阻力。在一個實(shí)施例中，干燥粉末吸入器100可以具有從約0. 08到 約0. 13kPa/升每分鐘平方根的氣流阻力值。在圖11到14中所示的可選的實(shí)施例中，干燥粉末吸入器100包括結(jié)構(gòu)緊湊的可 選外殼1104，并且包括與可拆裝接口組件104緊密配合的正方形結(jié)構(gòu)。如果在某些實(shí)施例 中結(jié)構(gòu)不相同，則可拆裝接口組件104與相對于圖1到10所描述的實(shí)施例結(jié)構(gòu)相似。圖 11描繪了處于藥盒裝載/卸載位置的可選的干燥粉末吸入器1100，其具有打開的頂蓋110、 接口 口腔放置部分106、接口出口 302、砧塊1102、接口室112和連鎖機(jī)構(gòu)604(圖6)。藥盒 1600具有淚滴1602，表示對準(zhǔn)接口室112的指示器512以適當(dāng)?shù)牟迦?。在該?shí)施例中，可 選的外殼1104具有位于其中一個側(cè)壁上的進(jìn)氣口 ；但是，在可選實(shí)施例中，進(jìn)氣口可以是 位于其他位置(例如，在可選的外殼底壁1106上)的一個或多個孔?？蛇x的干燥粉末吸入 器1100在尺寸或形狀和位置可變的外殼中的可以具有一個或多個開口。藥盒(例如藥盒1600)可以適合于包含用于吸入的干燥粉末藥物的干燥粉末吸入 器，并且配置為釋放單位計量的藥物。在一個實(shí)施例中，藥盒1600可以在結(jié)構(gòu)上配置為包 含例如0. 5mg到約30mg的劑量的用于吸入的干燥粉末。圖12示出了可選的干燥粉末吸入器1100，其裝載了藥盒1600并且準(zhǔn)備閉合頂蓋 110?？梢钥闯?，頂蓋1100處于打開位置，接口室112和可選的外殼1104具有可選的進(jìn)氣 口 1202。圖13描繪了圖12的干燥粉末吸入器系統(tǒng)處于給藥位置并且準(zhǔn)備吸入。圖14描繪了圖13的可選干燥粉末吸入器1100的橫截面，示出了吸入器和藥盒系 統(tǒng)的內(nèi)部特征。頂蓋110通過砧塊1102可靠地固定藥盒1600，然后將藥盒1600可靠地安 裝在接口室112中。接口 口腔放置部分106的氣流導(dǎo)管714具有接口進(jìn)氣口 1402和接口 出口 302。在某些實(shí)施例中，如圖15所示，干燥粉末吸入器100包括可拆裝接口組件104，可 拆裝接口組件104包括頂蓋110，頂蓋110在藥盒固定區(qū)域502上方可從閉合位置移動到打 開位置，頂蓋110具有砧塊1102，砧塊1102與處于閉合位置的藥盒1600接合，其中外殼還 包括氣流控制機(jī)構(gòu)，該氣流控制機(jī)構(gòu)包括單向閥1502。在此描述的實(shí)施例中，使用中的干燥粉末系統(tǒng)具有圍繞并穿過藥盒的預(yù)定氣流分 布，藥盒可操作的配置為將藥物與空氣混合，以形成用于向患者的肺部系統(tǒng)釋放的粉末煙 流。穿過藥盒的預(yù)定氣流分布可以是在吸入過程中進(jìn)入干燥粉末吸入器的總氣流量的從約 10%到約30%。圍繞藥盒的預(yù)定氣流分布可以是總氣流量的約70%到約90%。預(yù)定的藥 盒旁路氣流和通過藥盒的出氣流匯合，以在離開接口排氣口之前進(jìn)一步剪切和解聚粉末藥 物。
1權(quán)利要求
一種干燥粉末吸入器，其包括外殼；和接口；其中，所述外殼包括接口接合部分，所述接口接合部分在結(jié)構(gòu)上配置為與所述接口接合；并且所述接口可與所述外殼分離，并且所述接口具有導(dǎo)管，所述導(dǎo)管能使氣流處于進(jìn)氣口和排氣口之間，并且所述接口包括室和口腔放置部分；所述接口還在結(jié)構(gòu)上配置為在接合位置中可在所述外殼中移動，并且在預(yù)定位置處從所述外殼分離。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的干燥粉末吸入器，其中，所述接口在結(jié)構(gòu)上配置為在所述室 中容納、固定和/或釋放容納藥物的藥盒。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的干燥粉末吸入器，其中，所述容納藥物的藥盒包括含有二酮 哌嗪和有效成分的藥物成分。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的干燥粉末吸入器，其中，所述二酮哌嗪是反丁烯二?；?哌嗪。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的干燥粉末吸入器，其中，所述有效成分是一種或多于一種的 活性劑，所述活性劑從由肽、蛋白質(zhì)、和源自天然或合成的激素、或上述各項的類似物。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的干燥粉末吸入器，其中，所述有效成分是胰島素、甲狀旁腺素 1-34、GLP-1、胃泌酸調(diào)節(jié)素、多肽YY、白介素2-誘導(dǎo)酪氨酸、Bruton酪氨酸激酶(BTK)、肌 醇需求激酶1 (IREl)、肝素、或上述各項的類似物。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的干燥粉末吸入器，其中，所述藥物成分包括反丁烯二酰基二 酮哌嗪和胰島素。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的干燥粉末吸入器，其中，所述容納藥物的藥盒包括具有規(guī)定 形狀的結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)包括具有閉合結(jié)構(gòu)或打開結(jié)構(gòu)的帶一個或多個孔的壁、外表面和限定 了內(nèi)部體積的內(nèi)表面；并且所述閉合結(jié)構(gòu)限制了與所述內(nèi)部體積相連，所述打開結(jié)構(gòu)形成 了穿過所述內(nèi)部體積的空氣通路。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的干燥粉末吸入器，其中，所述外殼包括進(jìn)氣部分，所述進(jìn)氣部 分具有空氣導(dǎo)管，所述空氣導(dǎo)管具有能使周圍空氣進(jìn)入的一個或多個第一開口，和與允許 氣流通過的所述接口接合部分相連的第二開口，其中，當(dāng)所述藥盒處于所述打開結(jié)構(gòu)時，所 述外殼的所述進(jìn)氣部分的所述空氣導(dǎo)管與所述接口的所述排氣口相連；所述氣流進(jìn)入所述 外殼中的所述一個或多個第一開口，穿過所述外殼中的所述氣流導(dǎo)管，并在所述接口接合 部分處從所述外殼中的所述第二開口排出，進(jìn)入所述接口室，其中在吸入操作過程中，一定 百分比的進(jìn)氣量穿過所述藥盒，一定百分比的進(jìn)氣量環(huán)繞所述藥盒。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的干燥粉末吸入器，其中，所述接口室的所述室包括凸緣，所 述凸緣在結(jié)構(gòu)上配置為與所述外殼接合。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的干燥粉末吸入器，其中，所述接口室包括藥盒固定機(jī)構(gòu)。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的干燥粉末吸入器，其中，所述干燥粉末吸入器在結(jié)構(gòu)上配置 為具有可調(diào)節(jié)的氣流阻力。
13.一種用于肺部給藥的吸入系統(tǒng)，其包括干燥粉末吸入器，其包括外殼和接口，所述外殼包括進(jìn)氣口和排氣口 ；藥盒，其適合于所述干燥粉末吸入器，并且容納了用于吸入的干燥粉末藥物；所述干燥粉末吸入器系統(tǒng)包括空氣導(dǎo)管，所述空氣導(dǎo)管配置為具有圍繞和穿過所述接 口的預(yù)定的氣流分布，所述接口可操作的配置為將所述藥物與空氣混合，以形成用于向患 者的肺部系統(tǒng)給藥的粉末煙流；其中，穿過所述藥盒的所述預(yù)定的氣流分布在吸入過程中 進(jìn)入所述干燥粉末吸入器的總氣流量的約10%到30%的范圍內(nèi)變化。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的吸入系統(tǒng)，其中，圍繞所述接口的所述預(yù)定的氣流分布在 總氣流量的約70%到90%的范圍內(nèi)變化。
15.根據(jù)權(quán)利要求13所述的吸入系統(tǒng)，其中，所述干燥粉末藥物包括二酮哌嗪和藥物 有效成分。
16.根據(jù)權(quán)利要求13所述的吸入系統(tǒng)，其中，所述藥物有效成分是肽、蛋白質(zhì)、激素、上 述各項的類似物或組合。
17.根據(jù)權(quán)利要求13所述的吸入系統(tǒng)，其中，所述吸入器和所述接口配置為提供在從 0. 08到0. 15kPa/升每分鐘的范圍內(nèi)變化的氣流阻力。
18.—種干燥粉末吸入器，其包括外殼；和接口組件；所述外殼具有頂壁、底壁、第一側(cè)壁和第二側(cè)壁；接口接合部分、接口存儲部分、和進(jìn)氣 部分，所述進(jìn)氣部分具有導(dǎo)管，所述導(dǎo)管具有能使周圍空氣進(jìn)入的第一開口，和與允許氣流 通過的所述接口接合部分相連的第二開口；所述接口組件可從所述外殼分離，并且包括室，所述室在結(jié)構(gòu)上配置為容納藥盒，并且 與所述外殼的所述接口接合部分接合；口腔放置部分，其從所述室延伸，并且具有與所述室 相連的進(jìn)氣口和與周圍空氣相連的排氣口。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的干燥粉末吸入器，其中，所述外殼的所述接口接合部分具 有分別與所述外殼的所述第一側(cè)壁、所述第二側(cè)壁和所述底壁相鄰的外壁、內(nèi)壁和底壁，并 且所述接口結(jié)合部分配置為適合于所述接口組件的所述接口室。
20.根據(jù)權(quán)利要求18所述的干燥粉末吸入器，其中，所述接口接合部分還包括從所述 底壁產(chǎn)生的突出物，所述突出物配置為容納和固定容納藥物的藥盒。
21.根據(jù)權(quán)利要求18所述的干燥粉末吸入器，其中，所述接口接合部分還包括從所述 內(nèi)壁產(chǎn)生的固定機(jī)構(gòu)，所述固定結(jié)構(gòu)配置為與所述接口組件的所述接口室接合。
22.根據(jù)權(quán)利要求18所述的干燥粉末吸入器，其中，所述接口室還包括凸緣，所述凸緣 具有與所述突出物或突起配合的間隙，所述突起從所述接口接合部分的所述內(nèi)壁產(chǎn)生。
23.根據(jù)權(quán)利要求18所述的干燥粉末吸入器，其中，所述接口組件可從存儲位置移動 到藥盒裝載位置和吸入位置，并且所述接口組件包括混合室，所述混合室配置為固定容納 藥物的藥盒，并且具有在所述吸入位置與所述進(jìn)氣部分的所述第二開口對齊的開口。
24.根據(jù)權(quán)利要求18所述的干燥粉末吸入器，其中，所述接口室包括進(jìn)氣口，并且所述 接口室配置為固定容納藥物的藥盒，并且所述接口室具有使得藥盒適當(dāng)放置在所述吸入器 中的指示器。
25.根據(jù)權(quán)利要求18所述的干燥粉末吸入器，其中，所述接口組件包括覆蓋所述室的 頂蓋，所述頂蓋可從閉合位置移動到打開位置，并且所述頂蓋具有在閉合位置與所述藥盒3接合的砧塊。
26.根據(jù)權(quán)利要求18所述的干燥粉末吸入器，其中，所述外殼還包括氣流控制機(jī)構(gòu)，所 述氣流控制機(jī)構(gòu)包括單向閥。
27.一種用于肺部給藥的吸入系統(tǒng)，其包括a)干燥粉末吸入器，其包括外殼；和接口組件；所述外殼具有頂壁、底壁、和多個側(cè)壁；接口接合部分、接口存儲部分、和進(jìn)氣部分，所 述進(jìn)氣部分具有導(dǎo)管，所述導(dǎo)管具有能使周圍空氣進(jìn)入的第一開口，和與允許氣流通過的 所述接口接合部分相連的第二開口；所述接口組件可從所述外殼分離，并且包括室，所述室在結(jié)構(gòu)上配置為容納藥盒，并且 與所述外殼的所述接口接合部分接合；口腔放置部分，其從所述室延伸，并且具有與所述室 相連的進(jìn)氣口和與周圍空氣相連的排氣口 ；和b)藥盒，其適合于所述干燥粉末吸入器，并且容納了用于吸入的干燥粉末藥物；使用中的所述干燥粉末系統(tǒng)具有進(jìn)入所述室的氣流量的圍繞和穿過所述藥盒的預(yù)定氣流分布。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的吸入系統(tǒng)，其中，穿過所述藥盒的所述預(yù)定氣流分布在進(jìn) 入混合部分的氣流量的約10%到約30%的范圍內(nèi)變化。
29.根據(jù)權(quán)利要求27所述的吸入系統(tǒng)，其中，圍繞所述藥盒的所述預(yù)定氣流分布在進(jìn) 入所述接口室的氣流量的約70%到約90%的范圍內(nèi)變化。
30.一種用于釋放有效成分的方法，其包括如下步驟a)提供權(quán)利要求1所述的容納了 藥盒的干燥粉末吸入器，所述藥盒具有干燥粉末制劑，所述干燥粉末制劑包括二酮哌嗪和 所述活性劑；和b)將所述有效成分釋放給需要治療的個體；其中，所述吸入器的所述空氣 導(dǎo)管和藥盒提供了 0. 08到0. 15kPa/升每分鐘之間的組合阻抗。
31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的方法，其中，所述干燥粉末制劑包括二酮哌嗪，所述有效成 分是肽、蛋白質(zhì)、激素、上述各項的類似物或碎片。
32.根據(jù)權(quán)利要求31所述的方法，其中，所述二酮哌嗪是反丁烯二?；哙?，所述 有效成分是胰島素。
全文摘要
本發(fā)明公開了用于肺部給藥的干燥粉末吸入器系統(tǒng)。該干燥粉末吸入系統(tǒng)包括干燥粉末吸入裝置或吸入器(109)和藥盒(1600)，藥盒容納了包含向肺部循環(huán)釋放的有效成分的藥物制劑。該裝置提供了可重復(fù)使用的可靠裝置，使用以線性方式給藥的預(yù)先定量的單位劑量藥盒，并且可以為了清潔而拆開。該裝置還提供了高阻抗吸入系統(tǒng)，其能夠解聚干燥粉末顆粒，具有連續(xù)的氣流，易于制造，簡潔和相當(dāng)便于使用。
文檔編號A61M15/00GK101980743SQ200980110968
公開日2011年2月23日 申請日期2009年3月27日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月27日
發(fā)明者P·斯般瑟兒·堪賽, 丹尼斯·歐文菲爾德, 卡爾·R·薩伊, 安東尼·布萊恩特, 斯考特·麥克林, 查得·C·斯穆尼, 班諾特·阿達(dá)莫, 約翰·M·波利多洛 申請人:曼金德公司