專利名稱：含全甲基化環(huán)糊精的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，如用于術(shù)前抗焦慮或麻醉的組合物。
背景技術(shù)：
將藥學(xué)活性物質(zhì)制成制劑后，通過(guò)一定的給藥形式使其能到達(dá)擬定的作用位置獲 得期望的濃度和可能的效果，這是藥學(xué)上常見的問題。所以為了血液中能達(dá)到預(yù)定的全身 濃度，用于靜脈注射的擬定的活性物質(zhì)在某種程度上必須是水溶的。另一方面為了能達(dá)到 作用部位或透過(guò)細(xì)胞膜，活性物質(zhì)原則上應(yīng)有一定的親脂性。例如一種具有良好水溶性的 活性物質(zhì)靜脈注射后血液中能達(dá)到高的全身濃度，然而由于活性物質(zhì)的低親脂性，但卻表 現(xiàn)為差的生物利用度，這可能是由于在擬定的作用位置它不能透過(guò)細(xì)胞膜造成的。對(duì)于一定的給藥形式，如透粘膜給藥，若藥學(xué)活性物質(zhì)透過(guò)粘膜速度太慢或滯后， 活性物質(zhì)不能達(dá)到或過(guò)慢達(dá)到足夠的全身濃度，其生物利用度可能會(huì)受影響。這個(gè)問題會(huì) 通過(guò)所稱的術(shù)前抗焦慮為例在下面說(shuō)明。病人在麻醉前或術(shù)前通常會(huì)給予術(shù)前用藥。主要的目的是通過(guò)所謂的術(shù)前抗焦慮 減少或避免精神壓力。依據(jù)有關(guān)調(diào)查病人術(shù)前的心理狀況對(duì)手術(shù)中的循環(huán)系統(tǒng)狀態(tài)和術(shù)后 止痛劑需求有很大的影響。不足的術(shù)前抗焦慮會(huì)引起諸如過(guò)高的胃酸分泌，在麻醉時(shí)被吸 入。這可能會(huì)危及生命的。依據(jù)現(xiàn)有技術(shù)抗焦慮通常采用苯并二氮雜卓類藥物。手術(shù)當(dāng)日的術(shù)前用藥，原則上在麻醉開始前45到60分鐘口服可快速分布的苯并 二氮雜卓，特別是咪達(dá)唑侖?？诜褂玫纳锢枚仁欠浅２灰粯拥?，因此很難計(jì)算。不能排除可能達(dá)不到抗 焦慮的劑量不正確的情況。此外口服給藥時(shí)獲得必要的足夠的血漿濃度的分布時(shí)間45至60min和醫(yī)院的時(shí) 間安排要求是不可協(xié)調(diào)的。為使手術(shù)設(shè)施高負(fù)載運(yùn)行，一般是在術(shù)前15分鐘通知病人進(jìn)行 準(zhǔn)備，這么短的準(zhǔn)備時(shí)間內(nèi)通過(guò)口服苯并二氮雜卓是不能達(dá)到有效的術(shù)前抗焦慮。WO-A-01/30391建議將咪達(dá)唑侖Midazolam和β -環(huán)糊精配制成一種透粘膜給藥 的溶液制劑。

發(fā)明內(nèi)容
因此本發(fā)明的目的是獲得前面提及的一種類型的藥物組合物，它能夠提供一種安 全可靠的活性物質(zhì)給藥形式，具有足夠可靠和可預(yù)測(cè)的作用特性。本發(fā)明包括a) 一種藥學(xué)活性物質(zhì)，其含有芳香基團(tuán)或芳香部分，分子的大小不超過(guò)2nm;b) — 種全甲基化的環(huán)糊精，其取代度為每個(gè)吡喃葡萄糖單元的3個(gè)甲基；所述全甲基化的環(huán)糊 精和藥學(xué)活性物質(zhì)形成復(fù)合物?，F(xiàn)有技術(shù)(W0-A-01/30391)已建議采用環(huán)糊精作為助劑，將藥學(xué)活性物質(zhì)復(fù)合，應(yīng)能在水溶液中穩(wěn)定或溶解，提高膜穿透性。本發(fā)明已知特定環(huán)糊精的驚奇特點(diǎn)，即一種取代度為每個(gè)吡喃葡萄糖單元3個(gè)甲 基的全甲基化的環(huán)糊精，一方面在水溶液中具有良好的穩(wěn)定性并可復(fù)合親脂性藥學(xué)活性物 質(zhì)，另一方面可使活性物質(zhì)易于透膜。環(huán)糊精通常為環(huán)形，含有相應(yīng)的環(huán)形孔穴。本發(fā)明使用的全甲基化的環(huán)糊精具有 一系列的優(yōu)點(diǎn)特性，一方面可與權(quán)利要求1中定義的藥學(xué)活性物質(zhì)形成復(fù)合物，另一方面 可使藥學(xué)活性物質(zhì)在作用部位的靶向釋放更加準(zhǔn)確。由于全甲基化環(huán)糊精不再含有OH基 團(tuán)，這使得疏水的藥學(xué)活性物質(zhì)(芳香基團(tuán)或芳香部分)可進(jìn)入到環(huán)糊精的孔穴中形成復(fù) 合物。在未全甲基化情況下，由于環(huán)糊精上殘余的羥基使得孔穴的入口或周邊仍是親水的， 這樣不容易復(fù)合疏水藥學(xué)活性物質(zhì)。此外本發(fā)明還發(fā)現(xiàn)未全甲基化殘余的羥基，在水溶液中由于氫鍵作用會(huì)導(dǎo)致不希 望的環(huán)糊精分子的凝聚和聚集。使用全甲基化環(huán)糊精能避免這點(diǎn)。依據(jù)本發(fā)明，用于復(fù)合的藥學(xué)活性物質(zhì)(客體分子)的分子大小最大不超過(guò)2nm 或更小，并含有芳香基團(tuán)或芳香部分。這意味著客體分子的至少一部分具有芳香化特征的 電子離域?？腕w分子因此具有疏水性和進(jìn)入環(huán)糊精孔穴的合適大小。客體分子優(yōu)選無(wú)末端 親水基團(tuán)，更優(yōu)選無(wú)末端羥基。依據(jù)本發(fā)明，一種水溶性的或在水溶液中穩(wěn)定的，不凝聚/不聚集的復(fù)合物會(huì)形 成，該復(fù)合物能快速可靠地將藥學(xué)活性物質(zhì)傳送至作用部位。對(duì)于全甲基化環(huán)糊精驚奇的 改善性能的可能解釋是，全甲基化環(huán)糊精親脂性提高，這使它易于和膜相互作用以及使環(huán) 糊精復(fù)合的活性物質(zhì)的吸收變得容易。本發(fā)明使用的環(huán)糊精的高親脂性體現(xiàn)為高的LogP值，LogP值為相應(yīng)物質(zhì)在溶劑 體系辛烷醇/水中的分配系數(shù)。根據(jù)本發(fā)明，該LogP值優(yōu)選最小為5，更優(yōu)選最小為7。全 甲基化β -環(huán)糊精的LogP值為9。環(huán)糊精含六個(gè)(α -環(huán)糊精)，七個(gè)(β _環(huán)糊精)或八個(gè)(Y -環(huán)糊精)吡喃葡萄 糖單元。每個(gè)吡喃葡萄糖單元含三個(gè)羥基。一定條件下羥基能被甲基取代。全甲基化環(huán)糊 精為完全取代，取代度為3。環(huán)糊精中優(yōu)選β-環(huán)糊精。本發(fā)明使用的環(huán)糊精具有孔狀外表和疏水孔穴內(nèi)部(空腔)，它優(yōu)選和親脂性藥 學(xué)活性物質(zhì)復(fù)合，使其能在水相中溶解。在藥理作用部位復(fù)合物中的活性物質(zhì)釋放(可能 是通過(guò)環(huán)糊精和膜的“對(duì)接”)，使得膜通過(guò)變得容易。藥物在目標(biāo)細(xì)胞中的吸收通常是被動(dòng)的，因?yàn)橥ǔo(wú)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)通過(guò)細(xì)胞膜。藥物 通過(guò)生物膜的被動(dòng)擴(kuò)散通量是由藥物的親脂性和膜處的濃度梯度所決定的。然而，這兩者 通常是相反的。高的親脂性(在作用部位被動(dòng)通過(guò)細(xì)胞膜的能力較高)通常意味著差的水 溶性，由于相應(yīng)的藥物在細(xì)胞膜外的水相中溶解較少，以致在作為屏障的膜處不能形成大 的濃度梯度。本發(fā)明的藥物組合物是將環(huán)糊精和優(yōu)選的親脂性藥學(xué)活性物質(zhì)復(fù)合，形成易溶于 水的復(fù)合物，可在膜處達(dá)到更高的濃度。一旦轉(zhuǎn)運(yùn)到膜處，活性物質(zhì)以一種方式明顯釋放， 其親脂性在跨膜時(shí)起主導(dǎo)作用。本發(fā)明的組合物由于它的水溶性能在膜屏障處形成高的濃 度梯度，同時(shí)藥學(xué)活性物質(zhì)的親脂性可以提高通過(guò)膜屏障的透過(guò)速度?，F(xiàn)有技術(shù)中在藥學(xué)
4作用部位對(duì)通過(guò)細(xì)胞膜的透過(guò)速率起相反作用的兩個(gè)因素在本發(fā)明里表現(xiàn)為令人意外的 協(xié)同作用。環(huán)糊精和藥學(xué)活性物質(zhì)形成復(fù)合物適宜的絡(luò)合常數(shù)K值介于10至701/Mol之間， 優(yōu)選15至651/Mol，更優(yōu)選20至551/Mol，最優(yōu)選30至401/Mol。這個(gè)范圍內(nèi)的絡(luò)合常數(shù) 確保了水性體系中復(fù)合物足夠的穩(wěn)定性，且藥學(xué)活性物質(zhì)能夠在擬定作用部位釋放。本發(fā)明組合物的pH值優(yōu)選為4至7，特別優(yōu)選5. 5至6. 5。這一值對(duì)應(yīng)著粘膜的 PH值，因此如果透粘膜給藥可不產(chǎn)生刺激或其它的不好的副作用。本發(fā)明的組合物可包含各種藥學(xué)活性物質(zhì)。首選IogP值至少為3的藥學(xué)活性物 質(zhì)。這表示此活性物質(zhì)在辛烷醇/水中平衡分配的十進(jìn)制對(duì)數(shù)值至少為3。這對(duì)應(yīng)著藥學(xué) 活性物質(zhì)的親脂性高低。依本發(fā)明可適用的藥學(xué)活性物質(zhì)IogP值可更高，如所提到的親脂 性物質(zhì)，例如氟烷halothane的IogP值約為200。全甲基化β -環(huán)糊精有可結(jié)合藥學(xué)活性物質(zhì)的孔穴，孔穴直徑為0. 6-0. 65nm,高 度為約2nm，適合接受藥學(xué)活性物質(zhì)。因此優(yōu)選適合孔穴大小的活性物質(zhì)。如前所述，本發(fā)明的組合物適用于提高藥學(xué)活性物質(zhì)在擬定作用部位的生物利用 度。在這種作用方式中，組合物的復(fù)合物通過(guò)一作用方式到達(dá)藥學(xué)作用部位(例如通過(guò)血 液循環(huán)系統(tǒng))，活性物質(zhì)從復(fù)合物中釋放并通過(guò)細(xì)胞膜。環(huán)糊精本身不能通過(guò)細(xì)胞膜。本發(fā)明的另一方面表明，使用本發(fā)明的組合物不僅僅是為了能確保通過(guò)血液循環(huán) 系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)到作用部位的活性物質(zhì)的生物利用度(借助環(huán)糊精)，還是為了在特定給藥方式 下能確保獲得足夠的和在一時(shí)間域內(nèi)足夠的可預(yù)見的全身濃度。依據(jù)本發(fā)明這點(diǎn)，組合物 里的復(fù)合物不但在作用部位釋放活性物質(zhì)，還改善了活性物質(zhì)透過(guò)粘膜的性能，如透粘膜 給藥，于是可快速和可預(yù)測(cè)地達(dá)到確定的全身濃度。依據(jù)本發(fā)明這點(diǎn)，在透過(guò)粘膜時(shí)，活性 物質(zhì)已從環(huán)糊精復(fù)合物中釋放。 本發(fā)明的組合物也適用于配制透粘膜給藥制劑。透粘膜給藥的藥物組合物是將一種藥學(xué)活性物質(zhì)(可能多種藥學(xué)活性物質(zhì))與助 劑配制成制劑，使藥物能全部或主要部分透過(guò)粘膜(特別是鼻粘膜和/或口腔粘膜)，被全 身吸收。透粘膜給藥的優(yōu)點(diǎn)在于，可快速，可靠和更容易地計(jì)量藥學(xué)活性物質(zhì)的全身分布， 因?yàn)橄鄳?yīng)的血清濃度不會(huì)受胃腸道的特殊性和不可測(cè)性影響(首過(guò)效應(yīng)為腸吸收后的肝 代謝)。本發(fā)明組合物特別適合于制成經(jīng)鼻，舌內(nèi)，腸或口腔前庭(orovestibulare)給藥制 劑。本組合物也能提高腸吸收。藥學(xué)活性物質(zhì)特別優(yōu)選苯并二氮雜卓，可從包括如下物質(zhì)的組中選取，如阿普 唑侖 Alprazolam，溴替唑侖 Brotizolam，氯氮卓 Chlordiaz印oxid，氯巴扎姆 Clobazam， 氯硝西泮Clonaz印am，氯硝安Cloraz印am，去甲氧安定地莫西泮Demoxaz印am，氟馬西 尼Flumazenil,氟西泮Flurazepam,哈拉西泮Halazepam,咪達(dá)唑倉(cāng)Midazolam,去甲西 泮Nordaz印am，美達(dá)西泮Medaz印am，地西泮Diaz印am，硝西泮Nitraz印am，奧沙西泮 Oxazepam, Midazep已m，胃JiHffj5 Lorayepam,胃JiHffj5 Prazepam, Hlff^ Quazepam, H triazolam，替馬西泮Temaz印am和氯普唑侖Loprazolam。苯并二氮雜卓中的咪達(dá)唑侖為特 別優(yōu)選。組合物中的苯并二氮雜卓的量在優(yōu)選劑型里用量為0. 5%-2% (重量百分比)，特 別優(yōu)選為(重量百分比)。組合物優(yōu)選為水溶液。
此外本發(fā)明使用取代度為每個(gè)吡喃葡萄糖單元3個(gè)甲基的全甲基化環(huán)糊精制備 藥物復(fù)合物，例如用于透粘膜給藥。此外依本發(fā)明制備的藥物用于術(shù)前抗焦慮為優(yōu)選。另?yè)?jù)本發(fā)明，應(yīng)用本發(fā)明的組合物是為了難溶于水的活性物質(zhì)能以靜脈注射方式 使用。丙泊酚的實(shí)例會(huì)加以說(shuō)明。1977年首先在臨床中試用丙泊酚作為靜脈注射麻醉藥物。使用此麻醉藥物的脂肪 乳液(商品名Diprivan)可減少經(jīng)常觀察到的靜脈注射時(shí)伴隨的疼痛，因此1989年丙泊酚 被引入臨床中使用。所述丙泊酚脂肪乳液含大豆油，甘油，蛋磷脂。注射時(shí)的血管疼痛一直是一常見問 題，其甚至可能會(huì)引起嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。由于脂肪乳液作為制劑有利于微生物生長(zhǎng)，所以短 時(shí)間存放后的乳液污染會(huì)在給藥后引起敗血癥。依本發(fā)明，具有上述定義的甲基化度的環(huán) 糊精和丙泊酚復(fù)合成一種藥學(xué)活性物沒有所提及的缺點(diǎn)。如實(shí)驗(yàn)部分所述的，依本發(fā)明制備的丙泊酚制劑與現(xiàn)有技術(shù)的脂肪乳液相比，只 需低的等效劑量用量。由于不使用脂肪乳液中的助劑，也就不存在微生物污染引起敗血癥 的上述問題。


圖1依賴于給藥方式和給藥形式的咪達(dá)唑侖血清濃度時(shí)間變化平均值高斯曲線 擬合圖(11 = 5/組)。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的具體實(shí)施例描述如下。附圖為咪達(dá)唑侖的本發(fā)明實(shí)施例劑型和比較例劑 型的血清濃度變化。實(shí)施例1透粘膜給藥的咪達(dá)唑侖組合物。透粘膜給藥的1 %咪達(dá)唑侖組合物如下配制咪達(dá)唑侖IOmg全甲基化β -環(huán)糊精(甲基化度3)150mgHypromellose 400(羥丙甲纖維素)Img濃磷酸2. 6mgNaOH 10% 適量,調(diào)節(jié) pH 值為 4. 2山梨酸鉀1. 4mg水加至ImlHypromellose 400是一種羥丙甲基纖維素，分子量約為400，作為粘膜潤(rùn)濕劑。制 備的溶液PH值調(diào)為4. 2。本實(shí)施例中環(huán)糊精和藥學(xué)活性物質(zhì)的質(zhì)量比為15 1，本發(fā)明的 環(huán)糊精和藥學(xué)活性物質(zhì)的質(zhì)量比優(yōu)選為50 1至10 1，更優(yōu)選40 1至12 1，進(jìn)一 步優(yōu)選20 1至12 1。一組五個(gè)試驗(yàn)者，每人給予0. 75ml所述溶液(含7. 5mg咪達(dá)唑侖)透粘膜給藥。為了與現(xiàn)有技術(shù)比較，另三組，每組五個(gè)試驗(yàn)者給予同樣劑量7. 5mg咪達(dá)唑侖，以 下述方式給藥。
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比較例1 羥丙基-β _環(huán)糊精取代本發(fā)明實(shí)施例中的全甲基化β -環(huán)糊精比較例2 -J. 5mg咪達(dá)唑侖溶于覆盆子汁口服比較例3 -J. 5mg咪達(dá)唑侖片劑口服比較例1中除了環(huán)糊精被替換外，其余與實(shí)施例1的配方完全一樣。圖1中列出相應(yīng)咪達(dá)唑侖給藥后時(shí)間與血清濃度平均值的關(guān)系，從附圖可看出本 發(fā)明的組合物具有最快的分布并達(dá)到最高血清濃度和最長(zhǎng)持續(xù)作用。開頭已提到在醫(yī)院里一般是在術(shù)前15分鐘傳呼病人進(jìn)行準(zhǔn)備，因此抗焦慮術(shù)前 給藥僅存在這個(gè)時(shí)間窗，無(wú)把握給予快速起效的苯并二氮雜卓如咪達(dá)唑侖，這使得無(wú)法知 道實(shí)際上什么時(shí)候該實(shí)施手術(shù)。附圖還顯示本發(fā)明的組合物在15分鐘后已達(dá)到了名義血清濃度，已有抗焦慮效 果?，F(xiàn)有技術(shù)中的制劑(包括使用羥丙基環(huán)糊精作為復(fù)合劑的透粘膜制劑)都是在15 分鐘后才開始有血清分布。在實(shí)踐中，這意味著現(xiàn)有技術(shù)的抗焦慮術(shù)前給藥在15分鐘后并 沒起作用，所以沒達(dá)到用藥的目的。實(shí)施例2靜脈注射異丙酚組合物兩種的異丙酚制劑供使用。一種是現(xiàn)有技術(shù)的制劑，商業(yè)名為Diprivan的脂 肪乳液，乳液基質(zhì)由大豆油，甘油，蛋磷脂組成，乳液基質(zhì)中含有1 %的異丙酚。本發(fā)明配方異丙酚IOmg全甲基化β -環(huán)糊精80. 2mg濃磷酸2. mgNaOH 10% 適量，調(diào)節(jié) pH 值為 6.8水加至Iml
下面稱本配方為CD-Prppofol (CD異丙酚)。十二只體重在48至53kg間的歌廷根迷你豬中的每一只被隨機(jī)地用Diprivan和 ⑶-Prppofol (⑶異丙酚)進(jìn)行麻醉。通過(guò)外周靜脈導(dǎo)管進(jìn)行注射。麻醉深度通過(guò)麻醉深度監(jiān)護(hù)儀CSM(cerebral state monitoring)和相應(yīng)的麻醉 深度指數(shù)CSI (cerebral state index)進(jìn)行監(jiān)控。所期望的麻醉深度的CSI值設(shè)為40至 60。此外還通過(guò)心電圖(ECG)，脈搏血氧儀(測(cè)定血氧飽和度(SaO2 value))和二氧化碳偵 測(cè)儀(檢測(cè)二氧化碳分壓(PCO2 value))監(jiān)控麻醉深度。獲得上述麻醉深度的等效劑量，本發(fā)明制劑的劑量為87. 5士 12. 5mg，現(xiàn)有技術(shù)的 制劑(Diprivan)的劑量為 225 士 12. 5mg。本發(fā)明的制劑表現(xiàn)了快速的導(dǎo)入分布和導(dǎo)出性能。注射本發(fā)明的組合物1分鐘后 即起作用，而現(xiàn)有技術(shù)的制劑2分鐘才后起作用。本發(fā)明的制劑的麻醉作用在19分鐘后結(jié) 束，而現(xiàn)有技術(shù)的制劑的麻醉作用在25. 5分鐘結(jié)束。與現(xiàn)有技術(shù)的組合物相比，本發(fā)明的 組合物不會(huì)產(chǎn)生乳液化(Emulyse)。
權(quán)利要求
1.一種用于藥學(xué)活性物質(zhì)給藥的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括a) 一種藥學(xué)活性物質(zhì)，其含有芳香基團(tuán)或芳香部分，分子的大小不超過(guò)2nm ；b) 一種全甲基化 的環(huán)糊精，其取代度為每個(gè)吡喃葡萄糖單元的3個(gè)甲基；所述全甲基化的環(huán)糊精和藥學(xué)活 性物質(zhì)形成復(fù)合物。
2.如權(quán)利要求1中所述的藥物組合物，其特征在于，所述環(huán)糊精為一種β-環(huán)糊精。
3.如權(quán)利要求1或2中所述的藥物組合物，其特征在于，所述的組合物ρΗ值為4至7， 優(yōu)選為5. 5至6. 5。
4.如權(quán)利要求廣3中任一所述的藥物組合物，其特征在于，所述環(huán)糊精和藥學(xué)活性物 質(zhì)形成的復(fù)合物的絡(luò)合常數(shù)K值介于10至701/Μ，優(yōu)選為15至651/Μ，更優(yōu)選為20至551/ Μ，更進(jìn)一步優(yōu)選為30至401/Μ。
5.如權(quán)利要求廣4中任一所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥學(xué)活性物質(zhì)的IogP 值至少為3。
6.如權(quán)利要求廣5中任一所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物被制成用 于透粘膜給藥制劑。
7.如權(quán)利要求6中所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物被制成經(jīng)鼻，舌 內(nèi)，腸或口腔前庭給藥制劑。
8.如權(quán)利要求廣7中任一所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥學(xué)活性物質(zhì)包括苯并二氮雜卓。
9.如權(quán)利要求8中所述的藥物組合物，其特征在于，所述苯并二氮雜卓從下組選擇阿 普唑侖Alprazolam，溴替唑侖Brotizolam，氯氮卓Chlordiaz印oxid，氯巴扎姆Clobazam， 氯硝西泮Clonaz印am，氯硝安Cloraz印am，去甲氧安定地莫西泮Demoxaz印am，氟馬西 尼Flumazenil,氟西泮Flurazepam,哈拉西泮Halazepam,咪達(dá)唑倉(cāng)Midazolam,去甲西 泮Nordaz印am，美達(dá)西泮Medaz印am，地西泮Diaz印am，硝西泮Nitraz印am，奧沙西泮 Oxazepam, Midazepam,胃JiHffj5 Lorazepam,胃JiHffj5 Prazepam, Hlff^ Quazepam, HR^^· triazolam,替馬西泮 Temazepam 禾口氯普唑倉(cāng) Loprazolam0
10.如權(quán)利要求8或9中任一所述的藥物組合物，其特征在于，所述苯并二氮雜卓的重 量百分比為0.5%至2%。
11.如權(quán)利要求廣5中任一所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物是一種靜 脈注射用的麻醉藥物制劑。
12.如權(quán)利要求11所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物含有丙泊酚。
13.如權(quán)利要求廣12中任一所述的藥物組合物用于制備一種靜脈注射用的術(shù)前抗焦 慮或麻醉藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于藥物活性物質(zhì)給藥的藥物組合物。依據(jù)本發(fā)明，所述藥物組合物包含a)一種藥學(xué)活性物質(zhì)，其含有芳香基團(tuán)或芳香部分，分子的大小不超過(guò)2nm；b)一種全甲基化的環(huán)糊精，其取代度為每個(gè)吡喃葡萄糖單元的3個(gè)甲基；全甲基化的環(huán)糊精和藥學(xué)活性物質(zhì)形成復(fù)合物。
文檔編號(hào)A61K31/715GK102006860SQ200980112858
公開日2011年4月6日 申請(qǐng)日期2009年4月1日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月4日
發(fā)明者布羅沙伊特·延斯, 榮威·諾伯特 申請(qǐng)人:布羅沙伊特·延斯, 榮威·諾伯特