專利名稱：提高免疫細(xì)胞激活閾值的物質(zhì)的制作方法
提高免疫細(xì)胞激活閾值的物質(zhì)
本發(fā)明涉及活性成分(active principle)在制備預(yù)期用于提高皮膚免疫細(xì)胞和/或 黏膜免疫細(xì)胞的激活閾值的化妝品或藥物組合物中的用途。
本發(fā)明尤其涉及敏感性皮膚或致使暫時(shí)敏感、反應(yīng)或反應(yīng)過度的皮膚的護(hù)理和/ 或治療。
背景技術(shù)：
皮膚刺激和變態(tài)反應(yīng)(遲發(fā)型接觸性超敏反應(yīng)或接觸性變態(tài)反應(yīng)或接觸性濕疹) 已成為工業(yè)化國(guó)家中的健康問題。其原因與見于例如金屬鹽、化妝品和衛(wèi)生產(chǎn)品、香 料、藥物、防腐劑、消毒劑、衣物、植物等中的接觸性刺激素和變應(yīng)原的數(shù)量一樣多。 在此相同背景中，聲稱其具有敏感或反應(yīng)過度的皮膚的人數(shù)近年中已大幅提高。該數(shù)目 已從20世紀(jì)80年代的人口的30%上升至今天的約60%。
皮膚敏感性最重要的原因之一涉及尤其是遺傳性/獲得性角質(zhì)層胞間脂質(zhì)缺乏 引起的屏障作用的衰減。提高的神經(jīng)感覺活性也是引起皮膚敏感性提高的因素，其表征 為表皮神經(jīng)末梢改變、神經(jīng)遞質(zhì)累積或中樞神經(jīng)系統(tǒng)信息傳遞破壞。皮膚敏感性的第三 個(gè)其他原因是提高的免疫敏感性，其尤其包含表皮朗格漢斯細(xì)胞(LC)密度的可測(cè)量的提 高，且其在最極端情況下導(dǎo)致病狀，如接觸性蕁麻疹、接觸刺激性或變應(yīng)性皮炎、或遺 傳過敏性皮炎。
敏感性皮膚類型的多態(tài)性表現(xiàn)為主觀感覺(如蟄刺、灼傷感覺、瘙癢感覺、繃 緊)和客觀皮膚反應(yīng)(如發(fā)紅、可見鱗片和皮膚增厚)。這些不雅和/或不適的現(xiàn)象(尤 其是刺激)是敏感性皮膚的特征。在最極端的情況下，還描述了刺激或甚至變態(tài)反應(yīng)。
在化妝品和藥物二者中都已知尤其是通過預(yù)防和/或治療炎癥或刺激素反應(yīng)的 實(shí)施來降低所有皮膚類型的敏感性。具體而言，在據(jù)稱其皮膚是“敏感的”的個(gè)體情況 下，甚至輕度暴露于攻擊性物質(zhì)Oigent)或刺激素條件都可以表現(xiàn)為不雅和/或不適的皮 膚和/或黏膜現(xiàn)象，該現(xiàn)象可以導(dǎo)致本應(yīng)適當(dāng)避免的炎癥或?qū)嵸|(zhì)的刺激反應(yīng)。當(dāng)前對(duì)敏 感性皮膚的治療具有使皮膚更具耐受性的目的，即提高敏感性皮膚類型的反應(yīng)性閾值的 目的，該敏感性皮膚類型表征為較低的對(duì)刺激素反應(yīng)的刺激性閾值。這些治療基于使皮 膚“鎮(zhèn)靜”的產(chǎn)品的用途。
通常將其中成分降至最低，并從其排除基本上不適合用于敏感性或變應(yīng)性表皮 的物質(zhì)的專用的“敏感性皮膚”化妝品制劑。敘述可以由既不包含香料，也不包含醇、 染料、色素、防腐劑、活性劑，且具有中性pH的保濕產(chǎn)品的用途構(gòu)成。
基于富含痕量元素和礦物鹽的泉水的潤(rùn)膚或鎮(zhèn)靜產(chǎn)品具有與生理鹽溶液相似的 性質(zhì)，如等滲性?？梢杂面?zhèn)靜劑和如錦葵、燕麥和矢車菊的抗炎植物提取物強(qiáng)化這些產(chǎn) 品。
具有用天然分子加強(qiáng)皮膚屏障的能力的防護(hù)產(chǎn)品，該天然分子將重建表皮的脂 膜(hydrolipid film)，以使所述表皮恢復(fù)其所有防護(hù)功能。通常將皮膚脂質(zhì)的前體神經(jīng)酰 胺用于這類應(yīng)用。還針對(duì)護(hù)理反應(yīng)過度的皮膚描述了基于具有成膜效應(yīng)的糖類的產(chǎn)品。
通過作用于皮膚的敏感性神經(jīng)纖維受體而具有神經(jīng)化妝品活性(neurocosmetic activity)的減壓(destressing)產(chǎn)品，如β -內(nèi)啡肽樣產(chǎn)品。一般通過釋放如α-MSH(促 黑激素)的抗炎神經(jīng)介質(zhì)或通過抑制如TNF α (腫瘤壞死因子)、IL-I β (白細(xì)胞介素1 β) 或PGE2(前列腺素E2)的內(nèi)源抗炎因子將這些產(chǎn)品偶聯(lián)至抗炎作用。
基本上涉及所有皮膚細(xì)胞的皮膚免疫學(xué)成分主要由以下構(gòu)成
-皮膚樹突細(xì)胞(DC)朗格漢斯細(xì)胞和真皮DC(dermal DC，DDC)，其因作為 抗原呈遞細(xì)胞(AgPC)的功能而是皮膚免疫應(yīng)答的起因；
-角質(zhì)形成細(xì)胞其因其所構(gòu)成的基本的皮膚微環(huán)境(汗液、皮脂、抗微生物 肽、生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、趨化因子等)而是皮膚CD的主要細(xì)胞配偶體。
在抗原(例如變應(yīng)原、病原體和/或異物)刺激過程中，皮膚DC具有以下功 能
-獲得或捕獲抗原；
-在皮膚外和在淋巴結(jié)的方向遷移；
-將抗原信息呈遞至淋巴細(xì)胞以起始特異的適應(yīng)性免疫。
皮膚DC還必須整合由鄰近的角質(zhì)形成細(xì)胞遞送的所有內(nèi)源信號(hào)。具體而言， 在任意刺激下且取決于其性質(zhì)，角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生非常廣泛的一組將影響LC和DDC的 免疫學(xué)功能的可溶性介質(zhì)(例如細(xì)胞因子等)。
捕獲抗原后，皮膚DC隨后經(jīng)歷表型和功能改變
-抗原的捕獲誘導(dǎo)LC和DDC的邀適，然后其獲得“激活的”表型。此激活表 型表現(xiàn)為直接涉及DC對(duì)T淋巴細(xì)胞的激活閾值的共刺激分子CD80和CD86的強(qiáng)表達(dá)。 II類MHC (主要組織相容性復(fù)合物)分子，尤其是HLA-DR的膜表達(dá)也因DC表面抗原 肽的呈遞而顯著提高。
-LC和DDC的激活還與DC在皮膚外和在淋巴結(jié)的方向遷移所必需的CCR7受體表達(dá)的獲得相關(guān)。
-在其遷移過程中，LC和DDC經(jīng)歷成熟過程和獲得“成熟的”DC表型。淋 巴細(xì)胞的致敏和免疫的建立所必需的此成熟狀態(tài)表現(xiàn)為CD83和DC-LAMP標(biāo)記的表達(dá)和 分泌細(xì)胞因子的能力。
發(fā)明目的
本發(fā)明的主要目的是提供能夠提高個(gè)體的免疫細(xì)胞，尤其是皮膚和/或黏膜免 疫細(xì)胞的激活閾值的活性成分。這導(dǎo)致皮膚和/或黏膜敏感性和/或皮膚和/或黏膜反 應(yīng)性的降低，和/或皮膚和/或黏膜耐受性的提高。因此，這在化妝品或藥物，尤其是 皮膚病學(xué)治療和/或護(hù)理的背景中具有不可否認(rèn)的益處。
本發(fā)明的目的還提供用于篩選具有上文所述活性的物質(zhì)的篩選模型，其考慮皮 膚DC的兩個(gè)群體(LC和DDC)的應(yīng)答。
發(fā)明詳述
本發(fā)明涉及選自Phoradendron piperoides 植物提取物、Cestrumlatifolium 植物 提取物、千日菊(Spilanthesoleracea)植物提取物、Maprounea guyanensis植物提取物、 一葉嶮堿(securinine)、單葉蕓香定丙酮化合物(foliosidine acetonide)、8-氧代假棕櫚堿 (8-oxopseudopalmatine)或其任意組合的至少一種活性成分作為用于提高個(gè)體免疫細(xì)胞的激活閾值的活性劑在制備化妝品組合物中，或在制備優(yōu)選預(yù)期用于提高個(gè)體免疫應(yīng)答的 激活閾值的藥物組合物，尤其是皮膚病學(xué)組合物中的用途。這種活性成分有利地使得可 能降低個(gè)體的至少部分皮膚和/或黏膜的敏感性和/或反應(yīng)性。
本發(fā)明人通過術(shù)語(yǔ)“降低”指至少部分地降低和/或限制個(gè)體的至少部分皮膚 和/或黏膜的反應(yīng)性。
有利地，活性成分降低和/或預(yù)防皮膚和/或黏膜免疫反應(yīng)。
有利地，活性成分降低和/或抑制至少一類免疫細(xì)胞尤其是樹突細(xì)胞的活性。
有利地，活性成分降低至少表皮朗格漢斯細(xì)胞(LC)和/或真皮樹突細(xì)胞(DDC) 的活性。
有利地，活性成分與鎮(zhèn)靜劑組合。
本發(fā)明的活性成分具有通過提高免疫細(xì)胞尤其是DC的激活閾值來降低免疫應(yīng) 答的能力。具體而言，本發(fā)明的活性成分有利地免疫抑制基本上不同于皮膚炎癥途徑的 皮膚免疫能力。當(dāng)前的抗炎產(chǎn)品基本上降低由皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞分泌的可溶性促炎因子 (細(xì)胞因子、白細(xì)胞介素等)的合成能力。本發(fā)明的物質(zhì)靶向完全不同的調(diào)節(jié)途徑，其是 皮膚免疫應(yīng)答的途徑。這些作用方式可以是互補(bǔ)的。
個(gè)體免疫細(xì)胞的激活閾值，尤其是DC的激活閾值由激活標(biāo)記，尤其是CD86激 活標(biāo)記的表達(dá)定義。在正常皮膚中，未成熟和未激活的DC具有我們已定義為這些細(xì)胞 的激活閾值的CD86的基礎(chǔ)表達(dá)水平。因此，未成熟和未激活的DC上激活標(biāo)記表達(dá)的 降低，尤其是CD86表達(dá)的降低表現(xiàn)為免疫細(xì)胞激活閾值的提高。
與單獨(dú)作用于皮膚免疫應(yīng)答的間接途徑，尤其是作用于皮膚環(huán)境，尤其是角質(zhì) 形成細(xì)胞的可溶性免疫介質(zhì)(細(xì)胞因子)的分泌的標(biāo)準(zhǔn)抗炎產(chǎn)品相反，本發(fā)明具有靶向皮 膚DC的優(yōu)勢(shì)，即靶向免疫應(yīng)答的優(yōu)勢(shì)。
有利地，本發(fā)明的活性成分在皮膚中降低至少一類選自下列的標(biāo)記的表達(dá)(i) 由未成熟的樹突細(xì)胞按基礎(chǔ)水平表達(dá)的CD86 ； (ii)由激活的樹突細(xì)胞表達(dá)的CD40、 CD54, CD80、HLA DR、CCR7或CD86 ；和(iii)由激活和成熟的樹突細(xì)胞表達(dá)的 CD40、CD54、CD80、HLA DR> CCR7、CD86、CD83 或 DC LAMP，尤其是以降低敏感性皮膚的反應(yīng)性。
本發(fā)明具有在個(gè)體需要時(shí)(例如在細(xì)菌攻擊皮膚的過程中、或一般在病原體 劑、高攻擊性化學(xué)劑和/或異物存在的情況下)提高觸發(fā)免疫應(yīng)答的閾值，而同時(shí)對(duì)隨后 的免疫應(yīng)答具有最小的影響的優(yōu)勢(shì)。另一方面，降低皮膚中可溶性促炎介質(zhì)合成的抗炎 產(chǎn)品不考慮隨后的皮膚DC的應(yīng)答。因此，在使用抗炎產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)治療中，免疫應(yīng)答被 阻斷或至少受損。這明顯具有提供經(jīng)歷免疫應(yīng)答激活劑攻擊的個(gè)體皮膚弱保護(hù)的缺點(diǎn)。
因此，有利地，本發(fā)明的活性成分基本上不抑制免疫應(yīng)答，尤其是不抑制樹突 細(xì)胞的免疫功能性。
此外，當(dāng)局部應(yīng)用后活性成分不再與皮膚接觸時(shí)，本發(fā)明的活性成分允許基礎(chǔ) 免疫活性的部分恢復(fù)，尤其是樹突細(xì)胞基礎(chǔ)免疫活性的部分恢復(fù)。
本發(fā)明的活性成分適合用于任意皮膚類型，且尤其適合用于具有敏感、反應(yīng)和/ 或反應(yīng)過度的皮膚，和/或由如維生素A酸和/或攻擊性物質(zhì)和/或攻擊性條件治療的攻 擊性皮膚病學(xué)治療致使暫時(shí)敏感的皮膚的個(gè)體的化妝品護(hù)理和/或化妝品治療。
一般，敏感性皮膚定義為不再耐受或幾乎不耐受攻擊性物質(zhì)，尤其是環(huán)境因素 如污染物、氣候因素(風(fēng)、冷、熱)、暴露于UV、情緒因素尤其是壓力和/或化學(xué)物質(zhì) (重金屬、去垢劑、包含于化妝品治療的化合物如香料、防腐劑、醇、pH或AHA、或如 維生素A酸的皮膚病學(xué)治療)和/或攻擊性條件尤其是出汗和機(jī)械攻擊如拔毛、剃須和 摩擦。敏感性皮膚或致使暫時(shí)敏感的皮膚不是具有病理特征的皮膚。然而，它可以通過 不雅和/或不適的皮膚和/或黏膜現(xiàn)象如蟄刺、灼傷感覺、瘙癢感覺、繃緊、發(fā)紅、可見 鱗片或皮膚增厚與攻擊性物質(zhì)反應(yīng)。因此，“敏感性皮膚”的特征可以由個(gè)體自身用主 觀皮膚感覺或由皮膚病學(xué)家用客觀皮膚反應(yīng)來估計(jì)。
因此，本發(fā)明允許控制皮膚DC的激活和/或成熟水平以預(yù)防和/或降低敏感性 皮膚或致使暫時(shí)敏感、反應(yīng)或反應(yīng)過度的皮膚的提高的和/或過度的應(yīng)答。
根據(jù)一個(gè)實(shí)施變通方案，本發(fā)明涵蓋活性成分在預(yù)防和/或治療不雅和/或不適 的皮膚和/或黏膜現(xiàn)象中的化妝品用途。因此，本發(fā)明的活性成分尤其適合用于化妝品 護(hù)理和/或化妝品治療。它們尤其是允許具有鎮(zhèn)靜劑和/或抗刺激素和/或保護(hù)效應(yīng)的化 妝品組合物的制備，尤其是針對(duì)攻擊性物質(zhì)和/或攻擊性條件的化妝品組合物的制備。
因此，取決于相關(guān)個(gè)體的皮膚和/或黏膜的健康狀態(tài)(化妝品護(hù)理或治療)或病 理狀態(tài)(皮膚病學(xué)或藥學(xué)護(hù)理或治療)，本發(fā)明涉及兩類不同的護(hù)理和/或治療。
根據(jù)另一個(gè)實(shí)施變通方案，本發(fā)明涵蓋用于藥物組合物尤其是皮膚病學(xué)組合物 的制備的活性成分，該組合物用于預(yù)防和/或治療由免疫應(yīng)答的激活引起的病狀。
在適合用于局部應(yīng)用的化妝品載體中包含選自濃度在0.001Wt%和10wt%之間 的Phoradendron piperoides植物提取物、Cestram Iatifolium植物提取物、千日菊植物提取 物、濃度為1X10_7%至的一葉Ji彥堿、單葉蕓香定丙酮化合物、8-氧代假棕櫚堿和其 任意組合的化妝品組合物也是本發(fā)明的主題。
本發(fā)明還涉及預(yù)期用于提高免疫應(yīng)答尤其是樹突細(xì)胞的激活閾值，尤其是用于 預(yù)防和/或治療皮膚和/或黏膜的反應(yīng)性的藥物和/或皮膚病學(xué)組合物，該組合物在適 合用于局部應(yīng)用的藥物和/或皮膚病學(xué)載體中包含選自Phoradendron piperoides植物提取 物、Cestram Iatifolium植物提取物、千日菊植物提取物、一葉嶮堿、單葉蕓香定丙酮化 合物、8-氧代假棕櫚堿和其任意組合的活性成分。
本發(fā)明還涉及至少一種活性成分在制備預(yù)期用于預(yù)防和/或治療刺激或皮膚和/ 或黏膜變態(tài)反應(yīng)尤其是接觸性反應(yīng)、遲發(fā)型接觸性超敏反應(yīng)、接觸性濕疹、蕁麻疹尤其 是接觸性蕁麻疹、接觸刺激性或變應(yīng)性皮炎和/或遺傳過敏性皮炎的藥物組合物，尤其 是皮膚病學(xué)組合物中的用途。
有利地，本發(fā)明的至少一種活性成分用于還包含抗炎劑的藥物組合物的制備。
根據(jù)一個(gè)優(yōu)選模式，病狀是刺激或皮膚和/或黏膜變態(tài)反應(yīng)，尤其是接觸性反 應(yīng)、遲發(fā)型接觸性超敏反應(yīng)、接觸性濕疹，蕁麻疹尤其是接觸性蕁麻疹、刺激性或變應(yīng) 性接觸性皮炎和/或遺傳過敏性皮炎。蕁麻疹尤其是引起皮膚和/或黏膜現(xiàn)象的接觸性 蕁麻疹和/或飲食性蕁麻疹。
優(yōu)選地，藥物和/或皮膚病學(xué)組合物預(yù)期用于預(yù)防和/或治療刺激或皮膚和/或 黏膜變態(tài)反應(yīng)，尤其是接觸性反應(yīng)、遲發(fā)型接觸性超敏反應(yīng)、接觸性濕疹、蕁麻疹尤其 是接觸性蕁麻疹、刺激性或變應(yīng)性接觸性皮炎和/或遺傳過敏性皮炎。
皮膚和/或黏膜免疫應(yīng)答的激活表征為至少一類免疫細(xì)胞尤其是樹突細(xì)胞(DC) 的激活，例如表皮朗格漢斯細(xì)胞(LC)和/或真皮樹突細(xì)胞(DDC)的激活。
皮膚DC表征為其特異性標(biāo)記，LC和DDC分別特異地表達(dá)Iangerine和 DC-SIGN。
未成熟的樹突細(xì)胞由用激活和/或成熟物質(zhì)尤其是TNF α和/或LPS (脂多糖) 型的激活和/或成熟物質(zhì)激活前的基礎(chǔ)表型狀態(tài)定義。
“激活的”樹突細(xì)胞由與用激活和/或成熟物質(zhì)尤其是TNF α和/或LPS型的 激活和/或成熟物質(zhì)誘導(dǎo)的狀態(tài)相當(dāng)?shù)募せ畋硇蜖顟B(tài)定義。
激活和/或成熟物質(zhì)(即提高至少一種DC標(biāo)記的表達(dá)的物質(zhì))是DC的危險(xiǎn)信 號(hào)，其觸發(fā)免疫應(yīng)答。此物質(zhì)是非限制性的。這些物質(zhì)尤其是使用或應(yīng)用來提高至少一 種DC標(biāo)記的表達(dá)的化學(xué)或生物物質(zhì)，例如LPS或TNF α、刺激皮膚的參數(shù)如氣流、污染 物、低于15°C或高于40°C的溫度。
本發(fā)明尤其涉及哺乳動(dòng)物，且尤其涉及人。
本發(fā)明的活性成分是植物提取物或表征的分子。該提取物有利地產(chǎn)生自選自 Phoradendron piperoides、Cestrum Iatifolium、千日菊、Maprouneaguyanensis 及其任意混合物的植物。優(yōu)選的表征的分子選自一葉嶮堿、單葉蕓香定丙酮化合物和8-氧代假棕櫚 堿。任意比例的兩種或多種上述活性成分的混合物也被本發(fā)明涵蓋。根據(jù)一個(gè)尤其有利 的模式，活性成分是Cestram Iatifolium植物提取物和/或一葉Ji彥堿。
按照本領(lǐng)域中的標(biāo)準(zhǔn)方法獲得用于本發(fā)明的植物提取物。
取決于植物，通過例如離析提取選自根、根莖、莖、樹皮、花、果實(shí)、芽、種 子和葉的至少部分植物是有利的，該部分植物以和10% (w/w)之間在溶劑或溶劑混 合物中，優(yōu)選極性質(zhì)子溶劑，有利地在水、醇、乙二醇、多元醇、100/0至0/100 (ν/ν) 的水/醇、水/乙二醇或水/多元醇混合物(如水與乙醇、丙三醇、丁二醇或其他多元醇 類如木糖醇等混合)中。然后優(yōu)選離心和/或過濾和/或蒸餾所獲得的提取物以回收活 性可溶性級(jí)分(粗提取物)。
優(yōu)選將植物提取物溶解于溶劑中，如水、醇、多元醇、乙二醇或其混合物。根 據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選以相對(duì)于組合物重量在0.001_%和10wt%之間、有利地在0.01_%和 5wt %之間和更尤其以Iwt %的濃度使用植物提取物。
可以通過蒸發(fā)去除溶劑來濃縮活性物質(zhì)，例如通過冷凍干燥或通過噴霧。
通過溶解于極性溶劑例如水、乙醇、乙二醇或DMSO中來有利地制備表征的分 子(活性成分)。
根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選以相對(duì)于組合物總重量在lX10_7Wt%和lwt%之間、有利地 在1\10-5對(duì)％和IX IO-1Wt^之間和尤其是IX IO-1Wt^的濃度使用表征的分子。
優(yōu)選地，組合物是優(yōu)選局部地應(yīng)用的化妝品或藥物組合物，尤其是皮膚病學(xué)組 合物。
例如，在最終化妝品制劑中活性成分0.5%至10%的比率和每平方厘米皮膚Img 完成的化妝品產(chǎn)品的應(yīng)用比率下，每平方厘米皮膚應(yīng)用的活性成分的量有利地在io_13g和 10-12g表征的分子之間和在10_5g和IO4g植物來源的活性成分(溶劑中0.001Wt%和10wt% 之間的植物提取物)之間。
優(yōu)選以化妝品或藥物組合物且優(yōu)選皮膚病學(xué)組合物的形式使用本發(fā)明的化合 物。
組合物可以包含可選地與其他目的化合物組合的任意適合的溶劑和/或任意適 合的載體和/或任意適合的賦形劑。
結(jié)果，對(duì)于這些化合物，賦形劑包含例如至少一種選自以下的化合物防 腐劑、潤(rùn)滑劑、乳化劑、表面活性劑、濕潤(rùn)劑、增稠劑、調(diào)節(jié)劑、控油劑(mattifying agent),穩(wěn)定劑、抗氧化劑、組織形成劑(texturing iigent)、光澤劑、成膜劑、增溶 劑、色素、染料、香料和遮光劑。這些賦形劑優(yōu)選選自氨基酸及其衍生物、聚甘油、 酯類、纖維素聚合物和衍生物、羊毛脂衍生物、磷脂類、乳鐵蛋白、乳過氧化物酶、 基于蔗糖的穩(wěn)定劑、維生素E及其衍生物、天然和合成蠟、植物油、甘油三酯、不皂 化材料、植物留醇、植物酯、聚硅氧烷及其衍生物、蛋白質(zhì)水解物、霍霍巴油(jojoba oil)及其衍生物、脂/水溶性酯、甜菜堿、氧化胺、植物提取物、蔗糖酯、二氧化鈦、 甘氨酸和對(duì)羥基苯甲酸類，更優(yōu)選選自丁二醇、硬脂醇聚醚-2(Steareth-2)、硬脂醇聚 醚-21(steareth-21)、乙二醇-15硬脂醚、鯨蠟硬脂醇(cetearyl alcohol)、苯氧乙醇、對(duì)羥 基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、丁二醇、 天然生育酚、甘油、二羥十六烷基磷酸鈉(dihydroxycetyl sodium phosphate)、異丙基羥 十六醚(isopropyl hydroxycetyl ether)、硬脂酸乙二醇酯、三異壬精(triisononanoin)、椰 油酸辛酯(octyl cocoate)、聚丙烯酰胺、異鏈烷烴、聚乙二醇單十二醚_7 (laureth_7)、卡 波姆(carbomer)、丙二醇、丙三醇、紅沒藥醇、二甲基硅氧烷、氫氧化鈉、PEG-30 二聚 羥基硬脂酸酯、癸酸/辛酸甘油三酯、鯨蠟硬脂醇辛酸酯(cetearyl octanoate)、己二酸二 丁酯、葡萄籽油、霍霍巴油、硫酸鎂、EDTA、環(huán)甲基硅氧烷、黃原膠、檸檬酸、十二 烷基硫酸鈉、石蠟和礦物油、異硬脂醇異硬脂酸酯、丙二醇二壬酸酯、丙二醇異硬脂酸 酯、PEG-8、蜂蠟、氫化棕櫚仁油甘油酯、氫化棕櫚油甘油酯、羊毛脂油、芝麻油、乳 酸十六酯、羊毛脂醇、蓖麻油、二氧化鈦、乳糖、蔗糖、低密度聚乙烯和等滲鹽溶液。
有利地，以選自以下的形式配制上述組合物水性或油性溶液、水性凝膠或霜 劑或油性凝膠，尤其是在瓶或管中，尤其是沐浴凝膠或洗發(fā)劑；乳；乳狀液、微乳或納 乳(nanoemulsion)，尤其是基于水包油或油包水或多重或聚硅氧烷；洗劑，尤其是在玻 璃瓶、塑料瓶或劑量計(jì)量瓶中或作為氣溶膠；安瓿劑；液體皂；皮膚病學(xué)條；軟膏劑； 摩絲；無水產(chǎn)品，其優(yōu)選是液體、糊劑或固體，例如棒的形式，尤其是唇膏或片劑的形 式；凝膠膠囊；糖漿；顆粒體；粉末。
本文所用的術(shù)語(yǔ)“局部應(yīng)用”指將本發(fā)明的組合物應(yīng)用于皮膚和/或黏膜表 面，尤其是通過直接應(yīng)用或通過蒸發(fā)應(yīng)用于皮膚和/或黏膜表面。
本發(fā)明還涵蓋口服施用，尤其是保健品應(yīng)用。
本文所用的術(shù)語(yǔ)“適合的化妝品或皮膚病學(xué)載體”指該組合物或其成分適合用 于與人皮膚接觸使用而不具有任意過度的毒性、不相容性、不穩(wěn)定性、變應(yīng)性應(yīng)答或其 等同物。
本領(lǐng)域技術(shù)人員已知許多用于改善皮膚的健康和/或物理狀態(tài)的化妝品活性成 分。本領(lǐng)域技術(shù)人員知道如何配制化妝品和/或皮膚病學(xué)組合物以獲得最佳效應(yīng)。此 外，當(dāng)將它們彼此組合時(shí)，本發(fā)明中所描述的化合物可以具有協(xié)同效應(yīng)。這些組合也包含于本發(fā)明。The CTFA CosmeticIngredient Handbook，第二版(1992)描述了尤其適合用 于局部使用的通常用于化妝品和藥物工業(yè)的多種化妝品和藥物成分。這些類型的活性成 分的實(shí)例包含但不限于以下化合物研磨劑、吸收劑、用于美容目的的化合物如香料、 色素、染料、精油、收斂劑等(例如丁香油、薄荷醇、樟腦、桉樹油、丁子香酚、乳酸 薄荷酯、hamelis餾出物)、防痤瘡劑、防絮凝劑、防沫劑、抗微生物劑(例如丁基氨基甲 酸碘丙酯)、抗氧化劑、粘合劑、生物添加劑、緩沖劑、溶脹劑、螯合劑、添加劑、殺 蟲劑、變性劑、增稠劑、和維生素及其衍生物或等同物、成膜材料、聚合物、遮光劑、 pH調(diào)節(jié)劑、還原劑、消色劑或淺色劑(lighting iigent)(例如氫醌、曲酸、抗壞血酸、抗壞 血酸磷酸酯鎂或抗壞血酸葡糖胺)和調(diào)節(jié)劑(例如濕潤(rùn)劑)。
具體而言，為了盡可能充分地改善皮膚的敏感性狀態(tài)，根據(jù)本發(fā)明將本發(fā)明的 活性成分與選自已知其特性的表征的分子和植物提取物的一種或多種其他活性劑組合尤 其有利
-神經(jīng)化妝品，
-外用止痛藥，
-皮膚鎮(zhèn)靜劑，尤其是PLA2抑制劑、細(xì)菌來源的外泌多糖，尤其是化妝品鎮(zhèn) 靜劑如描述于專利EP 0987010中的歐洲七葉樹(Aesculushippocastanum)提取物(CAS 8053392)、交替單孢菌屬(Alteromonas)發(fā)酵提取物、描述于專利FR2847267中并被申請(qǐng) 人以Inhipase 的名稱推向市場(chǎng)的活性成分尤其是野葛(Pueraria lobata)根提取物。
-創(chuàng)傷愈合劑，如泛醇及其衍生物例如乙基泛醇、蘆薈(Aloevera)、泛酸及其衍 生物、尿囊素、紅沒藥醇和甘草酸二鉀。
-抗炎劑，如類固醇和非類固醇抗炎藥，尤其是細(xì)胞因子和趨化因子、環(huán)加氧 酶、氧化氮(NO)和NOS氧化氮合酶的產(chǎn)生的抑制劑?？梢蕴峒暗目寡桩a(chǎn)品的實(shí)例包含 銀杏(Gingkobiloba)提取物、三內(nèi)酯萜類(trilactoneterpenes)如銀杏苦內(nèi)酯(gingkolide)， 尤其是已知其對(duì)血小板活化因子(PAF)的拮抗特性的銀杏苦內(nèi)酯B和白果內(nèi)酯。
-彈性蛋白酶抑制劑，如Haslea ostrearia提取物，例如由申請(qǐng)人推向市場(chǎng)的Blue algae extract 。
-保濕和/或抗炎劑，如Palmariapalmate提取物，例如由申請(qǐng)人推向市場(chǎng)的Sea Parsley 產(chǎn)品。
本發(fā)明還涉及包含與其他活性成分組合的本發(fā)明的活性成分的化妝品組合物， 已知該其他活性成分用于敏感性皮膚或致使暫時(shí)敏感、反應(yīng)和/或反應(yīng)過度的皮膚的化 妝品護(hù)理和/或治療。
本發(fā)明涵蓋藥物治療方法，其包括尤其是通過局部應(yīng)用對(duì)有需要的個(gè)體施用用 于上文所列的多種治療的活性劑。
本發(fā)明還涉及用于篩選這些活性成分的方法。
根據(jù)一個(gè)變通方案，本發(fā)明涉及用于篩選能夠提高皮膚和/或黏膜樹突細(xì)胞免 疫應(yīng)答的激活閾值的活性成分的方法，所述方法包括
⑴制備包含未成熟或未激活的樹突細(xì)胞(DC)的培養(yǎng)基；
( )將包含DC的培養(yǎng)基置于與待針對(duì)其提高皮膚樹突細(xì)胞免疫應(yīng)答的激活閾值 的能力篩選的至少一種物質(zhì)接觸；
(iii)回收DC以定量DC激活標(biāo)記的表達(dá)；
(iv)相對(duì)于用陽(yáng)性對(duì)照如類固醇抗炎劑優(yōu)選地塞米松獲得的DC激活標(biāo)記表達(dá) 值，比較已置于與待篩選物質(zhì)接觸的DC的激活標(biāo)記表達(dá)值，以選擇提高皮膚和/或黏膜 樹突細(xì)胞免疫應(yīng)答的激活閾值的活性成分。
根據(jù)另一個(gè)變通方案，本發(fā)明涉及用于篩選能夠提高皮膚和/或黏膜樹突細(xì)胞 免疫應(yīng)答的激活閾值的活性成分的方法，所述方法包括
⑴制備包含未成熟或未激活的樹突細(xì)胞(DC)的培養(yǎng)基；
( )將包含DC的培養(yǎng)基置于與待針對(duì)其提高皮膚樹突細(xì)胞免疫應(yīng)答的激活閾值 的能力篩選的至少一種物質(zhì)和已知用于通過提高至少一種DC標(biāo)記的表達(dá)來激活免疫應(yīng)答 的至少一種物質(zhì)接觸；
(iii)回收DC以定量用待篩選物質(zhì)或活性成分處理和用所述物質(zhì)刺激后DC激活 標(biāo)記的表達(dá)；
(iv)相對(duì)于用陽(yáng)性對(duì)照如類固醇抗炎劑優(yōu)選地塞米松獲得的DC激活標(biāo)記表達(dá) 值，比較已置于與待篩選物質(zhì)和所述物質(zhì)接觸的DC的激活標(biāo)記表達(dá)值，以選擇在所述物 質(zhì)存在的情況下提高皮膚和/或黏膜樹突細(xì)胞免疫應(yīng)答的激活閾值的活性成分。
用于提高至少一種DC標(biāo)記的表達(dá)的物質(zhì)可以是已知用于刺激免疫細(xì)胞的應(yīng)答的 物質(zhì)，如LPS禾口 TNF α的混合物。
有利地，該方法還包括
(iiib)將步驟(iii)中回收的一些DC再培養(yǎng)足以使這些細(xì)胞恢復(fù)其基礎(chǔ)激活水平 的時(shí)間，所述培養(yǎng)基不包含待篩選的任意活性成分或物質(zhì)；
(ivb)步驟(iiib)之后定量DC激活標(biāo)記的表達(dá)，以選擇提高皮膚樹突細(xì)胞免疫應(yīng) 答的激活閾值和允許步驟(iiib)之后激活免疫應(yīng)答的活性成分。待針對(duì)其提高皮膚樹突 細(xì)胞免疫應(yīng)答的激活閾值的能力篩選的物質(zhì)是例如希望定量其抑制DC激活標(biāo)記表達(dá)的能 力的植物來源的物質(zhì)或表征的分子的物質(zhì)。
表征的分子是已知其化學(xué)結(jié)構(gòu)的分子。
DC 激活標(biāo)記優(yōu)選選自 CD40、CD54, CD80、CD86、HLA-DR、CCR7，其是 ΜΙΡ-3 β (巨噬細(xì)胞炎性蛋白-3 β)趨化因子受體。
DC成熟標(biāo)記優(yōu)選選自CD83和DC LAMP。
可以使用任意方法來定量DC激活標(biāo)記的表達(dá)?？梢杂欣厥褂肦T-PCR尤其 是定量RT-PCR或流式細(xì)胞術(shù)或ELISA的方法。
因此DC激活標(biāo)記的表達(dá)涉及DC激活標(biāo)記的蛋白質(zhì)表達(dá)和DC激活標(biāo)記的基因 表達(dá)(mRNA) 二者。
用陽(yáng)性對(duì)照和陰性對(duì)照來進(jìn)行相對(duì)于對(duì)照的用于選擇活性成分的DC激活標(biāo)記表 達(dá)值的比較，優(yōu)選該陽(yáng)性對(duì)照和陰性對(duì)照是激活和/或成熟劑例如LPS/TNFa混合物和 免疫抑制劑例如地塞米松。
有利地，當(dāng)其使得可能按照該篩選方法獲得LC或DDC所表達(dá)的CD86的蛋白 質(zhì)表達(dá)低于或等于有或無由LPS 50μ g/mL和TNFci lOng/mL組成的激活劑存在的情況下 LC或DDC所表達(dá)的CD86蛋白質(zhì)表達(dá)的95%且優(yōu)選低于70%，和/或LC或DDC所表 達(dá)的CD86的基因表達(dá)低于或等于有或無由LPS 50 μ g/mL和TNF α 10ng/mL組成的激活劑存在的情況下LC或DDC所表達(dá)的CD86基因表達(dá)的95%且優(yōu)選低于75%時(shí)，認(rèn)為所 篩選的物質(zhì)是活性成分或活性物質(zhì)。
根據(jù)其他實(shí)施方案，本發(fā)明涉及本發(fā)明的活性成分與刺激劑或潛在的刺激劑組 合的局部用途，優(yōu)選非治療性用途。
本發(fā)明還涉及預(yù)期與皮膚和/或黏膜接觸的包含本發(fā)明的活性成分和刺激劑的 組合物。刺激劑可以是例如去垢劑，接觸攻擊劑，防腐劑尤其是乙二醇衍生物尤其是 戊二醇衍生物，化妝品刺激劑如AHA尤其是乙醇酸、乳酸及其衍生物，如視黃醇及類 視黃醇衍生物，尤其是視黃醛、視黃酸，如水楊酸，和/或與在限制條件下允許的EEC Directive 76/768中所列的一種或幾種成分組合于化妝品組合物中，尤其是AraiKc 3中所列 的成分。
根據(jù)其他實(shí)施方案，本發(fā)明的活性成分可以用于日?；瘖y品護(hù)理組合物。因此 本發(fā)明涉及化妝品護(hù)理和/或治療方法，其中至少一種本發(fā)明的活性成分優(yōu)選Cestrum Iatifolium提取物可能與化妝品刺激劑組合每天以有效劑量在皮膚和/或黏膜上應(yīng)用。
通過閱讀參考了實(shí)施例的解釋性描述，本發(fā)明的其他目的、特征和優(yōu)勢(shì)將清楚 地呈現(xiàn)給本領(lǐng)域技術(shù)人員，所述實(shí)施例是為了純說明性目的而給出，不應(yīng)以任意方式認(rèn) 為其限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例形成本發(fā)明的整體部分，來自其(包含實(shí)施例)的整體中取出的描述的任 意相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)表現(xiàn)為新穎的特征以其功能和其一般性形成本發(fā)明的整體部分。
因此，每一實(shí)施例具有一般范圍。
此外，在實(shí)施例中，除非另作指定，所有百分?jǐn)?shù)以重量計(jì)，除非另作指定，溫 度表示為攝氏度數(shù)，除非另作指定，壓力是大氣壓。實(shí)施例
實(shí)施例1 皮膚樹突細(xì)胞LC和DDC的制備
在兩個(gè)連續(xù)步驟中進(jìn)行從血單核細(xì)胞制備LC和DDC的方法。
步驟1 從循環(huán)外周血分離單核細(xì)胞的方法
在有抗凝劑優(yōu)選肝素鋰存在的情況下收集一個(gè)或多個(gè)人供體的循環(huán)靜脈外周血。
可以有利地按照以下流程進(jìn)行單核細(xì)胞從循環(huán)血的分離
1/在淋巴細(xì)胞分離培養(yǎng)基上離心血液后，回收單核細(xì)胞，然后
-或者用抗體混合物例如偶聯(lián)至磁珠的抗-CD3、抗-CD7、抗-CD16、抗 CD19、抗CD56、抗CD123、抗-血型糖蛋白A抗體標(biāo)記。穿過磁化柱后，僅洗脫和回 收未標(biāo)記的單核細(xì)胞。
-或者用對(duì)單核細(xì)胞特異的抗體，如偶聯(lián)至磁珠的抗-CD14抗體標(biāo)記。穿過磁 化柱后，僅標(biāo)記的單核細(xì)胞滯留在柱中。洗脫柱后，回收標(biāo)記的單核細(xì)胞。
-或者用對(duì)單核細(xì)胞特異的抗體如偶聯(lián)至熒光染料如澡紅蛋白的抗-CD16抗體 標(biāo)記。通過流式細(xì)胞術(shù)分選細(xì)胞后，僅回收標(biāo)記的單核細(xì)胞。
2/通過進(jìn)行本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的任意物理分離方法，尤其是通過沉淀或離心 回收單核細(xì)胞，并在不為隨后的培養(yǎng)進(jìn)一步加工的情況下洗脫。
3/每IOOmL所收集的血液的提取收率是約150兆(million) (士 20兆)單核細(xì)胞，從其中獲得至多40兆單核細(xì)胞。
步驟2:凍存來自循環(huán)外周血的單核細(xì)胞的方法
可以有利地在-80°C至_196°C，優(yōu)選在液氮中于_196°C、以約10兆/mL的比 率、在適合的凍存培養(yǎng)基例如由90%胎牛血清和10% DMSO(二甲基亞砜)組成的培養(yǎng) 基中凍存步驟1中獲得的單核細(xì)胞。
該凍存步驟有利地允許供體庫(kù)例如3個(gè)單核細(xì)胞供體的細(xì)胞混合物的制備。
步驟3 培養(yǎng)分離的單核細(xì)胞以獲得未成熟的LC和DDC的方法
按約1兆/mL的比率在確定或不確定的培養(yǎng)基中培養(yǎng)(37°C、5% C02)步驟1 和/或2中獲得的單核細(xì)胞，優(yōu)選在補(bǔ)充10%胎牛血清并包含以下三種細(xì)胞因子的RPMI 1640培養(yǎng)基中GM-CSF (粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子，比率為200ng/mL)、比率為 10ng/mL的TGF β 1 (轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β 1)和比率為10ng/mL的IL-13 (白細(xì)胞介素13)。
在培養(yǎng)的第6天，未成熟的LC和DDC同時(shí)產(chǎn)生，且在表型上和功能上非常類 似于其體內(nèi)相應(yīng)物
-體外產(chǎn)生的樹突細(xì)胞的至多40%在胞內(nèi)表達(dá)langerine，至多60%表達(dá) DC-SIGN。
-體外產(chǎn)生的LC和DDC是未成熟的，因?yàn)樗鼈儼椿A(chǔ)水平表達(dá)共刺激分子 CD80和D86，且不表達(dá)成熟分子CD83和DC-LAMP。
-用TNFα (有利地為10ng/mL)和LPS (有利地為50 μ g/mL)刺激48小時(shí)后， 如由分子CD80和CD86表達(dá)的提高和由成熟標(biāo)記CD83和DOLAMP表達(dá)的獲得所表 明，LC和DDC獲得激活和成熟的DC的表型。
步驟4 培養(yǎng)分離的單核細(xì)胞以獲得激活的LC和DDC的方法
按實(shí)施例1和步驟3中所述，但在存在以下三種細(xì)胞因子的情況下培養(yǎng)細(xì)胞比 率為 200ng/mL 的 GB-CSF、比率為 10ng/mL 的 TGF β 1 和比率為 10ng/mL 的 TNF α。
孵育M小時(shí)后，激活的LC和DDC同時(shí)產(chǎn)生，且在表型上和功能上非常類似于 其體內(nèi)相應(yīng)物。
-LC和DDC顯示以下分子的強(qiáng)表達(dá)HLA-DR，其是II類MHC分子；CD80和 CD86,其是共刺激分子；和CCR7，其是遷移受體。
-LC和DDC還顯示應(yīng)答趨化因子ΜΙΡ-3 β的高遷移能力。
實(shí)施例2 =化妝品活件成分的制備
活性成分具有不同的來源(例如植物來源或表征的分子)。
取決于植物，通過例如離析提取選自根、根莖、莖、樹皮、花、果實(shí)、芽、種 子和葉的至少部分植物是有利的，該部分植物以和10% (w/w)之間在溶劑或溶劑混 合物中，優(yōu)選極性質(zhì)子溶劑，且有利地在水、醇、乙二醇、多元醇、100/0至0/100 (ν/ ν)的水/醇、水/乙二醇或水/多元醇混合物(如水與乙醇、丙三醇、丁二醇或其他多元 醇類如木糖醇等混合)中。然后優(yōu)選離心和/或過濾和/或蒸餾所獲得的提取物以回收 活性可溶性級(jí)分(粗提取物)?；钚晕镔|(zhì)有利地是在溶劑如水、醇、多元醇、乙二醇或其 混合物中且優(yōu)選在水中的植物提取物。優(yōu)選在0.001%和10% (ν/ν)之間，有利地是粗提 取物的重量相對(duì)于活性成分的總重量在0.01%和5%之間和更尤其是lwt%的濃度將溶解在溶劑中的粗提取物(活性成分)用來進(jìn)行測(cè)試?？梢酝ㄟ^蒸發(fā)去除溶劑來濃縮活性成 分，例如通過冷凍干燥或通過噴霧。
通過溶解在溶劑例如水、乙醇、乙二醇中或優(yōu)選溶解在DMSO中制備表征的分 子，并優(yōu)選在間，有利地在IXlO-1Wt^,且尤其是 在1 X IO-1WtVo的活性成分濃度測(cè)試。
實(shí)施例3 =用于篩詵化妝品活件成分的樽型
在按照實(shí)施例1獲得的LC/DDC上測(cè)試活性成分。當(dāng)在實(shí)施例1的步驟3中獲 得的“未成熟的” LC/DDC上測(cè)試活性成分時(shí)，這稱為預(yù)防性護(hù)理。當(dāng)在實(shí)施例1的步 驟4中獲得的“激活的” LC/DDC上測(cè)試活性成分時(shí)，這稱為治療性護(hù)理。
例如按400000細(xì)胞/cm2的比率，在確定或不確定的培養(yǎng)基中，優(yōu)選在補(bǔ)充10% 胎牛血清和包含以下兩種細(xì)胞因子的RPMI 1640培養(yǎng)基中將細(xì)胞接種至M孔板內(nèi)比率 為200ng/mL的GM-CSF和比率為lOng/mL的TGF β 1。然后將活性成分加至所述培養(yǎng) 基并用以下終濃度測(cè)試
-對(duì)于植物提取物，活性成分相對(duì)于培養(yǎng)基的總重量在0.001%和10%(ν/ν)之 間，有利地在間和尤其是在lwt% ；
-對(duì)于表征的分子，表征的分子(或化學(xué)分子)相對(duì)于培養(yǎng)基的總重量在 1X10—7%和(ν/ν)之間，有利地在1\10-5_%和IXlO-1Wt^i之間，且尤其是在 IX KT1Wt^。
于37°C在5% C02下在所述培養(yǎng)基中孵育活性成分至多48小時(shí)且有利地孵育M 小時(shí)。
陰性對(duì)照是僅培養(yǎng)基，或包含濃度與所測(cè)試的活性劑的濃度相等的提取所測(cè)試 的提取物的過程中使用的溶劑的培養(yǎng)基，或包含主要的抗炎糖皮質(zhì)激素地塞米松(10_8M) 的培養(yǎng)基。用來誘導(dǎo)LC/DDC激活的參考陽(yáng)性對(duì)照是LPS (有利地在50 μ g/mL)和 TNFa (有利地在10ng/mL)的混合物。
^MM 4 所誅雇的H有免疫抑泡丨布丨能力 射舌+牛成分
我們選擇了 3種表征的分子(一葉嶮堿、單葉蕓香定丙酮化合物、8-氧代假 棕櫚堿)以及 4 種植物提取物(Cestram Iatifolium> Phoradendron piperoides、Maprounea guyanensis和千日菊)，其分別表示在表1和2中。
權(quán)利要求
1.至少一種活性成分作為用于提高個(gè)體免疫細(xì)胞激活閾值的活性劑在化妝品組合物 中的用途；或在制備優(yōu)選預(yù)期用于提高個(gè)體免疫細(xì)胞激活閾值的藥物組合物，尤其是 皮膚病學(xué)組合物中的用途，所述至少一種活性成分選自Cestram Iatifolium植物提取物、 Phoradendron piperoides植物提取物、千日菊植物提取物、Maprounea guyanensis植物提取 物、一葉嶮堿、單葉蕓香定丙酮化合物、8-氧代假棕櫚堿或其任意組合。
2.權(quán)利要求1的至少一種活性成分的用途，其用于降低和/或預(yù)防皮膚和/或黏膜免 疫反應(yīng)。
3.權(quán)利要求1的至少一種活性成分的用途，其用于降低和/或抑制至少一種類型的免 疫細(xì)胞，尤其是樹突細(xì)胞的活性。
4.權(quán)利要求1的至少一種活性成分的用途，其用于降低至少表皮朗格漢斯細(xì)胞(LC) 和/或真皮樹突細(xì)胞(DDC)的活性。
5.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的至少一種活性成分的用途，其與鎮(zhèn)靜劑組合。
6.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的至少一種活性成分的用途，其特征在于所述植物提取物 的量為所述組合物的0.001_%和10wt%之間，優(yōu)選0.01_%和5wt%之間。
7.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的至少一種活性成分的用途，其特征在于一葉嶮堿、單葉 蕓香定丙酮化合物和/或8-氧代假棕櫚堿的量相對(duì)于所述組合物的總重量在1 X 10-7wt% 和lwt%之間，有利地在lX10_5wt%iP lX10_\vt%之間。
8.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的至少一種活性成分的用途，其特征在于所述活性成分是 Cestrum Iatifolium植物提取物和/或一葉嶮堿。
9.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的至少一種活性成分的用途，其用于降低選自以下的至少 一種類型的標(biāo)記在皮膚中的表達(dá)G)由未成熟的樹突細(xì)胞按基礎(chǔ)水平表達(dá)的CD86; (ii) 由激活的樹突細(xì)胞表達(dá)的CD40、CD54、CD80、HLA-DR、CCR7或CD86 ；和(iii)由 激活和成熟的樹突細(xì)胞表達(dá)的CD40、CD54, CD80、HLA-DR、CCR7、CD86、CD83 或 DC-LAMP。
10.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的至少一種活性成分的用途，其用于護(hù)理和/或治療敏 感、反應(yīng)和/或反應(yīng)過度的皮膚的化妝方法。
11.至少一種活性成分在用于降低和/或預(yù)防不雅和/或不適現(xiàn)象，尤其是蟄刺、 灼燒感覺、瘙癢感覺、繃緊、可見鱗片和皮膚增厚的化妝品護(hù)理和/或治療方法中的用 途，所述至少一種活性成分選自Cestram Iatifolium植物提取物、Phoradendronpiperoides 植物提取物、千日菊植物提取物、Maprounea guyanensis植物提取物、一葉嶮堿、單葉蕓 香定丙酮化合物、8-氧代假棕櫚堿或其任意組合。
12.權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)的至少一種活性成分的用途，其用于預(yù)防和/或治療刺 激，或皮膚和/或黏膜變態(tài)反應(yīng)尤其是接觸性反應(yīng)、遲發(fā)型接觸性超敏反應(yīng)、接觸性濕 疹、蕁麻疹尤其是接觸性蕁麻疹、刺激性或變應(yīng)性接觸性皮炎和/或遺傳過敏性皮炎的 藥物組合物，尤其是皮膚病學(xué)組合物的制備。
13.權(quán)利要求12的至少一種活性成分的用途，其用于還包含抗炎劑的藥物組合物的制備。
14.化妝品組合物，其在適合局部應(yīng)用的化妝品載體中包含活性成分，所述活性成 分選自濃度在0.00 Iwt %和1 Owt %之間的Cestrum Iatifolium植物提取物、Phoradendronpiperoides植物提取物、千日菊植物提取物；濃度從1X 10_7(%至1 %的一葉Ji彥堿；單葉蕓 香定丙酮化合物；8-氧代假棕櫚堿及其任意組合。
15.藥物和/或皮膚病學(xué)組合物，其用于提高樹突細(xì)胞的免疫應(yīng)答的激活閾值，尤其 用于預(yù)防和/或治療由皮膚和/或黏膜的免疫應(yīng)答引起的病狀，其在適合局部應(yīng)用的藥物 和/或皮膚病學(xué)載體中包含活性成分，所述活性成分選自Phoradendron piperoides植物提 取物、Cestrum Iatifolium植物提取物、千日菊植物提取物、一葉嶮堿、單葉蕓香定丙酮化 合物、8-氧代假棕櫚堿及其任意組合。
16.權(quán)利要求15的藥物和/或皮膚病學(xué)組合物，其特征在于其預(yù)期用于治療刺激， 或皮膚，和/或黏膜變態(tài)反應(yīng)，尤其是接觸性反應(yīng)、遲發(fā)型接觸性超敏反應(yīng)、接觸性濕 疹、蕁麻疹尤其是接觸性蕁麻疹、刺激性或變應(yīng)性接觸性皮炎和/或遺傳過敏性皮炎。
全文摘要
本發(fā)明涉及作為活性成分提高免疫細(xì)胞的激活閾值的活性物質(zhì)在制備化妝品或藥物組合物，尤其是皮膚病學(xué)組合物中的用途。本發(fā)明還涉及用于篩選此類活性物質(zhì)的方法。
文檔編號(hào)A61P17/00GK102026616SQ200980117229
公開日2011年4月20日 申請(qǐng)日期2009年3月16日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月14日
發(fā)明者N·貝舍圖瓦耶, V·安德烈 申請(qǐng)人:巴斯夫美容護(hù)理法國(guó)公司