專利名稱：治療疣的藥物組合物的制作方法
治療疣的藥物組合物描述本發(fā)明涉及治療疣，特別是局部治療疣的藥物組合物及其在治療疣中的應(yīng)用。疣是上皮的一種堅硬或角質(zhì)胼胝變形，通常為花椰菜_樣結(jié)節(jié)形狀。已知至 少有四種不同類型的疣普通疣(尋常疣(Verruca vulgaris))、足底疣(跖疣(Veracca plantaris))、平疣(扁平疣(Veruccaplana))和絲狀疣(Verucca filiformis)。疣的核心通常為結(jié)締組織，其中含血管，包被有一層或多層上皮組織。可產(chǎn)生 單個疣或成群疣。疣通常由人乳頭瘤病毒所引起。受乳頭瘤病毒感染的皮膚細胞生長快于未感染 的皮膚細胞。相比于周圍皮膚細胞的這種生長差異導(dǎo)致產(chǎn)生了疣。由于疣有毒性而具有 傳染性。雖然在大多數(shù)病例中，疣不會導(dǎo)致其它不良醫(yī)學(xué)狀況，甚至在一段時間后會自 動消失，但接受器官移植物的個體或免疫系統(tǒng)受損的其它個體他們的手和下肢常產(chǎn)生 疣，這些疣有時看來會發(fā)展成鱗狀細胞癌?，F(xiàn)有技術(shù)已知有幾種治療疣的方法。1)采用鬼臼樹脂涂劑(podophyllum resin paint)[鬼臼樹脂 LP. ‘ 66 (20% w/v)、 苯偶姻 I.P. (10% w/v)、蘆薈樹脂 LP. (2% w/v)、異丙醇 I.P.制成(100% ν/ν)]；2)角質(zhì)層分離，通常用水楊酸、發(fā)皰劑、免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑(免疫調(diào)節(jié)劑)或甲醛 去除皮膚表面的死細胞，常采用浮石、刀片等機械削除疣；3)冷凍手術(shù)，包括凍結(jié)(通常用液氮)疣，在疣與表皮層之間產(chǎn)生水皰，然后使 疣與其周圍的死皮脫落。皮膚薄疣平均需要治療3-4次。胼胝皮膚樣足底疣可能需要治 療12次或更多次。4)外科手術(shù)切除疣；5)激光治療，常采用脈沖染料激光或或二氧化碳(CO2)激光。脈沖染料激光通 過血細胞(特別是血紅蛋白)的選擇性吸收起作用。CO2激光通過水分子的選擇性吸收 起作用。脈沖染料激光的破壞性較弱，因而更可能治愈而不留疤痕。CO2激光通過汽化 和破壞組織和皮膚而起作用。兩種激光治療均有疼痛、費用高、可能引起疤痕。CO2激 光治療需要局部麻醉，而脈沖染料激光治療可能需要使意識鎮(zhèn)靜。這類治療法包括1-4 次治療。6)紅外線凝聚，采用類似于激光的小束紅外線的強發(fā)射源。其作用原理基本上 與激光治療相同。與激光相似，它能引起水皰、疼痛和疤痕。7)咪喹莫特，通過促進干擾素產(chǎn)生而有助于機體免疫系統(tǒng)抵御疣病毒的一種局 部用乳膏。8)將念珠菌(Candida)、腮腺炎或發(fā)癬菌(Trichophyton)抗原注射于疣部位，刺
激機體免疫系統(tǒng)。9)斑蝥素，在甲殼蟲芫青科(Meloidae)許多成員中發(fā)現(xiàn)的天然化學(xué)物質(zhì)，它可 引起真皮水皰。本身可單獨 使用或與鬼臼樹脂(podophyllin)配成復(fù)合物。
10)博萊霉素，采用一次或兩次注射。博萊霉素可能導(dǎo)致手指足趾壞死和雷諾綜 合征。11) 二硝基氯苯(DNCB)，與水楊酸類似，將其直接施涂于疣。研究顯示與安慰 劑的38%相比，該方法的有效治愈率為80%。但DNCB的使用必須遠比水楊酸小心； 因該化學(xué)物是已知的誘變劑，能導(dǎo)致遺傳突變。此藥能誘導(dǎo)過敏性免疫應(yīng)答導(dǎo)致炎癥從 而防止致疣病毒產(chǎn)生疣。12)抑制DNA合成的氟尿嘧啶，用作實驗性治療。將其直接施涂于疣(尤其是 足底疣)再用(例如)紗布帶覆蓋。此種治療可與浮石聯(lián)用，但起效極慢。然而，上述方法無一能夠提供有效或滿意的疣治療。因此，本發(fā)明的一個目的是提供新型藥物組合物以供治療，特別是局部治療疣。如隨附權(quán)利要求1所限定的治療疣藥物組合物符合該目的及其它目的。具體地說，包含以下的治療疣的藥物組合物滿足了該目的及其它目的a)0.1_10重量％二甲基硅油；b) 5-25重量％的一種或多種植物油；c) 一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑和/或運載體；d) 2-6 重量 ％ 脲；和e)加水至100重量％。本文所用的術(shù)語“重量％”是所示成分的重量除以該藥物組合物的總重再乘以 100%。二甲基硅油(聚二甲基硅氧烷，PDMS)是通常用于潤手乳液和美容產(chǎn)品的柔性 硅聚合物。本發(fā)明人出乎意料地發(fā)現(xiàn)二甲基硅油除了這種已知的用途外，二甲基硅油對 治療疣也具有有益作用。本發(fā)明的藥物組合物包含脲。脲因其水份保持(潤濕)性能而是一種最重要的 皮膚水份保持化合物。除了二甲基硅油和脲外，本發(fā)明藥物組合物還優(yōu)選包含一種或多種植物油和一 種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑和/或運載體。在本發(fā)明一優(yōu)選實施方式中，所述一種或多種植物油選自杏仁油、茶樹油、 熏衣草油、香葉油、檸檬油、金鐘柏油和桂皮油。例如，杏仁油能有益地調(diào)節(jié)皮膚水分含量并降低皮膚刺激。例如，熏衣草油能有益地提供消毒、殺菌、止痛、具有治愈和凈化特征。例如，香葉油能有益地提供感染抑制、真菌抑制和傷口愈合特征。例如，茶樹油能有益地提供抑制細菌、病毒和真菌生長的特征。此外，茶樹油 能減輕疼痛和疤痕改善愈合。此外，茶樹油易與天然皮膚油脂混合，從而對感染源快速 起效。例如，桂皮油有助于抵御細菌、病毒和真菌，抑制炎癥并改善血流。例如，金鐘柏油是殺細菌劑和殺真菌劑。 例如，檸檬油有消毒作用。按照一優(yōu)選實施方式，本發(fā)明藥物組合物還包含0.5-2重量％紅辣椒粉。紅辣椒也稱為智利椒(Chilean)或西班牙辣椒(Spanishpepper)或尖辣椒(hotpepper)，它們富含
維生素C、能減輕疼痛、刺激神經(jīng)并有消毒作用。本文所述的一種或多種賦形劑和/或運載體宜選自丙烯?；谆；撬徜@/ VP共聚物、苯甲酸鈉、山梨酸鉀和檸檬酸。按照本發(fā)明的一特別優(yōu)選實施方式，所述藥物組合物包含a) 0.5-3重量％的二甲基硅油；b)含有以下植物油1)1-3重量％杏仁油； 2) 1-3重量％的茶樹油；3) 1-2重量％的熏衣草油；4) 1-2重量％的香葉油；5) 0.5-2重量％的檸檬油；6)0.5-2重量％的金鐘柏油；7)0.5-2重量％的桂皮油；c)藥學(xué)上可接受的賦形劑和/或運載體，包含1)0.5-3重量％的丙烯?；谆；撬徜@/VP共聚物；2)0.1-0.5重量％的苯甲酸鈉；3) 0.05-0.25 重量％ 山梨酸鉀；4) 0.05-0.25 重量％檸檬酸；d) 2-6 重量 ％ 的脲；e) 0.5-3重量％的辣椒粉；f)加水至100重量％。按照本發(fā)明一最優(yōu)選實施方式，所述藥物組合物包含a) 1重量％的二甲基硅油；b)含有以下植物油1)2重量％杏仁油；2)2重量％的茶樹油；3) 1.5重量％的熏衣草油；4)1.5重量％的香葉油；5)1重量％的檸檬油；6)1重量％的金鐘柏油；7)1重量％的桂皮油；c)藥學(xué)上可接受的賦形劑和/或運載體，包含1) 1.65重量％的丙烯?；谆；撬徜@/VP共聚物；2)0.3重量％的苯甲酸鈉；3)0.16重量％山梨酸鉀；4)0.15重量％檸檬酸；d) 4重量％的脲；e) 1重量％的辣椒粉末；
f)加水至100重量％。在一優(yōu)選實 施方式中，將本發(fā)明藥物組合物配制成局部給予，優(yōu)選軟膏、乳膏 或酊劑的形式。本發(fā)明的藥物組合物對于治療疣尤其有效。因此，本發(fā)明還涉及二甲基硅油以 便局部治療疣和二甲基硅油在制備局部治療疣的藥物中的應(yīng)用。觀察到疣周圍的皮膚基本上維持不受本發(fā)明組合物的影響，進一步說明了本發(fā) 明藥物組合物的有益作用及其用途。本發(fā)明藥物組合物適合，例如優(yōu)選每天局部施加于疣1-5次，優(yōu)選1-2次。施 涂后，按揉本發(fā)明藥物組合物使之被吸收。重復(fù)所示治療直至疣至少在視覺上消失。所示的采用本發(fā)明組合物的治療方案已用于患有疣的許多個體，這些個體很大 一部分報告疣在1周到數(shù)月內(nèi)消失而沒有疼痛、疤痕或任何其它副作用。
權(quán)利要求
1.治療疣的藥物組合物，其包含a)0.1-10重量％二甲基硅油；b)5-25重量％的一種或多種植物油；c)一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑和/或運載體；d)2-6重量％脲；和e)加水至100重量％。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述一種或多種植物油選自杏 仁油、茶樹油、熏衣草油、香葉油、檸檬油、金鐘柏油和桂皮油。
3.如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其還包含f)0.5-2重量％的紅辣椒粉。
4.如權(quán)利要求1-3中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述一種或多種藥學(xué)上 可接受的賦形劑和/或運載體選自丙烯酰基二甲基?；撬徜@/VP共聚物、苯甲酸鈉、 山梨酸鉀和檸檬酸。
5.如權(quán)利要求1-4中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，其包含a)0.5-3重量％的二甲基硅油；b)包含以下植物油.1)1-3重量％杏仁油；.2)1-3重量％的茶樹油；.3)1-2重量％的熏衣草油；.4)1-2重量％的香葉油；.5)0.5-2重量％的檸檬油；.6)0.5-2重量％的金鐘柏油；.7)0.5-2重量％的桂皮油；C)藥學(xué)上可接受的賦形劑和/或運載體，其包含.1)0.5-3重量％的丙烯?；谆；撬徜@/VP共聚物；.2)0.1-0.5重量％的苯甲酸鈉；.3)0.05-0.25重量％山梨酸鉀；.4)0.05-0.25重量％檸檬酸；d)2-6重量％的脲；e)0.5-3重量％的紅辣椒粉；f)加水至100重量％。
6.如權(quán)利要求1-5中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，其包含a)l重量％的二甲基硅油；b)包含以下植物油.1)2重量％杏仁油；.2)2重量％的茶樹油；.3)1.5重量％的熏衣草油；.4)1.5重量％的香葉油；.5)1重量％的檸檬油；6)1重量％的金鐘柏油；7)1重量％的桂皮油；C)藥學(xué)上可接受的賦形劑和/或運載體，其包含1)1.65重量％的丙烯?；谆；撬徜@/VP共聚物；2)0.3重量％的苯甲酸鈉；3)0.16重量％山梨酸鉀；4)0.15重量％檸檬酸； (1)4重量％的脲； 01重量％的辣椒粉末； f)加水至100重量％。
7.如權(quán)利要求1-6中任一項所述藥物組合物的局部給藥劑型。
8.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述局部劑型是軟膏、乳膏或酊
9.用于局部治療疣的二甲基硅油。
10.二甲基硅油在制備局部治療疣的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及治療疣，特別是局部治療疣的藥物組合物及其在治療疣中的應(yīng)用。具體地說，本發(fā)明所涉及的治療疣的藥物組合物包含a)0.1-10重量％的二甲基硅油；b)5-25重量％的一種或多種植物油；c)一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑和/或運載體；d)2-6重量％的脲；和e)加水補充至100重量％。
文檔編號A61K36/736GK102026635SQ200980117808
公開日2011年4月20日 申請日期2009年5月15日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月15日
發(fā)明者M·D·N·奧爾達尼 申請人:Atp營銷及促進股份公司