專利名稱：用于治療病毒感染的化合物和方法
用于治療病毒感染的化合物和方法相關(guān)申請本申請要求2008年4月3日提交的美國臨時申請No. 61/072，794 ;2008年4 月3日提交的美國臨時申請No. 61/072，799 ；和2008年6月20日提交的美國臨時申請 No. 61/074, 421的權(quán)利。在此將以上申請的全部內(nèi)容引入本文作參考。
背景技術(shù)：
全世界有超過1億7千萬人受到丙肝病毒的感染。目前的治療方法具有劑量限制 性毒性并存在重要的未滿足的醫(yī)療需求。幾種針對HCV聚合酶、HCV蛋白酶和HCV NS5A的 化合物正在研發(fā)中。然而，病毒復(fù)制循環(huán)是明顯易出錯的，導(dǎo)致抗性突變體的出現(xiàn)，特別是 在抗病毒治療的選擇性壓力下。這給研發(fā)抗病毒治療方案提出了意義重大的挑戰(zhàn)。迄今為止，已經(jīng)研發(fā)的大部分抗-HCV藥劑是HCV聚合酶抑制劑。NS3蛋白酶抑制 劑BILN-2061是在人體中測試的第一種化合物，在患者體內(nèi)產(chǎn)生了明顯的病毒負荷降低。 核苷類似物匪283在HCV感染患者中顯示出抗病毒作用。然而，在臨床中使用少數(shù)化合物 時已經(jīng)注意到了明顯的抗藥性和毒性。幾種抗病毒化合物正在臨床研發(fā)中。例如，已經(jīng)發(fā) 現(xiàn)了非核苷苯并噻二嗪、酰基吡咯烷、苯并呋喃、苯丙氨酸、取代的噻吩、二氫吡喃酮、吡喃 并吲哚、苯并咪唑和吲哚是NS5B聚合酶結(jié)構(gòu)域的抑制劑。然而，體外復(fù)制子試驗揭示了與 不同的藥物有明顯交叉的抗藥性。因為對抗病毒藥物產(chǎn)生抗藥性事實上是確定的，一種對抗方式是聯(lián)合治療，包括 不會促進交叉抗藥性突變體的藥物。通常，影響不同病毒酶的藥物不會顯示出交叉抗藥性 并可以成功聯(lián)合使用。因此，具有不同作用機理的沒有交叉抗藥性的不同藥物的組合將是 成功的抗病毒治療的關(guān)鍵。與20-聚體相比具有較少數(shù)量電荷和較小分子量的較短鏈寡核苷酸(少于8-聚 體)代表一類具有前景的新分子，其具有作為抗病毒劑的潛在治療特性。實際上，最近的報 道表明單_、二_、三-和短鏈寡核苷酸具有可以開發(fā)用于各種治療應(yīng)用的重要生物活性。然 而，仍然需要具有改進特性的改進短鏈寡核苷酸，用于口服、經(jīng)皮或其他非入侵性方式遞送 給患者，用作單獨的治療劑或聯(lián)合治療。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供用于治療易感性病毒感染的化合物和方法，尤其是丙肝病毒(HCV)感 染以及HCV與其他病毒如HBV和/或HIV的共感染。在一個實施方案中，本發(fā)明提供了具 有通式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、溶劑化物、前藥 或其組合，及其在治療病毒感染中的用途
權(quán)利要求
1. 一種治療HCV感染的方法，包括將有效量的通式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、 酯、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、溶劑化物、前藥或其組合給予需要該治療的患者
2.權(quán)利要求1的方法，其中化合物具有通式II
3.權(quán)利要求1的方法，其中化合物具有通式Al
4.權(quán)利要求1的方法，其中化合物具有通式Bl
5.權(quán)利要求1的方法，其中HCV感染是HCV與第二種病毒的共感染。
6.權(quán)利要求5的方法，其中所述第二種病毒是HBV、HIV、A型流感、B型流感、西尼羅病 毒、登革熱病毒、RSV、鼻病毒。
7.一種治療HCV的方法，其包括給藥具有通式III的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、 酯、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、溶劑化物、前藥或其組合
8.權(quán)利要求7的方法，其中B1或化是
9.一種治療HCV的方法，其包括給藥具有通式IV的化合物
10.權(quán)利要求9的方法，其中化合物是
全文摘要
本發(fā)明提供了用于治療易感性病毒感染的化合物和方法，尤其是丙肝病毒(HCV)感染以及HCV與其他病毒例如HBV和/或HIV的共感染。在一個實施方案中，本發(fā)明提供了具有通式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、溶劑化物、前藥或其組合，及它們在治療病毒感染中的用途。
文檔編號A61P31/12GK102123716SQ200980120778
公開日2011年7月13日 申請日期2009年4月3日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月3日
發(fā)明者R·P·伊耶爾, S·派德瑪納伯翰 申請人:春堤公司