專利名稱：作為陽性變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的酰胺衍生物和其使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的酰胺衍生物，其是神經(jīng)元煙堿樣受體的陽性變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，含其的 組合物，和使用這樣的化合物和組合物的方法。
背景技術(shù)：
(nAChR, nicotinic acetylcholine receptors),門控離子通道(LGIC)的超家族，門控陽離子流，受乙酰膽堿(ACh)控制。nAChR可以分為肌 肉接頭的煙堿樣受體和神經(jīng)元煙堿樣受體(NNR)。NNR廣泛分布于整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS) 和外周神經(jīng)系統(tǒng)(PNS)中。NNR在調(diào)節(jié)CNS功能和釋放許多神經(jīng)傳遞介質(zhì)中起重要作用，例 如ACh、去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺和GABA，尤其，導(dǎo)致寬范圍的生理作用。nAChRs典型地是由圍繞中心離子通道的蛋白亞單位組成的五聚體組合體 (pentameric assemblies)。到目前為止已經(jīng)報(bào)道了 16種亞單元，其被確定為α2_α10、 β 1-β4、Y、δ禾口 ε。在這些亞單元當(dāng)中，α 2至α 7以及β2至β 4，高度地表達(dá)于哺乳 動物腦中。還存在其它功能不同的nAChR絡(luò)合物，例如五種α 7亞單元可以構(gòu)成同質(zhì)功能 性五聚體形式的受體或者在α4β2和α3β4受體的情況下不同亞單元的組合可以絡(luò)合 在一起(參見例如，Paterson, D.，et al.，Prog. Neurobiol. 2000,61 :75-111 ；Hogg, R. C.， et al. , Rev. Physiol. , Biochem. Pharmacol. ,2003,147 1-46 ；Gotti, C. , et al. , Prog. Neurobiol. ，2004，74 :363-396)。該同質(zhì)α 7受體與α 4β 2受體一起在人腦中是最豐富的煙堿樣受體之一，其中它 在海馬、腦皮層、丘腦核、腹側(cè)被蓋區(qū)和黑質(zhì)中表達(dá)(例如，參見，Broad，L.M. , et al.，Drugs of the Future,2007,32(2) :161-170).α 7 NNRs在CNS中的神經(jīng)元信號作用也已經(jīng)被積極地研究(例如，參見， Couturier, S.，et al.，Neuron，1990，5 :847-56)?，F(xiàn)已表明，在細(xì)胞損傷的實(shí)驗(yàn)性體外模型 中，所述α 7 NNR調(diào)節(jié)中間神經(jīng)元興奮性、調(diào)節(jié)刺激性和抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、以及引起 神經(jīng)保護(hù)作用(例如，參見，Alkondon, Μ.，et al.，Prog. Brain Res.，2004，145 :109-20)。生物物理學(xué)研究表明，當(dāng)在異種表達(dá)系統(tǒng)中表達(dá)時(shí)，包括α 7亞單元的離子通道 迅速激活和脫敏，并且此外，與其它NNR組合相比，表現(xiàn)出相對更高的鈣滲透性(例如，參 見，Dajas-Bailador, F. , et al. , TrendsPharmaco 1. Sci. ,2004,25 :317-24)。通常，所述NNR涉及各種認(rèn)知功能，例如學(xué)習(xí)、記憶、注意力，由此涉及CNS疾病， 即，阿爾茨海默氏病(Alzheimer' s disease) (AD)、帕金森病(PD)、注意缺陷伴多動障礙 (attention deficit hyperactivitydisorder) (ADHD)、圖雷特綜合征、精神分裂癥、雙相 性精神障礙、疼痛、TNF-α釋放和炎癥、和煙草依賴(例如，參見，Keller, J.J.，et al.， Behav. Brain Res. ,2005,162 143-52 ；Gundish, D. , Expert Opin.Ther. Patents,2005, 15(9) :1221-1239 ；De Luca,V. ,et al. ,Acta Psychiatr. Scand. ,2006,114:211-5 ；Wong， H. et al Nature, 2003,421, 384 ；Pavlov, V. A. et al. , Biochem. Soc. Trans. ,2006, 34(6), 1037)。
更具體地說，α 7 NNRs已經(jīng)關(guān)聯(lián)于與以下相關(guān)的狀況和病癥注意力缺陷障礙、 ADHD、AD、輕度認(rèn)知缺損(MCI)、老年性癡呆、與Lewy體有關(guān)的癡呆、與唐氏綜合征有關(guān)的 癡呆、AIDS癡呆、皮克病、以及與精神分裂癥有關(guān)的認(rèn)知缺陷(參見例如，Martin，L. F.，et al. , Psychopharmacology (Berl), 2004,174 54-64 ；Romanelli, Μ. N. , et al. , Exp. Opin. Ther. Patents, 2007,17(11) :1365-1377) α 7 NNRs 還已經(jīng)被報(bào)道了在 AD 中的緩慢的疾 病發(fā)展(D' Andrea, Μ. R.，et al.，Curr. Pharm. Des.，2006，12 :677-84).因此，調(diào)節(jié)α 7 NNRs的活性顯示出預(yù)防或治療各種具有涉及認(rèn)知功能(包括例如 學(xué)習(xí)、記憶和注意力方面)的基礎(chǔ)病狀的如上所述的疾病如AD、其它癡呆、精神分裂癥和神 經(jīng)退行性變的有希望的可能性(參見例如，Gotti, C.，et al.，Curr. Pharm. Des, 2006,12 407-428).所述NNR配體還與吸煙戒斷(smoking cessation)、體重控制和潛在的鎮(zhèn)痛作 用有關(guān)(例如，參見，Balbani, A. P. S. ，et al. ，Exp. Opin. Ther. Patents, 2003,13 (7) 287-297 ；Gurwitz, D. ， Exp.Opin. Invest. Drugs,1999,8(6) :747-760 ；Vincler, Μ.， Exp. Opin. Invest. Drugs,2005,14(10) ；1191-1198 ；Bunnelle, W. H. , et al. , Exp.Opin. Ther. Patents,2003,13(7) :1003-1021 ；Decker, Μ. W.，et al.，Exp. Opin. Invest. Drugs, 2001,10(10) :1819-1830 ；Vincler, Μ. , et al. , Exp.Opin.Ther.Targets,2007,11 (7) 891-897)。已知當(dāng)給予尼古丁時(shí)，可提高注意力和認(rèn)知性能，減少焦慮，提高感官門控 (sensory gating)，以及痛覺喪失和神經(jīng)保護(hù)作用。這些作用通過尼古丁的非選擇性作用 對各類煙堿樣受體亞型進(jìn)行調(diào)節(jié)。但是，尼古丁也產(chǎn)生不利的結(jié)果，例如心血管和胃腸道問 題。因此，可能的是亞型-選擇性煙堿樣配體可以具有尼古丁的有益效果而沒有不期望的 效果。所報(bào)道的NNR配體的實(shí)例如PNU48^87和SSR180711A是α 7NNR激動劑(參見 例如，Hajos，M.，et al. , J. Pharmacol. Exp. Ther, 2005, 312 :1213-22 ；Pichat，P. , et al.， Society for Neuroscience Abstract, 2004, number583. 3)。已經(jīng)報(bào)道了另一化合物，AR-R17779，用于改善大鼠在社會識別、水迷宮或認(rèn)知領(lǐng) 域的抑制回避模型中的行為(Van Kampen, Μ.，et al.，Psychopharmacology (Berl) 2004, 172 :375-83)。AR-R17779還據(jù)說促進(jìn)在大鼠中的所建議的用于學(xué)習(xí)和記憶的細(xì)胞模型中 的海馬長期增強(qiáng)(LTP) (Hunter, B. Ε. , et al.，Neurosci. Lett.，1994，168 :130-4)。已經(jīng)指 出化合物A-582941，一種α 7 NNR激動劑，提高了與神經(jīng)變性疾病如AD和精神分裂癥有關(guān) 的認(rèn)知性能(Bitner, R. S.，et al.，J. Neuroscience, 2007, 27 (39) :10578-10587).盡管NNR配體的有益作用，仍然不確定由于NNR的持續(xù)活化和脫敏，用影響NNRs 的激動劑的長期治療是否可以提供次優(yōu)的益處。與激動劑相反，給予陽性變構(gòu)調(diào)節(jié)劑(PAM) 可以增強(qiáng)內(nèi)源性的膽堿能傳輸，而沒有直接地模擬(simulating)靶受體(參見例如， Albuquerque,Ε. Χ. ,et al. ,Alzheimer Dis.Assoc.Disord. 2001,15Suppl 1 :S19_25)。煙 堿樣PAMs可以選擇性地調(diào)節(jié)在α 7 NNRs的ACh的活性。因此，更近一些，已經(jīng)出現(xiàn)了 α 7 NNR-選擇性PAMs(參見例如，F(xiàn)aghih，R.，et al. ,Recent Patents onCNS Drug Discovery, 2007,2(2) :99-106)。因此，會有益的是通過經(jīng)由PAMs提高內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的作用來靶向α 7NNR功能，這可以增強(qiáng)內(nèi)源性膽堿能神經(jīng)傳遞，而沒有直接地活化α 7 NNRs，如激動劑。實(shí) 際上，對于GABAA受體來說，用于提高通道活性的PAMs已經(jīng)臨床上證明是成功的，其中苯并 二(benzodiazepines)、巴比妥酸鹽(barbiturates)禾口神經(jīng)類固酉享(neurosteroids) 作用像在不同位點(diǎn)起作用的PAMs —樣。(參見例如，Hevers，W.，et al.，Mol. Neurobiol.， 1998，18 35-86)。迄今為止，只有少數(shù)NNR PAMs是已知的，如5-羥基吲哚(5_HI)、伊維菌素、加蘭他 敏(galantamine)、牛血清白蛋白，和SLURP-1、源自乙酰膽堿酯酶(AChE)的肽。最近，染料 木黃酮(genistein)，一種激酶抑制劑，被報(bào)道提高了 α 7響應(yīng)，而PNU-120596，一種尿素衍 生物，被報(bào)道提高了 ACh的效力和最大功效以及在大鼠中改善了由苯丙胺誘發(fā)的聽覺門控 缺乏(auditory gating deficits)。其它NNR PAMs包括奎寧環(huán)、吲哚、苯并吡唑、噻唑和 苯并異噻唑的衍生物(參見例如，Hurst，R. S.，et al.，J. Neurosci.，2005，25 :4396-4405 ； Broad, LM.，et al.，Drugs of the Future,2007, 32(2) :161-170 ；US 7，160,876)。因此，將有益的是標(biāo)識和提供用于治療或預(yù)防與α 7 NNRs有關(guān)的狀況的新的NNR PAMs和組合物。進(jìn)一步地，如果這樣的化合物可以提供提高的治療功效，同時(shí)通過選擇性調(diào) 節(jié)α 7 NNRs降低與靶向神經(jīng)元煙堿樣受體的化合物有關(guān)的副作用，將是特別有益的。因此，本發(fā)明的各種實(shí)施方案公開了新的酰胺衍生物，其顯示出α 7NNR PAM活性。

發(fā)明內(nèi)容
一種實(shí)施方案涉及式(I)的化合物
權(quán)利要求
1.式(I)的化合物
2.權(quán)利要求1的化合物，其中R1是氫或氟，或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、酰胺或前藥。
3.權(quán)利要求1的化合物，其中R5和R6獨(dú)立地選自氫，烷基，烷氧羰基，烷基羰基，烷基 磺?；?，芳基烷基，環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，商代烷基，和雜芳基烷基，或其藥學(xué)上可接受的鹽、 酯、酰胺或前藥。
4.權(quán)利要求1的化合物，其中R5和R6和它們所連接到的氮原子形成選自IH-咪唑基， 異噁唑基，異噻唑基，噁唑基，吡唑基，吡咯基，四唑基，噻二唑基，噁二唑基，噻唑基，和三唑 基的雜芳基，或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、酰胺或前藥。
5.權(quán)利要求1的化合物，其中R5和R6和它們所連接到的氮原子形成選自氮雜環(huán)丁烷 基，氮雜環(huán)庚烷基，二氮雜環(huán)庚烷基，哌嗪基，哌啶基，吡咯烷基，和四氫吡喃基的雜環(huán)，或其 藥學(xué)上可接受的鹽、酯、酰胺或前藥。
6.權(quán)利要求1的化合物，其中η是0，和R%Rb，和Re是氫，或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、 酰胺或前藥。
7.權(quán)利要求1的化合物，其中單環(huán)的雜芳基被0、1、2或3個(gè)選自以下的取代基取代酰氧基，烯基，烷氧基，烷氧羰基，烷基，烷基羰基，烷基磺?；?，烷基硫代，炔基，酰胺基，氰基， 氰基烷基，環(huán)烷基，商烷氧基，商代烷基，商素，硝基，和NR7R8 ；其中R7和R8獨(dú)立地是氫，烷氧 基烷基，烷氧羰基，烷基，烷基羰基，烷基磺?；?，芳基，環(huán)烷基，商代烷基，雜芳基，或雜環(huán)。
8.權(quán)利要求1的化合物，其中單環(huán)的雜環(huán)被0、1、2或3個(gè)選自以下的取代基取代酰氧 基，烯基，烷氧基，烷氧羰基，烷基，烷基羰基，烷基磺酰基，烷基硫代，炔基，酰胺基，氰基，氰 基烷基，環(huán)烷基，鹵烷氧基，鹵代烷基，鹵素，硝基，氧代，和-NR98R99,其中R98和R99獨(dú)立地是氫，烷氧基烷基，烷氧羰基，烷基，烷基羰基，烷基磺?；?，芳基，環(huán)烷基，商代烷基，雜芳基， 或雜環(huán)。
9.權(quán)利要求1的化合物，其中A是-C(O)NH-,或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、酰胺或前藥。
10.權(quán)利要求1的化合物，其中A是-NHC(O)-，或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、酰胺或前藥。
11.權(quán)利要求1的化合物，其選自^[3-(1!1-吡咯-1-基)芐基]-4-[(三氟甲基)硫代]苯甲酰胺；N-(3-哌啶-1-基芐基)-4-[(三氟甲基)硫代]苯甲酰胺；N-(3-吡咯烷-1-基芐基)-4-[(三氟甲基)硫代]苯甲酰胺；N- [4- (4-甲基-1，4- 二氮雜環(huán)庚烷-1-基)芐基]-4-[(三氟甲基)硫代]苯甲酰胺；N-W-(乙酰氨基)芐基]-4-[(三氟甲基)硫代]苯甲酰胺；N44-(二乙基氨基)芐基]-4-[(三氟甲基)硫代]苯甲酰胺；N-[4-(2-甲基-IH-咪唑-1-基)芐基]-4-[(三氟甲基)硫代]苯甲酰胺；N-{3-[(甲磺酰)氨基]芐基}-4-[(三氟甲基)硫代]苯甲酰胺；N-[3-(甲基氨基)芐基]-4-[(三氟甲基)硫代]苯甲酰胺；N-W-(2-氧吡咯烷-1-基)芐基]-4-[(三氟甲基)硫代]苯甲酰胺；N-{4-[(甲磺酰)氨基]芐基}-4-[(三氟甲基)硫代]苯甲酰胺；Ν-[3-(1Η-吡唑-1-基)芐基]-4-[(三氟甲基)硫代]苯甲酰胺；N44-(3，5-二甲基-IH-吡唑-1-基)芐基]-4-[(三氟甲基)硫代]苯甲酰胺；N-[3-( 二甲基氨基)芐基]-4-[(三氟甲基)硫代]苯甲酰胺；N-{3-[乙酰基(甲基)氨基]芐基}-4_[(三氟甲基)硫代]苯甲酰胺；Ν-[4-(1Η-吡咯-1-基)芐基]-4-[(三氟甲基)硫代]苯甲酰胺；N44-(二甲基氨基)芐基]-4-[(三氟甲基)硫代]苯甲酰胺；N-(4-吡咯烷-1-基芐基)-4-[(三氟甲基)硫代]苯甲酰胺；N-(4-氨基芐基)-4-[(三氟甲基)硫代]苯甲酰胺；N-[4-(甲基氨基)芐基]-4-[(三氟甲基)硫代]苯甲酰胺；4-[(二氟甲基)硫基]-N-W-(二甲基氨基)芐基]苯甲酰胺；4-[(二氟甲基)硫代]-N-W-(甲基氨基)芐基]苯甲酰胺；N-{4-[(二氟甲基)硫代]苯基}-2-(4-吡咯烷-1-基苯基)乙酰胺；N-{4-[(二氟甲基)硫代]苯基}-2-(4-哌啶-1-基苯基)乙酰胺；2-(4-氮雜環(huán)丁烷-1-基苯基)-N-{4-[(二氟甲基)硫代]苯基}乙酰胺；244-(3,3-二氟氮雜環(huán)丁烷-1-基)苯基]-N-{4-[(二氟甲基)硫代]苯基}乙酰胺；4-[2-({4_[(二氟甲基)硫代]苯基}氨基)-2-氧乙基]苯基氨基甲酸叔丁酯；2-(4-氨基苯基)-N-{4-[(二氟甲基)硫代]苯基}乙酰胺；N-{4-[(二氟甲基)硫代]苯基}-244-(甲基氨基)苯基]乙酰胺；N-{4-[(二氟甲基)硫代]苯基}-2-W-(二甲基氨基)苯基]乙酰胺；244-(二甲基氨基)苯基]-N-{4-[(三氟甲基)硫代]苯基}乙酰胺；N-{4-[(二氟甲基)硫代]苯基}-2-W-(異丁氨基)苯基]乙酰胺；2-N-2-2-N-N-N-N-乙酰胺 N-N-2-2-酰胺； N-2-苯基}乙酰胺；2-2-苯基}乙酰胺；N-2-2-2-2-N-N-乙酰胺 N-N-酰胺； N-N-N-N-N-胺和4_[(環(huán)己基甲基)氨基]苯基}-N-{4-[(二氟甲基)硫代]苯基}乙酰胺； 4-[(二氟甲基)硫代]苯基}-2-{4-K2-甲氧基芐基)氨基]苯基}乙酰胺； 4-[(4_氯芐基)氨基]苯基}-Ν-{4-[(二氟甲基)硫代]苯基}乙酰胺； 4-[(2_氯芐基)氨基]苯基}-Ν-{4-[(二氟甲基)硫代]苯基}乙酰胺； 4-[(二氟甲基)硫代]苯基}-2-{4-[(3-甲氧基芐基)氨基]苯基}乙酰胺； 4-[(二氟甲基)硫代]苯基}-2-{4-[(3_甲基丁基)氨基]苯基}乙酰胺； 4-[(二氟甲基)硫代]苯基}-2-{4-[(喹啉-4-基甲基)氨基]苯基}乙酰胺； 4-[(二氟甲基)硫代]苯基}-244-{[(5_乙基-2-呋喃基)甲基]氨基}苯基)4- [(二氟甲基)硫代]苯基} -2- W-(四氫-2Η-吡喃-4-基氨基)苯基]乙酰胺； 4-[(二氟甲基)硫代]苯基}-2-{4-[(4-苯氧基芐基)氨基]苯基}乙酰胺； 4_[(環(huán)丙基甲基)氨基]苯基}-Ν-{4-[(二氟甲基)硫代]苯基}乙酰胺； 4-{[(4-溴噻吩-2-基)甲基]氨基}苯基)-Ν-{4-[(二氟甲基)硫代]苯基}乙4-[(二氟甲基)硫代]苯基}-2-{4-[(喹啉-2-基甲基)氨基]苯基}乙酰胺； 4-{[(1-乙酰-IH-吲哚-3-基)甲基]氨基}苯基)-Ν-{4-[(二氟甲基)硫代]4_(環(huán)己基氨基)苯基]-Ν-{4-[(二氟甲基)硫代]苯基}乙酰胺；4-({[5-(2-氯苯基)-2-呋喃基]甲基}氨基)苯基]-N-{4-[(二氟甲基)硫代]4-[(二氟甲基)硫代]苯基}-2-{4-[ 甲氧基芐基)氨基]苯基}乙酰胺；4-(環(huán)戊基氨基)苯基]-N-{4-[(二氟甲基)硫代]苯基}乙酰胺；4-[(3_氯芐基)氨基]苯基}-N-{4-[(二氟甲基)硫代]苯基}乙酰胺；4-(環(huán)丁基氨基)苯基]-N-{4-[(二氟甲基)硫代]苯基}乙酰胺；4-(環(huán)庚基氨基)苯基]-N-{4-[(二氟甲基)硫代]苯基}乙酰胺；4-[(二氟甲基)硫代]苯基}-2-{4-K2-甲基丁基)氨基]苯基}乙酰胺；4-[(二氟甲基)硫代]苯基}-244-{[(5_甲基噻吩-2-基)甲基]氨基}苯基)4-[(二氟甲基)硫代]苯基}-2-{4-[(2-萘基甲基)氨基]苯基}乙酰胺； 4-[(二氟甲基)硫代]苯基}-2-{4-[(3，3，5，5_四甲基環(huán)己基)氨基]苯基}乙4-[(二氟甲基)硫代]苯基}-2-{4-[(噻吩-2-基甲基)氨基]苯基}乙酰胺；4-[(二氟甲基)硫代]苯基}-2-W-(新戊氨基)苯基]乙酰胺；4-[(二氟甲基)硫代]苯基}-244-{14-(三氟甲基)環(huán)己基]氨基}苯基)乙酰4-[(二氟甲基)硫代]苯基}-2-{4-[(2，2，2_三氟乙基)氨基]苯基}乙酰胺；4-[(二氟甲基)硫代]苯基}-2-{4-[(3-苯基環(huán)己基)氨基]苯基}乙酰胺；或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、酰胺或前藥t
12.—種在需要這樣的治療的患者中治療由α 7煙堿樣乙酰膽堿受體調(diào)節(jié)的病癥或狀 況的方法，包括給予治療有效量的權(quán)利要求1的式(I)的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽、 酯、酰胺或前藥。
13.權(quán)利要求12的方法，其中病癥或狀況選自注意力缺陷障礙，注意缺陷伴多動障礙， 阿爾茨海默病，輕度認(rèn)知缺損，老年性癡呆，AIDS癡呆，皮克病，與Lewy體有關(guān)的癡呆，與唐 氏綜合征有關(guān)的癡呆、肌萎縮性側(cè)索硬化、亨廷頓舞蹈病、與創(chuàng)傷性腦損傷有關(guān)的CNS功能 減退、急性疼痛、術(shù)后疼痛、慢性疼痛、炎癥、炎性疼痛、神經(jīng)性疼痛、吸煙戒除，精神分裂癥， 與精神分裂癥有關(guān)的認(rèn)知損傷，和抑郁。
14.權(quán)利要求12的方法，其中病癥或狀況是疼痛，急性疼痛，術(shù)后疼痛，慢性疼痛，炎 癥，炎性疼痛，或神經(jīng)性疼痛。
15.權(quán)利要求12的方法，進(jìn)一步包括與以下結(jié)合給予非典型的抗精神病藥，膽堿酯酶 抑制劑，組胺H3拮抗劑，5HT2C拮抗劑，5HT-6拮抗劑，多巴胺Dl激動劑，毒蠅堿性受體拮抗 劑，鉀通道阻滯劑，α 7NNR配體，或α 4 β 2NNR配體。
16.一種藥物組合物，其包括治療有效量的權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的 鹽、酯、酰胺或前藥，以及藥學(xué)上可接受的載體。
17.一種評定或診斷與α 7NNR活性相關(guān)的狀況或病癥的方法，包括使同位素標(biāo)記形式 的權(quán)利要求1的化合物與表達(dá)內(nèi)源性α 7NNRs的細(xì)胞或表達(dá)重組α 7NNRs的細(xì)胞相互作用 并且測量同位素標(biāo)記或放射性標(biāo)記形式的化合物在所述細(xì)胞上的作用。
18.一種識別a7NNR激動劑的方法，包括使權(quán)利要求1的化合物與內(nèi)源性表達(dá) a 7NNRs的細(xì)胞或細(xì)胞系或表達(dá)重組a 7NNRs的細(xì)胞在熒光介質(zhì)中相互作用并且測量這樣 的熒光變化。
全文摘要
本發(fā)明涉及新的酰胺衍生物，其是神經(jīng)元煙堿樣受體的陽性變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，含其的組合物，制備這樣的化合物的方法，和使用這樣的化合物和組合物的方法。
文檔編號A61K31/265GK102056898SQ200980121100
公開日2011年5月11日 申請日期2009年3月27日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月4日
發(fā)明者B·克拉哈姆, D·L·納塞斯安, K·H·莫特爾, M·R·施里普夫, 李志宏 申請人:雅培制藥有限公司