專利名稱：作為白三烯a4水解酶調(diào)節(jié)劑的噻唑并吡啶-2-基氧基-苯基和噻唑并吡嗪-2-基氧基-苯基胺類的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及某些噻唑并吡啶-2-基氧基-苯基和噻唑并吡嗪-2-基氧基-苯基胺 類化合物、包含其的藥物組合物，以及使用這些化合物和藥物組合物來調(diào)節(jié)白三烯A4水解 酶(LTA4H)及治療由白三烯A4水解酶(LTA4H)活性介導(dǎo)的疾病狀態(tài)、障礙和病癥的方法。
背景技術(shù)：
炎癥通常是免疫系統(tǒng)對微生物病原體侵入、化學(xué)物質(zhì)或物理損傷的急性反應(yīng)。但 是，在一些情況中，炎癥反應(yīng)可發(fā)展成慢性狀態(tài)和成為炎性疾病的病因。對多種疾病中的這 種慢性炎癥的治療控制，是重大的醫(yī)療需求。白三烯(LT)是花生四烯酸的生物活性代謝物(B. Samuelsson, Science 1983， 220(4597) :568-575),其已被指涉及炎性疾病，包括哮喘(D. A. Munafo等人，J.Clin. Invest. 1994,93(3) :1042-1050 ；N. Miyahara 等人，Allergol Int. ,2006,55(2) :91-7 ； E. W. Gelfand 等人，J. Allergy Clin. Immunol. 2006,117(3) :577-82 ；K. Terawaki 等 人，J. Immunol. 2005，175(7) :4217-25)、炎性腸疾病(IBD) (P. Sharon 和 W. F. Stenson, Gastroenterology 1984,86(3) :453-460)、慢性阻塞性肺疾病(COPD) (P. J. Barnes, Respiration 2001,68(5) :441-448)、關(guān)節(jié)炎(R. J. Griffiths 等人，Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1995,92(2) :517-521 ;F. Tsuji 等 A, Life Sci. 1998，64 (3) :L51_L56)、牛 皮癬(K. Ikai, J. Dermatol. Sci. 1999,21(3) :135-146 ；Y. I. Zhu 和 Μ. J. Stiller, Skin Pharmacol. App1. Skin Physiol. 2000,13(5) :235-245)和動脈硬化癥(Friedrich, Ε. B.等人，Arterioscler Thromb Vasc Biol 23,1761-7(2003) ；Subbarao, K.等人， Arterioscler Thromb Vasc Biol 24,369-75(2004) ；Helgadottir, A. ^A, Nat Genet 36,233-9(2004) Jala, V. R.等人，Trends in Immun. 25, 315-322 (2004)) 白三烯的合成 由5-脂氧合酶(5-L0)將花生四烯酸轉(zhuǎn)化成不穩(wěn)定的環(huán)氧化物中間體白三烯A4(LTA4)而 引發(fā)(A. W. Ford-Hutchinson 等人，Annu. Rev. Biochem. 1994,63 :383-347)。該酶主要由骨 髓起源的細(xì)胞，特別是嗜中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞表達(dá) (G. K. Reid 等人，J. Biol. Chem. 1990,265(32) :19818-19823)。LTA4 可通過白三烯 C4(LTC4) 合酶的作用與谷胱甘肽結(jié)合而產(chǎn)生半胱氨酰白三烯LTC4，或者可水解成二醇即白三烯 B4(LTB4) (B. Samuelsson, Science 1983,220(4597) :568-575)。LTC4 及其代謝物 LTD4 和 LTE4可誘發(fā)平滑肌收縮、支氣管收縮和血管通透性，而LTB4為嗜中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì) 胞、單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和肥大細(xì)胞的強效化學(xué)引誘劑和活化劑。LTA4向LTB4的立體特異性水解是由白三烯A4水解酶(LTA4H)催化，該酶 是一種含鋅的胞質(zhì)酶。該酶是遍在表達(dá)的，在小腸上皮細(xì)胞、肺和主動脈中水平較高 (B. Samuelsson 和 C. D. Funk，J. Biol. Chem. 1989,264(33) 19469-19472)。在白細(xì)胞特別 是嗜中性粒細(xì)胞中觀察到LTA4H適度表達(dá)(TJokomizo等人，J. Lipid Mediators Cell Signalling 1995,12(2,3) :321-332)。
白三烯B4是一種關(guān)鍵的促炎脂質(zhì)介質(zhì)，其能夠募集并活化炎性細(xì)胞，例如嗜中性 粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和肥大細(xì)胞(F. A. Fitzpatrick等人， Ann. N. Y. Acad. Sci. 1994，714 :64-74 ；S. W. Crooks 和 R. A. Stockley，Int. J. Biochem. Cell Biol. 1998，30 (2) : 173-178 ；A. Klein 等人，J. Immunol. 2000，164 :4271-4276)。LTB4 通過 結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體、白三烯B4受體1 (BLTl)和白三烯B4受體2 (BLT2)來介導(dǎo)其促炎 作用(T. Yokomizo 等人，Arch. Biochem. Biophys. 2001,385( :231-241)。最初鑒定的受 體BLTl能以高親和力結(jié)合LTB4，從而導(dǎo)致胞內(nèi)信號傳導(dǎo)和趨化性。BLTl主要在外周血白 細(xì)胞特別是嗜中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞中表達(dá)(Huang，W. W.等人，J Exp Med 188,1063-74(1998))和在單核細(xì)胞(Yokomiζο, Τ.，Izumi, Τ. & Shimizu, Τ. Life Sci 68， 2207-12(2001))中表達(dá)。該鼠受體還在效應(yīng)T細(xì)胞上表達(dá)，最近被證實能介導(dǎo)效應(yīng)⑶8+T 細(xì)胞的 LTB4 依賴性遷移(Goodarzi，K.，Goodarzi，Μ.，Tager, Α. Μ.，Luster, A. D. & von Andrian, U. H. Nat Immunol 4,965-73 (2003) ；Ott, V. L. , Cambier, J. C. , Kappler, J., Marrack，P.& Swanson，B. J. Nat Immunol 4，974-81 (2003))、早期效應(yīng) CD4+T 輔助細(xì)胞 1 型 (ThI)和Th2趨化性和對內(nèi)皮細(xì)胞的黏著以及哮喘動物模型中的早期效應(yīng)CD4+和CD8+T細(xì) 胞募集(Tager, Α. M.等人，Nat Immunol 4,982-90 (2003)) LTB4 受體 BLT2 (S. Wang 等人， J. Biol. Chem. 2000，275 (52) :40686-40694 ；Τ. Yokomizo 等人，J. Exp. Med. 2000，192 (3) 421-431)與BLTl具有42%的氨基酸同源性，但被更廣泛表達(dá)，包括在外周組織例如脾臟、 卵巢和肝臟中以及在白細(xì)胞中表達(dá)。BLT2以比BLTl結(jié)合LTB4的親和力低的親和力結(jié)合 LTB4，在較高的LTB4濃度下介導(dǎo)趨化性，且在其對某些拮抗劑的親和力上與BLTl不同。雖 然LTB4受體拮抗劑對BLTl的親和力與對BLT2的親和力可能有差異，但用LTA4H抑制劑阻 斷LTB4的產(chǎn)生預(yù)期能抑制通過BLTl和BLT2介導(dǎo)的下游事件。研究已表明，將外源LTB4導(dǎo)入正常組織中能誘導(dǎo)炎性癥狀(R.D.R. Camp等人， Br. J. Pharmacol. 1983,80(3) :497-502 ；R. Camp 等人，J. Invest. Dermatol. 1984,82(2) 202-204)。LTB4的生成量增多被認(rèn)為對于許多疾病中的炎性成分是重要的，這些疾病 包括特應(yīng)性皮炎(0. Koro 等人，J. Allergy Clin. Immunol. 1999，103，663-670)、哮喘 (M-Frieri 等人，Ann. Allergy Asthma Immunol. 1998，81，331-336)、炎性腸疾病、慢性阻塞 性肺疾病(W. A. Biemacki 等人，Thorax 2003，58，四4_四8 ； J. S. Seggev 等人，Chest 1991， 99,289-291)、動脈硬化癥和心血管疾病、多發(fā)性硬化癥(I. S. Neu等人，Acta Neurol. Scand. 2002，105,63-66)、牛皮癬(D. Μ. Reilly, Acta Derm. Venereol. 2000，80，171-174)、 囊性纖維變性(J. Τ. Zakrzewski 等人，Br J Clin Pharmacol 1987,23 :19-27)以及類風(fēng)濕 性關(guān)節(jié)炎(N. Ahmadzadeh, Inflammation 1991，15，497-503)。因此，抑制 LTB4 產(chǎn)生的抑制 劑作為這些病癥的抗炎劑應(yīng)該具有治療價值。因此，通過LTA4H活性的抑制劑降低LTB4的 產(chǎn)生預(yù)計將在眾多疾病中具有治療潛力。這個想法得到了對LTA4H缺陷型小鼠的研究的支持，其為健康的，在花生四烯酸 誘導(dǎo)的耳朵炎癥和酵母聚糖誘導(dǎo)的腹膜炎模型中顯示了嗜中性粒細(xì)胞流入的明顯降低 (R. S. Byrum 等人，J. Immunol. 1999，163(12) :6810-6819)。臨床前研究已證實 LTA4H 抑制 劑是有效的抗炎劑。例如，口服LTA4H抑制劑SC57461造成了小鼠離體血液中和大鼠體內(nèi) 腹膜中由離子載體誘導(dǎo)的LTB4產(chǎn)生被抑制(J. K. Kachur等人，J. Pharm. Exp. Ther. 2002， 300( ，583-587)。用同一抑制劑化合物處理八周顯著改善了棉頭絹毛猴中的結(jié)腸炎癥狀(T. D. Penning, Curr. Pharm. Des. 2001，7 (3) 163-179)。這些動物中發(fā)展的自發(fā)性結(jié)腸炎與 人IBD非常相似。因此，這些結(jié)果表明LTA4H抑制劑會在這種和其他的人炎性疾病中具有 治療效用。引發(fā)炎癥反應(yīng)的事件包括促炎介質(zhì)白三烯B4的形成。水解酶LTA4H催化此介質(zhì) 的形成，而LTA4H抑制劑會阻斷促炎介質(zhì)LTB4的產(chǎn)生，從而使得能夠預(yù)防和/或治療白三 烯介導(dǎo)的病癥，例如炎癥。炎癥反應(yīng)表征為疼痛、體溫升高、發(fā)紅、腫脹或機能下降，或者兩 種或更多種這些癥狀的組合。就炎癥的發(fā)作和進(jìn)展而言，炎性疾病或炎癥介導(dǎo)的疾病或病 癥包括但不限于急性炎癥、變應(yīng)性炎癥和慢性炎癥。體外測定法表明，本發(fā)明的化合物可抑制LTA4H。使用鼠全血(1 15稀釋)或人 全血(1 1稀釋)進(jìn)行的重組酶測定法和細(xì)胞測定法證實了抑制作用。本發(fā)明的實施例 也顯示可抑制鼠全血(1 1稀釋)中離體產(chǎn)生LTB4，以及抑制花生四烯酸誘導(dǎo)的嗜中性粒 細(xì)胞流入鼠的耳組織。特應(yīng)性皮炎(AD)是一種慢性炎性皮膚病，常出現(xiàn)在具有個人或家族性遺傳性過 敏癥史的個體中。其主要特征是瘙癢和慢性或復(fù)發(fā)性濕疹病變。并發(fā)癥包括細(xì)菌性、真菌性 和病毒性感染以及眼病。特應(yīng)性皮炎是兒童中最普遍的炎性皮膚病，在美國有超過15%的 兒童受其影響(Laughter, D.等人，J. Am. Acad. Dermatol. 2000，43，649-655)。特應(yīng)性皮炎 可在60%的受影響兒童中持續(xù)到成人期(Sidbury，R.等人，Dermatol. Clin. 2000,18(1), 1-11)。特應(yīng)性皮炎對社會造成重大的影響。照顧患有中度至嚴(yán)重AD的兒童的家庭 所承受的壓力，與I型糖尿病兒童的家庭所承受的壓力相當(dāng)(Su，J. C.等人，Arch. Dis. Child 1997，76，159-162)。在美國，每年用于治療AD/濕疹的醫(yī)療服務(wù)和處方藥的費用與 用于氣腫、牛皮癬和癲癇的費用相當(dāng)(Ellis, C.N.等人，J. Am. Acad. Dermatol. 2002,46, 361-370)。LTB4在AD中的作用得到若干條證據(jù)的支持。LTB4水平在AD的皮膚病變處 (K. Fogh 等人，J. Allergy Clin. Immunol. 1989，83，450-455 ;Τ· Ruzicka 等人，J. Invest. Dermatol. 1986，86，105-108)和血漿中升高，并且通過對炎性細(xì)胞的趨化作用而造成炎 癥(Wedi和Kapp. BioDrugs. 2001 ；15, 729-743) 已報道的體內(nèi)和體外研究證實，白三烯 特別是LTB4通過它們對炎性細(xì)胞的趨化作用而造成AD中的皮膚炎癥。LTB4受體在肥大 細(xì)胞、T細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、樹突細(xì)胞和巨噬細(xì)胞上表達(dá)，所有這些細(xì)胞都在AD病變中 積聚。LTB4本身是一種瘙癢劑，并且已被證實介導(dǎo)物質(zhì)P誘導(dǎo)的瘙癢癥(T. Andoh等人， J. Invest. Dermatol. 2001，117，1621-1626)，也是 AD 中瘙癢的關(guān)鍵成分(T. Ohmura 等人， Eur. J. Pharmacol. 2004，491，191-194)。LTB4誘導(dǎo)角質(zhì)細(xì)胞增殖，此效應(yīng)在物質(zhì)P作用下 得到進(jìn)一步增強(M. J. Rabier 等人，J. Invest. Dermatol. 1993，110，132-136)。最近的報 道指出了 LTB4在Th2免疫反應(yīng)的發(fā)展和IgE的產(chǎn)生中的作用。LTB4在AD中的作用得到 了 5-脂氧合酶抑制劑棄白通(zileuton)在AD的小型開放標(biāo)簽臨床試驗中(Woodmansee， D.P.等人，Ann. Allergy Asthma Immunol. 1999，83，548-552)以及在減輕具有因降解受損 所致LTB4水平升高的舍格倫-拉松綜合征患者的瘙癢癥中(Willemsen，Μ. Α.等人，Eur. J. Pediatr. 2001，160，711-717)的有益效果的支持。雖然嚴(yán)重程度為輕度到中度的AD通常能響應(yīng)局部療法，但這些療法的正確使用和患者的順從性在臨床上仍是主要問題(T. Agner，Acta Derm. Verereo 1. Supp 1. (Mocld1) 2005，213，33-35)。局部用皮質(zhì)類固醇和潤膚劑是治療AD中的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理。然而， 用于治療嚴(yán)重AD的全身性免疫調(diào)節(jié)療法和強效局部用皮質(zhì)類固醇伴隨有顯著的皮膚副作 用，例如斑紋、萎縮以及毛細(xì)血管擴張，這限制了這些試劑的長期使用(Hanifin，J. Μ.等 人，J. Am. Acad. Dermatol. 2004，50，391-404)。潤膚劑具有類固醇節(jié)省效應(yīng)，即可用于預(yù)防又可用于維持療法。粗煤焦油和含有 煤焦油衍生物的制品多年來也已被用于治療AD，但在美容上具有明顯的缺點，因此影響到 患者的順從性(Hanifin等人，2004)。局部用多塞平可作為減輕瘙癢癥的有用短期輔助治 療，但它的這個用途會并發(fā)出現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用和接觸性皮炎(Hanifin等人，2004)。局部用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑他克莫司Ototopic )和吡美莫司(Elidel )已被證 實能降低成人和兒童中的AD的程度、嚴(yán)重性和癥狀，被批準(zhǔn)用作AD的二線治療。但是，最 近在產(chǎn)品標(biāo)簽中增添了黑框警告，提示在用局部用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑治療的患者中有極少 數(shù)病例據(jù)報道出現(xiàn)惡性腫瘤，這限制了這些試劑在治療AD中的長期應(yīng)用(美國食品與藥物 管理局[FDA]/藥品評價和研究中心[CDER]資源頁面)。抗生素被用于治療AD患者中的金黃色釀膿葡萄球菌(Maphylococcusaureus)感 染，但對皮炎的作用極微(Hanifin等人，2004)。盡管如果存在睡眠中斷的話鎮(zhèn)靜性抗組胺 劑可能是有用的，但口服抗組胺劑通常并不能有效治療AD相關(guān)的瘙癢癥(Hanifin等人， 2004)。紫外(UV)光療法，包括光化學(xué)療法加補骨脂素在內(nèi)，在AD的治療中已得到很好的 確立，但常常出現(xiàn)停止治療就復(fù)發(fā)的情況(Hanifin等人，2004)。全身性免疫調(diào)節(jié)療法加環(huán)胞菌素和皮質(zhì)類固醇是有效的，但可能伴隨出現(xiàn)嚴(yán)重副 作用，因此通常留給患嚴(yán)重疾病的患者使用。全身用皮質(zhì)類固醇與兒童生長遲緩、骨頭缺血 性壞死、骨質(zhì)減少癥、感染風(fēng)險增加、創(chuàng)傷愈合不良、白內(nèi)障、高血糖和高血壓有關(guān)。環(huán)胞菌 素在大多數(shù)患者中具有腎毒性，并與震顫、多毛癥、高血壓、高脂血癥和牙齦增生有關(guān)。雖然嚴(yán)重程度為輕度到中度的AD通常能響應(yīng)局部療法，但這些療法的正確使用 和患者的順從性在臨床上仍是個主要問題。沒有皮質(zhì)類固醇和鈣調(diào)磷酸酶抑制劑所伴有的 風(fēng)險的口服試劑或局部用試劑，將是嚴(yán)重程度為輕度到中度的AD的全套治療法的可喜補 充。副作用比全身性免疫調(diào)節(jié)療法和強效局部用皮質(zhì)類固醇更少的有效口服療法或局部療 法，將填補在AD治療上未得到滿足的醫(yī)療需求。舍格倫-拉松綜合征為伴有嚴(yán)重魚鱗病的常染色體隱性神經(jīng)皮膚疾病。其由微粒 體脂肪醛脫氫酶(FALDH)編碼基因的突變所造成，該突變導(dǎo)致脂肪醇代謝缺陷。FALDH催化 中鏈至長鏈脂肪醛氧化成其對應(yīng)的羧酸。LTB4是由花生四烯酸合成的促炎介質(zhì)，其通過微 粒體的ω -氧化而失活，從而相繼生成20-0H-LTB4、20-CH0-LTB4和20-C00H-LTB4。舍格 倫-拉松綜合征患者的尿液含有大幅升高的LTB4和20-0H-LTB4水平。目前認(rèn)為，已有“明 確的證據(jù)”證實舍格倫-拉松綜合征患者中存在缺陷的LTB4降解(WillemSen，M.A.等人， J. Neurol. Sci. 2001，183 (1) ,61-7)。舍格倫綜合征是一種自身免疫疾病，其特征為某些腺 體中具有炎癥。舍格倫綜合征還可以腺外癥候為特征。當(dāng)腺體炎癥不伴隨其他結(jié)締組織疾 病時，則該綜合征被稱為原發(fā)性舍格倫綜合征。當(dāng)其伴隨有諸如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅 斑狼瘡或硬皮病之類的結(jié)締組織疾病時，則被稱為繼發(fā)性舍格倫綜合征。本文術(shù)語“舍格倫 綜合征”指原發(fā)性舍格倫綜合征和繼發(fā)性舍格倫綜合征中的任何一種。目前尚未得知治愈此綜合征的方法。目前的治療方法通常集中于身體中受影響的特定區(qū)域，并且也用于相關(guān) 并發(fā)癥的治療。諸如可的松、硫唑嘌呤和環(huán)磷酰胺的免疫抑制劑有時用于處理某些嚴(yán)重的 并發(fā)癥，并且抗生素也用于治療相關(guān)感染。本發(fā)明的實施例顯示在花生四烯酸誘導(dǎo)的鼠耳朵炎癥模型中對皮膚炎癥具有劑 量依賴性的抑制作用?？诜景l(fā)明的實施例劑量依賴性地抑制了嗜中性粒細(xì)胞流入和浮 腫，并且表明在劑量介于0. 3和30mg/kg之間時可抑制體外離子載體刺激產(chǎn)生LTB4。據(jù)猜測LTA4H抑制劑能特異性阻斷從LTA4產(chǎn)生LTB4，而不影響同樣從LTA4產(chǎn)生 的脂氧素的生物合成。增加或維持脂氧素A4(LXA4)的產(chǎn)生可對皮膚炎癥具有有益的治療 作用，因為已有報道說，局部施用穩(wěn)定的脂氧素類似物能抑制鼠皮膚炎癥模型中的浮腫、粒 細(xì)胞浸潤和表皮過度增殖。5-L0抑制劑能阻斷LTA4的上游途徑。這預(yù)期會導(dǎo)致不僅LTA4、 LTB4和半胱氨酰白三烯(CysLT)的合成被阻斷，而且LXA4的合成也被阻斷。已在體內(nèi)炎癥模型中對本發(fā)明的實施例進(jìn)行了研究，體內(nèi)炎癥模型包括花生四烯 酸誘導(dǎo)的耳朵炎癥模型和變應(yīng)性肺部炎癥模型，包括卵清蛋白(OVA)致敏作用和氣道激發(fā) 模型以及大鼠離子載體誘導(dǎo)的肺部炎癥模型。例如，在卵清蛋白誘導(dǎo)的變應(yīng)性氣道炎癥模 型(一種人類變應(yīng)性炎癥的常用動物模型)中，本發(fā)明的實施例對炎性細(xì)胞積聚至肺部表 現(xiàn)出劑量依賴性抑制作用。哮喘是一種慢性疾病，其表征為不同程度的氣流阻塞、支氣管高反應(yīng)性和氣道 炎癥(Busse & Lemanske，2001)。免疫組化病理特征包括氣道上皮剝脫、膠原沉積在基 底膜下方、浮腫、肥大細(xì)胞活化以及嗜中性粒細(xì)胞的炎性細(xì)胞浸潤(尤其是突發(fā)性、致命 哮喘惡化)、嗜酸性粒細(xì)胞以及Th2淋巴細(xì)胞的炎性細(xì)胞浸潤(W. W. Busse等人，N. Engl. J. Med. 2001，344，350-362)。氣道炎癥造成氣道高反應(yīng)性、氣流受限(急性支氣管收縮、 氣道浮腫、粘液栓形成以及氣道壁重塑，從而導(dǎo)致支氣管阻塞)、呼吸道癥狀以及慢性疾病 (NIH Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma 1997)。目前哮喘的療法針對以β 2-腎上腺素能受體激動劑控制急性支氣管收縮癥狀， 并使用以下藥物處理潛在的氣道炎癥吸入性皮質(zhì)類固醇、鉻酸鹽，例如色甘酸鈉和奈多羅 米(nedocromil)，以及抗白三烯劑，例如半胱氨酰白三烯受體拮抗劑孟魯斯特和扎魯司特， 以及5-脂氧合酶抑制劑棄白通。全身性類固醇類用于嚴(yán)重疾病和急性哮喘惡化。人源化 單克隆抗IgE抗體奧馬珠單抗(omalizumab)被批準(zhǔn)用于治療患有中度至嚴(yán)重持續(xù)性哮喘 的患者，這些患者的皮試呈陽性或?qū)ΤＤ晷钥諝庾儜?yīng)原具有體外反應(yīng)性，并且其癥狀無法 用吸入性皮質(zhì)類固醇充分控制OCOUUR [奧馬珠單抗]2007年7月)。輕度持續(xù)性和中度哮喘的炎性成分通常可用吸入性皮質(zhì)類固醇控制，但是患者的 順從性仍然是疾病管理上的主要問題(H. Milgrom等人，J. Allergy Clin. Immunol. 1996， 98,1051-1057)。雖然使用包括長效β _激動劑和吸入性皮質(zhì)類固醇在內(nèi)的藥物已是最佳 療法，但是許多患者仍患有控制不良的哮喘(J. Μ. Fitzgerald等人，Can. Respir. J. 2006， 13,253-259 ；D. BelIamy 等人，Prim. Care Respir. J. 2005，14，252-258)。嚴(yán)重哮喘需要用高 劑量的吸入性類固醇類或頻繁使用口服皮質(zhì)類固醇來進(jìn)行治療(W. Moore等人，J. Allergy Clin. Immunol. 2006，117,487-494)，兩者均可能伴隨不良的副作用，例如兒童的骨質(zhì)減少 癥和生長遲緩(D. Alien 等人，Suppl. J. Allergy Clin. Immunol. 2003，112，Sl ；P. Schimmer 等人，Adrenocorticotropic Hormone ；Adrenocortical Steroids and Their SyntheticAnalogs ；Inhibitors of the Synthesis and Action of Adrenocortical Hormones (促腎 上腺皮質(zhì)激素；腎上腺皮質(zhì)類固醇及其合成類似物；抑制腎上腺皮質(zhì)激素合成與作用的抑 制劑)，Hardman JG, Limbird LE (編輯)；Goodman and Gilman' s The Pharmacological Basis of Therapeutics，第 10 版，New York =McGraw-Hill ；2001 ；1666-1668)?？捎行е?療中度至嚴(yán)重哮喘并降低皮質(zhì)類固醇需求的口服療法將解決未得到滿足的醫(yī)療需求。白三烯為哮喘發(fā)病中的重要介質(zhì)并包括兩類半胱氨酰白三烯(LTC4、LTD4和 LTE4)和LTB4。諸如孟魯斯特或扎魯司特之類的白三烯受體拮抗劑僅靶向半胱氨酰白三 烯；而諸如棄白通之類的5-脂氧合酶抑制劑可抑制這兩類介質(zhì)的上游途徑，從而減少了半 胱氨酰白三烯和LTB4的形成。LTA4H抑制劑選擇性地抑制LTB4的合成并且不會影響半胱 氨酰白三烯(CysLT)的合成。兩類白三烯含量在哮喘中均有升高，而在伴隨有增強的嗜中 性粒細(xì)胞炎癥的嚴(yán)重哮喘中，LTB4增加更為明顯。若干臨床前和臨床結(jié)果表明，使用LTA4H抑制劑抑制LTB4合成在哮喘方面具有 治療有益效果。對缺乏LTB4受體的小鼠中進(jìn)行的研究已經(jīng)實，LTB4在嗜酸性粒細(xì)胞和效 應(yīng)T細(xì)胞募集、IL-13產(chǎn)生、杯狀細(xì)胞增生和粘液分泌、IgE產(chǎn)生和氣道高反應(yīng)性中起作用 (Miyahara等人，Allergy Intl. 2006，55，91-97)。LTB4在氣道高反應(yīng)性發(fā)展中的重要性 得到LTB4受體拮抗劑(CP-105，696)數(shù)據(jù)支持，此LTB4受體拮抗劑降低了靈長類動物模 型中由多次抗原激發(fā)誘導(dǎo)的氣道高反應(yīng)性(C. R. Turner等人，J.Clin. Invest. 1996,97, 381-387)。此外，5-L0抑制劑棄白通可降低人哮喘中的支氣管高反應(yīng)性是由于其抑制了 LTB4 的合成(S. E. Dahlen 等人，Eur. J. Pharmacol. 2006，533 (1-3)，40-56)。LTB4 的抑制還 可有益于嚴(yán)重哮喘(S. E. Wenzel 等人，Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997，156，737-743) 以及哮喘的病毒性惡化(S. D. Message,Eur. Respir. J. 2001，18，1013-1025)，其中嗜中性粒 細(xì)胞炎癥更為顯著。CysLT拮抗劑和類固醇類對于嚴(yán)重哮喘患者的功效有限，而棄白通已 證實可明顯改善了這些患者的生活質(zhì)量(R. Menendez等人，American Thoracic Society Meeting, San Diego,2006)。過敏癥是致敏個體中對引發(fā)異常應(yīng)答的過敏原(通常無害的物質(zhì))的異常反應(yīng)。 過敏性鼻炎是鼻黏膜的炎癥，因響應(yīng)空氣傳播的抗原(過敏原)而發(fā)生。過敏性鼻炎也稱過 敏性鼻結(jié)膜炎，其表征為頻繁或反復(fù)打噴嚏、流鼻涕或鼻塞以及鼻子、眼睛和喉嚨瘙癢。它 其伴有其他癥狀，如頭痛、嗅覺受損、鼻后滴漏、結(jié)膜癥狀(例如眼睛發(fā)癢流淚)、竇炎和其 他并發(fā)的呼吸道癥狀。根據(jù)暴露時間，過敏性鼻炎可分類為常年性、季節(jié)性或職業(yè)性的。臨床前模型中已表明，本發(fā)明的實施例對肺部炎癥具有劑量依賴性抑制作用。根 據(jù)充分描述的白三烯生物合成途徑，猜測LTA4H抑制劑可特異性阻斷從LTA4產(chǎn)生LTB4，而 不影響同樣從LTA4產(chǎn)生的脂氧素的生物合成。脂氧素如LXA4已成為大量研究的焦點，已知 作為解除炎癥反應(yīng)的自然過程的天然抗炎劑和關(guān)鍵介質(zhì)而起到關(guān)鍵作用。此外，內(nèi)源LXA4 的產(chǎn)生在多種炎性疾病中已有描述，已發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重哮喘患者中的LXA4水平低于中度哮喘患 者。這些數(shù)據(jù)與LXA4在解除急性炎癥中起到重要作用的見解相一致。不同于LTA4H抑制 劑，5-L0抑制劑在LTA4的上游阻斷此途徑。這會導(dǎo)致不僅LTA4、LTB4和半胱氨酰白三烯 的合成被阻斷，而且LXA4的合成也被阻斷。此外還有這樣的可能性，即LTA4H抑制劑會導(dǎo) 致LTA4積聚，從而途徑分流到促炎半胱氨酰白三烯，不過至今沒有已知的數(shù)據(jù)支持這種可 能性。
嗜中性粒細(xì)胞浸潤是嚴(yán)重哮喘的顯著特征。已提出靶向LTB4和半胱氨酰白三烯 兩者的棄白通(Zyflo ·)對于嚴(yán)重哮喘患者是有效的，而僅靶向半胱氨酰白三烯的CysLT 拮抗劑(例如，孟魯斯特/Singulair )表現(xiàn)出有限的功效。LTA4H抑制劑與CysLT受體拮 抗劑和LTC4合酶抑制劑中至少一者的組合將靶向LTB4和半胱氨酰白三烯兩者，同時使抗 炎劑脂氧素的產(chǎn)生不受影響。本發(fā)明的實施例減少了對致敏小鼠中氣道過敏原激發(fā)的炎性 反應(yīng)，從而導(dǎo)致劑量依賴性地降低氣道中炎性細(xì)胞的募集。本發(fā)明的實施例預(yù)期在治療炎性腸疾病中有用。在大鼠中的由三硝基苯磺酸 (TNBS)誘導(dǎo)的結(jié)腸炎中，LTA4H的抑制對于包括宏觀結(jié)腸損傷在內(nèi)的結(jié)腸炎癥狀、炎性細(xì) 胞含量以及腫瘤壞死因子α (TNF-a)、LTB4和IL-6水平具有顯著的抑制作用。Whittle等 人(Br J Pharmacol. 2008，153,983-991)。LTA4H的抑制還顯著減弱了關(guān)節(jié)炎鼠模型中與膠 原的破壞有關(guān)的關(guān)節(jié)炎癥和腫脹。在鼠模型中，LTB4受體缺陷或缺乏LTA4H的小鼠未產(chǎn)生 關(guān)節(jié)炎(Mathis,S.等人，Role of leukotriene B4 receptors in rheumatoid arthritis, Autoimmun.Rev. 2007年11月，7(1) :12-7) 0因此，本發(fā)明的實施例預(yù)期在治療關(guān)節(jié)炎(包 括但不限于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)中有用。腹主動脈瘤(AAA)是指超出標(biāo)準(zhǔn)直徑(2cm)50%的腹主動脈的局部擴張。其由主 動脈壁的退化過程所致。主動脈瘤也可能出現(xiàn)在胸部。最終需要手術(shù)來阻止AAA發(fā)展至破 裂，這是最常發(fā)生的致命事件。因此，延緩或避免手術(shù)需求的治療劑是未得到滿足的醫(yī)療需 求。近年來對人類以及小鼠和兔子的遺傳學(xué)研究表明，白三烯合成途徑與心血管疾病 有關(guān)(綜述見于 Whatling等人，Expert Opin Investig Drugs 2007，16 (12)，1879-93)。在 建立完善的鼠腹主動脈瘤(AAA)模型中，缺乏LTB4受體的小鼠表現(xiàn)出AAA形成發(fā)生率降低 (Ahluwalia 等人，J Immunol. 2007，179 (1)，691-7)。LTB4 受體缺陷型小鼠中 AAA 形成的縮 減伴隨單核細(xì)胞化學(xué)引誘劑的顯著降低和白細(xì)胞在血管壁中的積聚，以及基質(zhì)金屬蛋白酶 2和基質(zhì)金屬蛋白酶9的產(chǎn)生的顯著降低。因此，已證實LTB4通過其受體進(jìn)行的信號傳導(dǎo) 有助于小鼠腹主動脈瘤的出現(xiàn)頻率和尺寸，并且LTB4受體編碼基因的缺失對LTB4信號傳 導(dǎo)的阻止繼而又抑制了促炎回路和調(diào)節(jié)血管壁完整性的酶。因此，LTB4信號傳導(dǎo)是調(diào)節(jié)主 動脈瘤發(fā)展中的干預(yù)靶標(biāo)。本發(fā)明上下文中的LTA4H抑制劑預(yù)期在抑制主動脈瘤中有用。本發(fā)明的實施例預(yù)期還在治療以下任一種疾病或它們的組合中有用特應(yīng)性皮 炎、接觸性皮炎、痤疫(T. Alestas 等人，J. Mol. Med. 2006,84(1) :75-87 ；Ch. C. Zouboulis 等人，Dermatology, 2005，210(1) :36-8 ;Arch. Dermatol. 2003，139(5) :668-70)、心肌 梗塞(A. Helgadottir 等 A, Nat. Genet. 2006, 38 (1) :68-74 ;Nat. Genet. 2004, 36 (3) 233-9 ；H. Hakonarson 等人，JAMA 2005，293 (18) :2245-56)、中風(fēng)(A. Helgadottir 等人， Nat. Genet. 2004，36 (3) :233-9 ；F. C. Barone 等人，Mol. Chem. Neuropathol. 1995，24 (1) 13-30)、疼痛(J. M-Cunha 等人，Br. J. Pharmacol. 2003，139 (6) :11；35_45 ；S. W. Hwang 等人，Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2000,97(11) :6155-60)、瘙癢(Τ· Andoh 等人，Eur· J.Pharmacol. 2006,547(1-3) :59-64,2000,406(1) 149-152，1998，353 (1) :93-96)； J.Investigativ. Dermatol. 2004，123(1) :196-201,2001，117(6) :1621-26)、齒齦炎 (G. Emingil 等人，J. Periodontol. 2001,72 (8) :1025-31)、葡萄膜炎(T. Liao 等人，Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2006,47(4) :1543-9)、支氣管炎(S. Gompertz 等人，Eur. Respir.J. 2001，17(6) =1112-9)、過敏性鼻炎、囊性纖維變性(G. E. Carpagnano 等人，Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003,167(8) :1109-12)、上胃腸道癌(X.Chen 等人，Curr. Cancer Drug Targets 2004,4(3) :267-83 ;J. Natl. Cancer Inst. 2003，95 (14) :1053-61)以及敗血癥 (H. Nakae 等人，Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacot. 1994,83 (2) :151-6, and 84(3) 271-81)、舍格倫-拉松綜合征、舍格倫綜合征以及皮膚灼傷，例如由日曬或一些其他試劑 造成的那些病癥。有關(guān)炎癥主題的教科書的例子包括l)Gallin，J. I. ；Snyderman, R.， Inflammation :Basic Principles and Clinical Correlates, 第 3 片反；Lippincott Williams & Wilkins !Philadelphia,1999 ;2)Stvrtinova, V.等人’ Inflammation and Fever. Pathophysiology Principles of Diseases (醫(yī)學(xué)系學(xué)生教禾斗書)；Academic Press :New York, 1995 ；3) Cecil ；等人，Textbook Of Medicine,第 18 版；W. B. Saunders Co.,1988 ；禾口 4)Stedman' s Medical Dictionary。關(guān)于炎癥和炎癥相關(guān)病癥的背景和綜述材料可在諸如以下的文章中找到C.Nathan, Points of control in inflammation ( iit ^ K ^ ), Nature 2002,420 846-852 ；K. J. Tracey, The inflammatory reflex(炎癥反射)，Nature 2002,420 853-859 ；L. M. Coussens 禾口 Z.Werb, Inflammation and cancer (炎癥與癌)，Nature 2002,420 :860-867 ；P. Libby, Inflammation in atherosclerosis ( sj] E ig ^ ^ Φ Wiit 癥)，Nature 2002,420 :868-874 ；C. Benoist 禾口 D. Mathis, Mast cells in autoimmune disease (自身免疫疾病中的肥大細(xì)胞)，Nature 2002,420 :875-878 ； H. L. Weiner 和D.J. Selkoe, Inflammation and therapeutic vaccination in CNS diseases (CNS 疾病 中的炎癥和治療性接種),Nature 2002,420 :879-884 ;J. Cohen, The immunopathogenesis of sepsis (敗血癥的免疫發(fā)病機制)，Nature 2002,420 :885-891 ；D. Steinberg, Atherogenesis in perspective !Hypercholesterolemia and inflammation as partners in crime (動脈粥樣化形成透視作為致病幫兇的高膽固醇血癥和炎癥)，Nature Medicine 2002,8(11) :1211-1217。炎癥是由多種病癥中的任何一種引起或與之相關(guān)，所述病癥為例如哮喘、慢性阻 塞性肺疾病(COPD)、動脈硬化癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、炎性腸疾病(包括節(jié)段 性回腸炎和潰瘍性結(jié)腸炎)、牛皮癬、特應(yīng)性皮炎、接觸性皮炎、痤瘡、心肌梗塞、中風(fēng)、疼痛、 發(fā)癢(瘙癢癥)、齒齦炎、葡萄膜炎、支氣管炎、過敏性鼻炎、囊性纖維變性、上胃腸道癌、敗 血癥、舍格倫綜合征、舍格倫-拉松綜合征和皮膚燒傷，這些病癥各自表征為在其某個階段 都有過度炎癥或長時間炎癥。用環(huán)加氧酶-2抑制劑和LTA4H抑制劑治療器官移植排斥和自身免疫疾病的方法 在Μ)1997Λ9774、美國專利申請公布No. US2003/004191和US2005/043;355以及美國專利 No. 5，700,816,6,407, 140 中有所公開。LTA4H 抑制劑在美國專利 5，719，306,6, 506,876、 5, 723,492,5, 585,492和專利公布W01996/11192中有所公開。環(huán)狀和雙環(huán)二氨基組 胺-3受體拮抗劑在美國專利6，559，140中有所公開。苯并噻唑和苯并噁唑LTA4H調(diào)節(jié) 劑在美國專利申請公布No. US2005/0043378和US2005/0043379中有所描述，并描述于 Grice 等人(Abstracts of Papers, 234th ACS National Meeting, Boston, MA, United States,August 19-23，2007 (論文摘要，第 234 次 ACS 國際會議，2007 年 8 月 19—23 日))、Rao 等人(J. Pharmacol. Exp. Ther. 2007,321 (3), 1154-1160)以及 Whittle 等人(Br J Pharmacol. 2008，153，983-991)。另外，二胺衍生物在美國專利申請公布No. 2007/0155726 和國際專利申請公布NO.W02007/079078中被描述為LTA4H抑制劑。芳基取代的橋聯(lián)二 胺在美國臨時專利申請No. 60/984，126中作為LTA4H調(diào)節(jié)劑公開。用于治療炎癥和炎癥 相關(guān)疾病的環(huán)加氧酶-2抑制劑和LTA4H抑制劑的組合在美國專利5，990，148和專利公 布TO1996/41625中有所公開。含氮衍生物在專利相關(guān)以及非專利相關(guān)的出版物中有所公 開，例如 W02008/016811 ；US2008/0057074 ；W02006/002133 ；US 6，316，490 ；US 6, 632, 823 ； US 6, 432, 976 ；W02006/133802 ；W02003/037904；EP 623621 ；EP 416521 ；S.Collin, J. Pharmacie de Belgique, 1991,46 (1) 55-66 ；P. Dostert ^ Α European. J. Med. Chem., 1984,19(2) 105-110 ；FR 2446823 ；US 4, 410, 535 ；US 4, 352, 802 ；US 4, 471, 120 ；US 4, 424, 358 ；US 4, 321, 378 ；US 4, 329, 466 ；US 4, 536, 580 ；US 4, 273, 778 ；US 4, 336, 259 ； US 4，544，660 ；US 4，599，420 ；和US 4，705，858。但是，對于具有合乎需要的藥物性質(zhì)的強 效LTA4H調(diào)節(jié)劑仍有需求。在本發(fā)明上下文中已發(fā)現(xiàn)，某些噻唑并吡啶-2-基氧基-苯基和噻唑并吡 嗪-2-基氧基-苯基胺類衍生物具有LTA4H調(diào)節(jié)活性。在本書面說明書中引用的參考文獻(xiàn) 均以引用方式并入本文中。

發(fā)明內(nèi)容
在一個方面，本發(fā)明涉及選自如下物質(zhì)的化學(xué)實體式⑴化合物、式⑴化合物 的可藥用鹽、式(I)化合物的可藥用前藥、式(I)化合物的溶劑化物和式(I)化合物的藥物 活性代謝物
權(quán)利要求
1. 一種化學(xué)實體，所述化學(xué)實體選自式(I)化合物、式(I)化合物的可藥用鹽、式(I) 化合物的可藥用前藥和式(I)化合物的溶劑化物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化學(xué)實體，其中所述R1和R2各自獨立地為H、單環(huán)環(huán)烷基或未取代的或被苯基、單環(huán)環(huán)烷基、-OH 或-NRbRe取代的-Cy烷基；其中Rb和Re各自獨立地為H或-Cp4烷基，或Rb和Re與其連接的氮合在一起形成飽和 單環(huán)雜環(huán)烷基環(huán)；或R1和R2與其連接的氮合在一起形成i)飽和單環(huán)雜環(huán)烷基環(huán)，其任選與苯基環(huán)稠合，是未取代的或被一個或兩個Rd取代基 取代；其中Rd取代基各自獨立地為未取代的或被-OH取代的-Ch烷基；-CF3 ；鹵素；-CO2CV4 烷基；-CO2H ；-CONH2 ；苯基；芐基；吡啶基；嘧啶基；苯氧基；-0-吡啶基、-0-嘧啶基；-S-苯 基；或吡咯烷酮基；其中Rd中的每個苯基均為未取代的或被-CF3、氯或甲氧基取代；或 )以下稠合的或橋聯(lián)的雙環(huán)結(jié)構(gòu)中的一者
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化學(xué)實體，其中X4為N并且X5、X6和X7每一者均為CR%其中 對于X5、X6和X7獨立地選擇Ra，其中Ra為H、甲基、氯或氟。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化學(xué)實體，其中X5為N并且X4、X6和X7每一者均為CH。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化學(xué)實體，其中X4、X5和X7每一者均為CH并且X6為N。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化學(xué)實體，其中X4和X7每一者均為N并且X5和X6每一者均 為CH0
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化學(xué)實體，其中Ra為H。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化學(xué)實體，其中R1和R2各自獨立地為H、環(huán)丙基、甲基、乙基、 丙基、羥基乙基、環(huán)丙基甲基、芐基、1-苯基乙基或2-哌啶-1-基-乙基氨基。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化學(xué)實體，其中R1和R2與其連接的氮合在一起形成吡咯烷、 哌啶、嗎啉、哌嗪、二氫異吲哚、四氫喹啉或四氫異喹啉，未經(jīng)取代或被一個或兩個Rd取代基 取代。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化學(xué)實體，其中Rd取代基各自獨立地為羥基、甲基、三氟 甲基、羥甲基、1-羥基-1-甲基-乙基、氟、乙氧羰基、羧基、氨甲?；?、苯基、3-三氟甲基苯 基、2-甲氧基苯基、4-氯苯基、芐基、吡啶-4-基、吡啶-2-基、嘧啶-2-基氧基、吡啶-3-基 氧基、苯氧基、苯基硫烷基、4-氯苯基硫烷基、吡啶-2-基氧基、吡啶-4-基氧基或吡咯 烷-2-酮基。
11.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化學(xué)實體，其中R1和R2與其連接的氮合在一起形成2，5-二 氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基、六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基、3，8-二氮雜-雙環(huán) [3. 2. 1]辛-8-基或3-氨基-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-8-基，每一者均被Re取代。
12.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化學(xué)實體，其中Re為乙?；虬奔柞；?br> 13.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化學(xué)實體，其中A為-CH2-。
14.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化學(xué)實體，其中A為-CH2CH2-。
15.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化學(xué)實體，其中A為-0CH2CH2-。
16.一種化學(xué)實體，其選自2-{2-W-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-{4-[2-(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；2-{2-W-(苯基硫烷基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-{2-W-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；4-吡啶-2-基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基} _1，2，3，4-四氫異 喹啉；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}_1，2，3，4-四氫喹啉；2-{4-[2-(4-苯氧基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 244-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 244-(2-哌啶-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 244-(2-嗎啉-4-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-{2-W-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-{2-W-(吡啶-4-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-(4-12-[(1S，4S)-5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[4,5-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；內(nèi)消旋-N-[(3-內(nèi)型)-8-12-[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-{4-[2-(5-乙?；鶜溥量┎3,4-c]吡咯-2(1H)_基)乙氧基]苯氧基} [1，3]噻 唑并W，5-b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}六氫吡咯并[3， 4-c]吡咯-2 (IH)-甲酰胺；4-苯基-1-12-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-芐基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺； 1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-基) 吡咯烷-2-酮；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； N-芐基-N-甲基-2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙胺； (lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[4,5-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)吡 咯烷-2-酮；4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 內(nèi)消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-l-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]脲；內(nèi)消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；內(nèi)消旋-2-(4-{2-[3-乙?；鵢3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛_8_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-(乙基{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}氨基)乙醇； N-(環(huán)丙基甲基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基} 丙-1-胺；(IR)-N-甲基-1-苯基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}乙胺；2-[4-(2-嗎啉-4-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶； 2-[4-(2-哌啶-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶； 244-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶； 4-苯基-1-{244-( [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-醇； 2-{4-[2-(4-芐基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；2-{4-[2-(5-乙酰基六氫吡咯并[3,4-c]吡咯-2(IH)-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑 并W，5-b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}六氫吡咯并[3,4-c] 吡咯-2 (IH)-甲酰胺；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-N_[(3-內(nèi)型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-l-[(3-內(nèi)型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]脲；2-(4-{2-[(lR,4R)-5-乙?；鵢2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lR，4R)-5-{2-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮 雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-羧酸； {4-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]嗎啉_2_基}甲醇；1-{1_[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基}吡咯烷-2-酮； 244-(吡咯烷-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-W-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-W-(嗎啉-4-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-(4-{[(3R)-3-氟吡咯烷-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 2-(4-{[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 2-{1_[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基}丙-2-醇； 2-(4-{[(2S)-2-甲基哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-哌啶-1-基-N-W-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]乙胺； 244-114-(三氟甲基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[(3，3_ 二氟吡咯烷-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； (3R)-l-[4-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]吡咯烷_3_醇； {1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基}甲醇； 2-{4-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[(4-甲基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-114-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-114-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-甲酰胺；4-吡啶-2-基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_醇；2-{4-[(4-芐基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]-4-[3-(三氟甲基)苯基]哌 啶-4-醇；4-(4-氯苯基)-144-( [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_醇； 4-苯基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-醇； (lS，4S)-5-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)芐基]_2，5-二氮雜雙環(huán) [2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；內(nèi)消旋-2-(4-{[3-乙酰基-3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛-8-基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡啶；K2S)-l-[4-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]吡咯烷_2_基}甲醇； 內(nèi)消旋-N-{(3-外型)-844-( [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；內(nèi)消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}脲；N-乙基-N-W-([1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]乙胺； 內(nèi)消旋-N-{(3-內(nèi)型)-844-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；內(nèi)消旋-8-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]-3，8-二氮雜雙環(huán) [3. 2.1]辛烷-3-甲酰胺；2-(4- {[ (1S，4S) -5-乙?；?2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-6-甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-(4-{[(lS，4S)-5-乙酰基-2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-6_氯 [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-(4-{[(15，4幻-5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-7_甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙?；?2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-5-甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-{(lS，4S)-5-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)芐基]_2，5-二氮雜雙環(huán) [2.2.1]庚-2-基}乙酮；2-(4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-6-氟 [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氟-2- -(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-羧酸乙酯；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-羧酸；2-{2-W-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-[4-{4-[(4-氯苯基)硫烷基]哌啶-l-基}乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并[4， 5-b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-醇；7-甲基-2-[4-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； Ν-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}環(huán)丙胺； 2-甲基-N-[1-(2-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基} 乙基)哌啶-4-基]丙酰胺；內(nèi)消旋-2-{4-[2-(3-乙酰基-3，8-二氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛_8_基)乙氧基]苯氧基} [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-l-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]脲；7-甲基-2-(4-12-[4-(卩比啶-4-基羰基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑 并W，5-b]吡啶；6-甲基-2-(4-12-[4-(嗎啉-4-基羰基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑 并W，5-b]吡啶；2-0-{2-[5-(環(huán)丁基羰基)六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基]乙氧基}苯氧 基)-7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氯-2-(4-12-[4-(呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；內(nèi)消旋-3-12-[4-([1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；N-[1-(2-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)哌 啶-4-基]乙酰胺；1-{3-Κ2-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基)氧基]苯氧基}乙基)(甲 基)氨基]丙基}吡咯烷-2-酮；1-(2-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)_4_吡 啶-2-基哌啶-4-醇；內(nèi)消旋-(3-內(nèi)型)-8-乙?；?N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 氧基]乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；N-甲基-2-(甲基氧基)-N-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧 基]苯基}氧基)乙基]乙胺；內(nèi)消旋-2-114-({2-[8-乙?；鵢3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛_3_基]乙基}氧基) 苯基]氧基} [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；Ν-[1-(2-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]氧基}乙基)哌 啶-4-基]甲磺酰胺；N-甲基-1-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}氧基) 乙基]哌啶-4-甲酰胺；內(nèi)消旋-N-K3-內(nèi)型)-8-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧 基]苯基}氧基)乙基]-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}甘氨酰胺；內(nèi)消旋-3-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]甲基}-3，8_ 二氮雜 雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；N，N-二甲基-1-( {4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}甲基)哌啶-4-甲酰胺；N-乙基-N-{4-[(6-甲基[1,3]噻唑并[4,5-b]批啶_2_基)氧基]苯基}乙基) 丁-ι-胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-({4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基) 氧基]苯基}甲基)-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；內(nèi)消旋-N_[(3-內(nèi)型)-8-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]甲 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]甲磺酰胺；2-({4-[ 環(huán)丁基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)-6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；內(nèi)消旋-2-Κ4_{[8-乙?；?3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-基]甲基}苯基)氧 基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氯-2-[ 114-(2-噻吩基羰基)哌嗪-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；6-氯-2-K4-{[5-(甲磺?；?六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基]甲基}苯基) 氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氯-2-114-(硫代嗎啉-4-基甲基)苯基]氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； (lR,4R)-5-({4-[(6-m [1,3]噻唑并[4,5-b]批啶 _2_ 基)氧基]苯基}甲基)_2， 5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(15，4幻-5-({4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧基]苯基}甲基)_2， 5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；6-氯-2-K4-{244-(環(huán)丙基羰基)哌嗪-1-基]乙基}苯基)氧基][1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；6-甲基-2-[ {2-W-(吡咯烷-1-基羰基)哌啶-1-基]乙基}苯基)氧基][1，3] 噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-3-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}-3，8_ 二氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；內(nèi)消旋-7-甲基-2- (4- {[3-(甲磺?；?-3，8- 二氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-8-基]甲基} 苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；N-(1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶_4_基)吡 啶-4-甲酰胺；內(nèi)消旋-2-(4-{2-[8-乙?；?3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛_3_基]乙基}苯氧 基)-7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-3-{2-[4-([1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；內(nèi)消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；內(nèi)消旋-2-(4-{2-[8-乙酰基-3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛_3_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-2-(4-12-[3-(甲磺?；?_3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛_8_基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 基]乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙?；?N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 氧基]乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；2-甲氧基-N-(1-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌 啶-4-基)乙酰胺；2-{4-[(4-叔丁基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}-6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； N-(1-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶_4_基)噻吩-2-甲酰胺；1' 42-{4-[(6_氯[1，；3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-1，4'-聯(lián) 哌啶；3-(4-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌嗪-1-基)丙酸；6-甲基-2-(4-{[4-(哌嗪-1-基羰基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[4， 5-b]吡啶；內(nèi)消旋-3-(2-{4-[(6-甲基[1,3]噻唑并[4, 5-b]批啶_2_基)氧基]苯基}乙基)_3， 8- 二氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙?；?N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基) 氧基]苯基}乙基)-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙?；?N-甲基-N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡 啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；N2-(2-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)-N2-甲 基甘氨酰胺；內(nèi)消旋-8-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1] 辛烷-3-羧酸；6-氯-2-(4-{2-[5-(l-甲基乙基)六氫吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)_基]乙氧基}苯 氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；N-甲基-N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙 基)-β-丙氨酸；N-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-Ν，1-二甲 基哌啶-4-胺；6-甲基-2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b] 吡啶；1-(1-乙?；s環(huán)丁-3-基)-N-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧 基]芐基}-N_甲基甲胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-3-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]氨 基}-8_氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；2-[4-(2-{4-[(4-甲基苯基)硫烷基]哌啶-l-基}乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶；1' _[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基氧基)芐基]_1，4'-聯(lián)哌啶； 2-{4-[ 嗎啉-4-基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； N，N-二甲基-2-{1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)芐基]哌啶_2_基} 乙胺；N，N-二甲基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_胺； 2-{4-[(4-苯氧基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-114-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-114-(吡啶-4-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-0-114-(吡啶-2-基硫烷基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-114-(苯基硫烷基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2- (4- {[ (1R，4R) -5-乙?；?2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lR，4R)-5-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)芐基]_2，5-二氮雜雙環(huán) [2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；2-(4-{2-[(lR,4R)-5-乙酰基_2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lR，4R)-5-{2-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；GR)-4-羥基-I-U-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基} 吡咯烷-2-酮；^ )-4-羥基-1-(1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基} 哌啶-4-基)吡咯烷-2-酮；N-甲基-2-哌啶-1-基-N-W-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]乙胺； N-(3-甲氧基丙基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙 基}環(huán)丙胺；N-芐基-N44-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]甘氨酸乙酯； N-芐基-N-W-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]甘氨酸；N44-([1，3] 噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)節(jié)基]-β -丙氨酸；2-{4-[(5-乙?；鶜溥量┎3,4-c]吡咯-2(1H)_基)甲基]苯氧基} [1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；5-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]六氫吡咯并[3，4-c]吡 咯-2 (IH)-甲酰胺；內(nèi)消旋-1-K3-內(nèi)型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}脲；6-氯-2-哌啶-1-基甲基-苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶-4-甲酰胺； 1-{4-[(6_氟[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶-4-甲酰胺；1-{4-[(6_氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶-4-甲酰胺； 內(nèi)消旋-內(nèi)型-N-[8-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}_8_氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N-[8-{4-[(6-氟[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N-[8-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-{[(1S，4 -5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2. 2]辛-2-基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-N-K3-內(nèi)型)-844-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基甲基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2-{[(1S，4 -5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2. 1]庚-2-基]甲基}芐基)[1，3] 噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-N_[(3-內(nèi)型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基甲基)苯氧基] 乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙酰基-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2. 1]庚_2_基]乙氧基}芐基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-W-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶； 內(nèi)消旋-N-{(3-內(nèi)型)-844-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；N42-羥基-1，1-二甲基乙基)-142-{14-([1，3]噻唑并[4，5_c]吡啶_2_基氧基) 苯基]氧基}乙基)哌啶-4-甲酰胺；2-{[4-({2-W-(三氟甲基)哌啶-1-基]乙基}氧基)苯基]氧基} [1，3]噻唑并[4， 5-c]吡啶；N-(環(huán)丙基甲基)-Ν-{[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苯基]甲基} 丙-1-胺；2-({4-[(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶； Ν-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)環(huán) 丙烷甲酰胺；(4-氯苯基)(1-{2-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌 啶-4-基)甲酮；N-丙基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}丙-1-胺； 內(nèi)消旋-3-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)芐基]_3，8_ 二氮雜雙環(huán) [3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；244-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶； 1-甲基-4-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)芐基]哌嗪-2-酮； 內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N44-([l，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)芐基]-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；內(nèi)消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4,5-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；N-(環(huán)丙基甲基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并[4,5-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙 基}-β-丙氨酸；內(nèi)消旋-2-(4-{2-[3-乙?；?3，8-二氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛_8_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-c]吡啶；N-乙基-N44-([l，3]噻唑并[4,5-c]吡啶_2_基氧基)芐基]環(huán)己胺；2_[4_(哌 啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；內(nèi)消旋-N-{(3-內(nèi)型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基) 吡咯烷-2-酮；2-(4-{2-[(lR,4R)-5-(甲磺?；?_2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2_基]乙氧基}苯 氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；3_[(環(huán)丙基甲基)|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨 基]丙-1-醇；N-甲基-N- [4- ([ 1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基氧基)芐基]環(huán)己胺；2- {4- [2- (4-乙 酰基哌嗪-1-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；內(nèi)消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}脲；N-(環(huán)丙基甲基)-N-W-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基氧基)芐基]丙-1，3-二胺；3_(環(huán)丙基|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨基) 丙-ι-醇；2-114-(吡啶-2-基羰基)哌嗪-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；2-{4-[(4-乙酰基-1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4-c] 吡啶；2-[4-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]哌啶-l-基}甲基)苯氧基][1，3]噻唑并 [5,4-c]吡啶；244-(2-氮雜環(huán)丁-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶； 5-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}六氫吡咯并[3,4-c] 吡咯-2 (IH)-甲酰胺；2-114-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；內(nèi)消旋-N-{(3-外型)-844-( [1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}甲磺酰胺；Ν-[(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基)甲基]乙酰胺；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙?；鵢2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[5，4_b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4_b]吡啶； 4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-醇；4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{2-W-(2-甲氧基苯基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-b] 吡啶；2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4_b]吡啶； 1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基) 吡咯烷-2-酮；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_羧酸；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；內(nèi)消旋-N_[(3-內(nèi)型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-2-(4-{2-[3-乙?；?3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛_8_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)吡 咯烷-2-酮；2-{4-[2-(5-乙?；鶜溥量┎3,4-c]吡咯-2(IH)-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑 并[5，4-b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}六氫吡咯并[3,4-c] 吡咯-2 (IH)-甲酰胺；內(nèi)消旋-8-{244-([1，3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；內(nèi)消旋-l-[(3-內(nèi)型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]脲；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[5,4-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮 雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{1_[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基}吡咯烷_2_酮；1-[4_([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-甲酰胺；2-(4- {[ (1S，4S) -5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-5-甲 基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶；內(nèi)消旋-N-{(3-內(nèi)型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-6-氟 [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；2-{[(1S，4 -5-乙酰基-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并[5，4-b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-羧酸；2-{4-[244_甲基-1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶；內(nèi)消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-[(環(huán)丙基甲基)|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨 基]乙醇；7-甲基-2-({4-[(4-吡啶-4-基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-(3-內(nèi)型)-8-乙?；?Ν-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯 基]甲基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙酰基-Ν-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯 基]甲基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；N-乙基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}環(huán)丙胺； 內(nèi)消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]甲磺酰胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-3-{[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]氨 基}-8_氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；4-甲基-1-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_1，4_ 二氮雜環(huán)庚 烷-5-酮；Ν-{1-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基}丙酰胺； 2-{2-W-(環(huán)丙基羰基)-1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基]乙基}苯氧基)[1，3]噻唑并 [5，4-b]吡啶；內(nèi)消旋-N-甲基-N-K3-外型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)芐 基]-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2-(環(huán)丙基{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}氨基)乙2-{4-[(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶； 2-(4-{2-[(lR,4R)-5-乙?；鵢2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；7-甲基-2-[4-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶； 2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-7-甲 基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶；1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶-4-甲酰胺； 4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-芐基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪； 1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基)苯基]哌啶-4-醇；4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；2-{[(1S，4 -5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2_基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡嗪；內(nèi)消旋-N-[(3-內(nèi)型)-8-12-[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡嗪_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-[4-(2-嗎啉-4-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪； 2-({4-[ 嘧啶-2-基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪； 2-K4-{!4-(2-噻吩基乙?；?哌嗪-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并[4， 5-b]吡嗪；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯基]乙基}-1，4_二氮雜環(huán)庚 烷-5-酮；2-114-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基乙基)苯基]氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪； 2-({4-[2-(4-氟哌啶-1-基)乙基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪； 2-K4-{l4-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并[4，5-b]吡嗪；內(nèi)消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}脲；2-{2-W-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡嗪；3-乙?；?9-[4-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_3，9-二氮雜螺[5.5] 十一烷；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)芐基]哌啶-4-甲酰胺； 以及它們的可藥用鹽、前藥和溶劑化物。
17. 一種藥物組合物，所述組合物包含有效量的至少一種選自式(I)化合物、式(I)化 合物的可藥用鹽、式(I)化合物的可藥用前藥和式(I)化合物的溶劑化物的化學(xué)實體其中X4、X5、X6和X7被定義為以下a)和b)中的一者a)X4、X5、X6和X7中的一者為N,而其他為CRa ； 其中Ra各自獨立地為H、甲基、氯、氟或三氟甲基；b)X4和X7每一者均為N且X5和X6每一者均為CH ；R1 和 R2 各自獨立地為 H、- (CH2) 2_30CH3、-CH2C (0) NH2^-(CH2) 3NH2、- (CH2) ^2CO2H,-CH2CO2CH 2CH3、芐基、3- (2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基、1-乙酰基-氮雜環(huán)丁 -3-基甲基、單環(huán)環(huán)烷 基、1-甲基-4-哌啶基或者未取代的或被苯基、單環(huán)環(huán)烷基、OH或NRbRe取代的-Cy烷基； 其中Rb和Re各自獨立地為H、-C (0) CH3或CV4烷基，或Rb和Re與其連接的氮合在一起 形成飽和單環(huán)雜環(huán)烷基環(huán)；或R1和R2與其連接的氮合在一起形成i)飽和單環(huán)雜環(huán)烷基環(huán)，其任選與苯基環(huán)稠合，是未取代的或被一個或兩個Rd取代基 取代；其中每個Rd取代基獨立地為未取代的或被-OH取代的CV4烷基；-OH ；= 0 ；-(CH2)ch2N (CH3)2 ；-CF3 ；鹵素；-CO2Ch 烷基；_ (CH2) 0_2C02H ；-C (0) NH2 ；苯基；芐基；嗎 啉-4-基；吡啶基；嘧啶基；1-哌啶基；苯氧基；2-氧代-吡咯烷-1-基；4-羥基-2-氧 代-批咯烷-1-基；-C (O)NRfC1^4 烷基；-C (O)NHC (CH3)2CH2OH ；-0-批啶基、-0-嘧啶 基；-S-苯基；(4-甲基苯基)硫烷基；-S-吡啶基；-C (0) -Ch烷基；-C (0)-飽和單環(huán) 環(huán)烷基；-C (OHCHU-噻吩-基；-C (0)-2-呋喃基；-C (0)-4-嗎啉基；-C(O)-吡 啶基；-C (0)-1-吡咯烷基；-C (0)-苯基，任選被氯取代；-C (0)-1-哌嗪基，任選被 CV4 烷基取代；-(CH2) mNHC (O)-CH 烷基；-NHC(O)-飽和單環(huán)環(huán)烷基；-NHS(O) (0) CH3 ；-NHC (0) -CH2OCH3 ；-NHC (0)-吡啶基；或-NHC (0) -2-噻吩-基， 其中Rd中的每個苯基為未取代的或被-CF3、鹵素或甲氧基取代；或 )以下部分中的一者
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的藥物組合物，其中所述化學(xué)實體選自 2-{2-W-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-{4-[2-(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；2-{2-W-(苯基硫烷基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；2-{2-W-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b] 吡啶；4-吡啶-2-基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基} _1，2，3，4-四氫異 喹啉；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}_1，2，3，4-四氫喹啉；2-{4-[2-(4-苯氧基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 244-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 244-(2-哌啶-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-[4-(2-嗎啉-4-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶； 2-{2-W-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-{2-W-(吡啶-4-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-(4-12-[(1S，4S)-5-乙酰基-2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[4,5-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；內(nèi)消旋-N_[(3-內(nèi)型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-{4-[2-(5-乙酰基六氫吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)_基)乙氧基]苯氧基} [1，3]噻 唑并W，5-b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}六氫吡咯并[3， 4-c]吡咯-2 (IH)-甲酰胺；4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{4-[2-(4-芐基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺； 1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-基)吡咯烷-2-酮；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； N-芐基-N-甲基-2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙胺； (lS，4S)-5-{2-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)吡 咯烷-2-酮；4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 內(nèi)消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-l-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]脲；內(nèi)消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；內(nèi)消旋-2-(4-{2-[3-乙?；鵢3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛_8_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-(乙基{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}氨基)乙醇； N-(環(huán)丙基甲基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基} 丙-1-胺；(IR)-N-甲基-1-苯基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}乙胺；2-[4-(2-嗎啉-4-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶； 2-[4-(2-哌啶-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶； 2-[4-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-醇； 2-{4-[2-(4-芐基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；2-{4-[2-(5-乙?；鶜溥量┎3,4-c]吡咯-2(IH)-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑 并W，5-b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}六氫吡咯并[3,4-c] 吡咯-2 (IH)-甲酰胺；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基)[1,3]噻唑并W，5_b]吡啶；內(nèi)消旋-N_[(3-內(nèi)型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-l-[(3-內(nèi)型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]脲；2-(4-{2-[(lR,4R)-5-乙酰基_2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lR，4R)-5-{2-[4-([l，3]噻唑并[4，5_b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮 雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-羧酸； {4-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]嗎啉_2_基}甲醇；1-{1_[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基}吡咯烷-2-酮； 244-(吡咯烷-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-W-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-W-(嗎啉-4-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-(4-{[(3R)-3-氟吡咯烷-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 2-(4-{[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 2-{1_[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基}丙-2-醇； 2-(4-{[(2S)-2-甲基哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-哌啶-1-基-N-W-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]乙胺； 244-114-(三氟甲基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[(3，3_ 二氟吡咯烷-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； (3R)-l-[4-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]吡咯烷_3_醇； {1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基}甲醇； 2-{4-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[(4-甲基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-114-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-114-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-甲酰胺；4-吡啶-2-基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-醇；2-{4-[(4-芐基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]-4-[3-(三氟甲基)苯基]哌啶-4-醇；4-(4-氯苯基)-144-( [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_醇； 4-苯基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-醇； (lS，4S)-5-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)芐基]_2，5-二氮雜雙環(huán) [2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；內(nèi)消旋-2- (4- {[3-乙?；?3，8- 二氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-8-基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5_b]吡啶；K2S)-l-[4-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]吡咯烷_2_基}甲醇； 內(nèi)消旋-N-{(3-外型)-844-( [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；內(nèi)消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}脲；N-乙基-N-W-([1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]乙胺； 內(nèi)消旋-N-{(3-內(nèi)型)-844-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；內(nèi)消旋-8-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]-3，8-二氮雜雙環(huán) [3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙?；?2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-6-甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-6-氯 [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙?；?2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-7-甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-(4-{[(15，4幻-5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-5-甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-{(lS，4S)-5-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)芐基]_2，5-二氮雜雙環(huán) [2.2. 1]庚_2_基}乙酮；2-(4- {[ (1S，4S) -5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-6-氟 [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氟-2- -(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-羧酸乙酯；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-羧酸；2-{2-W-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-[4-{4-[(4-氯苯基)硫烷基]哌啶-l-基}乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并[4， 5-b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-醇；7-甲基-2-[4-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； Ν-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}環(huán)丙胺；2-甲基-N-[1-(2-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基} 乙基)哌啶-4-基]丙酰胺；內(nèi)消旋-2-{4-[2-(3-乙?；?3，8-二氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛_8_基)乙氧基]苯氧基} [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-l-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]脲；7-甲基-2-(4-12-[4-(卩比啶-4-基羰基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑 并W，5-b]吡啶；6-甲基-2-(4-12-[4-(嗎啉-4-基羰基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑 并W，5-b]吡啶；2-0-{2-[5-(環(huán)丁基羰基)六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基]乙氧基}苯氧 基)-7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氯-2-(4-12-[4-(呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；內(nèi)消旋-3-12-[4-([1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；N-[1-(2-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)哌 啶-4-基]乙酰胺；1-{3-Κ2-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)(甲 基)氨基]丙基}吡咯烷-2-酮；1-(2-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)_4_吡 啶-2-基哌啶-4-醇；內(nèi)消旋-(3-內(nèi)型)-8-乙?；?N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 氧基]乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；N-甲基-2-(甲基氧基)-N-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧 基]苯基}氧基)乙基]乙胺；內(nèi)消旋-2-114-({2-[8-乙?；鵢3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛_3_基]乙基}氧基) 苯基]氧基} [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；Ν-[1-(2-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]氧基}乙基)哌 啶-4-基]甲磺酰胺；N-甲基-1-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}氧基) 乙基]哌啶-4-甲酰胺；內(nèi)消旋-N-K3-內(nèi)型)-8-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧 基]苯基}氧基)乙基]-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}甘氨酰胺；內(nèi)消旋-3-U4-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]甲基}-3，8_ 二氮雜 雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；N，N-二甲基-1-( {4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}甲 基)哌啶-4-甲酰胺；N-乙基-N-{4-[(6-甲基[1,3]噻唑并[4,5-b]批啶_2_基)氧基]苯基}乙基) 丁-ι-胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙?；?N-({4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基) 氧基]苯基}甲基)-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；內(nèi)消旋-N_[(3-內(nèi)型)-8-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]甲 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]甲磺酰胺；2-({4-[ 環(huán)丁基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)-6-甲基[1，3]噻唑并W，5_b] 吡啶；內(nèi)消旋-2-Κ4_{[8-乙?；?3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-基]甲基}苯基)氧 基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氯-2-[ 114-(2-噻吩基羰基)哌嗪-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；6-氯-2-K4-{[5-(甲磺酰基)六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基]甲基}苯基) 氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氯-2-114-(硫代嗎啉-4-基甲基)苯基]氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； (lR,4R)-5-({4-[(6-m [1,3]噻唑并[4,5-b]批啶 _2_ 基)氧基]苯基}甲基)_2， 5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(15，4幻-5-({4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧基]苯基}甲基)_2， 5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；6-氯-2-[ {2-W-(環(huán)丙基羰基)哌嗪-1-基]乙基}苯基)氧基][1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；6-甲基-2-[ {244-(吡咯烷-1-基羰基)哌啶-1-基]乙基}苯基)氧基][1，3] 噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-3-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}-3，8_ 二氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；內(nèi)消旋-7-甲基-2- (4- {[3-(甲磺酰基)-3，8- 二氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-8-基]甲基} 苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；N-(1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶_4_基)吡 啶-4-甲酰胺；內(nèi)消旋-2-(4-{2-[8-乙?；?3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛-3-基]乙基}苯氧 基)-7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-3-{2-[4-([1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；內(nèi)消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；內(nèi)消旋-2-(4-{2-[8-乙?；鵢3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛_3_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-2-(4-12-[3-(甲磺?；?_3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛_8_基]乙氧基}苯 氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 基]乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙?；?N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 氧基]乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；2-甲氧基-N-(1-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌 啶-4-基)乙酰胺；2-{4-[(4-叔丁基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}-6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； N-(1-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶_4_基)噻吩-2-甲酰胺；1' 42-{4-[(6_氯[1，；3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-1，4'-聯(lián) 哌啶；3-(4-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌嗪-1-基)丙酸；6-甲基-2-(4-{[4-(哌嗪-1-基羰基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[4， 5-b]吡啶；內(nèi)消旋-3-(2-{4-[(6-甲基[1,3]噻唑并[4, 5-b]批啶_2_基)氧基]苯基}乙基)_3， 8- 二氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙?；?N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基) 氧基]苯基}乙基)-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙?；?N-甲基-N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡 啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；N2-(2-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)-N2-甲 基甘氨酰胺；內(nèi)消旋-8-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1] 辛烷-3-羧酸；6-氯-2-(4-{2-[5-(l-甲基乙基)六氫吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)_基]乙氧基}苯 氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；N-甲基-N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙 基)-β-丙氨酸；N-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-Ν，1-二甲 基哌啶-4-胺；6-甲基-2-{4-[2-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑并W，5_b] 吡啶；1-(1-乙?；s環(huán)丁-3-基)-N-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧 基]芐基}-N_甲基甲胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-3-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]氨 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；2-[4-(2-{4-[(4-甲基苯基)硫烷基]哌啶-l-基}乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并 [4, 5-b]吡啶；1' _[4-([1，3]噻唑并W，5-b]卩比啶-2-基氧基)芐基]_1，4'-聯(lián)哌啶；2-{4-[(4-嗎 啉-4-基哌啶-1-基)甲基]苯氧基} [1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶；N，N-二甲基-2-{1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)芐基]哌啶_2_基} 乙胺；N，N-二甲基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_胺； 2-{4-[(4-苯氧基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-114-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；2-114-(吡啶-4-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；2-0-114-(吡啶-2-基硫烷基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-114-(苯基硫烷基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2- (4- {[ (1R，4R) -5-乙酰基-2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lR，4R)-5-[4-([l，3]噻唑并[4，5_b]吡啶_2_基氧基)芐基]_2，5-二氮雜雙環(huán) [2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；2-(4-{2-[(lR,4R)-5-乙?；鵢2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lR，4R)-5-{2-[4-([l，3]噻唑并[4，5_b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；GR)-4-羥基-I-U-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基} 吡咯烷-2-酮；^ )-4-羥基-1-(1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基} 哌啶-4-基)吡咯烷-2-酮；N-甲基-2-哌啶-1-基-N-W-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]乙胺； N-(3-甲氧基丙基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙 基}環(huán)丙胺；N-芐基-N44-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]甘氨酸乙酯； N-芐基-N44-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]甘氨酸； N-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]-β-丙氨酸； 2-{4-[(5-乙酰基六氫吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)_基)甲基]苯氧基} [1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；5-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]六氫吡咯并[3，4-c]吡 咯-2 (IH)-甲酰胺；內(nèi)消旋-1-K3-內(nèi)型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}脲；6-氯-2-哌啶-1-基甲基-苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶-4-甲酰胺； 1-{4-[(6_氟[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶-4-甲酰胺； 1-{4-[(6_氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶-4-甲酰胺； 內(nèi)消旋-內(nèi)型-N-[8-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}_8_氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N-[8-{4-[(6-氟[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N-[8-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-{[(1S，4 -5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛_2_基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-N-K3-內(nèi)型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基甲基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2-{[(1S，4 -5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2. 1]庚_2_基]甲基}芐基)[1，3] 噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-N_[(3-內(nèi)型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基甲基)苯氧基] 乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙?；鵢2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2. 1]庚_2_基]乙氧基}芐基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-W-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶； 內(nèi)消旋-N-{(3-內(nèi)型)-844-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；N42-羥基-1，1-二甲基乙基)-142-{14-([1，3]噻唑并[4，5_c]吡啶_2_基氧基) 苯基]氧基}乙基)哌啶-4-甲酰胺；2-{[4-({2-W-(三氟甲基)哌啶-1-基]乙基}氧基)苯基]氧基} [1，3]噻唑并[4， 5-c]吡啶；N-(環(huán)丙基甲基)-N-U4-([l，3]噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)苯基]甲基} 丙-1-胺；2-({4-[(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶； Ν-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)環(huán) 丙烷甲酰胺；(4-氯苯基)(1-{2-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌 啶-4-基)甲酮；N-丙基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}丙-1-胺； 內(nèi)消旋-3-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)芐基]_3，8_ 二氮雜雙環(huán) [3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；244-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶； 1-甲基-4-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)芐基]哌嗪-2-酮； 內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙?；?N44-([l，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)芐 基]-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；內(nèi)消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4, 5-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；N-(環(huán)丙基甲基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并[4, 5-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙 基}-β-丙氨酸；內(nèi)消旋-2-(4-{2-[3-乙?；?3，8-二氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛_8_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-c]吡啶；N-乙基-N44-([l，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)芐基]環(huán)己胺；哌 啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；內(nèi)消旋-N-{(3-內(nèi)型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基) 吡咯烷-2-酮；2-(4-{2-[(lR，4R)-5-(甲磺?；?_2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2_基]乙氧基}苯 氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；3_[(環(huán)丙基甲基)|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨 基]丙-1-醇；N-甲基-N44-([l，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)芐基]環(huán)己胺； 2-{4-[2-(4-乙?；哙?1-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑并[5,4-c]吡啶； 內(nèi)消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}脲；N-(環(huán)丙基甲基)-N-W-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基氧基)芐基]丙-1，3-二胺；3_(環(huán)丙基|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨基) 丙-ι-醇；2-114-(吡啶-2-基羰基)哌嗪-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；2-{4-[(4-乙?；?1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4-c] 吡啶；2-[4-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]哌啶-l-基}甲基)苯氧基][1，3]噻唑并 [5,4-c]吡啶；244-(2-氮雜環(huán)丁-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶； 5-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}六氫吡咯并[3,4-c] 吡咯-2 (IH)-甲酰胺；2-114-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；內(nèi)消旋-N-{(3-外型)-844-( [1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}甲磺酰胺；Ν-[(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基) 甲基]乙酰胺；2-(4-12-[(1S，4S)-5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[5，4_b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺； 1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基)苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4_b]吡啶； 4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；2-(4-{2-[4-(2-甲氧基苯基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4_b] 吡啶；2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4_b]吡啶； 1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基) 吡咯烷-2-酮；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_羧酸；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；內(nèi)消旋-N_[(3-內(nèi)型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-2-(4-{2-[3-乙酰基_3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛_8_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)吡 咯烷-2-酮；2-{4-[2-(5-乙?；鶜溥量┎3,4-c]吡咯-2(1H)-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑 并[5，4-b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}六氫吡咯并[3,4-c] 吡咯-2 (IH)-甲酰胺；內(nèi)消旋-8-{244-([1，3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；內(nèi)消旋-l-[(3-內(nèi)型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]脲；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[5,4-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮 雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{1_[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基}吡咯烷_2_酮；1-[4_([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-甲酰胺；2-(4- {[ (1S，4S) -5-乙?；?2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-5-甲 基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶；內(nèi)消旋-N-{(3-內(nèi)型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-6-氟 [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙?；?2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并[5，4_b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-羧酸；2-{4-[2-(4-甲基-1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶；內(nèi)消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-[(環(huán)丙基甲基)|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨 基]乙醇；7-甲基-2-({4-[(4-吡啶-4-基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-(3-內(nèi)型)-8-乙酰基-Ν-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯 基]甲基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙酰基-Ν-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯 基]甲基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；N-乙基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}環(huán)丙胺； 內(nèi)消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]甲磺酰胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-3-{[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]氨 基}-8_氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；4-甲基-1-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_1，4_ 二氮雜環(huán)庚 烷-5-酮；Ν-{1-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基}丙酰胺； 2-{2-W-(環(huán)丙基羰基)-1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基]乙基}苯氧基)[1，3]噻唑并 [5，4-b]吡啶；內(nèi)消旋-N-甲基-N-K3-外型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)芐 基]-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2-(環(huán)丙基{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}氨基)乙2-{4-[(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶； 2-(4-{2-[(lR,4R)-5-乙酰基_2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；7-甲基-2-[4-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶； 2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-7-甲 基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶；1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶-4-甲酰胺； 4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-芐基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；2-{[(1S，4 -5-乙酰基-2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡嗪；內(nèi)消旋-N-[(3-內(nèi)型)-8-12-[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡嗪_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-[4-(2-嗎啉-4-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪；2-({4-[ 嘧啶-2-基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪；2-[ 114-(2-噻吩基乙酰基)哌嗪-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并[4， 5-b]吡嗪；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯基]乙基}-1，4_二氮雜環(huán)庚 烷-5-酮；2-114-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基乙基)苯基]氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪；2-({4-[2-(4-氟哌啶-1-基)乙基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪；2-K4-{l4-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并[4，5-b]吡嗪；內(nèi)消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛_3_基}脲；2-{2-W-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡嗪；3-乙?；?9-[4-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_3，9-二氮雜螺[5.5] 十一烷；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)芐基]哌啶-4-甲酰胺；以及它們的可藥用鹽、前藥和溶劑化物。
19. 一種調(diào)節(jié)白三烯A4水解酶活性的方法，所述方法包括使白三烯A4水解酶暴露于有 效量的至少一種選自式(I)化合物、式(I)化合物的可藥用鹽、式(I)化合物的可藥用前藥 和式(I)化合物的溶劑化物的化學(xué)實體
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中所述白三烯A4水解酶是在患有由白三烯A4水 解酶活性介導(dǎo)的疾病、障礙或醫(yī)學(xué)病癥的受試者中。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中所述疾病、障礙或醫(yī)學(xué)病癥為炎癥。
22.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中所述疾病、障礙或醫(yī)學(xué)病癥選自炎性疾病、變 態(tài)反應(yīng)性疾病、皮膚病、自身免疫性疾病、淋巴性疾病和免疫缺陷疾病。
23.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中所述疾病、障礙或醫(yī)學(xué)病癥選自過敏、腹主動 脈瘤、哮喘、鼻息肉、過敏性鼻炎、鼻癢、眼部發(fā)炎、手術(shù)后眼部發(fā)炎、結(jié)膜炎、葡萄膜炎、干眼 癥、牛皮癬、瘙癢癥、發(fā)癢、皮膚瘙癢、特應(yīng)性皮炎、蕁麻疹、麻疹、接觸性皮炎、硬皮病、皮膚 燒傷、痤瘡、炎性腸病、結(jié)腸炎、節(jié)段性回腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎、慢性阻塞性肺疾病、動脈粥樣硬化、關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化、心肌梗塞、中風(fēng)、疼痛、齒齦炎、支氣管炎、囊性 纖維變性、上胃腸道癌、敗血癥、自身免疫性甲狀腺疾病、免疫介導(dǎo)的糖尿病、狼瘡、重癥肌 無力、自身免疫性神經(jīng)病、Guillain-Barre綜合征、自身免疫性葡萄膜炎、自身免疫性溶血 性貧血、惡性貧血、自身免疫性血小板減少癥、顳動脈炎、抗磷脂綜合征、血管炎、韋格納氏 肉芽腫、貝賽特氏病、皰疹樣皮炎、尋常型天皰瘡、白癜風(fēng)、原發(fā)性膽汁性肝硬化、自身免疫 性肝炎、自身免疫性卵巢炎和睪丸炎、腎上腺的自身免疫性疾病、多肌炎、皮肌炎、脊柱關(guān)節(jié) 病、強直性脊椎炎、舍格倫綜合征和舍格倫-拉松綜合征。
24.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中所述疾病、障礙或醫(yī)學(xué)病癥選自過敏、主動脈 瘤、哮喘、自身免疫性疾病、瘙癢癥、炎性腸病、潰瘍性結(jié)腸炎和心血管疾病。
25.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中所述至少一種化學(xué)實體選自2-{2-W-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-{4-[2-(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；2-{2-W-(苯基硫烷基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-{2-W-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；4-吡啶-2-基-1-{244-( [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基} _1，2，3，4-四氫異 喹啉；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}_1，2，3，4-四氫喹啉；2-{4-[2-(4-苯氧基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 244-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 244-(2-哌啶-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-[4-(2-嗎啉-4-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶； 2-{2-W-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-{2-W-(吡啶-4-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-(4-12-[(1S，4S)-5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[4,5-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；內(nèi)消旋-N-[(3-內(nèi)型)-8-12-[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-{4-[2-(5-乙?；鶜溥量┎3,4-c]吡咯-2(1H)_基)乙氧基]苯氧基} [1，3]噻 唑并W，5_b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}六氫吡咯并[3， 4-c]吡咯-2 (IH)-甲酰胺；4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{4-[2-(4-芐基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺； 1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-基) 吡咯烷-2-酮；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； N-芐基-N-甲基-2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙胺； (lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[4,5-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)吡 咯烷-2-酮；4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 內(nèi)消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-l-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]脲；內(nèi)消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；內(nèi)消旋-2-(4-{2-[3-乙?；鵢3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛_8_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-(乙基{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}氨基)乙醇； N-(環(huán)丙基甲基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基} 丙-1-胺；(IR)-N-甲基-1-苯基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}乙胺；2-[4-(2-嗎啉-4-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶；2-[4-(2-哌啶-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶； 244-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶；4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-醇； 2-{4-[2-(4-芐基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；2-{4-[2-(5-乙酰基六氫吡咯并[3,4-c]吡咯-2(IH)-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑 并W，5-b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}六氫吡咯并[3,4-c] 吡咯-2 (IH)-甲酰胺；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-N_[(3-內(nèi)型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-l-[(3-內(nèi)型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]脲；2-(4-{2-[(lR,4R)-5-乙酰基_2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lR，4R)-5-{2-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮 雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-羧酸； {4-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]嗎啉_2_基}甲醇；1-{1_[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基}吡咯烷-2-酮； 244-(吡咯烷-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-W-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-W-(嗎啉-4-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-(4-{[(3R)-3-氟吡咯烷-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 2-{[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{1_[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基}丙-2-醇； 2-(4-{[(2S)-2-甲基哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-哌啶-1-基-N-W-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]乙胺； 244-114-(三氟甲基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[(3，3_ 二氟吡咯烷-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； (3R)-l-[4-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]吡咯烷_3_醇； {1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基}甲醇； 2-{4-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[(4-甲基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-114-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；2-114-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-甲酰胺；4-吡啶-2-基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_醇；2-{4-[(4-芐基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_4-[3-(三氟甲基)苯基]哌 啶-4-醇；4-(4-氯苯基)-144-( [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_醇； 4-苯基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-醇； (lS，4S)-5-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)芐基]_2，5-二氮雜雙環(huán) [2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；內(nèi)消旋-2- (4- {[3-乙酰基-3，8- 二氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-8-基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡啶；K2S)-l-[4-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]吡咯烷_2_基}甲醇； 內(nèi)消旋-N-{(3-外型)-844-( [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；內(nèi)消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}脲；N-乙基-N-W-([1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]乙胺； 內(nèi)消旋-N-{(3-內(nèi)型)-844-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；內(nèi)消旋-8-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]-3，8-二氮雜雙環(huán) [3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；2-(4- {[ (1S，4S) -5-乙?；?2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-6-甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙?；?2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-6-氯 [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙?；?2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-7-甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-(4-{[(15，4幻-5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-5-甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-{(lS，4S)-5-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)芐基]_2，5-二氮雜雙環(huán) [2.2. 1]庚_2_基}乙酮；2-(4- {[ (1S，4S) -5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-6-氟 [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氟-2- -(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-羧酸乙酯；1-[4_([1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-羧酸；2-{2-W-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b] 吡啶；2-[4-{4-[(4-氯苯基)硫烷基]哌啶-l-基}乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并[4， 5-b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-醇；7-甲基-2-[4-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； Ν-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}環(huán)丙胺；2-甲基-N-[1-(2-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基} 乙基)哌啶-4-基]丙酰胺；內(nèi)消旋-2-{4-[2-(3-乙?；?3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛_8_基)乙氧基]苯氧基} [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-l-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]脲；7-甲基-2-(4-12-[4-(卩比啶-4-基羰基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑 并W，5-b]吡啶；6-甲基-2-(4-12-[4-(嗎啉-4-基羰基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑 并W，5-b]吡啶；2-(4-{2-[5-(環(huán)丁基羰基)六氫吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)_基]乙氧基}苯氧 基)-7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氯-2-(4-12-[4-(呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并 [4, 5-b]吡啶；內(nèi)消旋-3-12-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；N-[1-(2-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)哌 啶-4-基]乙酰胺；1-{3-Κ2-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)(甲 基)氨基]丙基}吡咯烷-2-酮；1-(2-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)_4_吡 啶-2-基哌啶-4-醇；內(nèi)消旋-(3-內(nèi)型)-8-乙?；?N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 氧基]乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；N-甲基-2-(甲基氧基)-N-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧 基]苯基}氧基)乙基]乙胺；內(nèi)消旋-2-114-({2-[8-乙酰基_3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛_3_基]乙基}氧基) 苯基]氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；Ν-[1-(2-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]氧基}乙基)哌 啶-4-基]甲磺酰胺；N-甲基-1-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}氧基)乙基]哌啶-4-甲酰胺；內(nèi)消旋-N-K3-內(nèi)型)-8-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧 基]苯基}氧基)乙基]-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}甘氨酰胺；內(nèi)消旋-3-U4-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]甲基}-3，8_ 二氮雜 雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；N，N-二甲基-1-( {4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}甲 基)哌啶-4-甲酰胺；N-乙基-N-{4-[(6-甲基[1,3]噻唑并[4,5-b]批啶_2_基)氧基]苯基}乙基) 丁-ι-胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙?；?N-({4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基) 氧基]苯基}甲基)-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；內(nèi)消旋-N_[(3-內(nèi)型)-8-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]甲 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]甲磺酰胺；2-({4-[ 環(huán)丁基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)-6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；內(nèi)消旋-2-Κ4_{[8-乙?；?3，8-二氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]甲基}苯基)氧 基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氯-2-[ 114-(2-噻吩基羰基)哌嗪-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；6-氯-2-K4-{[5-(甲磺?；?六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基]甲基}苯基) 氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氯-2-114-(硫代嗎啉-4-基甲基)苯基]氧基} [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； (lR,4R)-5-({4-[(6-m [1,3]噻唑并[4,5-b]批啶 _2_ 基)氧基]苯基}甲基)_2， 5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(15，4幻-5-({4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧基]苯基}甲基)_2， 5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；6-氯-2-[ {2-W-(環(huán)丙基羰基)哌嗪-1-基]乙基}苯基)氧基][1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；6-甲基-2-[ {244-(吡咯烷-1-基羰基)哌啶-1-基]乙基}苯基)氧基][1，3] 噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-3-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}-3，8_ 二氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；內(nèi)消旋-7-甲基-2- (4- {[3-(甲磺?；?-3，8- 二氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-8-基]甲基} 苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；N-(1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶_4_基)吡 啶-4-甲酰胺；內(nèi)消旋-2-(4-{2-[8-乙?；?3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛-3-基]乙基}苯氧 基)-7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-3-{244-([1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；內(nèi)消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；內(nèi)消旋-2-(4-{2-[8-乙?；鵢3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛_3_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-2-(4-12-[3-(甲磺?；?_3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛_8_基]乙氧基}苯 氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙?；?N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 基]乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙?；?N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 氧基]乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；2-甲氧基-N-(1-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌 啶-4-基)乙酰胺；2-{4-[(4-叔丁基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}-6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； N-(1-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶_4_基)噻吩-2-甲酰胺；1' 42-{4-[(6_氯[1，；3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-1，4'-聯(lián) 哌啶；3-(4-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌嗪-1-基)丙酸；6-甲基-2-(4-{[4-(哌嗪-1-基羰基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[4， 5-b]吡啶；內(nèi)消旋-3-(2-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并[4,5-b]批啶_2_基)氧基]苯基}乙基)-3， 8- 二氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙?；?N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基) 氧基]苯基}乙基)-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙?；?N-甲基-N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡 啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；N2-(2-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)-N2-甲 基甘氨酰胺；內(nèi)消旋-8-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1] 辛烷-3-羧酸；6-氯-2-(4-{2-[5-(l-甲基乙基)六氫吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)_基]乙氧基}苯 氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；N-甲基-N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙 基)-β-丙氨酸；N-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-Ν，1-二甲 基哌啶-4-胺；6-甲基-2-{4-[2-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；1-(1-乙?；s環(huán)丁-3-基)-N-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧 基]芐基}-N_甲基甲胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-3-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]氨 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；2-[4-(2-{4-[(4-甲基苯基)硫烷基]哌啶-l-基}乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；1' _[4-([1，3]噻唑并W，5-b]卩比啶-2-基氧基)芐基]_1，4'-聯(lián)哌啶；2-{4-[(4-嗎 啉-4-基哌啶-1-基)甲基]苯氧基} [1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶；N，N-二甲基-2-{1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)芐基]哌啶_2_基} 乙胺；N，N-二甲基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_胺； 2-{4-[(4-苯氧基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-114-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-114-(吡啶-4-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-0-114-(吡啶-2-基硫烷基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-114-(苯基硫烷基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2- (4- {[ (1R，4R) -5-乙?；?2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lR，4R)-5-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)芐基]_2，5-二氮雜雙環(huán) [2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；2-(4-{2-[(lR,4R)-5-乙?；鵢2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lR，4R)-5-{2-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；GR)-4-羥基-I-U-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基} 吡咯烷-2-酮；^ )-4-羥基-1-(1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基} 哌啶-4-基)吡咯烷-2-酮；N-甲基-2-哌啶-1-基-N-W-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]乙胺； N-(3-甲氧基丙基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙 基}環(huán)丙胺；N-芐基-N44-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]甘氨酸乙酯；N-芐基-N44-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]甘氨酸；N-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]-β-丙氨酸；2-{4-[(5-乙酰基六氫吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)_基)甲基]苯氧基} [1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶；5-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]六氫吡咯并[3，4-c]吡 咯-2 (IH)-甲酰胺；內(nèi)消旋-1-K3-內(nèi)型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}脲；6-氯-2-哌啶-1-基甲基-苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶-4-甲酰胺； 1-{4-[(6_氟[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶-4-甲酰胺；1-{4-[(6_氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶-4-甲酰胺； 內(nèi)消旋-內(nèi)型-N-[8-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}_8_氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N-[8-{4-[(6-氟[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N-[8-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-{[(1S，4 -5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2. 2]辛-2-基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-N-K3-內(nèi)型)-844-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基甲基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙?；?2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}芐基)[1，3] 噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-N-[(3-內(nèi)型)-8-12-[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡啶_2_基甲基)苯氧基] 乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2. 1]庚_2_基]乙氧基}芐基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-W-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶； 內(nèi)消旋-N-K3-內(nèi)型)-844-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；N42-羥基-1，1-二甲基乙基)-142-{14-([1，3]噻唑并[4，5_c]吡啶_2_基氧基) 苯基]氧基}乙基)哌啶-4-甲酰胺；2-{[4-({2-W-(三氟甲基)哌啶-1-基]乙基}氧基)苯基]氧基} [1，3]噻唑并[4， 5-c]吡啶；N-(環(huán)丙基甲基)-Ν-{[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苯基]甲基} 丙-1-胺；2-({4-[(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并W，5-c]吡啶； Ν-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)環(huán) 丙烷甲酰胺；(4-氯苯基)(1-{2-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌 啶-4-基)甲酮；N-丙基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}丙-1-胺； 內(nèi)消旋-3-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)芐基]_3，8_ 二氮雜雙環(huán) [3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；244-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-c]吡啶；1-甲基_4-[4-([1， 3]噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)芐基]哌嗪-2-酮；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙?；?N-[4-([l，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)芐 基]-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；內(nèi)消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4, 5-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；N-(環(huán)丙基甲基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并[4, 5-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙 基}-β-丙氨酸；內(nèi)消旋-2-(4-{2-[3-乙酰基-3，8-二氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛_8_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-c]吡啶；N-乙基-N44-([l，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)芐基]環(huán)己胺；哌 啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；內(nèi)消旋-N-{(3-內(nèi)型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基) 吡咯烷-2-酮；2-(4-{2-[(lR,4R)-5-(甲磺?；?_2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2_基]乙氧基}苯 氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；3_[(環(huán)丙基甲基)|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨 基]丙-1-醇；N-甲基-N44-([l，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)芐基]環(huán)己胺； 2-{4-[2-(4-乙?；哙?1-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑并[5,4-c]吡啶； 內(nèi)消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}脲；N-(環(huán)丙基甲基)-N-W-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基氧基)芐基]丙-1，3-二胺；3_(環(huán)丙基|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨基) 丙-ι-醇；2-114-(吡啶-2-基羰基)哌嗪-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；2-{4-[(4-乙?；?1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4-c] 吡啶；2-[4-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]哌啶-l-基}甲基)苯氧基][1，3]噻唑并 [5,4-c]吡啶；244-(2-氮雜環(huán)丁-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶； 5-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}六氫吡咯并[3,4-c]吡咯-2 (IH)-甲酰胺；2-114-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；內(nèi)消旋-N-{(3-外型)-844-( [1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}甲磺酰胺；Ν-[(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基) 甲基]乙酰胺；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙?；鵢2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[5，4_b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4_b]吡啶； 4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-醇；4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；2-(4-{2-[4-(2-甲氧基苯基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4_b] 吡啶；2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4_b]吡啶； 1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基) 吡咯烷-2-酮；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_羧酸；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；內(nèi)消旋-N_[(3-內(nèi)型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-2-(4-{2-[3-乙?；鵢3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛_8_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)吡 咯烷-2-酮；2-{4-[2-(5-乙?；鶜溥量┎3,4-c]吡咯-2(1H)-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑 并[5，4-b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}六氫吡咯并[3,4-c] 吡咯-2 (IH)-甲酰胺；內(nèi)消旋-8-{244-([1，3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；內(nèi)消旋-l-[(3-內(nèi)型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]脲；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[5，4_b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮 雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{1_[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基}吡咯烷_2_酮；1-[4_([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-甲酰胺；2-(4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-5-甲 基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶；內(nèi)消旋-N-{(3-內(nèi)型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-6-氟 [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；2-{[(1S，4 -5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并[5，4-b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-羧酸；2-{4-[2-(4_甲基-1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶；內(nèi)消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-[(環(huán)丙基甲基)|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨 基]乙醇；7-甲基-2-({4-[(4-吡啶-4-基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-(3-內(nèi)型)-8-乙酰基-Ν-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯 基]甲基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙?；?Ν-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯 基]甲基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；N-乙基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}環(huán)丙胺； 內(nèi)消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]甲磺酰胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-3-{[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]氨 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；4-甲基-1-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_1，4_ 二氮雜環(huán)庚 烷-5-酮；Ν-{1-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基}丙酰胺； 2-{2-W-(環(huán)丙基羰基)-1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基]乙基}苯氧基)[1，3]噻唑并 [5，4-b]吡啶；內(nèi)消旋-N-甲基-N-K3-外型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)芐基]-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2-(環(huán)丙基{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}氨基)乙2-{4-[(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶； 2-(4-{2-[(lR,4R)-5-乙?；鵢2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；7-甲基-2-[4-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶； 2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙?；?2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-7-甲 基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶；1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶-4-甲酰胺； 4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-芐基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪； 1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基)苯基]哌啶-4-醇；4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；2-{[(1S，4 -5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2_基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡嗪；內(nèi)消旋-N_[ (3-內(nèi)型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-[4-(2-嗎啉-4-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并[4,5-b]吡嗪； 2-({4-[ 嘧啶-2-基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪； 2-[ 114-(2-噻吩基乙酰基)哌嗪-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并[4， 5-b]吡嗪；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯基]乙基}-1，4_二氮雜環(huán)庚 烷-5-酮；2-114-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基乙基)苯基]氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪； 2-({4-[2-(4-氟哌啶-1-基)乙基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪； 2-K4-{l4-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并[4，5-b]吡嗪；內(nèi)消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}脲；2-{2-W-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡嗪；3-乙?；?9-[4-([1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_3，9-二氮雜螺[5.5] 十一烷；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)芐基]哌啶-4-甲酰胺；以及它們的可藥用鹽、前藥和溶劑化物。
26. 一種治療患有或被診斷患有由白三烯A4水解酶活性介導(dǎo)的疾病、障礙或醫(yī)學(xué)病 癥的受試者的方法，所述方法包括向需要此類治療的受試者給予有效量的至少一種選自式 (I)化合物、式(I)化合物的可藥用鹽、式(I)化合物的可藥用前藥和式(I)化合物的溶劑 化物的化學(xué)實體其中X4、X5、X6和X7被定義為以下a)和b)之一a)X4、X5、X6和X7中的一者為N并且其他為CRa； 其中Ra各自獨立地為H、甲基、氯、氟或三氟甲基；b)X4和X7每一者均為N并且X5和X6每一者均為CH ；R1 和 R2 各自獨立地為 H、- (CH2) 2_30CH3、-CH2C (0) NH2^-(CH2) 3NH2、- (CH2) ^2CO2H,-CH2CO2CH 2CH3、芐基、3- (2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基、1-乙?；?氮雜環(huán)丁 -3-基甲基、單環(huán)環(huán)烷 基、1-甲基-4-哌啶基或者未取代的或被苯基、單環(huán)環(huán)烷基、OH或NRbRe取代的-Cy烷基； 其中Rb和Re各自獨立地為H、-C (0) CH3或CV4烷基，或Rb和Re與其連接的氮合在一起 形成飽和單環(huán)雜環(huán)烷基環(huán)；或R1和R2與其連接的氮合在一起形成i)飽和單環(huán)雜環(huán)烷基環(huán)，其任選與苯基環(huán)稠合，是未取代的或被一個或兩個Rd取代基 取代；其中每個Rd取代基獨立地為未取代的或被-OH取代的CV4烷基；-OH ；= 0 ；-(CH2)ch2N (CH3)2 ；-CF3 ；鹵素；-CO2Ch 烷基；_ (CH2) 0_2C02H ；-C (0) NH2 ；苯基；芐基；嗎 啉-4-基；吡啶基；嘧啶基；1-哌啶基；苯氧基；2-氧代-吡咯烷-1-基；4-羥基-2-氧 代-批咯烷-1-基；-C (O)NRfC1^4 烷基；-C (O)NHC (CH3)2CH2OH ；-0-批啶基、-0-嘧啶 基；-S-苯基；(4-甲基苯基)硫烷基；-S-吡啶基；-C (0) -Ch烷基；-C (0)-飽和單環(huán) 環(huán)烷基；-C (OHCHU-噻吩-基；-C (0)-2-呋喃基；-C (0)-4-嗎啉基；-C(O)-吡 啶基；-C (0)-1-吡咯烷基；-C (0)-苯基，任選被氯取代；-C (0)-1-哌嗪基，任選被 CV4 烷基取代；-(CH2) mNHC (O)-CH 烷基；-NHC(O)-飽和單環(huán)環(huán)烷基；-NHS(O) (0) CH3 ；-NHC (0) -CH2OCH3 ；-NHC (0)-吡啶基；或-NHC (0) -2-噻吩-基， 其中Rd中的每個苯基為未取代的或被-CF3、鹵素或甲氧基取代；或 )以下部分中的一者
27.根據(jù)權(quán)利要求沈所述的方法，其中所述疾病、障礙或醫(yī)學(xué)病癥為炎癥。
28.根據(jù)權(quán)利要求沈所述的方法，其中所述疾病、障礙或醫(yī)學(xué)病癥選自炎性疾病、變 應(yīng)性疾病、皮膚病、自身免疫疾病、淋巴疾病和免疫缺陷疾病。
29.根據(jù)權(quán)利要求沈所述的方法，其中所述疾病、障礙或醫(yī)學(xué)病癥選自過敏、腹主動 脈瘤、哮喘、鼻息肉、過敏性鼻炎、鼻癢、眼部發(fā)炎、手術(shù)后眼部發(fā)炎、結(jié)膜炎、葡萄膜炎、干眼 癥、牛皮癬、瘙癢癥、發(fā)癢、皮膚瘙癢、特應(yīng)性皮炎、蕁麻疹、麻疹、接觸性皮炎、硬皮病、皮膚 燒傷、痤瘡、炎性腸病、結(jié)腸炎、節(jié)段性回腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎、慢性阻塞性肺疾病、動脈粥樣 硬化、關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化、心肌梗塞、中風(fēng)、疼痛、齒齦炎、支氣管炎、囊性 纖維變性、上胃腸道癌、敗血癥、自身免疫性甲狀腺疾病、免疫介導(dǎo)的糖尿病、狼瘡、重癥肌 無力、自身免疫性神經(jīng)病、Guillain-Barre綜合征、自身免疫性葡萄膜炎、自身免疫性溶血 性貧血、惡性貧血、自身免疫性血小板減少癥、顳動脈炎、抗磷脂綜合征、血管炎、韋格納氏 肉芽腫、貝賽特氏病、皰疹樣皮炎、尋常型天皰瘡、白癜風(fēng)、原發(fā)性膽汁性肝硬化、自身免疫 性肝炎、自身免疫性卵巢炎和睪丸炎、腎上腺的自身免疫性疾病、多肌炎、皮肌炎、脊柱關(guān)節(jié) 病、強直性脊椎炎、舍格倫綜合征和舍格倫-拉松綜合征。
30.根據(jù)權(quán)利要求沈所述的方法，其中所述疾病、障礙或醫(yī)學(xué)病癥選自過敏、主動脈 瘤、哮喘、自身免疫疾病、瘙癢癥、炎性腸病、潰瘍性結(jié)腸炎和心血管疾病。
31.根據(jù)權(quán)利要求沈所述的方法，其中所述至少一種化學(xué)實體選自2-{2-W-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-{4-[2-(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；2-{2-W-(苯基硫烷基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-{2-W-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；4-吡啶-2-基-1-{244-( [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基} _1，2，3，4-四氫異喹啉；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}_1，2，3，4_四氫喹啉；2-{4-[2-(4-苯氧基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 244-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 244-(2-哌啶-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-[4-(2-嗎啉-4-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{2-W-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-{2-W-(吡啶-4-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-(4-12-[(1S，4S)-5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[4,5-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；內(nèi)消旋-N-[(3-內(nèi)型)-8-12-[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-{4-[2-(5-乙?；鶜溥量┎3,4-c]吡咯-2(1H)_基)乙氧基]苯氧基} [1，3]噻 唑并W，5-b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}六氫吡咯并[3， 4-c]吡咯-2 (IH)-甲酰胺；4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{4-[2-(4-芐基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺； 1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-基) 吡咯烷-2-酮；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； N-芐基-N-甲基-2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙胺； (lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[4,5-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)吡咯烷-2-酮；4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 內(nèi)消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-l-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]脲；內(nèi)消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；內(nèi)消旋-2-(4-{2-[3-乙?；鵢3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛_8_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-(乙基{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}氨基)乙醇； N-(環(huán)丙基甲基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基} 丙-1-胺；(IR)-N-甲基-1-苯基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}乙胺；2-[4-(2-嗎啉-4-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶； 2-[4-(2-哌啶-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶； 2-[4-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-醇； 2-{4-[2-(4-芐基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；2-{4-[2-(5-乙?；鶜溥量┎3,4-c]吡咯-2(IH)-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑 并W，5-b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}六氫吡咯并[3,4-c] 吡咯-2 (IH)-甲酰胺；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-N_[(3-內(nèi)型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-l-[(3-內(nèi)型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]脲；2-(4-{2-[(lR,4R)-5-乙?；鵢2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lR，4R)-5-{2-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-羧酸； {4-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]嗎啉_2_基}甲醇；1-{1_[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基}吡咯烷-2-酮； 244-(吡咯烷-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-W-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-W-(嗎啉-4-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-(4-{[(3R)-3-氟吡咯烷-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 2-(4-{[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 2-{1_[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基}丙-2-醇； 2-(4-{[(2S)-2-甲基哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-哌啶-1-基-N-W-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]乙胺； 244-114-(三氟甲基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[(3，3_ 二氟吡咯烷-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； (3R)-l-[4-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]吡咯烷_3_醇； {1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基}甲醇； 2-{4-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[(4-甲基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-114-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-114-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-甲酰胺；4-吡啶-2-基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_醇；2-{4-[(4-芐基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_4-[3-(三氟甲基)苯基]哌啶-4-醇；4-(4-氯苯基)-144-( [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_醇； 4-苯基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-醇； (lS，4S)-5-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)芐基]_2，5-二氮雜雙環(huán) [2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；內(nèi)消旋-2- (4- {[3-乙?；?3，8- 二氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-8-基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡啶；K2S)-l-[4-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]吡咯烷_2_基}甲醇； 內(nèi)消旋-N-{(3-外型)-844-( [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；內(nèi)消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}脲；N-乙基-NK [1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]乙胺；內(nèi)消旋-N-{(3-內(nèi)型)-844-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；內(nèi)消旋-8-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]-3，8-二氮雜雙環(huán) [3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙?；?2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-6-甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙?；?2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-6-氯 [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙?；?2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-7-甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙?；?2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-5-甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-{(lS，4S)-5-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)芐基]_2，5-二氮雜雙環(huán) [2.2. 1]庚_2_基}乙酮；2-(4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-6-氟 [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氟-2- -(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-羧酸乙酯；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-羧酸；2-{2-W-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-[4-{4-[(4-氯苯基)硫烷基]哌啶-l-基}乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并[4， 5-b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-醇；7-甲基-2-[4-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； Ν-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}環(huán)丙胺；2-甲基-N-[1-(2-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基} 乙基)哌啶-4-基]丙酰胺；內(nèi)消旋-2-{4-[2-(3-乙?；?3，8-二氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛_8_基)乙氧基]苯氧基} [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-l-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]脲；7-甲基-2-(4-12-[4-(卩比啶-4-基羰基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑 并W，5-b]吡啶；6-甲基-2-(4-12-[4-(嗎啉-4-基羰基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑 并W，5-b]吡啶；2-(4-{2-[5-(環(huán)丁基羰基)六氫吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)_基]乙氧基}苯氧 基)-7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氯-2-(4-12-[4-(呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶；內(nèi)消旋-3-12-[4-([1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；N-[1-(2-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)哌 啶-4-基]乙酰胺；1-{3-Κ2-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)(甲 基)氨基]丙基}吡咯烷-2-酮；1-(2-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)_4_吡 啶-2-基哌啶-4-醇；內(nèi)消旋-(3-內(nèi)型)-8-乙酰基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 氧基]乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；N-甲基-2-(甲基氧基)-N-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧 基]苯基}氧基)乙基]乙胺；內(nèi)消旋-2-114-({2-[8-乙?；鵢3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛_3_基]乙基}氧基) 苯基]氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；Ν-[1-(2-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]氧基}乙基)哌 啶-4-基]甲磺酰胺；N-甲基-1-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}氧基) 乙基]哌啶-4-甲酰胺；內(nèi)消旋-N-K3-內(nèi)型)-8-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧 基]苯基}氧基)乙基]-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}甘氨酰胺；內(nèi)消旋-3-U4-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]甲基}-3，8_ 二氮雜 雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；N，N-二甲基-1-( {4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}甲 基)哌啶-4-甲酰胺；N-乙基-N-{4-[(6-甲基[1,3]噻唑并[4,5-b]批啶_2_基)氧基]苯基}乙基) 丁-ι-胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-({4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基) 氧基]苯基}甲基)-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；內(nèi)消旋-N_[(3-內(nèi)型)-8-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]甲 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]甲磺酰胺；2-({4-[環(huán)丁基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)-6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；內(nèi)消旋-2-Κ4_{[8-乙?；?3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛_3_基]甲基}苯基)氧 基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氯-2-[ 114-(2-噻吩基羰基)哌嗪-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；6-氯-2-K4-{[5-(甲磺?；?六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基]甲基}苯基) 氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氯-2-114-(硫代嗎啉-4-基甲基)苯基]氧基} [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； (lR,4R)-5-({4-[(6-m [1,3]噻唑并[4，5_b]批啶 _2_ 基)氧基]苯基}甲基)_2， 5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(15，4幻-5-({4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧基]苯基}甲基)_2， 5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；6-氯-2-[ {2-W-(環(huán)丙基羰基)哌嗪-1-基]乙基}苯基)氧基][1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；6-甲基-2-[ {244-(吡咯烷-1-基羰基)哌啶-1-基]乙基}苯基)氧基][1，3] 噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-3-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}-3，8_ 二氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；內(nèi)消旋-7-甲基-2- (4- {[3-(甲磺?；?-3，8- 二氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-8-基]甲基} 苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；N-(1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶_4_基)吡 啶-4-甲酰胺；內(nèi)消旋-2-(4-{2-[8-乙?；?3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛_3_基]乙基}苯氧 基)-7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-3-{2-[4-([1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；內(nèi)消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；內(nèi)消旋-2-(4-{2-[8-乙酰基_3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛_3_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-2-(4-12-[3-(甲磺?；?_3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛_8_基]乙氧基}苯 氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙?；?N-{244-( [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 基]乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙?；?N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 氧基]乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；2-甲氧基-N-(1-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌 啶-4-基)乙酰胺；2-{4-[(4-叔丁基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}-6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； N-(1-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶_4_基)噻吩-2-甲酰胺；1' 42-{4-[(6_氯[1，；3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-1，4'-聯(lián) 哌啶；3-(4-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌嗪-1-基)丙酸；6-甲基-2-(4-{[4-(哌嗪-1-基羰基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-3-(2-{4-[(6-甲基[1,3]噻唑并[4, 5-b]批啶_2_基)氧基]苯基}乙基)_3， 8- 二氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基) 氧基]苯基}乙基)-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-甲基-N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡 啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-胺；N2-(2-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)-N2-甲 基甘氨酰胺；內(nèi)消旋-8-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1] 辛烷-3-羧酸；6-氯-2-(4-{2-[5-(1-甲基乙基)六氫吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)_基]乙氧基}苯 氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；N-甲基-N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙 基)-β-丙氨酸；N-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-Ν，1-二甲 基哌啶-4-胺；6-甲基-2-{4-[2-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑并W，5_b] 吡啶；1-(1-乙酰基氮雜環(huán)丁-3-基)-N-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧 基]芐基}-N-甲基甲胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-3-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]氨 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；2-[4-(2-{4-[(4-甲基苯基)硫烷基]哌啶-l-基}乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并 [4, 5-b]吡啶；1' _[4-([1，3]噻唑并W，5-b]卩比啶-2-基氧基)芐基]_1，4'-聯(lián)哌啶；2-{4-[(4_嗎 啉-4-基哌啶-1-基)甲基]苯氧基} [1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶；N，N-二甲基-2-{1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)芐基]哌啶_2_基} 乙胺；N，N-二甲基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_胺； 2-{4-[(4-苯氧基哌啶-1-基)甲基]苯氧基} [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-114-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-114-(吡啶-4-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-0-114-(吡啶-2-基硫烷基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-114-(苯基硫烷基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2- (4- {[ (1R，4R) -5-乙?；?2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；(lR，4R)-5-[4-([l，3]噻唑并[4，5_b]吡啶_2_基氧基)芐基]_2，5-二氮雜雙環(huán) [2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；2-{2-[(1R，4R)-5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lR，4R)-5-{2-[4-([l，3]噻唑并[4，5_b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；GR)-4-羥基-I-U-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基} 吡咯烷-2-酮；^ )-4-羥基-1-(1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基} 哌啶-4-基)吡咯烷-2-酮；N-甲基-2-哌啶-1-基-N-W-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]乙胺； N-(3-甲氧基丙基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙 基}環(huán)丙胺；N-芐基-N44-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]甘氨酸乙酯； N-芐基-N44-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]甘氨酸； N-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]-β-丙氨酸； 2-{4-[(5-乙?；鶜溥量┎3,4-c]吡咯-2(1H)_基)甲基]苯氧基} [1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；5-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]六氫吡咯并[3，4-c]吡 咯-2 (IH)-甲酰胺；內(nèi)消旋-1-K3-內(nèi)型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}脲；6-氯-2-哌啶-1-基甲基-苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶-4-甲酰胺； 1-{4-[(6_氟[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶-4-甲酰胺；1-{4-[(6_氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶-4-甲酰胺； 內(nèi)消旋-內(nèi)型-N-[8-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}_8_氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N-[8-{4-[(6-氟[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N-[8-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-{[(1S，4 -5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2. 2]辛-2-基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-N-K3-內(nèi)型)-844-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基甲基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2-{[(1S，4 -5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2. 1]庚-2-基]甲基}芐基)[1，3] 噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-N_[(3-內(nèi)型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基甲基)苯氧基] 乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2. 1]庚_2_基]乙氧基}芐基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-W-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶； 內(nèi)消旋-N-{(3-內(nèi)型)-844-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；N42-羥基-1，1-二甲基乙基)-142-{14-([1，3]噻唑并[4，5_c]吡啶_2_基氧基) 苯基]氧基}乙基)哌啶-4-甲酰胺；2-{[4-({2-W-(三氟甲基)哌啶-1-基]乙基}氧基)苯基]氧基} [1，3]噻唑并[4， 5-c]吡啶；N-(環(huán)丙基甲基)-Ν-{[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苯基]甲基} 丙-1-胺；2-({4-[(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并W，5-c]吡啶； Ν-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)環(huán) 丙烷甲酰胺；(4-氯苯基)(1-{2-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌 啶-4-基)甲酮；N-丙基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}丙-1-胺； 內(nèi)消旋-3-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)芐基]_3，8_ 二氮雜雙環(huán) [3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；244-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶； 1-甲基-4-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)芐基]哌嗪-2-酮； 內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙?；?N44-([l，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)芐 基]-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；內(nèi)消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4, 5-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；N-(環(huán)丙基甲基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并[4, 5-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙 基}-β-丙氨酸；內(nèi)消旋-2-(4-{2-[3-乙?；鵢3，8-二氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛_8_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-c]吡啶；N-乙基-N44-([l，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)芐基]環(huán)己胺；2- -(哌 啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；內(nèi)消旋-N-{(3-內(nèi)型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基) 吡咯烷-2-酮；2-(4-{2-[(lR,4R)-5-(甲磺?；?_2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2_基]乙氧基}苯 氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；3_[(環(huán)丙基甲基)|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨 基]丙-ι-醇；N-甲基-N44-([l，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)芐基]環(huán)己胺；2-{4_[2-(4_乙 酰基哌嗪-1-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；內(nèi)消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}脲；N-(環(huán)丙基甲基)-N-W-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基氧基)芐基]丙-1，3-二胺；3_(環(huán)丙基|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨基) 丙-ι-醇；2-114-(吡啶-2-基羰基)哌嗪-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；2-{4-[(4-乙?；?1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4-c] 吡啶；2-[4-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]哌啶-l-基}甲基)苯氧基][1，3]噻唑并 [5,4-c]吡啶；244-(2-氮雜環(huán)丁-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶； 5-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}六氫吡咯并[3,4-c] 吡咯-2 (IH)-甲酰胺；2-114-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；內(nèi)消旋-N-{(3-外型)-844-( [1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}甲磺酰胺；Ν-[(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基) 甲基]乙酰胺；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙?；鵢2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[5，4_b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4_b]吡啶； 4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-醇；4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{2-W-(2-甲氧基苯基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-b] 吡啶；2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4_b]吡啶； 1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基) 吡咯烷-2-酮；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_羧酸；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；內(nèi)消旋-N_[(3-內(nèi)型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-2-(4-{2-[3-乙?；鵢3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛_8_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)吡 咯烷-2-酮；2-{4-[2-(5-乙?；鶜溥量┎3,4-c]吡咯-2(IH)-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑 并[5，4-b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}六氫吡咯并[3,4-c] 吡咯-2 (IH)-甲酰胺；內(nèi)消旋-8-{244-([1，3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；內(nèi)消旋-l-[(3-內(nèi)型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]脲；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[5,4-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮 雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{1_[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基}吡咯烷_2_酮；1-[4_([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-甲酰胺；2-(4- {[ (1S，4S) -5-乙?；?2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-5-甲 基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶；內(nèi)消旋-N-{(3-內(nèi)型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙?；?2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-6-氟 [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；2-{[(1S，4 -5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并[5，4-b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-羧酸；2-{4-[2-(4_甲基-1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5， 4-b]吡啶；內(nèi)消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-[(環(huán)丙基甲基)|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨基]乙醇；7-甲基-2-({4-[(4-吡啶-4-基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并[4， 5-b]吡啶；內(nèi)消旋-(3-內(nèi)型)-8-乙?；?Ν-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯 基]甲基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙?；?Ν-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯 基]甲基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；N-乙基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并[5,4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}環(huán)丙胺； 內(nèi)消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]甲磺酰胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-3-{[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]氨 基}-8_氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；4-甲基-1-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_1，4_ 二氮雜環(huán)庚 烷-5-酮；Ν-{1-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基}丙酰胺； 2-{2-W-(環(huán)丙基羰基)-1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基]乙基}苯氧基)[1，3]噻唑并 [5,4-b]吡啶；內(nèi)消旋-N-甲基-N-K3-外型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)芐 基]-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2-(環(huán)丙基{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}氨基)乙2-{4-[(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶； 2-(4-{2-[(lR,4R)-5-乙?；鵢2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；7-甲基-2-[4-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶； 2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-7-甲 基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶；1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶-4-甲酰胺； 4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-芐基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪； 1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基)苯基]哌啶-4-醇；4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；2-{[(1S，4 -5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2_基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡嗪；內(nèi)消旋-N-[(3-內(nèi)型)-8-12-[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡嗪_2_基氧基)苯氧基]乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-[4-(2-嗎啉-4-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5_b]吡嗪； 2-({4-[ 嘧啶-2-基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪； 2-[ 114-(2-噻吩基乙?；?哌嗪-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并[4， 5-b]吡嗪；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯基]乙基}-1，4_二氮雜環(huán)庚 烷-5-酮；2-114-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基乙基)苯基]氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪； 2-({4-[2-(4-氟哌啶-1-基)乙基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪； 2-K4-{l4-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并[4，5-b]吡嗪；內(nèi)消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}脲；2-{2-W-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡嗪；3-乙?；?9-[4-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_3，9-二氮雜螺[5.5] 十一烷；1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)芐基]哌啶-4-甲酰胺；以及它們的 可藥用鹽、前藥和溶劑化物。
32. —種制備式⑴化合物、式⑴化合物的可藥用鹽、式⑴化合物的可藥用前藥或 式(I)化合物的溶劑化物的方法其中X4、X5、X6和X7被定義為以下a)和b)之一a)X4、X5、X6和X7中的一者為N并且其他為CRa； 其中Ra各自獨立地為H、甲基、氯、氟或三氟甲基；b)X4和X7每一者均為N并且X5和X6每一者均為CH ；R1 和 R2 各自獨立地為 H、- (CH2) 2_30CH3、-CH2C (0) NH2^-(CH2) 3NH2、- (CH2) ^2CO2H,-CH2CO2CH 2CH3、芐基、3- (2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基、1-乙?；?氮雜環(huán)丁 -3-基甲基、單環(huán)環(huán)烷 基、1-甲基-4-哌啶基或者未取代的或被苯基、單環(huán)環(huán)烷基、OH或NRbRe取代的-Cy烷基； 其中Rb和Re各自獨立地為H、-C (0) CH3或CV4烷基，或Rb和Re與其連接的氮合在一起 形成飽和單環(huán)雜環(huán)烷基環(huán)；或R1和R2與其連接的氮合在一起形成i)飽和單環(huán)雜環(huán)烷基環(huán)，其任選與苯基環(huán)稠合，是未取代的或被一個或兩個Rd取代基 取代；其中每個Rd取代基獨立地為未取代的或被-OH取代的CV4烷基；-OH ；=0；-(CH2)ch2N (CH3)2 ；-CF3 ；鹵素；-CO2Ch 烷基；_ (CH2) 0_2C02H ；-C (0) NH2 ；苯基；芐基；嗎 啉-4-基；吡啶基；嘧啶基；1-哌啶基；苯氧基；2-氧代-吡咯烷-1-基；4-羥基-2-氧 代-批咯烷-1-基；-C (O)NRfC1^4 烷基；-C (O)NHC (CH3)2CH2OH ；-0-批啶基、-0-嘧啶 基；-S-苯基；(4-甲基苯基)硫烷基；-S-吡啶基；-C (0) -Ch烷基；-C (0)-飽和單環(huán) 環(huán)烷基；-C (OHCHU-噻吩-基；-C (0)-2-呋喃基；-C (0)-4-嗎啉基；-C(O)-吡 啶基；-C (0)-1-吡咯烷基；-C (0)-苯基，任選被氯取代；-C (0)-1-哌嗪基，任選被 CV4 烷基取代；-(CH2) mNHC (O)-CH 烷基；-NHC(O)-飽和單環(huán)環(huán)烷基；-NHS(O) (0) CH3 ；-NHC (0) -CH2OCH3 ；-NHC (0)-吡啶基；或-NHC (0) -2-噻吩-基， 其中Rd中的每個苯基為未取代的或被-CF3、鹵素或甲氧基取代；或 )以下部分中的一者
33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其中所述R1和R2各自獨立地為H、單環(huán)環(huán)烷基、或未 取代的或被苯基、單環(huán)環(huán)烷基、-OH或-NRbRe取代的-Cy烷基；其中Rb和Re各自獨立地為H或-Cp4烷基，或Rb和Re與其連接的氮合在一起形成飽和 單環(huán)雜環(huán)烷基環(huán)；或R1和R2與其連接的氮合在一起形成i)飽和單環(huán)雜環(huán)烷基環(huán)，其任選與苯基環(huán)稠合，是未取代的或被一個或兩個Rd取代基 取代；其中每個Rd取代基獨立地為未取代的或被-OH取代的-Ch烷基；-CF3 ；鹵素；-CO2CV4 烷基；-CO2H ；-CONH2 ；苯基；芐基；吡啶基；嘧啶基；苯氧基；-0-吡啶基、-0-嘧啶基；-S-苯 基；或吡咯烷酮基；其中Rd中的每個苯基均為未取代的或被-CF3、氯或甲氧基取代；或 )以下稠合的或橋聯(lián)的雙環(huán)結(jié)構(gòu)中的一者
34.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，所述方法還包括使化合物D3
35.根據(jù)權(quán)利要求33所述的方法，所述方法還包括使化合物Dl
36.根據(jù)權(quán)利要求33所述的方法，其中所述胺HNR1R2為N_[(3_內(nèi)型)_8_氮雜雙環(huán) [3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺。
37.根據(jù)權(quán)利要求35所述的方法，還包括a)使化合物E4
38.根據(jù)權(quán)利要求四所述的方法，其中所述至少一種化學(xué)實體選自2-{2-W-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 批啶；2-{4-[2-(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b] 口比唆；2-{2-W-(苯基硫烷基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 口比唆；2-{2-W-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；4-吡啶-2-基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基} _1，2，3，4-四氫異 喹啉；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}_1，2，3，4-四氫喹啉；2-{4-[2-(4-苯氧基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-[4-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 244-(2-哌啶-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-[4-(2-嗎啉-4-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{2-W-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-{2-W-(吡啶-4-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-(4-12-[(1S，4S)-5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[4,5-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；內(nèi)消旋-N-[(3-內(nèi)型)-8-12-[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-{4-[2-(5-乙?；鶜溥量┎3,4-c]吡咯-2(1H)_基)乙氧基]苯氧基} [1，3]噻 唑并W，5-b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}六氫吡咯并[3， 4-c]吡咯-2 (IH)-甲酰胺；4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{4-[2-(4-芐基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺； 1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-基) 吡咯烷-2-酮；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；N-芐基-N-甲基-2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙胺； (lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[4，5_b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮 雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)吡 咯烷-2-酮；4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 內(nèi)消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-l-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]脲；內(nèi)消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；內(nèi)消旋-2-(4-{2-[3-乙?；鵢3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛_8_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-(乙基{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}氨基)乙醇； N-(環(huán)丙基甲基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基} 丙-1-胺；(IR)-N-甲基-1-苯基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}乙胺；2-[4-(2-嗎啉-4-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶； 2-[4-(2-哌啶-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶； 244-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶；4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-醇； 2-{4-[2-(4-芐基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；2-{4-[2-(5-乙?；鶜溥量┎3,4-c]吡咯-2(IH)-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑 并W，5-b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}六氫吡咯并[3,4-c] 吡咯-2 (IH)-甲酰胺；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-N_[(3-內(nèi)型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-l-[(3-內(nèi)型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]脲；2-(4-{2-[(lR,4R)-5-乙酰基_2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lR，4R)-5-{2-[4-([l，3]噻唑并[4，5_b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮 雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-羧酸； {4-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]嗎啉_2_基}甲醇；1-{1_[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基}吡咯烷-2-酮； 244-(吡咯烷-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-W-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-W-(嗎啉-4-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-(4-{[(3R)-3-氟吡咯烷-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 2-(4-{[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 2-{1_[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基}丙-2-醇； 2-(4-{[(2S)-2-甲基哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-哌啶-1-基-N-W-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]乙胺； 244-114-(三氟甲基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[(3，3_ 二氟吡咯烷-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； (3R)-l-[4-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]吡咯烷_3_醇； {1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基}甲醇； 2-{4-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[(4-甲基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-114-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-114-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-甲酰胺；4-吡啶-2-基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_醇；2-{4-[(4-芐基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]-4-[3-(三氟甲基)苯基]哌啶-4-醇；4-(4-氯苯基)-144-( [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_醇； 4-苯基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-醇； (lS，4S)-5-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)芐基]_2，5-二氮雜雙環(huán) [2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；內(nèi)消旋-2-(4-{[3-乙酰基-3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛-8-基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡啶；K2S)-l-[4-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]吡咯烷_2_基}甲醇； 內(nèi)消旋-N-{(3-外型)-844-( [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_8_氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；內(nèi)消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}脲；N-乙基-N-W-([1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]乙胺； 內(nèi)消旋-N-{(3-內(nèi)型)-844-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；內(nèi)消旋-8-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]-3，8-二氮雜雙環(huán) [3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-6-甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙?；?2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-6-氯 [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-7-甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-5-甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-{(lS，4S)-5-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)芐基]_2，5-二氮雜雙環(huán) [2.2. 1]庚-2-基}乙酮；2-(4- {[ (1S，4S) -5-乙?；?2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-6-氟 [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氟-2- -(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-羧酸乙酯；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-羧酸；2-{2-W-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-[4-{4-[(4-氯苯基)硫烷基]哌啶-l-基}乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并[4， 5-b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-醇；7-甲基-2-[4-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； Ν-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}環(huán)丙胺；2-甲基-N-[1-(2-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基} 乙基)哌啶-4-基]丙酰胺；內(nèi)消旋-2-{4-[2-(3-乙?；?3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛_8_基)乙氧基]苯氧基} [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-l-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]脲；7-甲基-2-(4-12-[4-(卩比啶-4-基羰基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑 并W，5-b]吡啶；6-甲基-2-(4-12-[4-(嗎啉-4-基羰基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；2-0-{2-[5-(環(huán)丁基羰基)六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基]乙氧基}苯氧 基)-7-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；6-氯-2-(4-12-[4-(呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；內(nèi)消旋-3-12-[4-([1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；N-[1-(2-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)哌 啶-4-基]乙酰胺；1-{3-
噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)(甲 基)氨基]丙基}吡咯烷-2-酮；1-(2-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)_4_吡 啶-2-基哌啶-4-醇；內(nèi)消旋-(3-內(nèi)型)-8-乙酰基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 氧基]乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；N-甲基-2-(甲基氧基)-N-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧 基]苯基}氧基)乙基]乙胺；內(nèi)消旋-2-114-({2-[8-乙酰基_3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛_3_基]乙基}氧基) 苯基]氧基} [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；Ν-[1-(2-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]氧基}乙基)哌 啶-4-基]甲磺酰胺；N-甲基-1-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}氧基) 乙基]哌啶-4-甲酰胺；內(nèi)消旋-N-K3-內(nèi)型)-8-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧 基]苯基}氧基)乙基]-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}甘氨酰胺；內(nèi)消旋-3-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]甲基}-3，8_ 二氮雜 雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；N，N-二甲基-1-( {4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}甲 基)哌啶-4-甲酰胺；N-乙基-N-{4-[(6-甲基[1,3]噻唑并[4,5-b]批啶_2_基)氧基]苯基}乙基) 丁-ι-胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙?；?N-({4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基) 氧基]苯基}甲基)-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；內(nèi)消旋-N_[(3-內(nèi)型)-8-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]甲 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]甲磺酰胺；2-({4-[環(huán)丁基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)-6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；內(nèi)消旋-2-Κ4_{[8-乙酰基-3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-基]甲基}苯基)氧 基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氯-2-[ 114-(2-噻吩基羰基)哌嗪-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；6-氯-2-K4-{[5-(甲磺酰基)六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基]甲基}苯基) 氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氯-2-114-(硫代嗎啉-4-基甲基)苯基]氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； (lR,4R)-5-({4-[(6-m [1,3]噻唑并[4,5-b]批啶 _2_ 基)氧基]苯基}甲基)_2， 5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(15，4幻-5-({4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧基]苯基}甲基)_2， 5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；6-氯-2-[ {2-W-(環(huán)丙基羰基)哌嗪-1-基]乙基}苯基)氧基][1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；6-甲基-2-[ {244-(吡咯烷-1-基羰基)哌啶-1-基]乙基}苯基)氧基][1，3] 噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-3-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}-3，8_ 二氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；內(nèi)消旋-7-甲基-2- (4- {[3-(甲磺酰基)-3，8- 二氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-8-基]甲基} 苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；N-(1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶_4_基)吡 啶-4-甲酰胺；內(nèi)消旋-2-(4-{2-[8-乙?；?3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛-3-基]乙基}苯氧 基)-7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-3-{244-([1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；內(nèi)消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；內(nèi)消旋-2-(4-{2-[8-乙酰基_3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛_3_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-2-(4-12-[3-(甲磺?；?_3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛_8_基]乙氧基}苯 氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙?；?N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 基]乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙?；?N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 氧基]乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；2-甲氧基-N-(1-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌 啶-4-基)乙酰胺；2-{4-[(4-叔丁基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}-6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； N-(1-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶_4_基)噻 吩-2-甲酰胺；1' 42-{4-[(6_氯[1，；3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-1，4'-聯(lián)哌啶；3-(4-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌嗪-1-基)丙酸；6-甲基-2-(4-{[4-(哌嗪-1-基羰基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[4， 5-b]吡啶；內(nèi)消旋-3-(2-{4-[(6-甲基[1,3]噻唑并[4, 5-b]批啶_2_基)氧基]苯基}乙基)_3， 8- 二氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙?；?N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基) 氧基]苯基}乙基)-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙?；?N-甲基-N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡 啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-胺；N2-(2-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)-N2-甲 基甘氨酰胺；內(nèi)消旋-8-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1] 辛烷-3-羧酸；6-氯-2-(4-{2-[5-(l-甲基乙基)六氫吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)_基]乙氧基}苯 氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；N-甲基-N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙 基)-β-丙氨酸；N-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-Ν，1-二甲 基哌啶-4-胺；6-甲基-2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b] 吡啶；1-(1-乙?；s環(huán)丁-3-基)-N-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧 基]芐基}-N_甲基甲胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-3-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]氨 基}-8_氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；2-[4-(2-{4-[(4-甲基苯基)硫烷基]哌啶-l-基}乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并 [4, 5-b]吡啶；1' _[4-([1，3]噻唑并W，5-b]卩比啶-2-基氧基)芐基]_1，4'-聯(lián)哌啶；2-{4-[(4-嗎 啉-4-基哌啶-1-基)甲基]苯氧基} [1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶；N，N-二甲基-2-{1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)芐基]哌啶_2_基} 乙胺；N，N-二甲基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_胺； 2-{4-[(4-苯氧基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-114-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-114-(吡啶-4-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-0-114-(吡啶-2-基硫烷基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b] 吡啶；2-114-(苯基硫烷基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 2-(4-{[(1札410-5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lR，4R)-5-[4-([l，3]噻唑并[4，5_b]吡啶_2_基氧基)芐基]_2，5-二氮雜雙環(huán) [2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；2-{2-[(1R，4R)-5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lR，4R)-5-{2-[4-([l，3]噻唑并[4，5_b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；GR)-4-羥基-I-U-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基} 吡咯烷-2-酮；^ )-4-羥基-1-(1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基} 哌啶-4-基)吡咯烷-2-酮；N-甲基-2-哌啶-1-基-N-W-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]乙胺； N-(3-甲氧基丙基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙 基}環(huán)丙胺；N-芐基-N44-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]甘氨酸乙酯； N-芐基-N44-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]甘氨酸； N-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]-β-丙氨酸； 2-{4-[(5-乙酰基六氫吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)_基)甲基]苯氧基} [1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；5-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]六氫吡咯并[3，4-c]吡 咯-2 (IH)-甲酰胺；內(nèi)消旋-1-K3-內(nèi)型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}脲；6-氯-2-哌啶-1-基甲基-苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶-4-甲酰胺； 1-{4-[(6_氟[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶-4-甲酰胺；1-{4-[(6_氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶-4-甲酰胺； 內(nèi)消旋-內(nèi)型-N-[8-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}_8_氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N-[8-{4-[(6-氟[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N-[8-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]芐 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-{[(1S，4 -5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2. 2]辛-2-基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-N-K3-內(nèi)型)-844-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基甲基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙?；?2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}芐基)[1，3] 噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-N_[(3-內(nèi)型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基甲基)苯氧基] 乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2. 1]庚_2_基]乙氧基}芐基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-W-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶； 內(nèi)消旋-N-{(3-內(nèi)型)-844-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；N42-羥基-1，1-二甲基乙基)-142-{14-([1，3]噻唑并[4，5_c]吡啶_2_基氧基) 苯基]氧基}乙基)哌啶-4-甲酰胺；2-{[4-({2-W-(三氟甲基)哌啶-1-基]乙基}氧基)苯基]氧基} [1，3]噻唑并[4， 5-c]吡啶；N-(環(huán)丙基甲基)-Ν-{[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苯基]甲基} 丙-1-胺；2-({4-[(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶； Ν-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)環(huán) 丙烷甲酰胺；(4-氯苯基)(1-{2-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌 啶-4-基)甲酮；N-丙基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}丙-1-胺； 內(nèi)消旋-3-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)芐基]_3，8_ 二氮雜雙環(huán) [3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；244-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶； 1-甲基-4-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)芐基]哌嗪-2-酮； 內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N44-([l，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)芐 基]-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；內(nèi)消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4, 5-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；N-(環(huán)丙基甲基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并[4, 5-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙 基}-β-丙氨酸；內(nèi)消旋-2-(4-{2-[3-乙酰基-3，8-二氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛_8_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-c]吡啶；N-乙基-N44-([l，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)芐基]環(huán)己胺；哌 啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；內(nèi)消旋-N-K3-內(nèi)型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基) 吡咯烷-2-酮；2-(4-{2-[(lR,4R)-5-(甲磺?；?_2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2_基]乙氧基}苯 氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；3_[(環(huán)丙基甲基)|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨 基]丙-1-醇；N-甲基-N44-([l，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)芐基]環(huán)己胺； 2-{4-[2-(4-乙?；哙?1-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑并[5,4-c]吡啶； 內(nèi)消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}脲；N-(環(huán)丙基甲基)-N-W-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基氧基)芐基]丙-1，3-二胺；3_(環(huán)丙基|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨基) 丙-ι-醇；2-114-(吡啶-2-基羰基)哌嗪-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；2-{4-[(4-乙?；?1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4-c] 吡啶；2-[4-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]哌啶-l-基}甲基)苯氧基][1，3]噻唑并 [5,4-c]吡啶；244-(2-氮雜環(huán)丁-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶； 5-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}六氫吡咯并[3,4-c] 吡咯-2 (IH)-甲酰胺；2-114-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；內(nèi)消旋-N-{(3-外型)-844-( [1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}甲磺酰胺；Ν-[(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基) 甲基]乙酰胺；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙?；鵢2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[5，4_b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4_b]吡啶； 4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-醇；4-苯基-1-12-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{2-W-(2-甲氧基苯基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-b] 吡啶；2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4_b]吡啶； 1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基) 吡咯烷-2-酮；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_羧酸；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；內(nèi)消旋-N_[(3-內(nèi)型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；內(nèi)消旋-2-(4-{2-[3-乙酰基-3，8-二氮雜雙環(huán)[3.2. 1]辛_8_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)吡 咯烷-2-酮；2-{4-[2-(5-乙?；鶜溥量┎3,4-c]吡咯-2(IH)-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑 并[5，4-b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}六氫吡咯并[3,4-c] 吡咯-2 (IH)-甲酰胺；內(nèi)消旋-8-{244-([1，3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；內(nèi)消旋-l-[(3-內(nèi)型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]脲；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[5,4-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮 雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{1_[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基}吡咯烷_2_酮；1-[4_([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-甲酰胺；2-(4- {[ (1S，4S) -5-乙?；?2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-5-甲 基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶；內(nèi)消旋-N-{(3-內(nèi)型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2-(4-{[(lS，4S)-5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-6_氟 [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；2-{[(1S，4 -5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并[5，4-b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶-4-羧酸；2-{4-[2-(4_甲基-1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶；內(nèi)消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-[(環(huán)丙基甲基)|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨 基]乙醇；7-甲基-2-({4-[(4-吡啶-4-基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-(3-內(nèi)型)-8-乙?；?Ν-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯 基]甲基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-8-乙?；?Ν-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯 基]甲基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-胺；N-乙基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}環(huán)丙胺； 內(nèi)消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]甲磺酰胺；內(nèi)消旋-(3-外型)-3-{[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]氨 基}-8_氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；4-甲基-1-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_1，4_ 二氮雜環(huán)庚 烷-5-酮；Ν-{1-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)芐基]哌啶_4_基}丙酰胺； 2-{2-W-(環(huán)丙基羰基)-1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基]乙基}苯氧基)[1，3]噻唑并 [5，4-b]吡啶；內(nèi)消旋-N-甲基-N-K3-外型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)芐 基]-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2-(環(huán)丙基{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}氨基)乙2-{4-[(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶； 2-(4-{2-[(lR,4R)-5-乙?；鵢2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；7-甲基-2-[4-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶； 2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-7-甲 基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶；1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)氧基]芐基}哌啶-4-甲酰胺； 4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-芐基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪； 1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基)苯基]哌啶-4-醇；4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；2-{[(1S，4 -5-乙?；?2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚_2_基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡嗪；內(nèi)消旋-N-[(3-內(nèi)型)-8-12-[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡嗪_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-[4-(2-嗎啉-4-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪；2-({4-[ 嘧啶-2-基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪；2-K4-{!4-(2-噻吩基乙酰基)哌嗪-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并[4， 5-b]吡嗪；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯基]乙基}-1，4_二氮雜環(huán)庚 烷-5-酮；2-114-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基乙基)苯基]氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪；2-({4-[2-(4-氟哌啶-1-基)乙基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并[4，5-b]吡嗪；2-K4-{l4-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并[4，5-b]吡嗪；內(nèi)消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)芐基]_8_氮 雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}脲；2-{2-W-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡嗪；3-乙酰基-9-[4-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)芐基]_3，9-二氮雜螺[5.5] 十一烷；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)芐基]哌啶-4-甲酰胺；以及它們的可藥用鹽、前藥和溶劑化物。
39.根據(jù)權(quán)利要求沈所述的方法，所述方法還包括向需要此類治療的受試者給予有效 量的CysLT受體拮抗劑和LTC4合酶抑制劑中的至少一種。
40.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，所述方法還包括向需要此類治療的受試者給予有效 量的CysLT受體拮抗劑和LTC4合酶抑制劑中的至少一種。
41.根據(jù)權(quán)利要求觀所述的方法，所述方法還包括向需要此類治療的受試者給予有效 量的CysLT受體拮抗劑和LTC4合酶抑制劑中的至少一種。
42.根據(jù)權(quán)利要求四所述的方法，所述方法還包括向需要此類治療的受試者給予有效 量的CysLT受體拮抗劑和LTC4合酶抑制劑中的至少一種。
43.根據(jù)權(quán)利要求30所述的方法，所述方法還包括向需要此類治療的受試者給予有效 量的CysLT受體拮抗劑和LTC4合酶抑制劑中的至少一種。
44.根據(jù)權(quán)利要求31所述的方法，所述方法還包括向需要此類治療的受試者給予有效 量的CysLT受體拮抗劑和LTC4合酶抑制劑中的至少一種。
45.一種用于合成胺E51
46.根據(jù)權(quán)利要求45所述的方法，其中所述氫化催化劑為10%Pt/C。
47.根據(jù)權(quán)利要求45所述的方法，其中所述反應(yīng)用H-CubeMidi 連續(xù)流動氫化儀器 進(jìn)行。
48.根據(jù)權(quán)利要求45所述的方法，其中所述羧酸酐為乙酸酐，并且R/’為芐基。
49.根據(jù)權(quán)利要求45所述的方法，所述方法還包括使化合物E31與鹽酸羥胺
50. 一種用于合成式(Ix)化合物
51.根據(jù)權(quán)利要求50所述的方法，所述方法還包括使式Fl化合物與式A3化合物
52.根據(jù)權(quán)利要求50所述的方法，其中所述使式BX化合物與HNR1R2反應(yīng)在存在還原 劑的情況下進(jìn)行。
53.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，其中所述還原劑選自NaB(OAc) 3H、NaCNBH3&它們的 混合物。
54.根據(jù)權(quán)利要求53所述的方法，其中所述使式BX化合物與HNR1R2反應(yīng)在存在酸催 化劑的情況下進(jìn)行。
55.根據(jù)權(quán)利要求M所述的方法，其中所述酸催化劑包含乙酸。
56.根據(jù)權(quán)利要求50所述的方法，其中所述胺HNR1R2為鹽的形式。
57.根據(jù)權(quán)利要求51所述的方法，其中所述使式Fl化合物與式A3化合物反應(yīng)在存在 堿的情況下進(jìn)行。
58.根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法，其中所述堿選自K2C03、Cs2C03>Na2C03、NaHCO3> K3PO4 以及它們的混合物。
59.根據(jù)權(quán)利要求16所述的化學(xué)實體，其中所述可藥用鹽為琥珀酸鹽、鹽酸鹽、馬來酸 鹽、乙酸鹽、甲酸鹽、延胡索酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、蘋果酸鹽、丙二酸鹽 和苯甲酸鹽中的一種。
60.根據(jù)權(quán)利要求59所述的化學(xué)實體，其中所述可藥用鹽為琥珀酸鹽和鹽酸鹽中的一種。
61.根據(jù)權(quán)利要求18所述的藥物組合物，其中所述可藥用鹽為琥珀酸鹽、鹽酸鹽、甲酸 鹽、馬來酸鹽、乙酸鹽、延胡索酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、蘋果酸鹽、丙二酸 鹽和苯甲酸鹽。
62.根據(jù)權(quán)利要求61所述的藥物組合物，其中所述可藥用鹽為琥珀酸鹽和鹽酸鹽。
全文摘要
本發(fā)明描述了可用作LTA4水解酶(LTA4H)調(diào)節(jié)劑的噻唑并吡啶-2-基氧基-苯基和噻唑并吡嗪-2-基氧基-苯基胺化合物。此類化合物可用于藥物組合物以及調(diào)節(jié)LTA4H和治療由LTA4水解酶活性介導(dǎo)的疾病狀態(tài)、障礙和病癥的方法中。
文檔編號A61K31/4985GK102056933SQ200980122416
公開日2011年5月11日 申請日期2009年4月9日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月11日
發(fā)明者A·M·蘭德里-貝爾, A·M·基爾尼, A·M·富里, A·T·維克博爾德特, A·小桑蒂蘭, A·李-杜特拉, C·A·格賴斯, C·C·奇羅維安, D·布羅吉尼, E·Y·鐘, G·M·巴卡尼, H·金澤, J·J·M·維納, J·T·梁, K·C·薩皮, K·塞帕西, L·戈麥斯, N·S·馬尼, S·羅赫納, V·M·塔尼斯, 鄧曉虎 申請人:詹森藥業(yè)有限公司