專利名稱：作為NK1 Tachikynin受體的拮抗劑的螺(哌啶-4，2′-吡咯烷)-1-(3，5-三氟甲基苯基)甲 ...的制作方法
作為NK1 Tachikyn in受體的拮抗劑的螺(脈啶-4，2'-吡 咯烷)-1-(3,5-三氟甲基苯基)甲基甲酰胺本發(fā)明涉及具有藥理學(xué)活性的新的螺雙環(huán)化合物、它們的制備方法、含有它們的 組合物和它們的醫(yī)藥用途。第一方面，本發(fā)明提供了式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，
權(quán)利要求
1.式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，
2.權(quán)利要求1中所限定的化合物，其為式(IA)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
3.權(quán)利要求1或權(quán)利要求2中所限定的化合物，其中R4獨(dú)立地為甲基或氟，且η為2。
4.權(quán)利要求1-3中任一項所限定的化合物，其中R為氫。
5.權(quán)利要求1-4中任一項所限定的化合物，其中R1為氫或甲基。
6.權(quán)利要求1-5中任一項所限定的化合物，其中&和民獨(dú)立地是氫或甲基。
7.權(quán)利要求1-6中任一項所限定的化合物，其中&為氫、C(O)NH2,CH2OH,或者&與R 一起形成嗎啉環(huán)。
8.權(quán)利要求1中所限定的化合物，其為式(Ia)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
9.權(quán)利要求2中所限定的化合物，其為式(Ib)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
10.式(I)化合物，其為OR，5S，7R)-N8-{(lR)-l-[3，5-雙(三氟甲基)苯基]乙 基}-7_(4-氟-2-甲基苯基)-N8-甲基-1，8-二氮雜螺[4. 5]癸烷_2，8_ 二甲酰胺
11.式(I)化合物，其為OR，5S，7R)-N8-{(lR)-l-[3，5-雙(三氟甲基)苯基]乙 基}-7_(4-氟-2-甲基苯基)-N8-甲基-1，8-二氮雜螺[4. 5]癸烷_2，8_ 二甲酰胺。
12.式(I)化合物，其為OR，5S，7R)-N8-{(lR)-l-[3，5-雙(三氟甲基)苯基]乙 基} -7- (4-氟-2-甲基苯基)-N8-甲基-1，8- 二氮雜螺[4. 5]癸烷-2，8- 二甲酰胺鹽酸鹽。
13.藥物組合物，其包括權(quán)利要求1-12中任一項所限定的式(I)化合物以及藥學(xué)上可 接受的載體或賦形劑。
14.權(quán)利要求1-12中任一項所限定的式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其用于治療。
15.權(quán)利要求1-12中任一項所限定的式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其用于治 療NKl的拮抗作用是有益的病癥。
16.權(quán)利要求1-12中任一項所限定的式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其用于治 療抑郁、焦慮癥、睡眠障礙或嘔吐。
17.權(quán)利要求1-12中任一項所限定的式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于 治療NKl的拮抗作用是有益的病癥的藥物中的用途。
18.治療或預(yù)防由速激肽介導(dǎo)的病癥的方法，所述方法包括給藥于患者治療有效量的 權(quán)利要求1-12中任一項所限定的式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，它們的制備方法，含有它們的組合物，以及它們在治療NK1的拮抗作用是有益的疾病或病癥中的用途，其中R為氫或C1-4烷基；R1為氫、C1-4烷基、C(O)OH、C(O)NH2或(C1-4亞烷基)R10；R2和R3獨(dú)立地是氫、C1-4烷基，或者R2與R3以及與它們相連的碳原子一起形成C3-8環(huán)烷基；R4為C1-4烷基、C1-4烷氧基或鹵素；R5和R7獨(dú)立地是氫、羥基、鹵素、C(O)NH2、C(O)OH或(C1-4亞烷基)R10；R6和R8獨(dú)立地是氫或鹵素；R9為氫、(C1-4亞烷基)R10、C(O)NH2、C(O)OH或R9與R一起形成6元雜環(huán)，其任選含有另外的選自氧、硫或氮的雜原子；R10為氫、鹵素、羥基、C(O)NH2、C(O)NH(C1-4烷基)、C(O)N(C1-4烷基)2或C(O)OH；n為0、1或2。
文檔編號A61P29/00GK102083832SQ200980125786
公開日2011年6月1日 申請日期2009年4月29日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月1日
發(fā)明者埃米利亞諾·卡斯蒂格利奧尼, 朱塞普·阿爾瓦羅, 阿戈斯蒂諾·馬拉斯科 申請人:葛蘭素惠爾康制造有限公司