專利名稱：用生物活性玻璃增強(qiáng)氟化物吸收的組合物和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及增強(qiáng)氟化物向牙齒中的吸收。具體而言，本發(fā)明涉及用生物活性玻璃 增強(qiáng)氟化物向牙齒中的吸收的組合物和方法。
背景技術(shù)：
牙齒中的牙本質(zhì)和牙釉質(zhì)主要由羥磷灰石形式的結(jié)晶磷酸鈣組成。在正常的口腔 PH水平下，該牙齒礦物高度不可溶。但在酸性pH水平下可能發(fā)生顯著的脫礦化和礦物損 失。天然地為鈣和磷離子所過飽和的唾液通常擔(dān)負(fù)著再礦化和修復(fù)牙齒表面的作用。由于 不良的口腔護(hù)理習(xí)慣和現(xiàn)代飲食，牙齒不斷地因致齲菌及酸性食品和飲料而脫礦化，使正 常修復(fù)過程失衡。此外，疾病如頸和喉癌、糖尿病、高血壓以及服用以抗擊某些疾病的藥物 也將促進(jìn)正常修復(fù)過程的失敗。用來減少牙齒表面脫礦化的量的一種方法是以氟化物牙膏 和漱口水的形式向口腔環(huán)境中引入氟化物。來自這些產(chǎn)品的氟化物被唾液離子化而以氟羥 磷灰石形式進(jìn)入到牙齒結(jié)構(gòu)中。氟羥磷灰石比羥磷灰石更耐酸，從而減慢牙齒表面因進(jìn)一 步的酸侵蝕所致的脫礦化的速率。眾所周知，氟化鈉、單氟磷酸鈉、氟化亞錫及其他氟化物形式的常規(guī)氟化物可被引 入到口腔護(hù)理組合物中以增強(qiáng)牙齒礦物的再礦化和耐酸性。還眾所周知，碳酸鈣、磷酸二 鈣、磷酸三鈣和其他鈣源形式的研磨劑可釋放低水平的鈣而增強(qiáng)氟化物向牙齒礦物中的吸 收。使用難溶的鈣源(如上面提到的研磨劑)時(shí)將有低水平的鈣釋放進(jìn)唾液中從而帶來氟 化物吸收到牙齒結(jié)構(gòu)的邊緣改進(jìn)。已有人提出使用氯化鈣、檸檬酸鈣、無定形磷酸鈣(ACP)、 酪蛋白磷酸肽-無定形磷酸鈣(CPP-ACP)和其他高度可溶的鈣化合物形式的高度可溶的含 鈣化合物來增強(qiáng)氟化物向牙齒礦物中的吸收。在口腔護(hù)理組合物中直接組合含氟化合物與 高度可溶的含鈣化合物可能是困難的，因?yàn)榭扇艿姆锖外}可在包裝中反應(yīng)形成不可溶 的鈣和氟化物，從而降低進(jìn)入口腔環(huán)境中時(shí)氟化物的功效。在引入進(jìn)口腔環(huán)境中時(shí)這些高 度可溶的化合物也可反應(yīng)導(dǎo)致氟化鈣的形成而減少氟化物向牙齒礦物中的吸收。人們已嘗 試若干方法來開發(fā)包括這兩種源的可行的口腔護(hù)理組合物。一種方法是順序地即一種接一種地而不是同時(shí)地使用口腔護(hù)理組合物。這種方法 可向唾液中單獨(dú)引入可溶的鈣、磷和氟化物，其然后可反應(yīng)而增強(qiáng)氟化物向牙齒結(jié)構(gòu)中的 吸收。例如，美國專利4，083，955 (Grabenstetter等)和4，397，837 (Raaf等)描述了通過 用含鈣離子和磷酸鹽離子的單獨(dú)的溶液順序地處理牙齒表面來再礦化牙釉質(zhì)的方法。該處 理方法的不便在于多個(gè)順序施加，這耗費(fèi)時(shí)間且不方便。第二種方法是開發(fā)低pH的口腔護(hù)理組合物以增強(qiáng)氟化物、鈣和磷化合物向唾液 中的溶解性，從而增強(qiáng)氟化物向牙齒結(jié)構(gòu)中的吸收。美國專利4，080，440 (Dugiulio等)公 開了一種低Ρ Κ2. 5到4.0之間)的鈣和磷酸根離子的亞穩(wěn)溶液。所述溶液發(fā)生向脫礦化的牙釉質(zhì)中的滲透，而當(dāng)PH升高時(shí)，將因磷酸鈣沉淀而發(fā)生再礦化。遺憾的是，亞穩(wěn)溶液具 有較低的PH，如果引入到日用品如牙膏中，其可能潛在地使牙本質(zhì)和牙釉質(zhì)脫礦化和/或 傷害或刺激口腔軟組織。還有一種方法是使用雙相遞送系統(tǒng)，其將可溶的氟化物和鈣保持分離直至使 用時(shí)。美國專利4，397，837 (Raaf等)、美國專利6，485，708 (Winston等)和美國專利 5，891，448 (Chow等)公開了雙相遞送系統(tǒng)。雙相遞送系統(tǒng)在準(zhǔn)確、適當(dāng)?shù)膭┝考斑m宜氟化 物的遞送方面可能成問題。此外，由于雙相遞送系統(tǒng)需要額外的材料和包裝，故雙相遞送系 統(tǒng)伴隨著額外的成本。歸于I\mg和美國牙科協(xié)會(huì)的美國專利5，437，857、5，460, 803、5，871，360、 6，000, 341和6，056，930涉及使用和遞送無定形鈣化合物如無定形磷酸鈣(ACP)、無定形氟 化磷酸鈣(ACPE)、無定形磷酸碳酸鈣(ACCP)、無定形氟化磷酸碳酸鈣(ACCPF)和無定形氟 化鈣(ACF)用于使牙齒再礦化和氟化中的新組合物和方法。所述化合物聲稱在所有再礦化 產(chǎn)品中具有最高的溶解度、最快的形成速率和最快的轉(zhuǎn)化速率。但高溶解度是潛在不利的， 因?yàn)槠鋵⒎恋K所公開的鈣化合物長期沉積到牙齒表面上，從而妨礙化合物幫助牙齒礦物再 礦化和氟化。此外，這些高度可溶的化合物也成問題，因?yàn)樽栽摶衔镝尫诺目扇茆}可通過 形成不溶的氟化鈣而使配方中的氟化物失活。因此，需要開發(fā)含氟化物、鈣和磷的可溶源的高度有效并克服了現(xiàn)有產(chǎn)品和解決 方案的缺點(diǎn)的口腔護(hù)理組合物。發(fā)明概述在本發(fā)明的一個(gè)方面中，提高氟化物吸收到患者牙齒結(jié)構(gòu)上的方法包括使牙齒結(jié) 構(gòu)與包含生物活性玻璃和氟化物的口腔護(hù)理組合物接觸。在本發(fā)明的一個(gè)特征中，所述氟 化物在所述生物活性玻璃中。在本發(fā)明的另一特征中，所述口腔護(hù)理組合物包含如下配 方
權(quán)利要求
1.一種提高氟化物向患者牙齒結(jié)構(gòu)上的吸收的方法，所述方法包括使所述牙齒結(jié)構(gòu)與 包含生物活性玻璃和氟化物的口腔護(hù)理組合物接觸。
2.權(quán)利要求1的方法，其中所述氟化物在所述生物活性玻璃中。
3.權(quán)利要求1的方法，其中所述口腔護(hù)理組合物包含如下配方
4.權(quán)利要求1的方法，其中與所述口腔護(hù)理組合物接觸后所述牙齒結(jié)構(gòu)的牙釉質(zhì)氟化 物濃度高于900ppm。
5.權(quán)利要求1的方法，其中所述口腔護(hù)理組合物包含如下配方
6.權(quán)利要求5的方法，其中所述表面活性劑選自聚乙氧基化山梨醇單酯、Tween、氧化 乙烯和氧化丙烯的縮聚物(泊洛沙姆)、丙二醇的縮合物、聚乙氧基化氫化蓖麻油和十二烷 基硫酸鈉。
7.權(quán)利要求5的方法，其中所述膠粘結(jié)劑選自羧基乙烯基聚合物、角叉菜膠、羥乙基纖 維素、羧甲基纖維素(CMC)、刺梧桐樹膠、黃原膠、阿拉伯樹膠和黃蓍膠。
8.權(quán)利要求5的方法，其中所述甜味劑選自糖精、環(huán)己基氨基磺酸鹽、乙磺氨鉀、木糖 醇和祝馬丁。
9.權(quán)利要求5的方法，其中所述口腔護(hù)理組合物為潔齒劑。
10.權(quán)利要求5的方法，其中所述口腔護(hù)理組合物為涂牙劑。
11.一種口腔護(hù)理組合物，所述組合物包含如下配方
12.權(quán)利要求11的口腔護(hù)理組合物，所述組合物包含如下配方
13.權(quán)利要求12的組合物，其中所述表面活性劑選自聚乙氧基化山梨醇單酯、Tween,氧化乙烯和氧化丙烯的縮聚物(泊洛沙姆)、丙二醇的縮合物、聚乙氧基化氫化蓖麻油和十二烷基硫酸鈉。
14.權(quán)利要求12的組合物，其中所述膠粘結(jié)劑選自羧基乙烯基聚合物、角叉菜膠、羥乙 基纖維素、羧甲基纖維素(CMC)、刺梧桐樹膠、黃原膠、阿拉伯樹膠和黃蓍膠。
15.權(quán)利要求12的組合物，其中所述甜味劑選自糖精、環(huán)己基氨基磺酸鹽、乙磺氨鉀、 木糖醇和祝馬丁。
16.權(quán)利要求12的組合物，其中所述組合物為潔齒劑。
17.權(quán)利要求12的組合物，其中所述組合物為涂牙劑。
18.權(quán)利要求12的組合物，其中所述組合物為封閉劑。
19.一種潔齒劑，所述潔齒劑包含如下配方
20. 一種涂牙劑，所述涂牙劑包含如下配方
全文摘要
本發(fā)明提供了一種提高氟化物向患者牙齒結(jié)構(gòu)上的吸收的方法，所述方法包括使所述牙齒結(jié)構(gòu)與包含生物活性玻璃和氟化物的口腔護(hù)理組合物接觸。所述口腔護(hù)理組合物具有如下配方。
文檔編號(hào)A61K8/02GK102083404SQ200980125833
公開日2011年6月1日 申請日期2009年6月26日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月27日
發(fā)明者A·K·伯威爾, D·P·馬斯?fàn)? G·拉托雷 申請人:諾瓦敏科技公司