專利名稱：幫助唾液分泌的唾液酸的制作方法
幫助唾液分泌的唾液酸本發(fā)明大體上涉及唾液分泌受損相關(guān)疾病的領(lǐng)域和可用于治療或預(yù)防這些疾病 的組合物。本發(fā)明的一個實施方案涉及含有唾液酸的組合物，用于治療和/或預(yù)防唾液分 泌受損相關(guān)的疾病。很多人在良好的健康狀態(tài)下活到老年。但是在衰老過程中身體發(fā)生很多功能和結(jié) 構(gòu)變化，并非所有人可輕松應(yīng)對這些變化。個體間差異的原因是多方面的，包括基因型、營 養(yǎng)和行為。衰老與神經(jīng)元的功能性變化以及中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)的進行性神經(jīng)元損失相關(guān)。經(jīng)常伴隨衰老的典型病癥是與唾液分泌不足相關(guān)的口干感。這樣的口干感可能與吞咽困難相關(guān)，這將進一步降低人食用足夠量的維持良好健 康的普通食物產(chǎn)品的意愿。因此在本領(lǐng)域需要可用于治療或預(yù)防唾液分泌受損相關(guān)問題的組合物。本發(fā)明者已論述了此需要。因此，本發(fā)明的目的是為本領(lǐng)域提供以下組合物，所述組合物可應(yīng)用于所有人，可 施用而不具有害副作用，不昂貴，可用于改善唾液分泌，特別是在老年人中。此目的通過獨立權(quán)利要求的主題達到。從屬權(quán)利要求進一步發(fā)展本發(fā)明。唾液酸(SiAc)是神經(jīng)氨酸(NeuAc)衍生的帶電荷的9碳單糖家族。NeuAc 是通常在人中形成的唯一唾液酸。在其他脊椎動物也存在例如N-乙醇酰神經(jīng)氨酸 (N-glycoIylneuraminic acid, NeuGc)。目前，唾液酸經(jīng)常用于嬰兒營養(yǎng)領(lǐng)域。例如，Wang概述了 SiAc可能涉及嬰兒的 認知發(fā)育(Wang，B.和 Brand-Miller，J. (2003) Eur. J. Clin. Nutr. Nov ；57 (11) :1351-69) 簡言之，比較母乳喂養(yǎng)和配方奶喂養(yǎng)嬰兒的研究證明，與普通嬰兒配方奶相比母乳中較高 的NeuAc含量與嬰兒唾液和大腦中增加的NeuAc有相關(guān)性。然而，無法觀察到在人中補充 NeuAc的行為效應(yīng)。盡管如此，人們猜測在牛奶中補充NeuAc可以為牛奶提供人奶品質(zhì)，這 可能對兒童的大腦發(fā)育有影響。富含SiAc例如NeuAc的天然來源為，例如，人奶、象奶、印度水牛奶、肉、蛋和魚。本發(fā)明者將唾液酸施用于老年大鼠。與年輕動物相比，老年動物顯示了較少的唾 液分泌。令人吃驚的，喂食唾液酸導致了與在年輕動物中發(fā)現(xiàn)的唾液分泌相當?shù)?、提高的?刺激唾液分泌。因此，本發(fā)明的一個實施方案為包含唾液酸的組合物，用于治療和/或預(yù)防唾液 分泌受損的相關(guān)疾病。唾液分泌受損相關(guān)疾病可選自吞咽困難、口腔干燥和其組合。吞咽困難是一種吞咽疾病，其特征在于吞咽的口腔準備困難，或物質(zhì)從口到胃的 移動困難。這還包括食物在口中的定位問題。吞咽困難的原因是神經(jīng)或肌肉控制的問題。 例如，在中風和頭/頸的癌癥治療之后頗為常見。吞咽困難危害營養(yǎng)和水化(hydration)， 可能導致吸入性肺炎和脫水?？谇桓稍锸怯捎诮档偷耐僖悍置诠δ軐е碌目诟筛械尼t(yī)學術(shù)語。慢性口干可為不適的，并可導致嚴重的健康問題?？诟煽蓪е聡L味困難、咀嚼困難、吞咽困難和說話困難。如 果不予治療，嚴重的口干可導致蛀牙加劇和口腔感染例如念珠菌感染。唾液酸的優(yōu)選形式是N-乙酰神經(jīng)氨酸。N-乙酰神經(jīng)氨酸具有以下同義詞和縮寫o-唾液酸；S-AcetamidoU-dideoxy-D—glycero—D—galacto—Z—noriulosonic acid ；5-Acetamido-3,5-dideoxy-D-glycero-D-ga lactonulosonic acid ；醋紐拉酸；N—乙酉先一神經(jīng)M1 酸(N-acetyl-neuraminate) ；N—乙酉先神 經(jīng)氨酸(N-Acetylneuraminic acid) ；NANA 禾口 Neu5Ac。如果組分和/或組合物富含唾液酸則是優(yōu)選的。本發(fā)明的一個實施方案為用于治療或預(yù)防唾液分泌受損相關(guān)疾病的組合物，所述 組合物包含蛋白質(zhì)部分，所述蛋白質(zhì)部分包含結(jié)合在富含蘇氨酸的肽/蛋白質(zhì)骨架上的 N-乙酰神經(jīng)氨酸。富含蘇氨酸的意思是蘇氨酸含量高于人蛋白質(zhì)質(zhì)量的平均蘇氨酸豐度。例如，蘇 氨酸含量與人蛋白質(zhì)質(zhì)量的平均蘇氨酸豐度的相比提高至少10%。因此蘇氨酸在蛋白質(zhì)部分的氨基酸中至少占6. 3摩爾_%。例如，蘇氨酸可在氨基酸總數(shù)中占約8到22%之間的量。蛋白質(zhì)部分可進一步包含以質(zhì)量計約7至25%的N-乙酰神經(jīng)氨酸。N-乙酰神經(jīng)氨酸可以結(jié)合多糖的形式提供。例如N-乙酰神經(jīng)氨酸可以結(jié)合糖蛋 白和/或蛋白聚糖的形式提供。根據(jù)本發(fā)明特別優(yōu)選的實施方案，蛋白質(zhì)部分包含N-乙酰神經(jīng)氨酸(NeuAc)，其 特征在于富含蘇氨酸的肽/蛋白質(zhì)骨架(在氨基酸總數(shù)中約8到22%之間)和7至25% 以質(zhì)量計的NeuAc含量。N-乙酰神經(jīng)氨酸可以寡糖組分的形式提供，例如，其包含糖基化的氨基酸和具有 通式RnSacm的肽，其中R為氨基酸殘基，Sac為選自N-乙酰神經(jīng)氨酸、N-乙酰半乳糖胺和 半乳糖的單糖，η為1和10之間的值，附帶條件是如果η的值為1，則R為蘇氨酸殘基或絲 氨酸殘基，如果η的值在2和10之間，則肽包含至少1個蘇氨酸或絲氨酸殘基，m的值在2 和4之間則至少15摩爾％的組分為N-乙酰神經(jīng)氨酸。優(yōu)選的η的值在1和3之間，m的值為3或4。組分包含至少15摩爾％的唾液酸作為連接在蘇氨酸或絲氨酸羥基上的糖鏈部 分。唾液酸可組成鏈的一部分或其本身作為鏈中的單糖單元的取代基。優(yōu)選的，寡糖組分包含以下單糖_
化合物摩爾％N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)20-25半乳糖(Gal)20-25N-乙酰神經(jīng)氨酸(NeuAc)40-17. 5寡糖組分可包含20至25摩爾％的絲氨酸和蘇氨酸混合物。
寡糖組分可包含以下糖基化氨基酸或肽_NeuAc-α -2,3-Gal-β -1,3-(NeuAc-α -2,6-)-GalNAc-RnNeuAc- α -2，3_Gal_ β -1,3-GalNAc-RnGal-β -l,3-(NeuAc-a -2,6-)-GalNAc-RnGal-β -1，3_GalNAc-Rn本發(fā)明的寡糖組分可通過CGMP水解制備，同時或相繼使用外切蛋白酶和內(nèi)切蛋 白酶以得到游離氨基酸和鏈長在2和10之間的肽的混合物，將水解混合物經(jīng)納米過濾以保 留分子量在1000和2000道爾頓之間的部分。CGMP本身是制造奶酪的副產(chǎn)品，其中全脂奶通過凝乳酶處理以析出酪蛋白。在此 過程中，CGMP從κ酪蛋白上切除并和乳清蛋白保留在溶液中。此產(chǎn)品被稱為甜乳清?？墒?用任意本領(lǐng)域已知方法將CGMP從乳清蛋白中分離。合適的方法描述于歐洲專利號986312 中。不受理論限制，基于以下原因，發(fā)明者認為包含與富含蘇氨酸的肽/蛋白質(zhì)骨架 結(jié)合的N-乙酰神經(jīng)氨酸(例如結(jié)合多糖的N-乙酰神經(jīng)氨酸)的蛋白質(zhì)部分比游離的N-乙 酰神經(jīng)氨酸有優(yōu)勢。游離N-乙酰神經(jīng)氨酸導致非常快的“急性”攝取，N-乙酰神經(jīng)氨酸的 系統(tǒng)增加通過更高的尿排泄觸發(fā)循環(huán)N-乙酰神經(jīng)氨酸水平的重建。包含與富含蘇氨酸的 肽/蛋白質(zhì)骨架結(jié)合的N-乙酰神經(jīng)氨酸的蛋白質(zhì)部分能夠避免這一現(xiàn)象。例如，結(jié)合多糖 的N-乙酰神經(jīng)氨酸可到達所有的腸部分，在包括小腸下部和結(jié)腸的整個腸內(nèi)導致緩慢的 “慢性”N-乙酰神經(jīng)氨酸攝取。組合物可對老年人施用。如果個體已經(jīng)超過其原籍國平均預(yù)期壽命的前1/2，優(yōu)選的，如果個體已經(jīng)超過 其原籍國平均預(yù)期壽命的前2/3，更優(yōu)選的，如果個體已經(jīng)超過其原籍國平均預(yù)期壽命的 前3/4，最優(yōu)選的，如果個體已經(jīng)超過其原籍國平均預(yù)期壽命的前4/5，則認為個體是“老年 人”。組合物可對人或動物施用，特別是寵物、伴侶動物和/或家畜。本發(fā)明的組合物可為營養(yǎng)組合物、營養(yǎng)食品、飲料、食物添加劑或藥物。食物添加 劑或藥物可為例如片劑、膠囊、錠劑或液體形式。食物添加劑或藥物優(yōu)選的以持續(xù)釋放制劑 提供，以得到延長時間的持續(xù)SiAc供給。組合物優(yōu)選的選自基于奶粉的產(chǎn)品、方便飲料、可立即飲用的制劑、營養(yǎng)粉、營養(yǎng) 液、基于奶的產(chǎn)品特別是酸奶或冰激凌、谷物產(chǎn)品、飲料、水、咖啡、熱牛奶咖啡、麥芽飲料、 巧克力口味飲料、烹飪產(chǎn)品、湯、外用霜、栓劑、片劑、糖漿和經(jīng)皮給藥的制劑。奶可為任意可從動物或植物來源得到的奶，優(yōu)選的為牛奶、人奶、綿羊奶、山羊奶、 馬奶、駱駝奶、米乳(rice milk)或豆奶。除了奶以外，可使用來源于奶的蛋白質(zhì)部分或初乳。組合物可進一步包含保護性水狀膠質(zhì)(例如樹膠、蛋白質(zhì)、變性淀粉)、粘合物、 成膜劑、成膠囊劑/材料、囊/外殼材料、基質(zhì)化合物、涂料、乳化劑、表面活性劑、加溶劑 (油、脂肪、蠟、卵磷脂等等)、吸附劑、載體、填料、共化合物(co-compound)、分散劑、濕潤 劑、加工助劑(溶劑)、流動劑、掩味劑、增重劑、膠凝劑(jellifying agents)、膠凝劑(gel formingagents)、抗氧化劑和抗菌劑。其還可包含傳統(tǒng)藥物添加劑和佐劑、賦形劑和稀釋劑，包括但不局限于水、任意來源的明膠、植物膠、木素磺酸鹽、滑石、糖、淀粉、阿拉伯樹膠、 植物油、聚亞烷基二醇、調(diào)味劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、緩沖液、潤滑劑、著色劑、濕潤齊U、 填料，等等。此外，其可包含適于口或腸施用的有機或無機載體材料及維生素、微量礦物質(zhì) 元素和符合政府機關(guān)推薦的例如美國推薦的日攝食量(uSRDA)的其他微量營養(yǎng)素。例如，組合物可包含每日1次或多次劑量在給定范圍內(nèi)的下述微營養(yǎng)素-300至 500mg 鈣、50 至 IOOmg 鎂、150 至 250mg 磷、5 至 20mg 鐵、1 至 7mg 鋅、0. 1 至 0. 3mg 銅、50 至 200 μ g碘、5至15 μ g硒、1000至3000 μ g β-胡蘿卜素、10至80mg維生素C、1至ang維 生素B1、0. 5至1. 5mg維生素B6、0. 5至^ig維生素B2、5至18mg煙酸、0. 5至2. 0 μ g維生 素B12、100至800 μ g葉酸、30至70 μ g生物素、1至5 μ g維生素D、3至10 μ g維生素E。本發(fā)明的組合物可包含蛋白質(zhì)來源、碳水化合物來源和/或脂來源。可使用任意合適的膳食蛋白質(zhì)，例如動物性蛋白質(zhì)(例如奶蛋白、肉蛋白和卵蛋 白)；植物性蛋白質(zhì)(例如大豆蛋白、小麥蛋白、大米蛋白和豌豆蛋白)；游離氨基酸的混合 物；或其組合。奶蛋白例如酪蛋白和乳清和大豆蛋白是特別優(yōu)選的。當?shù)鞍踪|(zhì)部分包含的 蘇氨酸為蛋白質(zhì)部分氨基酸總數(shù)的約8和22%之間的量時，可以得到本發(fā)明目的的非常陽 性的結(jié)果。如果組合物包括脂肪來源，則脂肪來源更優(yōu)選提供配方5%至40%的能量；例如 20%至30%的能量?？商砑覦HA。可使用芥籽(canola)油、玉米油和高油酸向日葵油混合 物得到合適的脂肪譜。碳水化合物來源可更優(yōu)選的提供組合物的40%至80%能量。可使用任意合適的 碳水化合物，例如蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、固體玉米糖漿、麥芽糊精和其混合物。根據(jù)本發(fā)明特別優(yōu)選的實施方案，蛋白質(zhì)部分包含N-乙酰神經(jīng)氨酸(NeuAc)，其 特征在于富含蘇氨酸的肽/蛋白質(zhì)骨架(在氨基酸總數(shù)的8和22%之間)和7至25%以 質(zhì)量計的NeuAc含量。組合物還可包含益生菌微生物和/或益生素例如寡聚果糖、寡聚半乳糖 (galactosyloligosaccharides)、果膠禾口 / 或其水角軍產(chǎn)物。如果組合物包含益生菌，由于益生菌和益生素的存在產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，益生素是特 別優(yōu)選的?！耙嫔笔侵笇λ拗鹘】祷蛏硇慕】稻哂幸孀饔玫奈⑸锛毎苽湮锘蛭⑸?細胞組分° (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y.等人"Probiotics :how should they be defined" Trends Food Sci. Technol. 1999 10 107-10)。根據(jù)本發(fā)明可使用所有益生菌微生物。優(yōu)選的，它們可選自雙歧桿菌屬 (Bifidobacterium)、乳桿菌屬(Lactobacillus)、鏈球菌屬(Streptococcus)禾口酵母 屬(Saccharomyces)或其混合物，特別選自長雙歧桿菌(Bifidobacterium longum)、乳 雙歧桿菌(Bifidobacteriumlactis)、嗜酸乳桿菌(Lactobacillus acidophilus)、鼠李 H LIf lif (Lactobacillus rhamnosus) > MOzFIf lif (Lactobacillus paracasei) >
1 LIf lif (Lactobacillus johnsonii) >lif (Lactobacillus plantarum) > (11
？L If lif (Lactobacillus salivarius) > M 1 lif (Enterococcus faecium) > ii BJ (Saccharomyces boulardii)和羅伊乳桿菌(Lactobacillus reuteri)或其混合物，優(yōu)選的 選自約氏乳桿菌(NCC533 ；CNCM 1-1225)、長雙歧桿菌(NCC490 ；CNCM 1-2170)、長雙歧桿菌(NCC2705 ；CNCM H618)、乳雙歧桿菌 Q818 ；CNCM 1-3446)、副干酪乳桿菌(NCC2461 ；CNCM 1-2116)、鼠李糖乳桿菌GG(ATCC53103)、鼠李糖乳桿菌(NCC4007 ；CGMCC 1.37M)、屎腸球 菌 SF 68(NCIMB101415)，和其混合物?！耙嫔亍钡囊馑际窃谀c中促進益生菌生長的食物成分。它們不在消化其的人胃 和/或腸上部被分解或在腸胃道被吸收，但被胃腸微生物群和/或益生菌發(fā)酵。在例如 Glenn R. Gibson 禾口 Marcel B. Roberfroid, Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota Jntroducing the Concept of Prebiotics, J. Nutr. 1995125 :1401-1412 43 義了益生素。根據(jù)本發(fā)明可使用的益生素沒有特別限制，包括所有在腸中促進益生菌生長 的食物成分。優(yōu)選的，它們可選自寡糖，任選的包含果糖、半乳糖、甘露糖；膳食纖維，特 別是可溶纖維、大豆纖維；菊粉；或其混合物。優(yōu)選的益生素為寡聚果糖、寡聚半乳糖 (galacto-oligosaccharides)、寡聚異麥芽糖、寡聚木糖、大豆寡糖、糖基蔗糖、乳蔗糖、乳 果糖、寡聚異麥芽酮糖、寡聚麥芽糖、樹膠和/或其水解產(chǎn)物、果膠和/或其水解產(chǎn)物。發(fā)現(xiàn)本發(fā)明組合物中唾液酸的效果基本上是劑量依賴性的。小劑量將產(chǎn)生較小的 效果，大劑量可能過大以致身體無法利用所有提供的SiAc。需要提供的SiAc的確切量將取 決于例如待治療者及其病癥。盡管一般來說SiAc的每種劑量都會產(chǎn)生有益的效果，發(fā)現(xiàn)如果唾液酸以每克組 合物干質(zhì)量lmg-250mg的量存在于組合物中時是特別優(yōu)選的。唾液酸可以lmg_2g/kg待治療者體重的每日量施用，優(yōu)選的0. 025g至0. 8g/kg體重。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當理解，在不背離公開的發(fā)明范圍內(nèi)，他們可以自由組合此處 描述的本發(fā)明的所有特征。特別的，可將用于描述本發(fā)明用途的特征應(yīng)用于本發(fā)明的組合 物，反之亦然。通過以下實施例和圖，本發(fā)明的其他優(yōu)勢和特征是顯而易見的。圖

圖1證明通過測量每次受刺激的唾液產(chǎn)生，與年輕成年大鼠相比，老年大鼠顯示 了較低的膽堿能神經(jīng)元活性，但在用富含唾液酸的飲食喂養(yǎng)后顯示了顯著提高的神經(jīng)元活 性。顯示了平均值和平均值的標準誤差。N = 9-10;*表示用t-檢驗比較喂養(yǎng)對照飲食的 3個月和M個月大鼠，在ρ = 0. 0035水平上差異顯著，和比較喂養(yǎng)對照和Sia飲食的M個 月大鼠，在P = 0. 0024水平上差異顯著。圖2再次顯示在喂養(yǎng)對照飲食(空心棒)或富含NeuAc的飲食(實心棒)3周的 年輕成年大鼠(3個月)和老年大鼠(M個月)中用匹魯卡品(Pilocarpine)刺激的唾液 分泌。顯示了平均值和標準差(SD)。雙因素方差分析0-way AN0VA)顯示了顯著的年齡 (p = 0. 0364)和治療效應(yīng)(p = 0. 0037)，和接近顯著的相互作用(p = 0. 0550)效應(yīng)。值 得注意的是，喂養(yǎng)NeuAc在老年大鼠中提高受刺激的唾液分泌比在年輕成年大鼠中明顯更 有效。
實施例用以濃度為0. 15g/100g飲食包含唾液酸的半合成飲食(對照)或另外添加唾液酸至終濃度0.9g/100g飲食的半合成飲食(Sia)喂養(yǎng)年輕成年大鼠(3個月)和老年大鼠 (24個月)。喂養(yǎng)試驗飲食3周后，評估膽堿能神經(jīng)元的神經(jīng)元活性。為此，用匹魯卡品(IP， 1.5mg/kg體重用于對個月大鼠和ang/kg體重用于3個月大鼠)注射大鼠。匹魯卡品是作 用于膽堿能神經(jīng)元的蕈毒堿激動劑，其導致唾液分泌。以此方式用精密計時器對受刺激的 唾液收集計時。約7分鐘后終止收集。如在圖1和2中所看見的，與年輕動物相比，老年動物顯示了較少的受刺激唾液分 泌。在用唾液酸喂養(yǎng)后，老年動物達到了和年輕動物類似的受刺激唾液分泌。這表示喂養(yǎng) 唾液酸幫助隨年齡降低的膽堿能神經(jīng)元功能的功能性恢復(fù)。此處觀察到的現(xiàn)象顯示，通過營養(yǎng)途徑提供唾液酸在老年動物中重建了適當?shù)耐?液分泌。
權(quán)利要求
1.包含唾液酸的組合物，用于治療和/或預(yù)防唾液分泌受損的相關(guān)疾病。
2.根據(jù)前面權(quán)利要求之一的組合物，其中唾液酸為N-乙酰神經(jīng)氨酸。
3.根據(jù)前面權(quán)利要求之一的組合物，其中唾液酸與富含蘇氨酸的肽/蛋白質(zhì)骨架結(jié)合 O
4.根據(jù)前面權(quán)利要求之一的組合物，其包含蛋白質(zhì)部分，其中蛋白質(zhì)部分包含約7至 25%以質(zhì)量計的唾液酸和占氨基酸總數(shù)約8至22%之間量的蘇氨酸。
5.根據(jù)前面權(quán)利要求之一的組合物，其中唾液酸以寡糖組分的形式提供，其包含糖基 化的氨基酸和具有通式I^Jacm的肽，其中R為氨基酸殘基，Sac為選自N-乙酰神經(jīng)氨酸、 N-乙酰半乳糖胺和半乳糖的單糖，η為1至10之間的值，附帶條件是如果η的值為1，則R 為蘇氨酸殘基或絲氨酸殘基，如果η的值在2和10之間，則肽包含至少1個蘇氨酸或絲氨 酸殘基，m的值在2和4之間，至少15mol %的組分為N-乙酰神經(jīng)氨酸。
6.根據(jù)前面權(quán)利要求之一的組合物，其中唾液分泌受損的相關(guān)疾病選自吞咽困難、口 腔干燥和其組合。
7.根據(jù)前面權(quán)利要求之一的組合物，其中組合物為藥物組合物、食物產(chǎn)品、食物添加劑或營養(yǎng)食品。
8.根據(jù)前面權(quán)利要求之一的組合物，其中組合物還包含神經(jīng)元保護劑，例如抗氧化植 物提取物、維生素或微營養(yǎng)素；和/或益生菌微生物和/或益生素，優(yōu)選的為寡聚果糖、寡聚 半乳糖、果膠和/或其水解產(chǎn)物。
9.根據(jù)前面權(quán)利要求之一的組合物，其中唾液酸以每克組合物干質(zhì)量lmg-250mg的量 存在于組合物中。
10.根據(jù)前面權(quán)利要求之一的組合物，其中唾液酸以lmg-2g/kg受試者體重的每日量 施用。
11.根據(jù)前面權(quán)利要求之一的組合物，其中組合物選自基于奶粉的產(chǎn)品、方便飲料、可 立即飲用的制劑、營養(yǎng)粉、營養(yǎng)液、基于奶的產(chǎn)品特別是酸奶或冰激凌、谷物產(chǎn)品、餅干、谷 物棒、飲料、水、咖啡、熱牛奶咖啡、茶、果汁、麥芽飲料、巧克力口味飲料、烹飪產(chǎn)品、湯、糖食 產(chǎn)品、巧克力、外用霜、栓劑、片劑、糖漿和經(jīng)皮給藥的制劑。
全文摘要
本發(fā)明大體上涉及唾液分泌受損相關(guān)疾病的領(lǐng)域和可用于治療或預(yù)防這些疾病的組合物。本發(fā)明的一個實施方案涉及含有唾液酸的組合物，用于治療和/或預(yù)防唾液分泌受損相關(guān)疾病。
文檔編號A61P1/02GK102088981SQ200980126281
公開日2011年6月8日 申請日期2009年5月6日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月8日
發(fā)明者A·詹恩, C·謝爾巴特, K·維達爾, N·斯普倫格 申請人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司