專利名稱：涂覆片劑的方法
涂覆片劑的方法本發(fā)明涉及一種涂覆基質(zhì)，例如片劑的方法，以及用于涂覆固體基質(zhì)如片劑的組 合物。用各種成膜聚合物涂覆固體劑型(例如片劑)是多年來已廣泛用于現(xiàn)代藥物配制劑 和片劑生產(chǎn)中的技術(shù)。使用所謂的涂膜技術(shù)具有各種目的。因此，例如可改變劑型的顏色 和外觀，可掩蓋苦味，或其目的是保護(hù)活性成分以防光或改善對(duì)胃液的抗性。涂膜技術(shù)要滿足的重要要求是不發(fā)粘，良好地粘附在基質(zhì)表面上，對(duì)機(jī)械應(yīng)力穩(wěn) 定，儲(chǔ)存時(shí)不龜裂，并顯示出優(yōu)異的光滑度和光澤。另外，應(yīng)可制備涂膜溶液的聚合物并快 速且容易地溶于溶劑(如水)中。此外，涂膜溶液應(yīng)在足夠高的固體含量下具有低粘度，以 確保良好的加工，例如在噴霧方法中。成膜聚合物多年來用于涂覆片劑，例如纖維素衍生物如羥丙基纖維素、羥丙基甲 基纖維素、甲基丙烯酸共聚物或聚乙烯醇共聚物。聚合物如聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮在 涂料組合物中用作成膜組分也是已知的。因此，GB 1 021 178在1964年描述了由聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇組成的用于 蠟涂覆片劑的保護(hù)性片劑涂料。在所述方法中，將這些聚合物溶于有機(jī)溶劑(例如丙酮、乙 醇或三氯乙烷)中并噴在固體基質(zhì)上。這些涂料中的固體含量為3 18%，且這些混合物 中聚乙二醇與聚乙烯吡咯烷酮之比為1 1 9 1。GB 1 021 178所描述的涂膜主要用 于保護(hù)下面的蠟涂層并試圖提高其儲(chǔ)存穩(wěn)定性。沒有描述涂膜光澤提高效果。US 4，060, 598(1975)描述了一種制備涂覆片劑的方法，其中向含活性成分的載體 提供聚合涂層，其中涂覆通過施涂具有水不溶性和水溶性組分的含水組合物而進(jìn)行。所得 涂層形成水不溶性多孔樹脂基體以及處于基體孔中的水溶性聚合材料。涂覆用于保護(hù)不抗 胃液的活性成分，還可在含水涂覆方法中進(jìn)行。US 4，060，598中所提到的水溶性組分中的 聚合物實(shí)例尤其為聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮。US 4，060, 598還提及包含聚乙二醇和聚乙 烯吡咯烷酮二者的制劑。然而，這些含水制劑每種情況下還包含其他聚合組分如聚乙酸乙 烯酯和聚乙烯醇，外加填料和糖。WO 2006/10M46描述了具有改性溶解行為的多層涂覆藥物制劑。在這種情況下， 第一涂層保護(hù)制劑芯中的活性成分，例如5-氨基水楊酸以防胃酸侵襲。第二外層涂層的目 的是保護(hù)所述抗胃液的第一涂層并可包含各種聚合物，其中還公開了聚乙烯吡咯烷酮和聚
乙二醇。本發(fā)明組合物的目的是可涂覆基質(zhì)，優(yōu)選固體載體，優(yōu)選藥物、化妝品或農(nóng)用化學(xué) 品遞送形式、種子、食品增補(bǔ)劑和/或食品。組合物優(yōu)選由重均分子量軋為1500 20000g/ mol的聚乙二醇(組分A)和K值為12 90的聚乙烯吡咯烷酮(組分B)，和任選其他非聚 合物助劑(組分C)的水溶液組成。本發(fā)明進(jìn)一步意欲提供一種制備涂覆的、優(yōu)選為固體的 基質(zhì)的改進(jìn)方法。如果基質(zhì)為藥物遞送形式，則其可例如含有一種或多種藥品化合物。當(dāng)施涂在基質(zhì)(例如片劑)上時(shí)，已知聚合物組合物的缺點(diǎn)是通常產(chǎn)生無光澤，無 吸引力且粗糙的表面。為賦予這種基質(zhì)更有吸引力的光澤外觀，和例如使病人更容易吞咽 涂覆片劑，意欲用(任選額外的)光滑且有光澤的薄膜涂覆基質(zhì)。為實(shí)現(xiàn)這一目的，意欲將 提供能產(chǎn)生或改善光澤的涂料并將其施涂在基質(zhì)上。應(yīng)可實(shí)施容易且優(yōu)選用水溶液施涂組合物的方法。涂覆也可在常規(guī)涂膜方法以后進(jìn)行。已令人驚訝地發(fā)現(xiàn)用特殊水溶性聚乙二醇(PEG)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的水溶 液涂覆特別是無光澤且粗糙的基質(zhì)(例如涂膜片劑)具有明顯改善基質(zhì)(例如片劑)光澤 的效果。本發(fā)明組合物可通過將各組分溶于溶劑(特別是水)中而非常容易且快速地制 備，其具有低粘度，且甚至能以常規(guī)施涂方法在相對(duì)高的固體濃度下以良好的施涂率施涂 在固體基質(zhì)上。本發(fā)明涂膜的特征不僅在于優(yōu)異的光澤和光滑度，而且在于低粘性和良好 的儲(chǔ)存穩(wěn)定性。本發(fā)明組合物具有明顯提高光澤(例如至多285% )的效果。聚乙烯吡咯烷酮與 聚乙二醇的組合具有如下文所示的比各單獨(dú)組分的溶液更明顯改善光澤的效果。用于涂覆固體基質(zhì)(S)的本發(fā)明組合物包含或優(yōu)選由如下組分組成a)0. 5 90重量％重均分子量為1500 20000g/mol的聚乙二醇(組分A)，b)0. 5 20重量％ Fikentscher K值為12 90的水溶性聚乙烯吡咯烷酮(組分 B)，c) 0 95重量%溶劑(L)，禾口d)0 70重量％—種或多種非聚合物助劑(組分C)。優(yōu)選為一種用于涂覆固體基質(zhì)(S)，例如藥物片劑的組合物，所述組合物含有或優(yōu) 選由如下組分組成a) 5 20重量％重均分子量為1500 20000g/mol的聚乙二醇(組分A)，b)0. 5 5重量％ Fikentscher K值為12 90的水溶性聚乙烯吡咯烷酮(組分 B)，c) 65 95重量%溶劑(L)，和d)0 10重量％—種或多種非聚合物助劑(組分C)。另一實(shí)施方案涉及一種用于涂覆固體基質(zhì)的組合物，所述組合物含有或優(yōu)選由如 下組分組成a) 5 20重量％重均分子量為4000 20000g/mol的聚乙二醇(組分A)，b) 0. 5 5重量％ Fikentscher K值為12 30的水溶性聚乙烯吡咯烷酮(組分 B)，c) 75 95重量％作為溶劑(L)的水。組分B優(yōu)選選自一種或多種K值為12 90，優(yōu)選12、17、30、90，特別是12、17或 30的聚乙烯吡咯烷酮。另一實(shí)施方案涉及一種用于涂覆固體基質(zhì)的組合物，其中溶液的聚合物含量為 5 20重量％，特別是7 15重量％，且聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮以15 1 7 1， 特別是約9 1重量比存在。已證明特別適于涂覆固體基質(zhì)的組合物含有或由如下組分組成a) 8 10重量％重均分子量為6000g/mol的聚乙二醇(PEG 6000)(組分A)，b) 0.5 2重量^Fikentscher K值為17的水溶性聚乙烯吡咯烷酮(組分B)，和c) 88 95 重量 ％水。本發(fā)明還涉及一種制備涂覆固體基質(zhì)(例如片劑)的方法，其中將至少一種如上所述的組合物施涂在固體基質(zhì)( 上。該方法可優(yōu)選包括如下步驟a)通過將組分A和B以及溶劑L混合而制備涂覆溶液，b)通過合適的方法將涂覆溶液施涂在基質(zhì)( 上，c)如果合適的話通過在20 80°C的溫度下施加氣體將涂覆基質(zhì)干燥，和d)如果合適的話將涂覆且干燥的基質(zhì)拋光。本發(fā)明還涉及一種制備涂覆的固體基質(zhì)的方法，其中基質(zhì)(S)選自固體藥物、化 妝品和農(nóng)用化學(xué)品遞送形式、種子、食品增補(bǔ)劑和食品。本發(fā)明還涉及一種制備涂覆的固體基質(zhì)的方法，其中基質(zhì)(S)由已具有至少一個(gè) 聚合物涂膜的固體藥物劑型組成。本發(fā)明還涉及組合物在制備涂覆的藥物、化妝品或農(nóng)用化學(xué)品遞送形式、包衣種 子、涂覆的食品增補(bǔ)劑或涂覆的食品中的用途。本發(fā)明另一方面為涂覆有上文所述組合物的涂覆基質(zhì)。該涂覆基質(zhì)例如可基于選 自如下的基質(zhì)(S)藥物、化妝品和農(nóng)用化學(xué)品遞送形式、種子、食品增補(bǔ)劑和食品。特別地，將重均分子量Mw為1500 20000g/mol，特別是1500 10000g/mol的水 溶性聚乙二醇(PEG)用作組分Α。優(yōu)選使用以下聚乙二醇重均分子量Mw為1500g/mol的聚乙二醇(PEG 1500)重均分子量虬為2000g/mol的聚乙二醇(PEG 2000)重均分子量Mw為4000g/mol的聚乙二醇(PEG 4000)重均分子量Mw為6000g/mol的聚乙二醇(PEG 6000)重均分子量Mw為20000g/mol的聚乙二醇(PEG 20000)特別優(yōu)選使用聚乙二醇PEG 6000?？商貏e使用Fikentscher K值為12 90，優(yōu)選17 30，特別優(yōu)選K = 17的聚乙 烯吡咯烷酮(PVP)作為組分B。聚乙烯吡咯烷酮(PVP)意指具有至少50%比例的聚乙烯吡咯烷酮單體單元和任 選其他單體單元(例如乙酸乙烯酯(VAc))的聚合化合物。優(yōu)選聚乙烯吡咯烷酮基本上全 部由乙烯基吡咯烷酮單元構(gòu)成。還優(yōu)選為具有K值為12、17、30、90的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的組合物。優(yōu)選使用 以下聚乙烯吡咯烷酮Kollidon 12 (BASF, Ludwigshafen DE) K = 12 的 PVPKollidon 17PF (BASF, Ludwigshafen DE) K = 17 的 PVPKollidon 30 (BASF, Ludwigshafen DE) K = 30 的 PVPKollidon 90F (BASF, Ludwigshafen DE) K = 90 的 PVP。也可使用乙烯基吡咯烷酮與乙酸乙烯酯的共聚物，例如由BASF市購的 Kollidon VA64(PVP-乙酸乙烯酯(VAc)共聚物)。以下聚乙烯吡咯烷酮特別優(yōu)選在本發(fā)明組合物中用作組分B Kollidon 17PF (BASF, Ludwigshafen DE) K = 17 的 PVPKollidon 30 (BASF, Ludwigshafen DE) K = 30 的 PVP。
非常特別優(yōu)選使用K = 17的聚乙烯吡咯烷酮。聚乙烯吡咯烷酮組分B的平均分子量在實(shí)踐中優(yōu)選由Fikentscher K值表示，其 可相對(duì)容易地通過測量合適的稀釋聚合物溶液的粘度而測定。K值通過Fikentscher方程 由相對(duì)粘度I計(jì)算
權(quán)利要求
1.一種用于涂覆固體基質(zhì)(S)的組合物，其含有a)0.5 90重量％重均分子量為1500 20000g/mol的聚乙二醇(組分A)，b)0.5 20重量％ Fikentscher K值為12 90的水溶性聚乙烯吡咯烷酮(組分B)，c)0 95重量％溶劑(L)，和d)0 70重量％—種或多種非聚合物助劑(組分C)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的用于涂覆固體基質(zhì)(S)的組合物，其含有a)5 20重量％重均分子量為1500 20000g/mol的聚乙二醇(組分A)，b)0.5 5重量％ Fikentscher K值為12 90的水溶性聚乙烯吡咯烷酮(組分B)，c)65 95重量%溶劑(L)，和d)0 10重量％—種或多種非聚合物助劑(組分C)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的用于涂覆固體基質(zhì)的組合物，其含有a)5 20重量％重均分子量為4000 20000g/mol的聚乙二醇(組分A)，b)0.5 5重量％ Fikentscher K值為12 30的水溶性聚乙烯吡咯烷酮(組分B)，c)75 95重量％溶劑(L)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的用于涂覆固體基質(zhì)的組合物，其中組分B選自一種或 多種K值為12、17、30、90的聚乙烯吡咯烷酮。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的用于涂覆固體基質(zhì)的組合物，其中該溶液的聚合物含 量為5 20重量％，且聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮以約9 1重量比存在。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的用于涂覆固體基質(zhì)的組合物，其由以下組分組成a)8 10重量％重均分子量為6000g/mol的聚乙二醇(PEG 6000)(組分Α)，b)0.5 2重量％ Fikentscher K值為17的水溶性聚乙烯吡咯烷酮(組分B)，和c)88 95重量％水。
7.一種制備涂覆的固體基質(zhì)的方法，其中將至少一種根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的組 合物施涂在固體基質(zhì)( 上。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的制備涂覆的固體基質(zhì)的方法，其包括如下步驟a)通過將組分A和B以及溶劑L混合而制備涂覆溶液，b)通過合適的方法將涂覆溶液施涂在基質(zhì)( 上，c)如果合適的話通過在20 80°C的溫度下施加氣體將涂覆的基質(zhì)干燥，和c)如果合 適的話將涂覆且干燥的基質(zhì)拋光。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8的制備涂覆的固體基質(zhì)的方法，其中基質(zhì)( 選自固體藥物、 化妝品和農(nóng)用化學(xué)品遞送形式、種子、食品增補(bǔ)劑和食品。
10.根據(jù)權(quán)利要求7-9中任一項(xiàng)的制備涂覆的固體基質(zhì)的方法，其中基質(zhì)( 由已具有 至少一個(gè)聚合物涂膜的固體藥物劑型組成。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的組合物在制備涂覆的藥物、化妝品或農(nóng)用化學(xué)品遞 送形式、包衣種子、涂覆的食品增補(bǔ)劑或涂覆的食品中的用途。
12.涂覆有根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的組合物的涂覆基質(zhì)。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的涂覆基質(zhì)，其中基質(zhì)( 選自藥物、化妝品和農(nóng)用化學(xué)品遞送形 式、種子、食品增補(bǔ)劑和食品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于涂覆固體基質(zhì)(S)的聚合物組合物，其包含a)0.5～90重量％重均分子量為1,500～20,000g/mol的聚乙二醇(組分A)，b)0.5～20重量％Fikentscher K值為12～90的水溶性聚乙烯吡咯烷酮(組分B)，c)0～95重量％溶劑(L)，和d)0～70重量％一種或多種非聚合物助劑(組分C)。
文檔編號(hào)A61K9/28GK102105140SQ200980129440
公開日2011年6月22日 申請(qǐng)日期2009年7月1日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月2日
發(fā)明者K·科爾特, M·安格爾, N·羅特曼 申請(qǐng)人:巴斯夫歐洲公司