專利名稱：預(yù)防、減少或治療由缺血和類缺血病癥引起的損害的方法和組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明概括而言涉及預(yù)防、減少或治療由缺血和類缺血(ischemia-like)病癥引 起的損害的方法和組合物，特別是使用枸杞在動物中預(yù)防、減少或治療的由缺血和類缺血 病癥引起的損害的方法和組合物。相關(guān)技術(shù)描述枸杞子(wolfberry)是茄科(Solanaceae)寧夏枸杞(Lycium barbarum)或枸杞 (Lycium chinense)的果實。已知枸杞子有若干名稱，例如，枸杞果(gojiberry)。已知枸 杞子為中藥中的活性劑，據(jù)稱用于多種目的，例如，增強免疫系統(tǒng)、改善視力、保護肝臟、改 善循環(huán)和促進精子的產(chǎn)生。但是很少有(如果有的話)科學(xué)的研究驗證這些宣稱。美國專 利申請20060088643公開了枸杞子組合物、枸杞子提取物以及枸杞子強壯肌肉和骨骼、保 護肝功能、補精O^plenish the vital essence)、治療糖尿病，防止老化和改善視敏度的 應(yīng)用。US20071021M33公開了一種通過共施用至少一種抗氧化劑和有效量的Gac果實提取 物例如枸杞子提取物來改善抗氧化劑的吸收的方法。W005018656A1公開了使用枸杞子提取 物以防止腦神經(jīng)細(xì)胞死亡和阿爾茨海默病。US200502386M公開了枸杞子可以用來降低血 壓和膽固醇水平，其主要作用于肝和腎。US20050281902公開了一種使用寧夏枸杞提取物用 于抑制結(jié)腸癌、肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌或?qū)m頸癌的轉(zhuǎn)移的方法。該文獻還公開了寧夏枸杞 有助于提高視力，防止肝和腎的缺陷造成的頭痛和頭暈，并可以有效治療輕度糖尿病。缺血是血管的收縮、破裂或堵塞引起的向身體的一部分的血流量不足。由于供 血不足引起的供氧缺少造成組織變得低氧或缺氧，并經(jīng)常導(dǎo)致組織損傷或功能障礙，例 如壞死和細(xì)胞凋亡。缺血可能由損傷或疾病造成，例如，動脈硬化、低血壓、栓塞、加速力 (g-forces)、鐮狀細(xì)胞病、血栓栓塞和卒中。卒中包括三個主要類型，S卩，缺血性卒中、出血 性卒中和短暫性缺血發(fā)作。當(dāng)向供血到腦部的血管堵塞時，發(fā)生缺血性卒中。當(dāng)供血到腦 部的血管破裂時，發(fā)生出血性卒中。出血性卒中根據(jù)血液是否進入大腦或在大腦周圍可以 分類為大腦內(nèi)的或腦蛛網(wǎng)膜下的出血性卒中。短暫性缺血發(fā)作為輕微或警告性的卒中，通 常持續(xù)不到一小時。卒中也會造成腦損傷，損害認(rèn)知功能，妨礙學(xué)習(xí)，妨礙記憶，減少社會互 動，降低可訓(xùn)練性(trainability)，降低最佳的腦功能，造成記憶損失，并增加大腦衰老。當(dāng) 血液中沒有足夠的氧氣向組織供應(yīng)所需的氧氣(例如，出血后或血液中的含氧水平低)時， 類缺血病癥發(fā)生。缺血往往由卒中引起，包括產(chǎn)生卒中樣癥狀，但沒有持久的組織損傷的短暫性缺 血發(fā)作。然而，卒中可以導(dǎo)致突然頭痛、麻木、無力、頭暈、意識錯亂、失去平衡、協(xié)調(diào)障礙及說話、理解、看或步行困難。這些癥狀的短期持續(xù)與缺乏永久性腦損傷是短暫性缺血發(fā)作和 其他卒中之間的主要區(qū)別。然而，短暫性缺血發(fā)作是未來卒中的重要指標(biāo)，因為短暫性缺血 發(fā)作的原因往往是其他卒中的原因。已知短暫性缺血發(fā)作隨著動物年齡而增加，并且是造 成各年齡有關(guān)的行為變化的原因。來自卒中或其他方式的缺血在動物中導(dǎo)致許多不利作用，特別是對于動物的大腦 如此。例如，缺血可能是改變大腦功能的原因，諸如認(rèn)知功能(例如，提高認(rèn)知功能)、感覺 功能(嗅覺)、聽覺系統(tǒng)(聽覺)、視知覺、運動知覺、深度知覺、體覺功能(例如，壓力、溫度、 疼痛、姿勢、內(nèi)臟感覺和面部表情)、運動功能、語言處理、言語生成和理解及示意(sign)產(chǎn) 生和理解。認(rèn)知功能的變化包括以下功能，諸如學(xué)習(xí)、注意力、記憶、精神集中、規(guī)劃、邏輯思 維、推理、決策、空間定位、溝通、遵照指示、進行日?；顒拥?。同樣，缺血可能引起“認(rèn)知功 能障礙綜合癥”及相關(guān)癥狀，諸如定向障礙(例如，意識混亂、漫無目的地游蕩、走向門錯誤 的一側(cè)、出現(xiàn)忘記以前學(xué)過的任務(wù)、“卡”在角落和家具后面)、與他人和環(huán)境異常的互動、睡 /醒模式破壞(例如，白天睡眠更多、睡眠更深，和在夜間多次醒來)、技能損失和家庭訓(xùn)練 (house training)損失(例如，排尿和排便不當(dāng))。此外，缺血、特別是來自短暫性缺血發(fā)作 的缺血可以導(dǎo)致“輕度認(rèn)知障礙”和其產(chǎn)生的癥狀，諸如記憶、語言問題，或其他的精神功能 (mental function)，它們嚴(yán)重到足以引起注意到但并不嚴(yán)重到足以影響日常生活。此外， 缺血可以通過顯著削弱智力功能而使得它干擾正常的活動和關(guān)系、一般通過造成神經(jīng)元損 失，導(dǎo)致癡呆、包括血管性癡呆。血管性癡呆通常是由大血管或一系列小血管阻塞或破裂造 成的。這種堵塞或破裂通過破壞向大面積大腦的血液供應(yīng)導(dǎo)致缺血。血管性癡呆也可能在 一系列輕微卒中中斷向不同腦區(qū)的血液供應(yīng)后發(fā)展。缺血對于動物的健康和良好狀態(tài)是不利的，并導(dǎo)致動物的生活質(zhì)量較低。因此，存 在以下需要用于通過在動物中預(yù)防、減少或治療由缺血和類缺血病癥引起的損害、特別是 由卒中引起的缺血來促進健康和良好狀態(tài)和改善動物的生活質(zhì)量的方法和組合物。發(fā)明概述因此，本發(fā)明的一個目標(biāo)是提供用于以下各項中一種或多種的方法和組合物在 動物中，預(yù)防、減少或治療由缺血和類缺血病癥引起的損害；預(yù)防、減少或治療卒中和由卒 中引起的損害；預(yù)防、減少或治療腦功能改變；預(yù)防、減少或治療認(rèn)知功能障礙綜合癥；預(yù) 防、減少或治療輕度認(rèn)知障礙；預(yù)防、減少或治療癡呆；預(yù)防、減少或治療社會互動下降；預(yù) 防、減少或治療與年齡相關(guān)的行為改變；促進、維持或提高認(rèn)知功能；促進、維持或提高學(xué) 習(xí)和記憶；促進、維持或提高最佳腦功能；減少記憶損失；增加可訓(xùn)練性；改善生活質(zhì)量；和 促進健康和良好狀態(tài)。通過使用用于對抗缺血和類缺血病癥的不良影響的新方法和組合物單獨或共同 地實現(xiàn)這些目標(biāo)的一個或多個。組合物包含枸杞子，且方法包括向動物以對于以下各項中 一種或多種有效的量施用枸杞子在動物中，預(yù)防、減少或治療由缺血和類缺血病癥引起的 損害；預(yù)防、減少或治療卒中和由卒中引起的損害；預(yù)防、減少或治療腦功能改變；預(yù)防、減 少或治療認(rèn)知功能障礙綜合癥；預(yù)防、減少或治療輕度認(rèn)知障礙；預(yù)防、減少或治療癡呆； 預(yù)防、減少或治療社會互動下降；預(yù)防、減少或治療與年齡相關(guān)的行為改變；促進、維持或 提高認(rèn)知功能；促進、維持或提高學(xué)習(xí)和記憶；促進、維持或提高最佳腦功能；減少記憶損 失；增加可訓(xùn)練性；改善生活質(zhì)量；和促進健康和良好狀態(tài)。
本領(lǐng)域技術(shù)人員容易看出本發(fā)明的其他和進一步的目的、特征和優(yōu)點。發(fā)明詳述定義術(shù)語“枸杞子(wolfberry) ”指一種或多種來自茄科的寧夏枸杞 (Lyciumbarbarum)或枸杞(Lycium chinense)的果實及其提取物或部分。術(shù)語“動物”是指能從本發(fā)明的方法或組合物中獲益的任何動物，特別是容易受 到或遭受由導(dǎo)致向組織的血流量減少的缺血和類缺血病癥所引起的損傷或損害的動物，例 如，包括氧分壓低、營養(yǎng)水平低、細(xì)胞產(chǎn)物累積、血管老化和呼吸困難。一般地，動物指人、鳥 類動物、牛類動物、犬科動物、馬科動物、貓科動物、山羊類動物、狼類動物、鼠科動物、羊類 動物和豬類動物。術(shù)語“伴侶動物”是任何家養(yǎng)的動物，諸如貓、狗、兔、豚鼠、雪貂、倉鼠、小鼠、沙鼠、
馬、奶牛、山羊、綿羊、驢、豬等。術(shù)語“有效量”是指有效實現(xiàn)特定的生理或生物的結(jié)果的化合物、組合物、藥物或 其他材料的量。對于發(fā)明，這樣的結(jié)果包括但不限于以下各項中一種或多種在動物中，預(yù) 防、減少或治療由缺血和類缺血病癥引起的損害；預(yù)防、減少或治療卒中和由卒中引起的損 害；預(yù)防、減少或治療腦功能改變；預(yù)防、減少或治療認(rèn)知功能障礙綜合癥；預(yù)防、減少或治 療輕度認(rèn)知障礙；預(yù)防、減少或治療癡呆；預(yù)防、減少或治療社會互動下降；預(yù)防、減少或治 療與年齡相關(guān)的行為改變；促進、維持或提高認(rèn)知功能；促進、維持或提高學(xué)習(xí)和記憶；促 進、維持或提高最佳腦功能；減少記憶損失；增加可訓(xùn)練性；改善生活質(zhì)量；和促進健康和 良好狀態(tài)。術(shù)語“飲食補充物”是旨在用于除正常動物飲食之外攝取的產(chǎn)品。飲食補充物可以 是任何形式，例如固體、液體、凝膠、片劑、膠囊劑、粉劑等。優(yōu)選它們以方便的劑型例如以小 袋提供。飲食補充物可以以散裝的銷售包裝產(chǎn)品諸如散裝粉末、液體、凝膠或油狀物提供。 類似地，這些飲食補充物可以以散裝量提供，以將其加入其他食物產(chǎn)品中，諸如點心、零食、 補充棒、飲料等。術(shù)語“衰老的”是指高齡的，所述動物達到或超過該動物物種和/或物種內(nèi)的品種 的平均生命周期的50%。例如，如果某個給定品種的狗的平均生命周期是12年，那么這個 品種中6歲或超過6歲的狗被認(rèn)為是“衰老的動物”。術(shù)語“食品”或“食物產(chǎn)品”或“食品組合物”指用于被動物(包括人)攝取并為其
提供營養(yǎng)的產(chǎn)品或組合物。術(shù)語“延長最佳時期”指延長動物健康生活的年數(shù)，而并非僅延長動物生命的年 數(shù)，例如，動物在其生命的最佳時期健康持續(xù)相對更長的時間。術(shù)語“有規(guī)律的施用方案”指至少每月一次、更優(yōu)選每周一次給予枸杞子。在某些 實施方案中優(yōu)選更頻繁地施用或消耗，諸如每周兩次或三次。還更優(yōu)選的是包括至少每天 消耗一次的方案，例如，當(dāng)枸杞子是食品組合物的一種組分時，至少每天消耗其一次。術(shù)語“單個包裝”指套盒的組分是在物理上相關(guān)聯(lián)的，所述組分在一個或多個容器 中或使用一個或多個容器，并且其被認(rèn)為是制造、分配、銷售或使用的單位。容器包括但不 限于包、盒子、硬紙盒、瓶子、包裝諸如熱縮塑料包、釘合的或以其他方式粘合的組分或其組 合。單個包裝可以是單獨的枸杞子和食品組合物的物理上相關(guān)的各容器，從而它們被認(rèn)為是制造、分配、銷售或使用的單位。術(shù)語“虛擬包裝”指套盒的組分通過在一個或多個物理上的或虛擬的套盒組分上 的向使用者說明如何獲得其他組分的說明書而相關(guān)聯(lián)，例如，在含有一個組分和指導(dǎo)的包 或其他容器中，所述指導(dǎo)向使用者說明去網(wǎng)站、聯(lián)系記錄的信息或回復(fù)傳真服務(wù)、瀏覽可視 的信息或聯(lián)系看護者或指導(dǎo)者以獲得如何使用該套盒的說明書或關(guān)于套盒的一個或多個 組分的安全性或技術(shù)信息。除非另有表示，本文表示的劑量是毫克/千克/天(mg/kg/天)。除非另有特別說明，本文所述的所有百分比均為占基于干物質(zhì)的組合物的重量百 分比。本領(lǐng)域的技術(shù)人員會理解術(shù)語“基于干物質(zhì)”是指在組合物中任何游離水分被除去 后測量或測定組合物中的成分的濃度或百分比。如在全文所使用的，以簡寫的形式使用各范圍，以便避免詳細(xì)地列舉并描述所述 范圍中的每個數(shù)值。當(dāng)適合時，可以選擇在所述范圍內(nèi)的任何合適的數(shù)值作為范圍的較高 值、較低值或范圍的端值。除非上下文中另外明確地指出，否則在本文中所使用的詞語的單數(shù)形式包括復(fù) 數(shù)，反之亦然。因而，“一種”、“一個”、“該”和“所述”的提及通常包括相應(yīng)術(shù)語的復(fù)數(shù)。例 如提及“補充物”、“方法”或“食品”的單數(shù)形式也包括其復(fù)數(shù)形式。相似地，措辭“包含”和 “含有”將解釋為包含在內(nèi)而不是排他的。同樣地，術(shù)語“包括”和“或”應(yīng)當(dāng)解釋為包括在 內(nèi)的，除非本文中明確禁止這樣的解釋。相似地，術(shù)語“實例”，特別是當(dāng)其位于一組術(shù)語之 前時，僅僅是示例性的和闡述性的，且不應(yīng)當(dāng)被認(rèn)為是排他的或全面的。本文所公開的方法和組合物以及其他進展不限于本文所描述的操作法、方案和試 劑，原因是正如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的那樣，這些內(nèi)容是可以變化的。另外，本文所用的 術(shù)語僅是為描述特定實施方案的目的，而非限制和計劃限制所公開或要求的范圍。除非另外定義，本文使用的全部技術(shù)和科學(xué)術(shù)語、領(lǐng)域術(shù)語和首字母縮寫具有與 本發(fā)明領(lǐng)域或所述術(shù)語所使用的領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通常理解的含義。盡管在本發(fā)明的實 施方案中可以使用與本文所述的那些相似或相當(dāng)?shù)娜魏谓M合物、方法、產(chǎn)品或其他手段或 材料，但本文中描述了優(yōu)選的組合物、方法、產(chǎn)品或其他手段或材料。以法律允許的程度將本文引用或提及的全部專利、專利申請、公開物、技術(shù)和/或 學(xué)術(shù)論文和其他的參考文獻的全部內(nèi)容引入本為作為參考。對這些參考文獻進行討論僅意 在概述其中的主張。未承認(rèn)任何所述的專利、專利申請、公開物或參考文獻、或其任何部分 是相關(guān)的材料或現(xiàn)有技術(shù)。特別保留質(zhì)疑所述的專利、專利申請、公開物和其他參考文獻為 相關(guān)的材料或現(xiàn)有技術(shù)的任何主張的準(zhǔn)確性和適當(dāng)性的權(quán)利。

發(fā)明內(nèi)容
在一方面，本發(fā)明提供了在動物中預(yù)防、減少或治療由缺血和類缺血病癥引起的 損害的方法。該方法包括向動物以在動物中有效預(yù)防、減少或治療由缺血和類缺血病癥引 起的損害的量施用枸杞子。該方法有效用于預(yù)防、減少或治療對于任何身體組織、優(yōu)選大腦 的損害。在另一方面，本發(fā)明提供了在動物中預(yù)防、減少或治療卒中和由卒中引起的損害 的方法。該方法包括向動物以在動物中有效預(yù)防、減少或治療卒中和由卒中引起的損害的量施用枸杞子。該方法有效用于預(yù)防、減少或治療卒中，因為該方法對抗由衰老和疾病所引 起的類缺血病癥，特別是來自以前的短暫性缺血發(fā)作的損害所引起的卒中。在另一方面，本發(fā)明提供在動物中預(yù)防、減少或治療腦功能改變的方法。該方法包 括向動物以在動物中有效預(yù)防、減少或治療腦功能改變的量施用枸杞子。本發(fā)明用于預(yù)防、 減少或治療與缺血或類缺血病癥有關(guān)的腦功能的任何改變，包括但不限于認(rèn)知功能、感覺 功能、聽覺功能、視覺功能、運動知覺、深度知覺、體感功能、運動功能、語言處理、言語生成 和理解及示意產(chǎn)生和理解。在一方面，本發(fā)明提供了在動物中預(yù)防、減少或治療認(rèn)知功能障礙綜合征的方法。 該方法包括向動物以在動物中有效預(yù)防、減少或治療認(rèn)知功能障礙綜合征的量施用枸杞 子。本發(fā)明用于預(yù)防、減少或治療定向障礙、與他人異常的互動、睡/醒模式破壞、技能損失 和家庭訓(xùn)練損失。在一方面，本發(fā)明提供了在動物中預(yù)防、減少或治療輕度認(rèn)知障礙的方法。該方法 包括向動物以在動物中有效預(yù)防、減少或治療輕度認(rèn)知障礙的量施用枸杞子。本發(fā)明用于 預(yù)防、減少或治療記憶、語言問題，或其他的精神功能，它們嚴(yán)重到足以引起注意到但并不 嚴(yán)重到足以影響日常生活。在另一方面，本發(fā)明提供了在動物中預(yù)防、減少或治療癡呆的方法。該方法包括向 動物以在動物中有效預(yù)防、減少或治療癡呆的量施用枸杞子。本發(fā)明用于預(yù)防、減少或治療 由任何缺血或類缺血病癥引起的癡呆、特別是血管性癡呆。在一方面，本發(fā)明提供了在動物中預(yù)防、減少或治療社會互動下降的方法。該方法 包括向動物以在動物中有效預(yù)防、減少或治療社會互動下降的量施用枸杞子。本發(fā)明用于 預(yù)防、減少或治療由任何缺血或類缺血病癥引起的社會互動下降、特別是衰老的動物的社 會互動下降。在一方面，本發(fā)明提供了在動物中預(yù)防、減少或治療與年齡相關(guān)的行為改變的方 法。該方法包括向動物以在動物中有效預(yù)防、減少或治療與年齡相關(guān)的行為改變的量施用 枸杞子。本發(fā)明用于預(yù)防、減少或治療由任何缺血或類缺血病癥引起的與年齡相關(guān)的行為 改變、特別是與短暫性缺血發(fā)作和擬似類缺血病癥的血管病癥有關(guān)的與年齡相關(guān)的行為改 變中的衰退(decline)。優(yōu)選地，年齡相關(guān)的行為改變是健忘、定向障礙、睡和醒的習(xí)慣的改 變、“家庭訓(xùn)練”損失、意識混亂、沮喪或性情改變中的一種或多種。在另一方面，本發(fā)明提供了在動物中促進、維持或提高認(rèn)知功能的方法。該方法包 括向動物以在動物中有效促進、維持或提高認(rèn)知功能的量施用枸杞子。本發(fā)明用于促進、維 持和提高學(xué)習(xí)、注意力、記憶、精神集中、規(guī)劃、推理、決策、空間定位、溝通、遵照指示、進行 日?；顒拥戎械囊环N或多種。在優(yōu)選的實施方案中，認(rèn)知功能是學(xué)習(xí)。在另一項中，優(yōu)選的 認(rèn)知功能是記憶。在另一方面，本發(fā)明提供了在動物中促進、維持或提高最佳腦功能的方法。該方法 包括向動物以在動物中有效促進、維持或提高最佳腦功能的量施用枸杞子。在另一方面，本發(fā)明提供了在動物中減少記憶損失的方法。該方法包括向動物以 在動物中有效減少記憶損失的量施用枸杞子。在一方面，本發(fā)明提供了增加動物可訓(xùn)練性的方法。該方法包括向動物以有效增 加動物的可訓(xùn)練性的量施用枸杞子。例如，“如廁培訓(xùn)”時對動物施用枸杞子使得動物學(xué)習(xí)任務(wù)比訓(xùn)練時沒有使用枸杞子的更迅速。類似地，訓(xùn)練狗或貓以服從口頭的、信號的或其他 的命令使得動物學(xué)習(xí)任務(wù)比訓(xùn)練時沒有使用枸杞子的更迅速。另外，枸杞子用于訓(xùn)練未馴 服的動物或野生動物諸如用于馬戲團的動物或在野外生長的寵物。在一方面，本發(fā)明提供了改善動物生活質(zhì)量的方法。該方法包括向動物以有效改 善動物生活質(zhì)量的量施用枸杞子。在另一方面，本發(fā)明提供了促進動物健康和良好狀態(tài)的方法。該方法包括向動物 以有效促進動物健康和良好狀態(tài)的量施用枸杞子。在另外的一方面，本發(fā)明提供了在動物中預(yù)防、減少或治療短暫性缺血發(fā)作引起 的損害的方法。該方法包括向動物以在動物中有效預(yù)防、減少或治療短暫性缺血發(fā)作引起 的損害的量施用枸杞子。在另一方面，本發(fā)明提供了在動物中延緩腦衰老的方法。該方法包括向動物以在 動物中有效延緩腦衰老的量施用枸杞子。該方法用于在經(jīng)受類缺血病癥的動物中延緩腦衰 老，所述類缺血病癥相比正常腦衰老過早引起腦老化。本發(fā)明是基于以下發(fā)現(xiàn)，枸杞子可以有效對抗由缺血和類缺血病癥引起的損害或 功能障礙，并克服這種損害或功能障礙引起的各種不利狀況，例如腦損傷、認(rèn)知功能受損、 學(xué)習(xí)和記憶受損、社會互動減少、可訓(xùn)練性降低、腦功能降低、記憶力減退、腦衰老和卒中。 本發(fā)明用于預(yù)防缺血引起的損害或損傷，并促進動物的健康和良好狀態(tài)，提高動物的生活 質(zhì)量。盡管枸杞子用于任何年齡的任何動物，但枸杞子特別用于遭受或容易受到由缺血、類 缺血病癥、卒中和短暫性缺血發(fā)作引起的損害或功能障礙的衰老的動物。以約0. 1至約3000毫克/千克/天、優(yōu)選約10至約2000毫克/千克/天、最優(yōu) 選約50至約1000毫克/千克/天的量向動物施用枸杞子?？梢允褂萌魏魏线m的施用途徑以任何合適的形式向動物施用枸杞子。例如，可以 以枸杞子組合物、作為枸杞子提取物、以食品組合物、飲食補充物、藥物組合物、營養(yǎng)醫(yī)學(xué)組 合物、或作為藥物施用枸杞子。同樣，可以使用各種施用途徑包括口服、鼻內(nèi)、靜脈內(nèi)、肌肉 內(nèi)、灌胃、經(jīng)幽門(transpylopic)、皮下、直腸等施用枸杞子。優(yōu)選地，向動物口服施用枸杞 子。最優(yōu)選地，作為飲食補充物、或者作為食品組合物中的成分向動物口服施用枸杞子。在優(yōu)選的實施方案中，以適于動物消耗的食品組合物中的成分向動物施用枸杞 子，包括人類和伴侶動物諸如狗和貓。所述組合物包括旨在為動物提供必要飲食需求的完 整食品或者飲食補充物，諸如動物零食(treat)。在不同的實施方案中，食品組合物諸如寵物食品組合物或?qū)櫸锪闶辰M合物包括約 5%至約50%的粗蛋白質(zhì)。粗蛋白質(zhì)物質(zhì)可以包括植物蛋白質(zhì)諸如大豆粉、大豆蛋白濃縮 物、玉米谷蛋白粉、小麥谷蛋白、棉籽和花生粉，或動物蛋白質(zhì)諸如酪蛋白、白蛋白和肉類蛋 白質(zhì)。本文所用的肉類蛋白質(zhì)的實例包括豬肉、羔羊肉、馬肉、家禽肉、魚肉及其混合物。食品組合物可還包含約5%至約40%的脂肪。合適的脂肪的實例包括動物脂肪和 植物脂肪。優(yōu)選脂肪源是動物脂肪來源諸如牛油。也可以使用植物油諸如玉米油、葵花油、 紅花油、菜籽油、大豆油、橄欖油和其他富含單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸的油。食品組合物可還包含約10%至約60%的碳水化合物。合適的碳水化合物的實例 包括谷類或谷物諸如大米、玉米、高粱(milo)、高粱、苜蓿、大麥、大豆、低芥酸菜子、燕麥、小 麥及其混合物。組合物也可以任選地包含其他材料諸如干乳清和其他乳品副產(chǎn)物。
所述食品組合物的水分含量隨食品的食品組合物的性質(zhì)而變化。食品組合物可以 是干組合物(如粗磨食品)、半濕潤組合物、濕組合物或其任何混合物。在優(yōu)選的實施方案 中，組合物為完整和營養(yǎng)均衡的寵物食品。在此實施方案中，寵物食品可以是“濕食品”、“干 食品”或“中等水分”含量的食品?！皾袷称贰敝竿ǔＴ诠藁虿谐鍪鄣膶櫸锸称罚彝ǔ?具有約70%至約90%的水分含量。“干食品”指具有類似濕食品的組成的寵物食品，但包含 一般約5%至約15%或20% (—般為小餅干類粗磨食品的形式)的有限的水分含量。在一 個優(yōu)選的實施方案中，組合物具有約5%至約20%的水分含量。干食物產(chǎn)品包括各種水分 含量的食品，這樣它們常溫相對穩(wěn)定和耐微生物或真菌污染或變質(zhì)。還優(yōu)選干食品組合物， 其為擠出的食物產(chǎn)品，諸如寵物食品或人或伴侶動物的點心類食品。組合物可還包含一種或多種纖維源。術(shù)語“纖維”包括食物中所有來源的“纖維 性物質(zhì)”，無論其是可消化的或不消化的、可溶的或不溶的、可發(fā)酵的或不可發(fā)酵的。優(yōu)選的 纖維來自植物性來源如海生植物，但也可使用微生物來源的纖維?？梢岳枚喾N可溶或不 可溶的纖維，其將為本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所知。纖維源可以是甜菜渣(來自甜菜)、阿拉伯 樹膠、塔爾哈樹膠(gum talha)、歐車前、米糠、角豆膠、柑橘漿、果膠、果寡糖、短鏈寡果糖、 marmanoligofructose、大豆纖維、阿拉伯半乳聚糖、半乳寡糖、阿拉伯糖基木聚糖或其混合 物。或者，纖維源可以是可發(fā)酵的纖維。先前已經(jīng)描述了可發(fā)酵的纖維對伴侶動物的 免疫系統(tǒng)有益?？砂l(fā)酵的纖維或本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的提供益生元以增強腸內(nèi)益生菌生長 的其他組合物也可以被摻入本發(fā)明的組合物以有助于增強由本發(fā)明提供的對動物免疫系 統(tǒng)的益處。在一些實施方案中，食品組合物的灰分含量范圍為少于至約15%，優(yōu)選約5% 至約10%。在優(yōu)選的實施方案中，食品組合物為包含枸杞子和約15%至約50%的蛋白質(zhì)、約 5 %至約40 %的脂肪、約5 %至約10 %的灰分含量并具有約5 %至約20 %的水分含量的食品 組合物。在其他實施方案中，食品組合物還包含本文所述的益生元和益生菌。當(dāng)以食品組合物施用時，枸杞子占食品組合物的約0. 1至約40%，優(yōu)選約3%至約 30%，優(yōu)選約5%至約20%。在不同的實施方案中，食品組合物包含約l^d^d^j^、 8 %U0 %U2 %,14%U6 %,18 %,20 %,22 %,24%,26%,28 %,30 %,32 %,34%,36 38%或 40%。在另一個實施方案中，以飲食補充物的形式向動物施用枸杞子。飲食補充物可以 具有任何合適的形式，例如肉湯、飲用水、飲料、酸乳、粉末、顆粒、糊、混懸液、咀嚼物、切碎 物(morsel)、零食、點心、微型片(pellet)、丸劑、膠囊、片劑、小袋(sachet)或任何其它適 合遞送的形式。飲食補充物可以包含枸杞子及任選的化合物，諸如維生素、防腐劑、益生菌、 益生元和抗氧化劑。這使得該補充物可以以小量施用于動物，或者，可以在向動物施用之前 被稀釋。飲食補充物可能需要在向動物施用前與食品組合物或與水或其他稀釋劑混合。當(dāng) 以飲食補充物施用時，枸杞子占補充物的約0. 1至約90%，優(yōu)選約3%至約70%，更優(yōu)選約 5%至約60%。在另一個實施方案中，以藥物組合物或營養(yǎng)醫(yī)學(xué)組合物的形式向動物施用枸杞 子。藥物組合物包含枸杞子和一種或多種藥學(xué)或營養(yǎng)醫(yī)學(xué)可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。通常，藥物組合物通過將化合物或組合物與賦形劑、緩沖劑、粘合劑、增塑劑、著色劑、稀釋 劑、壓縮劑、潤滑劑、矯味劑、濕潤劑等、包括熟練技術(shù)人員已知的可用于生產(chǎn)藥物的其他成 分進行混合并配制適于作為藥物施用給動物的組合物來制備。當(dāng)以藥物組合物或營養(yǎng)醫(yī)學(xué) 組合物施用時，枸杞子占補充物的約0. 1至約90%，優(yōu)選約3%至約70%，更優(yōu)選約5%至 約 60%?？梢砸运枰?、所希望的施用方案或有規(guī)律的施用方案向動物施用枸杞子。以 有規(guī)律的施用方案來施用的目的是為動物提供規(guī)律的和一致的劑量的枸杞子或該攝取所 產(chǎn)生的直接和間接的代謝產(chǎn)物。所述規(guī)律的和一致的劑量將趨于產(chǎn)生枸杞子或它的直接的 或間接的代謝產(chǎn)物的恒定的血中濃度。因而，規(guī)律的施用可以是每月1次、每周1次、每日 1次或每日多于1次。相似地，施用可以每隔一日、周或月、每三日、周或月、每四日、周或月 等進行。施用可以是每日多次。當(dāng)用作普通飲食需求的補充物時，枸杞子可直接施用于動 物，例如通過口服或其他方式。作為選擇地，可以將枸杞子與日常飼料或食物(包括液體， 諸如飲用水)接觸或混合，或?qū)邮芩鎏幹玫膭游镞M行靜脈內(nèi)注射。施用還可以作為動 物飲食方案的一部分而進行。例如，飲食方案可以包括使得動物正常攝取有效實現(xiàn)本發(fā)明 的方法的量的枸杞子。依據(jù)本發(fā)明的方法，枸杞子的施用(包括作為飲食方案的一部分的施用)可以跨 越由動物的分娩至貫穿成年的時間段。在多種實施方案中，動物是人或伴侶動物，諸如狗或 貓。在某些實施方案中，動物是年輕的或正在生長的動物。在更優(yōu)選的實施方案中，動物 是衰老的動物。在其他實施方案中，當(dāng)動物已達超過其計劃或預(yù)期壽命的約30%、40%或 50%時，施用是例如基于有規(guī)律的或長期的有規(guī)律的施用方案而開始的。在一些實施方案 中，動物已達到其預(yù)期壽命的40、45或50%。在其他的實施方案中，動物更老，其已達到其 可能的壽命的60、66、70、75或80%。壽命的測定可以基于保險精算表、計算、估算等，且可 以考慮已知對壽命起正面或負(fù)面作用的過去、當(dāng)前和未來的影響或因素。當(dāng)測定壽命時，物 種、性別、尺寸、遺傳因素、環(huán)境因素和應(yīng)激物、當(dāng)前和過去的健康情況、過去的和當(dāng)前的營 養(yǎng)狀況、應(yīng)激物等的考慮也可產(chǎn)生影響或被考慮。向動物施用枸杞子達實現(xiàn)本發(fā)明的一個或多個目標(biāo)所需的時間例如，在動物中， 預(yù)防、減少或治療由缺血和類缺血病癥引起的損害；預(yù)防、減少或治療卒中和由卒中引起的 損害；預(yù)防、減少或治療腦功能改變；預(yù)防、減少或治療認(rèn)知功能障礙綜合癥；預(yù)防、減少或 治療輕度認(rèn)知障礙；預(yù)防、減少或治療癡呆；預(yù)防、減少或治療社會互動下降；預(yù)防、減少或 治療與年齡相關(guān)的行為改變；促進、維持或提高認(rèn)知功能；促進、維持或提高學(xué)習(xí)和記憶； 促進、維持或提高最佳腦功能；減少記憶損失；增加可訓(xùn)練性；改善生活質(zhì)量；和促進健康 和良好狀態(tài)。優(yōu)選以有規(guī)律的施用方案向動物施用枸杞子。在另一方面，本發(fā)明提供了包含對以下各項中一種或多種有效的量的枸杞子的組 合物在動物中，預(yù)防、減少或治療由缺血和類缺血病癥引起的損害；預(yù)防、減少或治療卒 中和由卒中引起的損害；預(yù)防、減少或治療腦功能改變；預(yù)防、減少或治療認(rèn)知功能障礙綜 合癥；預(yù)防、減少或治療輕度認(rèn)知障礙；預(yù)防、減少或治療癡呆；預(yù)防、減少或治療社會互動 下降；預(yù)防、減少或治療與年齡相關(guān)的行為改變；促進、維持或提高認(rèn)知功能；促進、維持或 提高學(xué)習(xí)和記憶；促進、維持或提高最佳腦功能；減少記憶損失；增加可訓(xùn)練性；改善生活 質(zhì)量；和促進健康和良好狀態(tài)。當(dāng)按對特定的組合物所預(yù)期或推薦的那樣施用組合物時，組合物包含足夠向動物施用以下量的枸杞子約0. 1至約3000毫克/千克/天，優(yōu)選約10至 約2000毫克/千克/天，最優(yōu)選約50至約1000毫克/千克/天。通常枸杞子占組合物的 約1 %至約90 %，優(yōu)選約3 %至約70 %，更優(yōu)選約5 %至約60 %。在不同的實施方案中，食品 組合物包含約 1% >2%,4%,6%,8% ,10% ,12% ,14% ,16% ,18%,20%,22%,24%,26%, 28%、30%、32%、34%、36%、38%、40%、45%、50%、55%、60%、70% 或 80%。枸杞子組合物諸如食品、飲食、藥品和其他組合物可以還包含一種或多種物質(zhì)，諸 如維生素、礦物質(zhì)、益生菌、益生元、鹽和功能性添加劑，所述添加劑包括諸如palatant、著 色劑、乳化劑、抗菌劑或其他防腐劑?？捎糜谒鼋M合物的礦物質(zhì)包括，例如鈣、磷、鉀、鈉、 鐵、氯、硼、銅、鋅、鎂、錳、碘、硒等。用于本文的另外的維生素的實例包括脂溶性的維生素如 維生素A、D、E和K。菊粉、氨基酸、酶類、輔酶等可用于包括在多種實施方案中。在某些實施方案中，枸杞子組合物還包含益生元或益生菌。益生菌是被攝食后對 于預(yù)防和治療特定的醫(yī)學(xué)狀況具有有益效應(yīng)的活的微生物。據(jù)信益生菌通過稱作定植的 抵抗力(colonization resistance)的現(xiàn)象發(fā)揮生物效應(yīng)。對于消化道中固有的厭氧菌 群限制消化道中潛在有害(主要是需氧的)細(xì)菌的濃度的過程，益生菌具有促進作用。其 它的作用模式諸如提供酶或影響胃腸道中的酶活性也可以說明歸因于益生菌的一些其它 功能。益生元是不可消化的食物成分，它通過選擇性刺激結(jié)腸中的細(xì)菌的生長和/或活性 而對宿主健康產(chǎn)生有利影響。益生元包括果寡糖(FOS)、木寡糖(XOS)、半乳寡糖(GOS)和 甘露寡糖(通常用于非人類食品如寵物食品)。益生元——果寡糖(FOS)被發(fā)現(xiàn)天然存在 于多種食物中如小麥、洋蔥、香蕉、蜂蜜、大蒜和韭蔥。FOS還能從菊苣根分離，或由蔗糖經(jīng) 酶法合成。FOS在結(jié)腸中的發(fā)酵會產(chǎn)生許多生理作用，其包括增加結(jié)腸中的雙歧桿菌的數(shù) 量，增加鈣吸收，增加糞便重量，縮短胃腸傳輸時間，還可能降低血脂水平。雙歧桿菌的增加 據(jù)推測是通過產(chǎn)生抑制潛在病原體的化合物、通過降低血液氨水平和通過產(chǎn)生維生素和消 化酶而有益于人體健康。認(rèn)為益生菌如乳桿菌或雙歧桿菌是通過改進腸道微生物平衡，從 而導(dǎo)致抗體的產(chǎn)生增加和白細(xì)胞的吞噬(吞滅或殺滅)活性增強，來正面影響免疫應(yīng)答。 乳雙歧桿菌(Bifidobacterium lactis)可能是用于增強老年人某些方面的細(xì)胞免疫力的 有效益生飲食補充物。益生菌能增強全身細(xì)胞免疫應(yīng)答，可用作飲食補充物增進在其他方 面健康的成年人的天然免疫。益生菌包括許多類型的細(xì)菌，但通常選自以下四個屬的細(xì) 菌嗜酸乳桿菌(Lactobacillus acidophilus)、雙歧桿菌屬(Bifidobacteria)、乳球菌屬 (Lactococcus)禾口足球菌屬(Pediococcus)。有益的菌禾中包括腸球菌屬(Enterococcus)禾口 酵母菌屬(Saccharomyces)菌種,例如屎腸球菌(Enterococcus faecium SF68)。待施用于 動物的益生菌和益生元的量，由技術(shù)人員根據(jù)益生菌和益生元的類型和特性及動物的類型 和特性，例如動物的年齡、體重、一般健康狀況、性別、微生物損耗的程度、有害細(xì)菌的存在 和膳食，來進行確定。通常，為了使腸道微生物區(qū)系維持健康，施用于動物的益生菌的數(shù)量 為約10億至約200億菌落形成單位(CFU)/天、優(yōu)選約50億至約100億活細(xì)菌/天。通常， 益生元以足以正性刺激腸道中的健康微生物群的量施用，促使這些“好的”細(xì)菌繁殖。通常 的施用量為每份食物約1至約10克，或者占對動物推薦每日膳食纖維的約5%至約40%。 益生菌和益生元可以通過任何合適的手段制成組合物的一部分。通常，將它們與組合物混 合，或者施加到組合物的表面，例如通過撒布或噴霧來進行。當(dāng)它們是套盒的一部分時，這 些物質(zhì)可與其它材料摻合，或者處于它們自己的包裝中。
本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以確定合適量的枸杞子、食品成分、維生素、礦物質(zhì)、益生菌、 益生元、抗氧化劑或用于制備向特定的動物施用的特定的組合物所用的其他成分。這些技 術(shù)人員可以在確定如何最好地制定特定的包含枸杞子和其他成分的組合物之時，考慮動物 的品種、年齡、尺寸、重量、健康等。可考慮的其他因素包括組合物類型(例如，寵物食品組 合物相對于飲食補充物)、每個組分所需的用量、不同的動物對具體類型的組合物的平均消 耗(例如，基于物種、體重、活性/能量需求等)以及組合物的制造要求。在另一個方面，本發(fā)明提供了適于向動物施用枸杞子的套盒。所述套盒在單個包 裝中的分開的容器中或在虛擬包裝中的分開的容器中(根據(jù)套盒組分酌情而定)包含枸杞 子以及一種或多種的(1) 一種或多種適于動物消耗的成分，( 一種或多種益生菌或益生 元，(3)說明如何組合枸杞子和其他套盒組分以產(chǎn)生用于在動物中預(yù)防、減少或治療由缺血 和類缺血病癥引起的損害的組合物的說明書，(4)說明如何使用本發(fā)明的枸杞子和其他組 分的說明書，特別是為了有益于動物，(5)用于制備或組合套盒組分以產(chǎn)生用于施用于動物 的組合物的裝置，諸如調(diào)羹或其他應(yīng)用裝置，和(6)用于向動物施用組合的或制備的套盒 組分的裝置，諸如碗或其他容器。當(dāng)套盒包含虛擬包裝時，套盒限于虛擬環(huán)境中的指示與一個或多個物理上的套盒 組分。套盒包含枸杞子和其他組分，其足以在動物中預(yù)防或者減少短暫性缺血發(fā)作引起的 損害。通常，在由動物消耗前，混合枸杞子和其他合適的套盒成分。套盒可以包含在任何的 各種組合和/或混合物中的套盒組分。在一個實施方案中，該套盒包含含有枸杞子和用于 動物消耗的食品容器的包。套盒可以包含另外的物質(zhì)，諸如用于混合枸杞子和其他成分的 裝置或用于容納混合物的裝置，例如食盆。在另一個實施方案中，枸杞子與另外的促進動物 良好的健康狀態(tài)的營養(yǎng)補充劑諸如維生素和礦物質(zhì)混合。在單個包裝中的分開的容器中或 在不同包裝中的不同組分的混合物中來提供每種所述組分。在優(yōu)選的實施方案中，套盒包 含枸杞子和一種或多種適用于動物消耗的其他成分。優(yōu)選這樣的套盒包含說明如何將枸杞 子與其他成分組合以形成用于動物消耗的食品組合物的說明書，通常通過將枸杞子與其他 成分混合或?qū)㈣坭阶討?yīng)用到其他成分，例如，通過將枸杞子撒布于食品組合物上。在另一方面，本發(fā)明提供了用于傳達關(guān)于以下各項中一種或多種的信息或?qū)ζ涞?說明的工具(1)使用用于以下各項中一種或多種的枸杞子在動物中，預(yù)防、減少或治療 由缺血和類缺血病癥引起的損害；預(yù)防、減少或治療卒中和由卒中引起的損害；預(yù)防、減少 或治療腦功能改變；預(yù)防、減少或治療認(rèn)知功能障礙綜合癥；預(yù)防、減少或治療輕度認(rèn)知障 礙；預(yù)防、減少或治療癡呆；預(yù)防、減少或治療社會互動下降；預(yù)防、減少或治療與年齡相關(guān) 的行為改變；促進、維持或提高認(rèn)知功能；促進、維持或提高學(xué)習(xí)和記憶；促進、維持或提高 最佳腦功能；減少記憶損失；增加可訓(xùn)練性；改善生活質(zhì)量；和促進健康和良好狀態(tài)；(2) 將枸杞子和其他成分混合以產(chǎn)生枸杞子組合物，諸如適于動物消耗的枸杞子食品組合物或 枸杞子飲食補充物，(3)為了有益于動物，使用本發(fā)明的套盒，例如，在動物中，預(yù)防、減少或 治療由缺血和類缺血病癥引起的損害；預(yù)防、減少或治療卒中和由卒中引起的損害；預(yù)防、 減少或治療腦功能改變；預(yù)防、減少或治療認(rèn)知功能障礙綜合癥；預(yù)防、減少或治療輕度認(rèn) 知障礙；預(yù)防、減少或治療癡呆；預(yù)防、減少或治療社會互動下降；預(yù)防、減少或治療與年齡 相關(guān)的行為改變；促進、維持或提高認(rèn)知功能；促進、維持或提高學(xué)習(xí)和記憶；促進、維持或 提高最佳腦功能；減少記憶損失；增加可訓(xùn)練性；改善生活質(zhì)量；和促進健康和良好狀態(tài)；和(4)將枸杞子施用于動物。所述工具包括一種或多種的包含所述信息或說明的物理或 電子文檔、數(shù)字儲存介質(zhì)、光學(xué)存儲介質(zhì)、音頻展示、視聽展示或可視顯示。優(yōu)選地，所述工 具選自展示的網(wǎng)站、可視顯示亭、宣傳材料、產(chǎn)品標(biāo)簽、包裝說明書、廣告、散發(fā)材料、公告、 錄音磁帶、錄像磁帶、DVD、CD-ROM、計算機可讀的芯片、計算機可讀的卡片、計算機可讀的磁 盤、USB裝置、Fireffire裝置、計算機存儲器及其任何組合。在另一個方面，本發(fā)明提供了用于制備包含枸杞子和一種或多種適于動物消耗的 其他成分的食品組合物的方法，所述其他成分例如是一種或多種蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合 物、纖維、維生素、礦物質(zhì)、益生菌、益生元等。所述方法包括將一種或多種適于動物消耗的 成分與枸杞子混合?；蛘撸龇椒ò▽㈣坭阶訂为毜鼗蛘吲c其他成分聯(lián)合或組合地施 加于食品組合物上，例如，作為包衣或配料(topping)。枸杞子可以在食品組合物的制備和 /或加工過程中的任何時間添加。所述組合物可以依據(jù)本領(lǐng)域任何適合的方法制備。在另一個方面，本發(fā)明提供了包含枸杞子和附于包裝上的標(biāo)簽的包裝產(chǎn)品，所述 標(biāo)簽包含詞語或詞組、圖片、設(shè)計、縮略詞、標(biāo)語、短語或其他裝置或其組合，其指明了所述 包裝產(chǎn)品內(nèi)容物包含適用于以下各項中一種或多種的成分或組合物在動物中，預(yù)防、減少 或治療由缺血和類缺血病癥引起的損害；預(yù)防、減少或治療卒中和由卒中引起的損害；預(yù) 防、減少或治療腦功能改變；預(yù)防、減少或治療認(rèn)知功能障礙綜合癥；預(yù)防、減少或治療輕 度認(rèn)知障礙；預(yù)防、減少或治療癡呆；預(yù)防、減少或治療社會互動下降；預(yù)防、減少或治療與 年齡相關(guān)的行為改變；促進、維持或提高認(rèn)知功能；促進、維持或提高學(xué)習(xí)和記憶；促進、維 持或提高最佳腦功能；減少記憶損失；增加可訓(xùn)練性；改善生活質(zhì)量；和促進健康和良好狀 態(tài)。通常，所述裝置包含詞組“改善生活質(zhì)量”、“促進健康和良好狀態(tài)”、“改善認(rèn)知功能”、 “改善記憶”、“減少衰老的動物的記憶損失”或包裝上所印制的等同的表述。任何適合包 含所述組合物的包裝或包裝材料可用于本發(fā)明，例如，由紙、塑料、箔、金屬等制造的袋、盒、 瓶、罐、小袋等。在優(yōu)選的實施方案中，包裝產(chǎn)品包含適用于特定動物如人、犬類動物或貓科 動物(視標(biāo)簽而定)的食品組合物，優(yōu)選用于狗或貓的伴侶動物食品組合物。在優(yōu)選的實 施方案中，包裝產(chǎn)品是包含枸杞子的小袋。在另一個方面，本發(fā)明提供了枸杞子在制備藥 物中的用途，所述藥物用于以下各項中一種或多種在動物中，預(yù)防、減少或治療由缺血和 類缺血病癥引起的損害；預(yù)防、減少或治療卒中和由卒中引起的損害；預(yù)防、減少或治療腦 功能改變；預(yù)防、減少或治療認(rèn)知功能障礙綜合癥；預(yù)防、減少或治療輕度認(rèn)知障礙；預(yù)防、 減少或治療癡呆；預(yù)防、減少或治療社會互動下降；預(yù)防、減少或治療與年齡相關(guān)的行為改 變；促進、維持或提高認(rèn)知功能；促進、維持或提高學(xué)習(xí)和記憶；促進、維持或提高最佳腦功 能；減少記憶損失；增加可訓(xùn)練性；改善生活質(zhì)量；和促進健康和良好狀態(tài)。通常，通過將化 合物或組合物(即，枸杞子或枸杞子組合物)與賦形劑、緩沖劑、粘合劑、增塑劑、著色劑、稀 釋齊 、壓縮劑、潤滑劑、矯味劑、濕潤劑和熟練技術(shù)人員已知的可用于生產(chǎn)或配制適于施用 給動物的藥物的其他成分混合來制備藥物。在另一方面，本發(fā)明提供了延長動物的生命的最佳時期的年數(shù)的方法。該方法包 括以有效延長動物的生命的最佳時期的量向動物施用包含枸杞子的組合物。
實施例本發(fā)明可以通過以下實施例進一步闡述，雖然應(yīng)理解的是除非另有說明，否則所述實施例僅為說明目的被包括在內(nèi)，但其不是為了限制本發(fā)明的范圍。實施例12 至 3 個月齡的雌性 Sprague Dawley (SD)大鼠購自 Charles Rivers (Wilmington, MA)，并飼養(yǎng)于溫度控制02-25攝氏度)的具有12小時黑暗-光明周期的房間中的動物設(shè) 施中。所有的大鼠在馴化期(acclamation period)都可以自由獲得實驗室食物和自來水， 和在4個星期的研究期間可以自由獲得對照或試驗飲食。在大腦中動脈(MCA)阻塞(MCAO) 前一星期，E2小球(30mm硅橡膠小球中在玉米油中％ig/ml)被植入E2組大鼠中。在MCAO 操作前的4周飼喂期內(nèi)，對對照和雌二醇(E2)組的大鼠飼喂對照飲食。對枸杞子提取物組 的大鼠飼喂補充有12. 5%枸杞子提取物的對照飲食。在任何進一步的操作前的至少14天，對所有的動物進行卵巢切除(OVX)。對于 大腦中動脈(MCA)阻塞(MCAO)和再灌注而言，使用線栓模型(intraluminal filament model)。簡言之，用氯胺酮(ketomine) (60mg/kg)和甲芐噻嗪(10mg/kg)麻醉動物，然后暴 露頸內(nèi)動脈(ICA)，通過穿孔將3-0尼龍單絲縫合線引入ICA腔，并輕輕地向前至遠(yuǎn)端頸內(nèi) 動脈(ICA)，直至感覺到適當(dāng)?shù)淖枇Α?小時后，從ICA撤回縫合線，并立即燒灼遠(yuǎn)端ICA。 在再灌注開始后的M小時，在動物中取樣，用于進行如下所述的TTC染色。取出腦并沿冠狀面切成2mm的切片，其使用金屬大腦基質(zhì)(ASnnstruments， Inc. , Warren, MI)，并通過在37攝氏度下在2%的氯化2，3，5-三苯基-2H-四唑(TTC)于 0.9%生理鹽水溶液中孵育30分鐘來染色。用柯達數(shù)碼相機采集照片。每個腦切片的數(shù)字 化圖像用于計算大腦內(nèi)折區(qū)域的損傷體積。結(jié)果如表1所示。參考表1可見，與對照組大鼠相比，17-β雌二醇和乳-枸杞子(lacto-wolfberry) 提取物分別使缺血引起的腦損傷顯著減少達48%和60%。這些數(shù)據(jù)表明，乳-枸杞子提取 物對于保護大腦對抗缺血(卒中)引起的損傷非常有效。表 1乳-枸杞子和17 β-雌二醇對于大鼠中的卒中誘導(dǎo)的損傷的作用
權(quán)利要求
1.用于以下各項中一種或多種的方法在動物中，預(yù)防、減少或治療由缺血和類缺血 病癥引起的損害；預(yù)防、減少或治療卒中和由卒中引起的損害；預(yù)防、減少或治療腦功能改 變；預(yù)防、減少或治療認(rèn)知功能障礙綜合癥；預(yù)防、減少或治療輕度認(rèn)知障礙；預(yù)防、減少或 治療癡呆；預(yù)防、減少或治療社會互動下降；預(yù)防、減少或治療與年齡相關(guān)的行為改變；促 進、維持或提高認(rèn)知功能；促進、維持或提高學(xué)習(xí)和記憶；促進、維持或提高最佳腦功能；減 少記憶損失；增加可訓(xùn)練性；改善生活質(zhì)量；和促進健康和良好狀態(tài)，所述方法包括向動物 以對于以下各項中一種或多種有效的量施用枸杞子在動物中，預(yù)防、減少或治療由缺血和 類缺血病癥引起的損害；預(yù)防、減少或治療卒中和由卒中引起的損害；預(yù)防、減少或治療腦 功能改變；預(yù)防、減少或治療認(rèn)知功能障礙綜合癥；預(yù)防、減少或治療輕度認(rèn)知障礙；預(yù)防、 減少或治療癡呆；預(yù)防、減少或治療社會互動下降；預(yù)防、減少或治療與年齡相關(guān)的行為改 變；促進、維持或提高認(rèn)知功能；促進、維持或提高學(xué)習(xí)和記憶；促進、維持或提高最佳腦功 能；減少記憶損失；增加可訓(xùn)練性；改善生活質(zhì)量；和促進健康和良好狀態(tài)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，所述枸杞子以約0.1至約3000毫克/千克/天的量 施用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，所述枸杞子以食品組合物或作為飲食補充物施用。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其中，所述組合物是食品組合物，且枸杞子占食品組合物的 約0. 至約40%。
5.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其中，所述食品組合物或飲食補充物還包含一種或多種益 生元或益生菌。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，所述動物是人或伴侶動物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中，所述伴侶動物是犬科動物或貓科動物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，所述動物是衰老的動物。
9.在動物中預(yù)防、減少或治療由缺血和類缺血病癥引起的損害的方法，其包括向動物 以在動物中有效預(yù)防、減少或治療由缺血和類缺血病癥和類缺血病癥引起的損害的量施用 枸杞子。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中，所述枸杞子以約0.1至約3000毫克/千克/天的量施用。
11.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中，所述枸杞子以食品組合物或作為飲食補充物施用。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中，所述組合物是食品組合物，且枸杞子占食品組合物 的約0. 至約40%。
13.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中，所述組合物或飲食補充物還包含一種或多種益生 元或益生菌。
14.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中，所述動物是人或伴侶動物。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其中，所述伴侶動物是犬科動物或貓科動物。
16.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中，所述動物是衰老的動物。
17.適于向動物施用枸杞子的套盒，所述套盒根據(jù)套盒組分情況在單個包裝中的分開 的容器中或在虛擬包裝中的分開的容器中包含枸杞子以及一種或多種的(1) 一種或多種 適于動物消耗的成分，( 一種或多種益生菌或益生元，(3)說明如何組合枸杞子和其他套 盒組分以產(chǎn)生用于在動物中預(yù)防、減少或治療由缺血和類缺血病癥引起的損害的組合物的說明書，(4)說明如何使用本發(fā)明的枸杞子和其他組分的說明書，特別是為了有益于動物， (5)用于制備或組合套盒組分以產(chǎn)生用于施用于動物的組合物的裝置，和(6)用于向動物 施用組合的或制備的套盒組分的裝置。
18.根據(jù)權(quán)利要求17的套盒，其中，所述枸杞子在小袋中。
19.根據(jù)權(quán)利要求17的套盒，其包含枸杞子和一種或多種適于動物消耗的成分。
20.根據(jù)權(quán)利要求19的套盒，其還包含說明如何將枸杞子與各成分組合以產(chǎn)生用于預(yù) 防、減少或治療由缺血和類缺血病癥引起的損害的組合物的說明書。
21.用于在動物中預(yù)防、減少或治療卒中的方法，其包括向動物以在動物中有效預(yù)防、 減少或治療卒中的量施用枸杞子。
22.根據(jù)權(quán)利要求21的方法，其中，所述枸杞子以約0.1至約3000毫克/千克/天的 量施用。
23.在動物中預(yù)防、減少或治療卒中引起的損害的方法，其包括向動物以在動物中有效 預(yù)防、減少或治療卒中引起的損害的量施用枸杞子。
24.根據(jù)權(quán)利要求23的方法，其中，所述枸杞子以約0.1至約3000毫克/千克/天的量施用。
25.在動物中預(yù)防、減少或治療腦功能改變的方法，其包括向動物以在動物中有效預(yù) 防、減少或治療腦功能改變的量施用枸杞子。
26.根據(jù)權(quán)利要求25的方法，其中，所述枸杞子以約0.1至約3000毫克/千克/天的量施用。
27.根據(jù)權(quán)利要求25的方法，其中，所述腦功能的改變選自感覺功能、聽覺功能、視覺 功能、運動知覺、深度知覺、體感功能、運動功能、語言處理、言語生成和理解及示意產(chǎn)生和理解。
28.在動物中預(yù)防、減少或治療認(rèn)知功能障礙綜合征的方法，其包括向動物以在動物中 有效預(yù)防、減少或治療認(rèn)知功能障礙綜合征的量施用枸杞子。
29.根據(jù)權(quán)利要求觀的方法，其中，所述枸杞子以約0.1至約3000毫克/千克/天的量施用。
30.根據(jù)權(quán)利要求觀的方法，其中，所述認(rèn)知功能障礙綜合征選自定向障礙、與他人異 常的互動、與環(huán)境異常的互動、睡/醒模式破壞、技能損失和家庭訓(xùn)練損失。
31.在動物中預(yù)防、減少或治療輕度認(rèn)知障礙的方法，其包括向動物以在動物中有效預(yù) 防、減少或治療輕度認(rèn)知障礙的量施用枸杞子。
32.根據(jù)權(quán)利要求31的方法，其中，所述枸杞子以約0.1至約3000毫克/千克/天的 量施用。
33.根據(jù)權(quán)利要求31的方法，其中，所述輕度認(rèn)知障礙選自記憶問題和語言問題。
34.在動物中預(yù)防、減少或治療癡呆的方法，其包括向動物以在動物中有效預(yù)防、減少 或治療癡呆的量施用枸杞子。
35.根據(jù)權(quán)利要求34的方法，其中，所述枸杞子以約0.1至約3000毫克/千克/天的量施用。
36.根據(jù)權(quán)利要求34的方法，其中，所述癡呆是血管性癡呆。
37.在動物中預(yù)防、減少或治療社會互動下降的方法，其包括向動物以在動物中有效預(yù)防、減少或治療社會互動下降的量施用枸杞子。
38.根據(jù)權(quán)利要求37的方法，其中，所述枸杞子以約0.1至約3000毫克/千克/天的量施用。
39.在動物中預(yù)防、減少或治療與年齡相關(guān)的行為改變的方法，其包括向動物以在動物 中有效預(yù)防、減少或治療與年齡相關(guān)的行為改變的量施用枸杞子。
40.根據(jù)權(quán)利要求39的方法，其中，所述枸杞子以約0.1至約3000毫克/千克/天的量施用。
41.根據(jù)權(quán)利要求39的方法，其中，所述與年齡相關(guān)的行為改變選自健忘、定向障礙、 睡和醒的習(xí)慣的改變、家庭訓(xùn)練損失、意識混亂、沮喪和性情改變。
42.在動物中促進、維持或提高認(rèn)知功能的方法，其包括向動物以在動物中有效促進、 維持或提高認(rèn)知功能的量施用枸杞子。
43.根據(jù)權(quán)利要求42的方法，其中，所述枸杞子以約0.1至約3000毫克/千克/天的 量施用。
44.根據(jù)權(quán)利要求42的方法，其中，所述認(rèn)知功能選自學(xué)習(xí)、注意力、記憶、精神集中、 規(guī)劃、推理、決策、空間定位、溝通、遵照指示和進行日?；顒?。
45.根據(jù)權(quán)利要求42的方法，其中，所述認(rèn)知功能選自學(xué)習(xí)和記憶。
46.在動物中促進、維持或提高最佳腦功能的方法，其包括向動物以在動物中有效促 進、維持或提高最佳腦功能的量施用枸杞子。
47.根據(jù)權(quán)利要求46的方法，其中，所述枸杞子以約0.1至約3000毫克/千克/天的 量施用。
48.在動物中減少記憶損失的方法，其包括向動物以在動物中有效減少記憶損失的量 施用枸杞子。
49.根據(jù)權(quán)利要求48的方法，其中，所述枸杞子以約0.1至約3000毫克/千克/天的量施用。
50.增加動物可訓(xùn)練性的方法，其包括向動物以有效增加動物可訓(xùn)練性的量施用枸杞子。
51.根據(jù)權(quán)利要求50的方法，其中，所述枸杞子以約0.1至約3000毫克/千克/天的量施用。
52.改善動物生活質(zhì)量的方法，其包括向動物以有效改善動物生活質(zhì)量的量施用枸杞子。
53.根據(jù)權(quán)利要求52的方法，其中，所述枸杞子以約0.1至約3000毫克/千克/天的量施用。
54.促進動物健康和良好狀態(tài)的方法，其包括向動物以有效促進動物健康和良好狀態(tài) 的量施用枸杞子。
55.根據(jù)權(quán)利要求M的方法，其中，所述枸杞子以約0.1至約3000毫克/千克/天的量施用。
56.包含對于以下各項中一種或多種有效的量的枸杞子的組合物在動物中，預(yù)防、減 少或治療由缺血和類缺血病癥引起的損害；預(yù)防、減少或治療卒中和由卒中引起的損害； 預(yù)防、減少或治療腦功能改變；預(yù)防、減少或治療認(rèn)知功能障礙綜合癥；預(yù)防、減少或治療輕度認(rèn)知障礙；預(yù)防、減少或治療癡呆；預(yù)防、減少或治療社會互動下降；預(yù)防、減少或治療 與年齡相關(guān)的行為改變；促進、維持或提高認(rèn)知功能；促進、維持或提高學(xué)習(xí)和記憶；促進、 維持或提高最佳腦功能；減少記憶損失；增加可訓(xùn)練性；改善生活質(zhì)量；和促進健康和良好 狀態(tài)。
57.根據(jù)權(quán)利要求56的組合物，其包含枸杞子，所述枸杞子的量足以向動物施用約0.1 至約3000毫克/千克/天的量的枸杞子。
58.根據(jù)權(quán)利要求56的組合物，其中，所述組合物為食品組合物。
59.根據(jù)權(quán)利要求56的組合物，其中，所述組合物為飲食補充物。
60.藥物組合物或營養(yǎng)醫(yī)學(xué)組合物，其包含枸杞子和一種或多種藥學(xué)或營養(yǎng)醫(yī)學(xué)可接 受的載體、稀釋劑或賦形劑。
61.用于傳達關(guān)于以下各項中一種或多種的信息或?qū)ζ涞恼f明的工具(1)使用用于 以下各項中一種或多種的枸杞子在動物中，預(yù)防、減少或治療由缺血和類缺血病癥引起的 損害；預(yù)防、減少或治療卒中和由卒中引起的損害；預(yù)防、減少或治療腦功能改變；預(yù)防、減 少或治療認(rèn)知功能障礙綜合癥；預(yù)防、減少或治療輕度認(rèn)知障礙；預(yù)防、減少或治療癡呆； 預(yù)防、減少或治療社會互動下降；預(yù)防、減少或治療與年齡相關(guān)的行為改變；促進、維持或 提高認(rèn)知功能；促進、維持或提高學(xué)習(xí)和記憶；促進、維持或提高最佳腦功能；減少記憶損 失；增加可訓(xùn)練性；改善生活質(zhì)量；和促進健康和良好狀態(tài)；(2)將枸杞子和其他成分混合 以產(chǎn)生適于動物消耗的枸杞子組合物，(3)為了有益于動物，使用本發(fā)明的套盒；和(4)將 枸杞子施用于動物，所述工具包括一種或多種的包含所述信息或說明的物理或電子文檔、 數(shù)字儲存介質(zhì)、光學(xué)存儲介質(zhì)、音頻展示、視聽展示或可視顯示。
62.權(quán)利要求61所述的工具，其選自展示的網(wǎng)站、可視顯示亭、宣傳材料、產(chǎn)品標(biāo)簽、包 裝說明書、廣告、散發(fā)材料、公告、錄音磁帶、錄像磁帶、DVD、CD-ROM、計算機可讀的芯片、計 算機可讀的卡片、計算機可讀的磁盤、USB裝置、Fireffire裝置、計算機存儲器及其任何組合ο
63.用于制備包含枸杞子和一種或多種適于動物消耗的其他成分的食品組合物的方 法，所述方法包括將一種或多種適于動物消耗的成分與枸杞子混合。
64.包含枸杞子和附于包裝上的標(biāo)簽的包裝產(chǎn)品，所述標(biāo)簽包含詞語或詞組、圖片、設(shè) 計、縮略詞、標(biāo)語、短語或其他裝置或其組合，其指明了所述包裝產(chǎn)品內(nèi)容物包含適用于以 下各項中一種或多種的成分或組合物在動物中，預(yù)防、減少或治療由缺血和類缺血病癥引 起的損害；預(yù)防、減少或治療卒中和由卒中引起的損害；預(yù)防、減少或治療腦功能改變；預(yù) 防、減少或治療認(rèn)知功能障礙綜合癥；預(yù)防、減少或治療輕度認(rèn)知障礙；預(yù)防、減少或治療 癡呆；預(yù)防、減少或治療社會互動下降；預(yù)防、減少或治療與年齡相關(guān)的行為改變；促進、維 持或提高認(rèn)知功能；促進、維持或提高學(xué)習(xí)和記憶；促進、維持或提高最佳腦功能；減少記 憶損失；增加可訓(xùn)練性；改善生活質(zhì)量；和促進健康和良好狀態(tài)。
65.枸杞子在制備藥物中的用途，所述藥物用于以下各項中一種或多種在動物中，預(yù) 防、減少或治療由缺血和類缺血病癥引起的損害；預(yù)防、減少或治療卒中和由卒中引起的損 害；預(yù)防、減少或治療腦功能改變；預(yù)防、減少或治療認(rèn)知功能障礙綜合癥；預(yù)防、減少或治 療輕度認(rèn)知障礙；預(yù)防、減少或治療癡呆；預(yù)防、減少或治療社會互動下降；預(yù)防、減少或治 療與年齡相關(guān)的行為改變；促進、維持或提高認(rèn)知功能；促進、維持或提高學(xué)習(xí)和記憶；促進、維持或提高最佳腦功能；減少記憶損失；增加可訓(xùn)練性；改善生活質(zhì)量；和促進健康和 良好狀態(tài)。
66.延長動物的生命的最佳時期的年數(shù)方法，其包括以有效延長動物的生命的最佳時 期的年數(shù)的量向動物施用包含枸杞子的組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及使用用于以下各項中一種或多種的枸杞子的方法在動物中，預(yù)防、減少或治療由缺血和類缺血病癥引起的損害；預(yù)防、減少或治療卒中和由卒中引起的損害；預(yù)防、減少或治療腦功能改變；預(yù)防、減少或治療認(rèn)知功能障礙綜合癥；預(yù)防、減少或治療輕度認(rèn)知障礙；預(yù)防、減少或治療癡呆；預(yù)防、減少或治療社會互動下降；預(yù)防、減少或治療與年齡相關(guān)的行為改變；促進、維持或提高認(rèn)知功能；促進、維持或提高學(xué)習(xí)和記憶；促進、維持或提高最佳腦功能；減少記憶損失；增加可訓(xùn)練性；改善生活質(zhì)量；和促進健康和良好狀態(tài)。
文檔編號A61P9/10GK102112143SQ200980130173
公開日2011年6月29日 申請日期2009年7月30日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月30日
發(fā)明者O·巴萊沃爾, P·比舍利, Y·潘 申請人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司