專利名稱：黃素衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及黃素衍生物及其用途和用作核開關(guān)配體和/或抗感染藥的組合物。本發(fā)明還提供新黃素衍生物的制備方法。
背景技術(shù)：
在過去的幾十年中抗生素抗性的快速增長率已經(jīng)引起嚴(yán)重關(guān)切，這些關(guān)切為目前可利用的抗生素治療選擇很快將成為無效。由于抗生素的廣泛應(yīng)用與在細(xì)菌抗性的快速增長率的結(jié)合，與此形成鮮明對比的是可用于治療的已幾十年的化學(xué)平臺，所以必須研發(fā)新藥以抵抗細(xì)菌病原體。在許多細(xì)菌和真菌中，稱作核開關(guān)的RNA結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)對存活或毒力而言關(guān)鍵的各種基因表達(dá)。典型地，位于一些mRNA的5’-未翻譯區(qū)(5’-UTR)內(nèi)的每種已知類型的核開關(guān)成員可以折疊成不同的三維結(jié)構(gòu)受體，其識別特定有機(jī)代謝物。當(dāng)關(guān)連代謝物以足夠高的濃度在mRNA轉(zhuǎn)錄過程中存在時(shí)，核開關(guān)受體結(jié)合該代謝物并且誘導(dǎo)防止開放讀碼框(ORF) 表達(dá)的新生mRNA結(jié)構(gòu)改變，由此改變基因表達(dá)。在沒有關(guān)連代謝物的存在下，核開關(guān)折疊成不干擾ORF表達(dá)的結(jié)構(gòu)。已經(jīng)報(bào)道了 16種不同類型的核開關(guān)。每種類型的核開關(guān)成員結(jié)合相同的代謝物并且共有高度保守的序列和二級結(jié)構(gòu)。已經(jīng)鑒定了核開關(guān)基元，其結(jié)合硫胺素焦磷酸鹽 (TPP)、黃素單核苷酸(FMN)、甘氨酸、鳥嘌呤、3' -5'-環(huán) eiguanylic acid(c-二-GMP)、 鉬輔因子、葡糖胺-6-磷酸(G1 cN6P)、賴氨酸、腺嘌呤和adocobalamin (AdoCb 1)核開關(guān)。 另外，已經(jīng)鑒定了識別S-腺苷甲硫氨酸(SAM) I、II和III、IV的4種不同核開關(guān)和識別 pre-queosine-1 (PreQl)的兩種不同基元。還鑒定了結(jié)合已知核開關(guān)類型的幾種抗代謝物配體，包括結(jié)合TPP核開關(guān)的吡啶硫胺焦磷酸鹽(PTPP)、結(jié)合賴氨酸核開關(guān)的L-氨基乙基半胱氨酸(AEC)和DL-4-噁溶菌素和結(jié)合FMN核開關(guān)的玫瑰黃色素和FMN。核開關(guān)-受體在接近蛋白質(zhì)復(fù)雜性和選擇性水平的界面上結(jié)合其相應(yīng)配體。這種高度特異性相互作用允許核開關(guān)區(qū)分大部分緊密相關(guān)的配體類似物。例如，來自枯草芽孢桿菌的鳥嘌呤結(jié)合核開關(guān)的受體形成三維結(jié)構(gòu)，使得配體幾乎被完全包膜。鳥嘌呤位于兩種芳香堿基之間，并且鳥嘌呤的各極性官能團(tuán)與圍繞它的4個其他核開關(guān)核苷酸氫鍵合。這種特異性水平允許核開關(guān)區(qū)分大部分緊密相關(guān)嘌呤類似物。類似地，對SAM-結(jié)合核開關(guān)的研究揭示出SAM的幾乎每個官能團(tuán)在結(jié)合配體方面都是關(guān)鍵的，從而使得它能夠區(qū)分高度類似的化合物，例如S-腺苷高半胱氨酸(SAH)和S-腺苷甲硫氨酸(SAM)，它們僅通過單一甲基區(qū)分。同樣，TPP核開關(guān)包含一個識別4-氨基-5-羥基甲基-2-甲基嘧啶(HMP)部分、而不是噻唑部分的每個極性官能團(tuán)的亞結(jié)構(gòu)域和另一個與兩個金屬離子和幾個水分子配位以結(jié)合配體的帶負(fù)電荷的焦磷酸鹽部分的亞結(jié)構(gòu)域。與TPP類似，鳥嘌呤和SAM核開關(guān)、FMN核開關(guān)形成對天然代謝物FMN具有高度特異性的受體結(jié)構(gòu)。通過這種高度特異性相互作用能夠設(shè)計(jì)用于調(diào)節(jié)特異性基因的小分子。 FMN核開關(guān)是本發(fā)明特別關(guān)注的，因?yàn)檎J(rèn)為核開關(guān)結(jié)合黃素單核苷酸(FMN)和抑制負(fù)責(zé)核黃素和FMN生物合成的酶的表達(dá)。核黃素是水溶性維生素，其被黃素激酶和FAD 合酶轉(zhuǎn)化成輔因子FMN和FAD，它們是涉及對所有活有機(jī)體而言能量代謝和脂肪、酮類、碳水化合物和蛋白質(zhì)代謝的必不可少的輔因子。盡管脊椎動物依賴于從其腸中攝取維生素作為核黃素來源，但是大部分原核生物、真菌和植物合成存活必不可少的核黃素。因此，提示 FMN核開關(guān)選擇的化合物可以是針對停止細(xì)菌病原體的對生存和毒力起關(guān)鍵作用的核黃素生物合成的有用靶標(biāo)。此外，目前在人中沒有鑒定出FMN、TPP的實(shí)例、也沒有鑒定出任何其他核開關(guān)類型。因此，核開關(guān)顯示提供研發(fā)選擇性抗病原體藥物的潛能。因此，本發(fā)明的目的在于提供新穎的用于靶向FMN核開關(guān)的黃素衍生物和包含施用黃素衍生物的治療感染的方法。
發(fā)明概述
本發(fā)明涉及游離、鹽或前體藥物形式的式I化合物
R.
R3式I其中(i) R1是H、CV8烷基(例如甲基)或C3_7環(huán)烷基；是H、鹵素(例如氯)、Ci_8烷基(例如甲基或乙基)、Ci_8烷氧基(例如甲氧基或乙氧基)、-N(R4) (R5)、C3_7環(huán)烷基或C4_7雜環(huán)(例如哌嗪基或吡咯烷基)，其中所述雜環(huán)任選被。烷基取代(例如4-甲基-哌嗪-1-基)或羥基C"烷基(例如4-羥基乙基-哌嗪-ι-基)；(iii)R3是H或Cp8烷基(例如正-丁基、正-戊基、正-丙基、正-己基或正-庚基)，其中烷基任選被下列的一個或多個基團(tuán)取代，其選自-OP(O) (OR9) (OR17)^-OP(O) (OR9) (NR13R14)、-OP(O) (NR13R14) (NR15R16)、-P(O) (OR9) (OR17)、-P(O) (OR9) (NR13R14)、-P(O) (NR13R14) (NR15R16)、-CN、-C (0) OR9, -C (0) N (H) (R8)、-OR10, -C (0) N (R6) (R7)和-N (R6) (R7)；或(iv) R1和&連接以形成任選包含一個或多個選自N、0和S的雜原子的環(huán)結(jié)構(gòu)(例如-OOl2CH2O-)；(V) R4和&獨(dú)立地選自H、C3_7環(huán)烷基(例如環(huán)丙基或環(huán)戊基)、C4_7雜環(huán)(例如哌嗪基)和(V8烷基(例如甲基或乙基)，其中所述烷基任選被下列的一個或多個基團(tuán)取代， 其選自-0Rn、-C(0)0R9、-N(R6) (R7)(例如氨基或二甲基氨基)、Ci_8烷氧基(例如甲氧基)、 C6,芳基(例如苯基)、C5_1(l雜芳基(例如吡啶基)，其中所述芳基或雜芳基任選被鹵素取代(例如4-氟苯基)，和C4_7雜環(huán)，其中所述雜環(huán)任選被CV8烷基取代(例如嗎啉-4-基或 4-甲基哌嗪-1-基)；
(Vi)R6和R7獨(dú)立地選自H、CV8烷基(例如甲基或乙基)、-Cu烷基_0Rn、-C(O) OR9, -CV8 烷基-C (0) OR9, -Cb 烷基(胺)-C (0) OR9 (例如-CH2CH2CH (NH2) C00H)、-C1^8 烷基-C (O)N (H) IV-CV8 烷基-P(O) (OR9) (OR17)、-Cp8 烷基-P(O) (OR9) (NR13R14)、-(^8 烷基-P (0) (NR13R14) (NR15R16)、-C1^8 烷基-OP(O) (OR9) (OR17)、-C1^8 烷基-OP(O) (OR9) (NR13R14)-C1^8 烷基-OP (0) (NR13R14) (NR15R16)、-。卜8 烷基-N(H) -S (0) 2 (CF3)、7，8- 二甲基-異咯嗪-10-基-乙基和芳基，其中所述芳基任選被-C00&取代；(vii) R8是H、CV8烷基(例如甲基、乙基或叔丁基)、-OR11或-OBn ；(Viii)I和R17獨(dú)立地選自H、Cb烷基(例如甲基、乙基或叔丁基)、-CV4烷基-OC(0) R12、苯基和&1，其中所述苯基和任選被一個或多個鹵素或Ch烷氧基取代(例如3-氯-苯基甲基、3-氟-苯基甲基、4-甲氧基-3-氟苯基甲基)；(ix) R10是H、C1^8烷基(例如甲基或乙基)、-CV8烷基-OR11、-C1^8烷基-C (0) OR9, -CV8 烷基(胺)-C (0) OR9 (例如-Ol2Ol2CH (NH2) C00H)、-C1^8 烷基-C (0) N (H) R8, -C1^8 烷基-P(O) (OR9) (OR17)、-Cu 烷基-P(O) (OR9) (NR13R14)、-C^8 烷基-P (0) (NR13R14) (NR15R16)、-C^8 烷基-OP (0) (OR9) (OR17)、-C1^8 烷基-OP (0) (OR9) (NR13R14)、-C1^8 烷基-OP(O) (NR13R14) (NR15R16)、-Cb 烷基-N(H) -S (0) 2 (CF3) >7,8- 二甲基-異咯嗪-10-基-乙基或芳基，其中所述芳基任選被-C00&或-Cy烷基-OC(O)R12取代；(x) R11 是 H 或-Ch 烷基-OC (0) R12 (例如-CH2-OC (0) R12)；0^)禮2是(1_8烷基(例如甲基、乙基、叔丁基)或-OCV8烷基(例如甲氧基、乙氧基、叔丁氧基)；(xii) R13, R14, R15和禮6獨(dú)立地選自H、C1^8烷基和-(^8烷基-COOR18 (例如-CH (甲基)-C00H、-CH (異丙基)-C00H、-CH (異丁基)-C00H、-CH (仲丁基)-C00H)，其中 C1^ 烷基-COOR18的烷基任選被羥基CV8烷基(例如-CH(羥基甲基)-C00H)、羧基C^8烷基(例如-CH (-Ol2COOH)-COOH 或-CH (Ol2Ol2COOH)-C00H)取代；禾口(Xiii)R18 是 H 或 Ch8 烷基。本發(fā)明還涉及如下游離、鹽或前體藥物形式的式I化合物1. 1式I的化合物，其中隊(duì)是H、CV8烷基(例如甲基)或C3_7環(huán)烷基；1. 2式I或1. 1的化合物，其中隊(duì)是H ；1. 3式I或1. 1的化合物，其中隊(duì)是C3_7環(huán)烷基；1. 4式I或1. 1的化合物，其中R1是CV8烷基；1. 5式I或1. 1或1. 4的化合物，其中隊(duì)是甲基；1. 6式I或1. 1-1. 5任意項(xiàng)的化合物，R2是H、鹵素(例如氯)、C^8烷基(例如甲基或乙基)、(V8烷氧基(例如甲氧基或乙氧基)、-N(ig (R5)、C3_7環(huán)烷基或C4_7雜環(huán)(例如哌嗪基或吡咯烷基)，其中所述雜環(huán)任選被CV8烷基取代(例如4-甲基-哌嗪-1-基)或被羥基烷基取代(例如羥基乙基哌嗪-ι-基)；1. 7式I或1. 1-1. 6任意項(xiàng)的化合物，其中&是C^8烷基(例如甲基或乙基)；1. 8式I或1. 1-1. 7任意項(xiàng)的化合物，其中&是甲基；1. 9式I或1. 1-1. 7任意項(xiàng)的化合物，其中&是乙基；1. 10式I或1. 1-1. 6任意項(xiàng)的化合物，其中&是C1^烷氧基；1. 11式I或1. 1-1. 6或1. 10任意項(xiàng)的化合物，其中&是甲氧基；
1. 12式I或1. 1-1. 6或1. 10任意項(xiàng)的化合物，其中&是乙氧基；1. 13式I或1. 1-1. 6任意項(xiàng)的化合物，其中&是C3_7環(huán)烷基；1. 14式I或1. 1-1. 6任意項(xiàng)的化合物，其中&是-N(Ii4) (R5)且R4和&獨(dú)立地選自H、C3_7環(huán)烷基(例如環(huán)丙基或環(huán)戊基)、C4_7雜環(huán)(例如哌嗪基)和Cb烷基(例如甲基或乙基)，其中所述烷基任選被一個或多個如下基團(tuán)取代，其選自-0Rn、-C(O)OR9, -N(R6) (R7)(例如氨基或二甲基氨基)、(^_8烷氧基(例如甲氧基)、C6_1Q芳基(例如苯基)、C5_1(I雜芳基(例如吡啶基)，其中所述芳基或雜芳基任選被鹵素取代(例如4-氟苯基)和C4_7雜環(huán)，其中所述雜環(huán)任選被Cp8烷基取代(例如嗎啉-4-基或4-甲基哌嗪-1-基)；1. 15 式 1. 14，其中禮或1 5 是H;1. 16式1. 14，其中R4或&是C1^8烷基(例如甲基或乙基)；1. 17式1. 14或1. 16，其中禮或1 5是甲基；1. 18式1. 14或1. 16，其中R4或R5是乙基；1. 19式1. 14，其中R4或&是C3_7環(huán)烷基(例如環(huán)丙基或環(huán)戊基)；1. 20式1. 14或1. 19，其中R4或&是環(huán)丙基或環(huán)戊基；1. 21式1. 14，其中R4或&是C4_7雜環(huán)(例如哌嗪基)；1. 22式1. 14或1. 21，其中R4或&是哌嗪基；1. 23式1. 14，其中R4或&是C1^8烷基(例如甲基或乙基)，其中所述烷基被C4_7 雜環(huán)取代，該雜環(huán)任選被C"烷基取代(例如嗎啉-4-基或4-甲基哌嗪-1-基)；1. 24式1. 14或1. 23，其中R4或&是C1^8烷基(例如甲基或乙基)，其中所述烷基被C4_7雜環(huán)取代；1. 25式1. 14、1. 23或1. 24，其中R4或&是C1^8烷基(例如甲基或乙基)，其中所述烷基被嗎啉基取代；1. 26 式 1. 14、1. 23、1. 24 或 1. 25，其中 R4 或 Ii5 是-CH2CH2-嗎啉；1. 27式1. 14或1. 23，其中R4或&是C1^8烷基(例如甲基或乙基)，其中所述烷基被c4_7雜環(huán)取代，C4_7雜環(huán)被CV8烷基取代(例如4-甲基哌嗪-1-基)；1. 28式1. 14、1. 23或1. 27，其中R4或&是C1^8烷基(例如甲基或乙基)，其中所述烷基被4-甲基哌嗪-1-基取代；1.四式1. 14、1· 23、1· 27 或 1. 28，其中禮或1 5 是-CH2CH2-G-甲基哌嗪基)；1. 30式1. 14，其中R4或&是C1^8烷基(例如甲基或乙基)，其中所述烷基被-C (0) OR9取代；1. 31 式 1. 14 或 1. 30，其中 R4 或 & 是-CH2CH2C(O) OR9,且 & 是 H、C1^8 烷基(例如甲基、乙基或叔丁基)、-CV4烷基-OC(O)R12、苯基和Bn，其中所述苯基和任選被鹵素或 CV4烷氧基取代(3-氯-苯基甲基、3-氟-苯基甲基、4-甲氧基-3-氟苯基甲基)，且R12如上文式I中所定義；1. 32 式 1. 31，其中 R4 或 Ii5 是-CH2CH2C(0) OH ；1.33 式 1.31，其中禮或1 5是-CH2CH2C (0)0-(叔丁基)；1. ；34 式 1. 31，其中 R4 或 & 是-C1^8 烷基-C(O) O-C1^4 烷基-OC(O) R12 (例如-CH2CH2C (0) OCH2OC (0) R12-CH2CH2C (0) OCH2-OC (0) R12)；1. 35式1. 14，其中R4或&是C^8烷基(例如甲基或乙基)，其中所述烷基被C6_1(1芳基(例如苯基)或C5,雜芳基(例如吡啶基)取代，芳基和雜芳基任選被鹵素取代；1. 36式1. 14或1. 35，其中R4或&是C^8烷基(例如甲基或乙基)，其中所述烷基被苯基取代，該苯基任選被鹵素(例如氟)取代；1. 37 式 1. 14、1. 35 或 1. 36，其中 R4 或 & 是-CH2CH2-(4_ 氟苯基)；1. 38式1. 14或1. 35，其中R4或&是C^8烷基(例如甲基或乙基)，其中所述烷基被C5_1(l雜芳基(例如吡啶基)取代；1. 39 式 1. 14 或 1. 35，其中 R4 或 & 是-CH2CH2-(吡啶 _2_ 基)；1. 40式1. 14，其中R4或&是C1^8烷基，其中所述烷基被-OR11取代，其中R11是H 或-C1^ 烷基-OC(O)R12 ；1. 41式1. 14或1. 40，其中R4或&是羥基乙基；1. 42 式 1. 14 或 1. 40，其中 R4 或 & 是-乙基-O-CV4 烷基"OC(O) R12 ； 1. 43式1. 14，其中R4或&是C1^烷基，其中所述烷基被C^6烷氧基(例如甲氧基) 取代；1.44式1. 14或1.43，其中R4或&是甲氧基乙基；1.45式1. 14，其中禮或1 5是C"烷基(例如甲基或乙基)，其中所述烷基被_N(R6) (R7)取代，且其中&和R7獨(dú)立地選自H、CV8烷基(例如甲基或乙基)、-C1^8烷基-OR11、-C (0) OR9, -CV8 烷基-C (0) OR9, -Cb 烷基(胺)-C (0) OR9 (例如-CH2CH2CH (NH2) C00H)、-C1^8 烷基-C (O)N (H) IV-CV8 烷基-P(O) (OR9) (OR17)、-Cp8 烷基-P(O) (OR9) (NR13R14)、-(^8 烷基-P (0) (NR13R14) (NR15R16)、-C1^8 烷基-OP(O) (OR9) (OR17)、-C1^8 烷基-OP(O) (OR9) (NR13R14)-C1^8 烷基-OP (0) (NR13R14) (NR15R16)、-。卜8 烷基-N(H) -S (0) 2 (CF3)、7，8- 二甲基-異咯嗪-10-基-乙基和芳基，其中所述芳基任選被-C00&取代；1.46式1. 14，其中禮或1 5是C"烷基(例如甲基或乙基)，其中所述烷基被_N(R6) (R7)取代，且R6和R7獨(dú)立地選自H、C1^8烷基和C (0) OR9 ；1. 47 式 1. 45 或 1. 46 或 1. 47，其中 & 或 R7 是 H ；1. 48式1. 45或1. 46，其中&或R7是C1^8烷基(例如甲基)；1.49 式 1.45 或 1.46 或 1.48，其中 &或1 7 是甲基；1. 50 式 1. 45 或 1. 46，其中 & 或 R7 是-C1^8 烷基-OR11 ；1. 51 式 1. 45 或 1. 50，其中 Ii6 或 R7 是-CH2CH2OH ；1. 52 式 1. 45，其中 & 或 R7 是-C1^8 烷基-C (0) O-C1^4 烷基-OC (0) R12 ；1. 53 式 1. 45 或 1. 46，其中 & 或 R7 是-C1^8 烷基-C (0) 0H,1. 54 式 1. 45、1. 46 或 1. 53，其中 R6 或 R7 是-CH2CH2C (0) OH ；1. 55 式 1. 45 或 1. 46，其中 R6 或 R7 是-C1^8 烷基-C(O) OR9 且 & 是 HX1^8 烷基(例如甲基、乙基或叔丁基)、-CV4烷基-OC (0) R12、苯基和&1，其中所述苯基和任選被一個或多個鹵素或CV4烷氧基取代(例如3-氯-苯基甲基、3-氟-苯基甲基、4-甲氧基-3-氟苯基甲基)；1. 56 式 1. 45、1. 46 或 1. 55，其中 R6 或 R7 是-C1^ 烷基-C (0) OCV4 烷基-OC (0) R12 ；1. 57 式 1. 45、1. 46 或 1. 55，其中 R6 或 R7 是-Ol2Ol2CH2-C (0) O-C1^ 烷基-OC (0) R12 ；1. 58 式 1. 45、1. 46 或 1. 55，其中 R6 或 R7 是-CH2CH2C (0) O-叔丁基；1. 59 式 1. 45 或 1. 46，其中 & 或 R7 是-CH2CH2CH2C (0) 0_ 叔丁基；
1.60 式 1.45，其中 R6 或 R7 是-(^8 烷基-C (0) N(H) R8 ；1. 61 式 1.45 或 1.60，其中 R6 或 R7 是-(CH2) 3_C (0) N(H) R8 ；1. 62 式 1. 61，其中 Ii8 是-OBn ；1.63 式 1.61，其中 &是-OR11 ；1. 64 式 1. 45，其中 & 或 R7 是 C1^8 烷基-P (0) (OR9) (OR17)且 R9 和 R17 獨(dú)立地選自 H、 CV8烷基(例如甲基、乙基或叔丁基)、-C1^4烷基-OC (O)R12、苯基和&1，其中所述苯基和任選被一個或多個取代鹵素或Cy烷氧基取代(例如3-氯-苯基甲基、3-氟-苯基甲基、 4-甲氧基-3-氟苯基甲基)；1. 65 式 1. 45 或 1. 64，其中 Ii6 或 R7 是-CH2CH2-P (0) (OH)2 ；1. 66 式 1. 45 或 1. 64，其中 & 或 R7 是-CH2CH2-P (0) (O-CV8 烷基)2 ；1. 67 式 1. 45 或 1. 64，其中 & 或 R7 是-CH2CH2-P (0) (OH) (O-C1^8 烷基)；1. 68 式 1. 45，其中 R6 或 R7 是-C1^8 烷基-P(O) (OR9) (NR13R14)，且 &、R13、R14 如上文式I中所述；1. 69 式 1. 45 或 1. 64，其中 & 或 R7 是-CH2CH2-P (0) (0_ 苯基)(N(H) CH(CH3) C00H)；1. 70 式 1. 45 或 1. 64，其中 & 或 R7 是-CH2CH2-P (0) (OH) (N(H) CH(CH3) C00H)；1. 71 式 1. 45 或 1. 64，其中 & 或 R7 是-C1^8 烷基-P (0) (NR13R14) (NR15R16)；1. 72 式 1. 45 或 1. 64，其中 & 或 R7 是-CH2CH2-P (0) (N(H)CH(CH3)COOH)2 ；1. 73 式 1. 45，其中 & 或 R7 是-C1^8 烷基-OP (0) (OR9) (OR17)且 R9 和 R17 獨(dú)立地選自 H、CV8烷基(例如甲基、乙基或叔丁基)、-C1^4烷基-OC (0) R12、苯基和&1，其中苯基和任選被鹵素或CV4烷氧基取代(例如3-氯-苯基甲基、3-氟-苯基甲基、4-甲氧基-3-氟苯基甲基)；1.74 式 11.75 式 11.76 式 11.77 式 1 式I中所述；1.78 式 1.1.79 式 11.80 式 11.81 式 11.82 式 11.83 式 11.84 式 11.85 式 I1.86 式 I1.87 式 I1.88 式 I1.89 式 I1.90 式 I
38
.45 或 1. 73，其中 & 或 R7 是-CH2CH2-OP (0) (OH) 2 ；
.45 或 1. 73，其中 & 或 R7 是-CH2CH2-OP (0) (O-C1^8 烷基)2 ；
45 或 1. 73，其中 & 或 R7 是-CH2CH2-OP (0) (OH) (O-C1^8 烷基)；
45，其中 & 或 R7 是-CV8 烷基-OP (0) (OR9) (NR13R14)且 R9、R13、R14 如上文
45 或 1. 77，其中 & 或 R7 是-CH2CH2-OP (0) (0-苯基)(N(H) CH(CH3) C00H)；
45 或 1. 77，其中 R6 或 R7 是-CH2CH2-OP (0) (OH) (N(H) CH(CH3) C00H)；
.45，其中 & 或 R7 是-CV8 烷基-OP (0) (NR13R14) (NR15R16)；
45 或 1. 80，其中 & 或 R7 是-CH2CH2-OP (0) (N(H) CH(CH3) C00H) 2 ；
.45，其中 & 或 R7 是-CV8 烷基-N (H) -S (0) 2 (CF3)；
.45 或 1.82，其中 R6 或 R7 是-(CH2)3-N(H)-S (O)2 (CF3)；
.45，其中&或R7是7，8_ 二甲基-異咯嗪-10-基-乙基； 或1. 1-1. 6或1. 14的任意項(xiàng)，其中&是-NH2 ； 或1. 1-1. 6或1. 14的任意項(xiàng)，其中&是甲基氨基； 或1. 1-1. 6或1. 14的任意項(xiàng)，其中&是二甲基氨基； 或1. 1-1. 6或1. 14的任意項(xiàng)，其中&是二乙基氨基； 或1. 1-1. 6或1. 14的任意項(xiàng)，其中&是-N (H)-CH2CH2-(嗎啉-4-基)； 或1. 1-1. 6或1. 14的任意項(xiàng)，其中&是-N(H)-CH2CH2-(4-甲基-哌嗪-ι-基)；1. 91 式 I 或 1. 1-1. 6 或 1. 14 的任意項(xiàng)，其中 R2 是-N(H) -CH2CH2OH ；1. 92 式 I 或 1. 1-1. 6 或 1. 14 的任意項(xiàng)，其中 R2 是-N(H) -CH2CH2OCH3 ；1. 93 式 I 或 1. 1-1. 6 或 1. 14 的任意項(xiàng)，其中 R2 是-N(H) CH2CH2-N(H)-C (0) O-叔丁基；1. 94 式 I或1. 1-1. 6 或 1.14的任意項(xiàng)，其中&是_-N(H)-環(huán)丙基；
1. 95 式 I或1. 1-1. 6 或 1.14的任意項(xiàng)，其中&是4h甲基哌嗪-ι-基；
1. 96 式 I或1. 1-1. 6 或 1.14的任意項(xiàng)，其中 是--N (H) CH2CH2-(4-氟苯基)；
1. 97 式 I或1. 1-1. 6 或 1.l4 的任意項(xiàng)，其中&是_-N (H) CH2CH2-(吡啶-2-基)
1. 98 式 I或1. 1-1. 6 或 1.14的任意項(xiàng)，其中 是--N(H) CH2CH2NH2 ；
1. 99 式 I或1.1-1. 6 或 1.l4 的任意項(xiàng)，其中&是_-N(H) CH2CH2CH2NH2 ；
1. 100 式I或1.1-1. 6 或 1.14的任意項(xiàng)，其中&是-N(H) CH2CH2N(CH3)2 ；
1. 101 式I或1.1-1. 6 或 1.14的任意項(xiàng)，其中&是-N(H) -CH2CH2COOH ；
1. 102 式I或1.1-1. 6 或 1.14的任意項(xiàng)，其中&是-N (H) -CH2CH2COO-叔丁基；
1. 103 式I或1.1-1. 6的任意項(xiàng)，其中&是鹵素；
1. 104 式I或1.1-1. 6的任意項(xiàng)，其中&是氯；
1. 105 式I或1.1-1. 6的任意項(xiàng)，其中&是C4_7雜環(huán)(例如哌嗪基或吡咯烷基)
其任選被CV8烷基取代(例如4-甲基-哌嗪-1-基)或被羥基CV8烷基取代(例如羥基乙基)；1. 106式I或1. 1-1.6的任意項(xiàng)，其中&是4_(羥基乙基)哌嗪基；1. 107式I或1. 1-1.6的任意項(xiàng)，其中&是吡咯烷基；1. 108式I或1. 1-1. 6的任意項(xiàng)，其中R1和民連接以形成任選包含一個或多個選自N、0和S的雜原子的環(huán)結(jié)構(gòu)(例如-OCH2CH2O-)；1. 109上述式的任意項(xiàng)，其中R3是H或C"烷基(例如正-丁基、正-戊基、正-丙基、正-己基或正-庚基)，其中烷基任選被一個或多個下列的基團(tuán)取代，其選自-OP(O) (OR9) (OR17)、-OP (0) (OR9) (NR13R14)、-OP (0) (NR13R14) (NR15R16)、-P (0) (OR9) (OR17)、-P (0) (OR9) (NR13R14)、-P(O) (NR13R14) (NR15R16)、_CN、-C(O) OR9, -C(O)N(H) (R8)、-OR10, -C (O)N(R6) (R7) 和-N(R6) (R7)；其中R6和R7獨(dú)立地選自H、C1-S烷基(例如甲基或乙基)、-C1-s烷基-OR11、-C (0) OR9,-C1^8 烷基-C (0) OR9, -C1-S 烷基(胺)-C (0) OR9 (例如-Ol2Ol2CH (NH2) C00H)、-C1^8 烷基-C (0) N (H) R8 > -CV8 烷基-P(O) (OR9) (OR17)、-CV8 烷基-P(O) (OR9) (NR13R14)、-C1^8 烷基-P(O) (NR13R14) (NR15R16)、-CV8 烷基-OP(O) (OR9) (OR17)、-C1^8 烷基-OP(O) (OR9) (NR13R14)-C1^8 烷基-OP(O) (NR13R14) (NR15R16)、-C1^8 烷基-N(H) -S (0) 2 (CF3)、7，8- 二甲基-異咯嗪-10-基-乙基和芳基，其中所述芳基任選被-C00&取代；R8是H、CV8烷基(例如甲基或叔丁基)、-OR11或-OBn ；&和R17獨(dú)立地選自H、C"烷基(例如甲基、乙基或叔丁基)、_(^_4烷基-0C(0)R12、 苯基和&1，其中所述苯基和任選被一個或多個鹵素或Ch烷氧基取代(例如3-氯-苯基甲基、3-氟-苯基甲基、4-甲氧基-3-氟苯基甲基)；R10是H、CV8烷基(例如甲基或乙基)、-Cp8烷基-OR11、-C1^烷基-C (0) 01^-(^烷基(胺)-C (0) OR9 (例如-Ol2Ol2CH (NH2) C00H)、-C1^8 烷基-C (0) N (H) R8,-C1^8 烷基-P (0) (OR9) (OR17)、-C1^8 烷基-P (0) (OR9) (NR13R14)、-C1^8 烷基-P (0) (NR13R14) (NR15R16)、-C1^8 烷基-OP (0) (OR9) (OR17)、-C1^8 烷基-OP(O) (OR9) (NR13R14)、-C1^8 烷基-OP(O) (NR13R14) (NR15R16)、-C1^8 烷基-N(H)-S(O)2(CF3)、7，8_ 二甲基-異咯嗪-10-基-乙基或芳基，其中所述芳基任選被-C00& 或-CV4 烷基-OC (0) R12 取代；R11 是 H 或-Ch 烷基-OC (0) R12 (例如-CH2-OC (0) R12)；R12是CV8烷基(例如甲基、乙基、叔丁基)或-OCV8烷基(例如甲氧基、乙氧基、叔丁氧基)；R13、R14, R15和R16獨(dú)立地選自H、C1^8烷基和-C1^烷基-COOR18 (例如-CH (甲基)-C00H、-CH (異丙基)-C00H、-CH (異丁基)-C00H、-CH (仲丁基)-C00H)，其中 C1^ 烷基-COOR18的烷基任選被羥基CV8烷基(例如-CH(羥基甲基)-C00H)、羧基C^8烷基(例如-CH (-CH2COOH) -COOH 或-CH (CH2CH2COOH) -C00H)取代；R18 是 H 或 C1^ 烷基；1.110 1. 1-1. 109的任意項(xiàng)，其中R3是(^_8烷基(例如正-丁基、正-戊基、正-丙
基、正-己基或正-庚基)；1.111 1. 1-1. 109的任意項(xiàng)，其中R3是正-丁基；1.112 1.1-1. 109的任意項(xiàng)，其中R3是(^_8烷基(例如正-丁基、正-戊基、 正-丙基、正-己基或正-庚基)，其中烷基任選被一個或多個-ORltl取代且Rltl是H、CV8 烷基(例如甲基或乙基)、-(V8烷基_0Rn、-CV8烷基-C(0)0R9、-CV8烷基(胺)-C(O) OR9 (例如-CH2CH2CH (NH2) C00H)、-C1^8 烷基-C (0) N (H) R8、-C1^8 烷基-P (0) (OR9) (OR17)、-C1^8 烷基-P(O) (OR9) (NR13R14)、-CV8 烷基-P(O) (NR13R14) (NR15R16)、-C1^8 烷基-OP(O) (OR9) (OR17)、-C1^8 烷基-OP(O) (OR9) (NR13R14)、-C1^8 烷基-OP(O) (NR13R14) (NR15R16)、-C1^8 烷
基-酬-S(O)2(CF3)>7,8-二甲基-異咯嗪- ο-基-乙基或芳基，其中所述芳基任選被-COOR9 或-CV4 烷基-OC (0) R12取代，i1 R8> R9、R11-R18如上文式I中所述；
1. 113 式 1.112，其中RK1是H;
1. 114 式 1.112，其中RK1是。1—8烷基(例如甲基、乙基或丙基)；
1. 115 式 1.112，其中R1C1是-C1-8 烷基-OR11 ；
1. 116 式 1.112，其中R1C1是-C1-8 烷基-C(O)OR9 ；
1. 117 式 1.112，其中R1C1是-C1-—8 烷基(胺)-C (0) OR9 (例如-CH2CH2CH (NH2) C00H)；
1. 118 式 1.112，其中RK1是-C1-8 烷基-C(O)N(H)R8 ；
1. 119 式 1.112，其中RK1是-C1_8 烷基-P(O) (OR9) (OR17)；
1. 120 式 1.112，其中RK1是-C1_8 烷基-P(O) (OR9) (NR13R14)；
1. 121 式 1.112，其中Rk1是-C1_8 烷基-P(O) (NR13R14) (NR15R16)；
1. 122 式 1.112，其中RK1是-C1_8 烷基-OP(O) (OR9) (OR17)；
1. 123 式 1.112，其中RK1是-C1_8 烷基-OP(O) (OR9) (NR13R14)；
1. 124 式 1.112，其中RK1是-C1_8 烷基-OP(O) (NR13R14) (NR15R16)；
1. 125 式 1.112，其中RK1是-C1_8 烷基-N (H)-S (O)2 (CF3)；
1. 126 式 1.112，其中RK1是7，δ-二甲基-異咯嗪- ο-基-乙基；
1. 127 式 1.112，其中RK1是任選被-C00&取代的芳基；
1. 128 式 1. 112，其中 R10 是-C1^ 烷基-OC (0) R12 ；1. 1 式1. 112-1. 128的任意項(xiàng)，其中R3是進(jìn)一步被至少一個-ORltl基團(tuán)取代的 CV8烷基，其中R10是H(例如多羥基化)；1.130 1. 1-1. 109的任意項(xiàng)，其中R3是(^_8烷基(例如正-丁基、正-戊基、正-丙基、正-己基或正-庚基)，其中烷基任選被-N(R6) (R7)取代，其中R6和R7如式1. 47-1. 84 的任意項(xiàng)所述；1.131 1.1-1. 109的任意項(xiàng)，其中R3是(^_8烷基(例如正-丁基、正-戊基、 正-丙基、正-己基或正-庚基)，其中烷基任選被-C(O)N(R6) (R7)取代，其中&和R7如式 1. 47-1. 84的任意項(xiàng)所述；1.132 1. 1-1. 109的任意項(xiàng)，其中R3是(^_8烷基(例如正-丁基、正-戊基、正-丙基、正-己基或正-庚基)，其中烷基任選被-OP(O) (OR9) (OR17)取代；1. 133 式 1. 132，其中 R3 是烷基-OP (0) (OH)2 ；1. 134 式 1. 132，其中 R3 是烷基-OP (0) (O-C^8 烷基)2 ；1. 135 式 1. 132，其中 R3 是-CH2CH2-OP (0) (OH) (O-C1^8 烷基)；1. 136 式 1. 132，其中 R3 是-(CH2)4-OP(O) (OR9) (OR17)、-(CH2) 5_0P (0) (OR9) (OR17)、-(CH2)6-OP(O) (OR9) (OR17)或-(CH2) 7_0P (0) (OR9) (OR17)；1. 1371. 1-1. 109的任意項(xiàng)，其中R3是C^8烷基(例如正-丁基、正-戊基、正-丙基、正-己基或正-庚基)，其中烷基任選被-OP(O) (OR9) (NR13R14)取代；1. 138 式 1. 137，其中民是-C1-S 烷基-OP(O) (0_ 苯基)(N(H)CH(CH3)COOH)；1. 139 式 1. 137，其中 R3 是-C^8 烷基-OP (0) (OH) (N(H)CH(CH3)COOH)；1. 140 式 1. 137，其中 R3 是-C1^8 烷基-OP(O) (O-CV8 烷基)(N(H)CH(CH3)COOH)；1. 141 式 1. 137，其中 R3 是-(CH2)4-OP (0) (OR9) (NR13R14)、-(CH2) 5_0P (0) (OR9) (NR13R14)、-(CH2)6-OP(O) (OR9) (NR13R14)或-(CH2) 7_0P (0) (OR9) (NR13R14)；1.142 1. 1-1. 109的任意項(xiàng)，其中R3是(^_8烷基(例如正-丁基、正-戊基、正-丙基、正-己基或正-庚基)，其中烷基任選被OP(O) (NR13R14) (NR15R16)取代；1. 143 式 1. 142，其中 R3 是-C^8 烷基-OP (0) (N(H)CH(CH3)COOH)2 ；1. 144 式 1. 142，其中 R3 是-(CH2)4-OP(O) (NR13R14) (NR15R16)、-(CH2) 5_0P (0) (NR13R14) (NR15R16)、-(CH2)6-OP(O) (NR13R14) (NR15R16)或-(CH2) 7_0P (0) (NR13R14) (NR15R16)；1.145 1. 1-1. 109的任意項(xiàng)，其中R3是(^_8烷基(例如正-丁基、正-戊基、正-丙基、正-己基或正-庚基)，其中烷基任選被-P(O) (OR9) (OR17)取代；1. 146 式 1. 145，其中 R3 是烷基-P (0) (OH)2 ；1. 147 式 1. 145，其中 R3 是烷基-P (0) (O-C^8 烷基)2 ；1. 148 式 1. 145，其中 R3 是-C1^8 烷基-P(O) (OH) (O-CV8 烷基)；1.149 式 1.145，其中 & 是-(CH2) 4-P (0) (OR9) (OR17), - (CH2) 5-P (0) (OR9) (OR17)、-(CH2)6-P(O) (OR9) (OR17)或-(CH2) 7_P (0) (OR9) (OR17)；1.150 1. 1-1. 109的任意項(xiàng)，其中R3是(^_8烷基(例如正-丁基、正-戊基、正-丙基、正-己基或正-庚基)，其中烷基任選被-P(O) (OR9) (NR13R14)取代；1 · 151 式 1 · 150，其中 R3 是-Cu 烷基-P (0) (0_ 苯基)(N (H) CH (CH3) C00H)；1. 152 式 1. 150，其中 R3 是-(^8 烷基-P (0) (OH) (N(H)CH(CH3)COOH)；
1. 153 式 1. 150，其中 R3 是-(CH2)4-P (0) (OR9) (NR13R14)、-(CH2) 5_P (0) (OR9) (NR13R14)、-(CH2)6-P(O) (OR9) (NR13R14)或-(CH2) 7_P (0) (OR9) (NR13R14)；1.154 1. 1-1. 109的任意項(xiàng)，其中R3是(^_8烷基(例如正-丁基、正-戊基、正-丙基、正-己基或正-庚基)，其中烷基任選被-P(O) (NR13R14) (NR15R16)取代；1. 155 式 1. 154，其中 R3 是-(^8 烷基-P (0) (N(H)CH(CH3)COOH)2 ；1. 156 式 1. 154，其中 R3 是-(CH2)「P (0) (NR13R14) (NR15R16)、- (CH2)「P (0) (NR13R14) (NR15R16)、-(CH2)6-P(O) (NR13R14) (NR15R16)或-(CH2) 7_P (0) (NR13R14) (NR15R16)；1. 157式I或1. 1-1. 109的任意項(xiàng)，其中R3是任選被_C(0)( 9取代的C^8烷基；1. 158式I或1. 1-1. 109的任意項(xiàng)，其中R3是任選被一個或多個-ORltl取代的C^8 燒基；1. 159上述式的任意項(xiàng)，其中&是H、C1^8烷基(例如甲基、乙基或叔丁基)、-OR11 或-Cffin ；1. 160上述式的任意項(xiàng)，其中&和R17獨(dú)立地選自H、CV8烷基(例如甲基、乙基或叔丁基)、-Ch烷基-OC (0)隊(duì)2、苯基和&1，其中所述苯基和任選被一個或多個鹵素或CV4 烷氧基取代(例如3-氯-苯基甲基、3-氟-苯基甲基、4-甲氧基-3-氟苯基甲基)；1. 161上述式的任意項(xiàng)，其中&和R17獨(dú)立地是CV8烷基(例如甲基、乙基或叔丁基)；1. 162上述式的任意項(xiàng)，其中&和R17獨(dú)立地是H ；1. 163式1. 1-1. 160的任意項(xiàng)，其中R9和R17獨(dú)立地是-C1^4烷基-OC(O)R12 ；1. 164式1. 1-1. 160的任意項(xiàng)，其中&和R17獨(dú)立地是苯基或Bn，其中苯基和&!任
選被鹵素或CV4烷氧基取代(例如3-氯-苯基甲基、3-氟-苯基甲基、4-甲氧基-3-氟苯基甲基)；1. 165式1. 1-1. 160的任意項(xiàng)，其中R9和R17獨(dú)立地是苯基；1. 166上述式的任意項(xiàng)，其中R11是H或-C1^烷基-OC(O)R12 ；1.167上述式的任意項(xiàng)，其中R12是CV8烷基(例如甲基、乙基、叔丁基)或烷基(例如甲氧基、乙氧基、叔丁氧基)；1. 168上述式的任意項(xiàng)，其中R13、R14、R15和R16獨(dú)立地選自H、C1^8烷基和-C1^8烷基-COOR18(例如-CH(甲基)-C00H、-CH(異丙基)_C00H、-CH(異丁基)_C00H、-CH(仲丁基)-C00H)，其中CV8烷基-COOR18的烷基任選被羥基CV8烷基取代(例如_CH(羥基甲基)-C00H)，被羧基 CV8 烷基取代(例如-CH (-CH2COOH) -COOH 或-CH (CH2CH2COOH) -C00H)；1. 169 式 1. 1-1. 168 的任意項(xiàng)，其中 I 13、I 14、R15 和禮6 獨(dú)立地是 H 或-CH(CH3) COOH ；1. 170上述式的任意項(xiàng)，其中R3進(jìn)一步被-ORltl取代；1. 171 式 1. 1-1. 169 的任意項(xiàng)，其中 Rw 是 H ；1. 172式1. 1-1. 169的任意項(xiàng)，其中R18是C1^8烷基；1. 173式I或1. 1-1. 109的任意項(xiàng)，其中R3是H ；1. 174式I或1. 1-1. 109的任意項(xiàng)，其中R3是C1^烷基(例如正-丁基、正-戊基、 正-丙基、正-己基或正-庚基)；1. 175式I或1. 1-1. 109的任意項(xiàng)，其中R3是正-丁基；1. 176 式 I 或 1. 1-1. 109 的任意項(xiàng)，其中 R3 是-(CH2)50H ；
42
1.177 式 I或1.1-1.109的任意項(xiàng)，其中R3是-(CH2) 40H ；
1.178 式 I或1.1-1.109的任意項(xiàng)，其中R3是-(CH2)30H ；
1.179 式 I或1.1-1.109的任意項(xiàng)，其中R3是OS，3S，4R) -2，3，4，5-四羥基戊基；
1.180 式 I或1.1-1.109 的任意項(xiàng)，其中 R3 是-(CH2) 50P (0) (OH) 2 ；
1.181 式 I或1.1-1109的任意項(xiàng)，其中民是5-二氫磷酸酯425，35，41 )-2，3，4-三羥基戊基
1.182式I或1.1-1.109的任意項(xiàng)，其中民是5-膦酸酯425，35，41 )-2，3，4-三羥基戊基；
1.183式I或1.1-1.109的任意項(xiàng)，其中R3是-(CH2) 4C (0) OH ；
1.184式I或1.1-1.109的任意項(xiàng)，其中R3是-(CH2) 5C (0) OH ；
1.185式I或1.1-1.109的任意項(xiàng)，其中R3是-(CH2) 6C (0) OH ；
1.186式I或1.1-1.109的任意項(xiàng)，其中R3是-(CH2) 7C (0) OH ；
1.187式I或1.1-1.109 的任意項(xiàng)，其中 R3 是-(CH2) 6C (0) OCH3 ；
1.188式I或1.1-1.109 的任意項(xiàng)，其中 R3 是-(CH2) 6C (0) N (H) OH ；
1.189式I或1.1-1.109 的任意項(xiàng)，其中 R3 是 CH2CH2N (H) CH2CH2CH2-C (0) OH ；
甘1.190式I或11-1109 的任意項(xiàng)，其中 R3 是 CH2CH2N (H) CH2CH2CH2-C (0) 0-叔丁番；
1.191式I或1.1-1.109的任意項(xiàng)，其中R3是-CH2CH2N(H)-(3-羧基苯基)；
1.192式I或1.1-1.109 的任意項(xiàng)，其中 R3 是-CH2CH2N (H) -CH2CH2CH (NH2) COOH ；
1.193式I或1.1-1.109 的任意項(xiàng)，其中民是-CH2CH2N(H)CH2CH2-P(O) (OH)2 ；
1.194式I或1.1-1.109 的任意項(xiàng)，其中 R3 是-(CH2) 6P (0) (OH) 2 ；
1.195式I或任意項(xiàng) 1. 1-1. 109，其中 R3 是-(CH2)6P(O) (0-苯基)(N(H)CH(CH3)C00H)
1.196 式 I或1.1-1.109 的任意項(xiàng)，其中 R3 是-(CH2)6P(O) (0-苯基)(N(H)CH(CH3)COO-C1-8燒基)
1.197式[或L 1-L. 109 的任意項(xiàng)，其中 R3 是-CH2CH2N(H)-CH2CH2CH2C(0)N(H) -OBn ；
1.198 式 I或11-1 109 的任意項(xiàng)，其中 R3 是-CH2CH2N (H) -CH2CH2CH2-C (0) N (H)(OR9)(例如-CH2CH2N (H)-CH2CH2CH2-C (0) N (H) (OH)、-CH2CH2N (H) -CH2CH2CH2-C (0) N (H)(O-CH2-O-C (0)-叔丁基或-CH2CH2N (H) -CH2CH2CH2-C (0) N (H) (O-CH2-O-C (0) -0-叔丁基)；
1.199 式 I或1.1-1.109 的任意項(xiàng)，其中 R3 是-(CH2)6-C(O)N(H) (OH)；
1.200式I或1.1-1.109的任意項(xiàng)，其中R3是-CH2CH2N(H)CH2CH2CH2-N(H)--S (0) 2CF3
1. 201 式 I或1.1-1.109的任意項(xiàng)，其中R3是CV8烷基(例如正-丁基、正-戊基、正-丙基、正-己基或正-庚基)，其中烷基任選被一個或多個-CN取代；
1. 202 式 I或1.1-1.109的任意項(xiàng)，其中R3是-(CH2) 4-CN ；
1. 203上述式的任意項(xiàng)，其中式I的化合物選自任意如下化合物
權(quán)利要求
1.治療或預(yù)防細(xì)菌感染的方法，包括對需要這樣的治療的患者施用有效量的選自如下的化合物a)游離、藥學(xué)可接受的鹽或前體藥物形式的式I (i)的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求0的方法，其中化合物是式I的化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求0的方法，其中化合物是式I(i)的化合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求0的方法，其中化合物是式I(ii)的化合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求0的方法，其中化合物是式I(iii)的化合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求0的方法，其中化合物是式I(iv)的化合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求0的方法，其中化合物是式I(V)的化合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求0的方法，其中化合物是式III的化合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求0的方法，其中化合物是式式IV的化合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求0的方法，其中化合物是式V的化合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求0的方法，其中化合物是式VI的化合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求0-0任意項(xiàng)的方法，其中感染是革蘭氏陽性菌或革蘭氏陰性菌感染。
13.根據(jù)權(quán)利要求0-12任意項(xiàng)的方法，其中細(xì)菌感染選自粘膜炎莫拉菌、肺炎克雷伯菌、表皮葡萄球菌、草綠色鏈球菌、屎腸球菌、金黃色葡萄球菌、炭疽芽孢桿菌、土拉熱弗朗西絲菌、肺炎鏈球菌、銅綠假單胞菌、鮑氏不動桿菌、馬爾他布魯桿菌、大腸埃希氏桿菌、流感嗜血菌、單核細(xì)胞增生利斯特菌、腸道沙門氏菌、霍亂弧菌、糞腸球菌、鼠疫桿菌、枯草芽孢桿菌、釀膿鏈球菌和伯氏疏螺旋體。
14.根據(jù)權(quán)利要求0-13任意項(xiàng)的方法，其中細(xì)菌感染是金黃色葡萄球菌感染。
15.根據(jù)權(quán)利要求0-14任意項(xiàng)的方法，其中所述的化合物選自
16.根據(jù)權(quán)利要求0-14任意項(xiàng)的方法，其中化合物選自
17.根據(jù)權(quán)利要求0-14任意項(xiàng)的方法，其中所述的化合物選自
18.根據(jù)權(quán)利要求0-14任意項(xiàng)的方法，其中所述的化合物選自 ο
19.根據(jù)權(quán)利要求0-14任意項(xiàng)的方法，其中所述的化合物選自
20.根據(jù)權(quán)利要求0-14任意項(xiàng)的方法，其中所述的化合物選自
21.根據(jù)權(quán)利要求0-14任意項(xiàng)的方法，其中所述的化合物選自
22.根據(jù)權(quán)利要求0-14任意項(xiàng)的方法，其中所述的化合物選自
23.根據(jù)權(quán)利要求0-22任意項(xiàng)的方法，其中式I的化合物還提供如下條件當(dāng)&是 5-二氫磷酸酯OR，3S，4Q-三羥基戊基，R1是甲基時(shí)，R2不是二甲基氨基。
24.根據(jù)權(quán)利要求0-22任意項(xiàng)所述的游離、藥學(xué)可接受的鹽或前體藥物形式的化合物在制備治療細(xì)菌感染的藥物中的用途。
25.根據(jù)權(quán)利要求0的用途，其中所述感染是一種或多種如下細(xì)菌導(dǎo)致的感染粘膜炎莫拉菌、肺炎克雷伯菌、表皮葡萄球菌、草綠色鏈球菌、屎腸球菌、金黃色葡萄球菌、炭疽芽孢桿菌、土拉熱弗朗西絲菌、肺炎鏈球菌、銅綠假單胞菌、鮑氏不動桿菌、馬爾他布魯桿菌、 大腸埃希氏桿菌、流感嗜血菌、單核細(xì)胞增生利斯特菌、腸道沙門氏菌、霍亂弧菌、糞腸球菌、鼠疫桿菌、枯草芽孢桿菌、釀膿鏈球菌和伯氏疏螺旋體。
26.根據(jù)權(quán)利要求0-22任意項(xiàng)所述的化合物在制備治療疾病、病癥和感染的藥物中的用途，所述疾病、病癥和感染選自炭疽、葡萄球菌燒灼性皮膚綜合征(葡萄球菌感染)、 肺炎、膿皰病、癤、蜂窩織炎、毛囊炎、癤、疔、皮膚燙傷綜合征、膿腫、腦膜炎、骨髓炎、心內(nèi)膜炎、中毒性休克綜合征(TSS)、敗血病、急性竇炎、中耳炎、膿毒性關(guān)節(jié)炎、心內(nèi)膜炎、腹膜炎、 心包炎、蜂窩織炎、腦膿腫、土拉菌病、尿道感染、積膿、食物中毒、腹瀉和結(jié)膜炎。
27.根據(jù)權(quán)利要求0-0任意項(xiàng)的用途，其中式I的化合物還提供如下條件當(dāng)民是5_二氫磷酸酯OR，3S，4Q-三羥基戊基，R1是甲基時(shí)，R2不是二甲基氨基。
28.游離、鹽或前體藥物形式的式III化合物，
29.游離、鹽或前體藥物形式的式IV的化合物
全文摘要
本發(fā)明涉及新穎的黃素衍生物和其他黃素衍生物、它們的用途和用作核開關(guān)配體和/或抗感染藥的組合物。本發(fā)明還提供了新穎的黃素衍生物的制備方法。
文檔編號A61K31/505GK102176825SQ200980140017
公開日2011年9月7日 申請日期2009年8月11日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月11日
發(fā)明者A·拜羅, B·R·伊萬斯, B·R·狄克遜, D·奧斯特曼, D·昂德伍德, D·穆恩, F·C·希爾沃利諾, H·J·朔斯塔萊茲, J·A·雷比, J·伯曼, J·吳, J·威爾森, J·明, K·F·布魯恩特, K·凱爾斯, K·哈普利特, N·巴布拉斯, P·D·G·克伊施, P·維肯斯, R·蓋德伍德, S·埃沃拉, T·卡施, V·彭 申請人:佰歐萊利克斯公司