專利名稱：姜黃素及其用于治療眼科疾病的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種眼液混合物，其含有單一或組合形式存在的天然姜黃素，如姜黃素，二去甲氧基姜黃素和去甲氧基姜黃素，或合成的雙-0-去甲基姜黃素和/或其它去甲基姜黃素，適宜的表面活性劑和具有其它眼科輔料的共溶劑作為透皮促進(jìn)劑，所述的眼液混合物能用于治療眼部疾病或病癥。
背景技術(shù)：
眼睛是身體的一個(gè)復(fù)雜和敏感器官，其可能經(jīng)歷多種疾病，并且在眼睛的里面特別是背面或后部可能存在其他影響正常功能的有害疾病和多種眼科疾病。眼科疾病是一種疾病或一種與眼睛或眼睛的一部分或區(qū)域有關(guān)的疾病。以解剖為基礎(chǔ)與此相關(guān)的疾病大致可分為眼睛前部和眼睛后部疾病。眼睛前部疾病包括前(例眼睛的前面)眼睛區(qū)域或位置，與其相關(guān)的有散光；眼瞼痙攣；白內(nèi)障；結(jié)膜疾??；結(jié)膜炎，角膜疾??；角膜潰瘍；干眼綜合征；眼瞼疾??；淚腺組織疾病；淚腺管阻塞；近視；老花眼；瞳孔障礙；折光異常及斜視。眼睛后部疾病包括眼睛后部區(qū)域或位置，其包括黃斑變性，白塞氏病，視網(wǎng)膜疾病，糖尿病視網(wǎng)膜病變(包括增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變)；視網(wǎng)膜動(dòng)脈閉塞性疾??；視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞；葡萄膜炎視網(wǎng)膜疾??；視網(wǎng)膜脫離；影響眼睛后部位置或場所的眼外傷。與眼睛相關(guān)的其他主要疾病有青光眼，一種眼睛疾病，損害視覺神經(jīng)和損害視力 (有時(shí)發(fā)展到失明)；黃斑變性，通過黃斑細(xì)胞變性引起造成視力模糊；可導(dǎo)致失明和視網(wǎng)膜病，一種可以導(dǎo)致失明的視網(wǎng)膜疾病。為預(yù)防或治療這些疾病的藥物可通過最有利眼部的方式給藥。然而，用在眼部藥物給藥系統(tǒng)的藥物數(shù)量是比較用限的，一部分可引起藥物透過皮膚表層，巖質(zhì)角質(zhì)層和眼睛中的視網(wǎng)膜的巨大障礙。唯一可透過這些障礙的藥物是那些具有不同范圍和物理化學(xué)特性高度完美的特定組合，例如延長停留時(shí)間和特異靶向藥物輸送的微球和納米技術(shù)。這些系統(tǒng)的開發(fā)須克服難溶藥物的溶解度問題。藥物輸送到眼睛的后部是在治療一些疾病如黃斑變性，糖尿病視網(wǎng)膜病變，視網(wǎng)膜靜脈阻塞，視網(wǎng)膜動(dòng)脈阻塞，黃斑水腫，術(shù)后炎癥，葡萄膜炎視網(wǎng)膜炎，增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變和青光眼非常重要。由于解剖膜障礙(即角膜，結(jié)膜和鞏膜)和淚腺排水，在藥物局部給藥后，在眼睛的后部相當(dāng)難獲得所需要的藥物治疾濃度。用非侵入性方法不能改變這些障礙；眼科制劑必須在一些提高眼睛生物藥效率方法上改進(jìn)。迄今為止，還沒有可特定和有效用在眼睛后部的非侵入性，安全和患者-無害的藥物輸送系統(tǒng)。在大多數(shù)情況下，盡管這些制劑的生物藥效有限但還是采用局部和全部給藥用來治療后部疾病。目前，有一種需求巨大極增的非甾體，是以植物為主的消炎劑并在各種治療應(yīng)用中的潛在應(yīng)用。在自然界中，姜黃素有三種類型，A)姜黃素、B)雙去甲氧基姜黃素、C)去甲氧基姜黃素，這些都是多酚類和是形成姜黃黃色的主要成分。活性姜黃素，是三種中主要的姜黃素，是異常強(qiáng)效的抗氧化劑和抗炎劑，可以防止因氧化或氧化刺激作用損壞細(xì)胞的主要因素的自由基損害和發(fā)炎。目前姜黃素和其類似物/衍生物的利用水平可從下面所提及的文獻(xiàn)中知道。從隆加姜黃屬植物中提煉生產(chǎn)雙-0-去甲基姜黃素和四氫四羥基-姜黃素的工藝在TO/2007/043058中公開，其全部內(nèi)容在這里引用。根據(jù)該公開內(nèi)容，當(dāng)與其他姜黃素化合物和天然姜黃素混合物比較時(shí)，雙-0-去甲基姜黃素呈現(xiàn)出非常強(qiáng)效的抗癌，抗氧化和抗炎活性。一篇關(guān)于姜黃素和姜黃素類化合物XXXI的研究文獻(xiàn)；對稱和非對稱姜黃素類化合物，穩(wěn)定，活性和與環(huán)糊精的絡(luò)合，索爾斯泰恩羅夫提桑等人，制藥學(xué)國際期刊，338卷， 1-2 期，27-34 頁。此外，一篇關(guān)于β環(huán)糊精包含姜黃素混合物的文獻(xiàn)，比娜米斯特拉等人，公開在 BABC新聞信中，印度，期刊185號，2007年10月。然而，在眼科制劑中單獨(dú)或組合使用天然姜黃素類化合物，如姜黃素，雙去甲基姜黃素，去甲基姜黃素和合成的雙-0-去甲基姜黃素和/或其他去甲基姜黃素類化合物還沒有相關(guān)的報(bào)道。單獨(dú)或組合天然姜黃素類化合物，如姜黃素，雙去甲基姜黃素，去甲基姜黃素和合成的雙-0-去甲基姜黃素和/或其他去甲基姜黃素類化合物是一種親脂性藥物，具有低水溶解性，因而在相同條件下限制了治療效果。所有的姜黃素，天然和合成均具有與酮基共軛的雙鍵親脂結(jié)構(gòu)，從而表現(xiàn)出其具有一個(gè)介電常數(shù)，從而與充滿負(fù)電性的膜作用時(shí)使得其不能透過該生物膜。因此，要使這些姜黃素穿過細(xì)胞膜，就必須使這些親脂性分子膠囊化。此外，必須使這些分子晶格作為單一實(shí)體，以便這些膠囊化的分子可跨膜輸送?！碍h(huán)糊精”是透明的，同質(zhì)的和非吸濕性的由多重(a，DL_4)連接葡萄糖單元組成的循環(huán)低聚糖，呈現(xiàn)出中腔親脂性和表面親水性的兩性特征，并已使用超過過去十年了，增大了親脂性藥物的溶解度。在環(huán)糊精水溶液中，通過環(huán)抱一個(gè)藥物分子或更頻繁地進(jìn)入一些分子的中腔親脂部分可形成包含許多藥物的混合物。該特征被廣泛地用于藥物制劑的藥物輸送目的，以提高具有因?yàn)榈腿芙舛群腿芙庑远诜锼幮拗频乃幬锏纳锘钚院透纳破湮铡＿@些混合物進(jìn)一步降低了藥物重結(jié)晶的活性，有助于提高其水溶性。已表明，在水混合介質(zhì)中通過包含少量水溶解聚合物可顯著提高環(huán)糊精的混合效果，因?yàn)樗芙饩酆衔锟筛纳扑幬?環(huán)糊精混合物的制藥和生物特性。然而，進(jìn)一步表明， 環(huán)糊精和環(huán)糊精混合物自聚合形成關(guān)聯(lián)，從而這些聚合可作為增溶劑本身。此外，如與環(huán)糊精混合的微球或納米的新技術(shù)和與藥物學(xué)活性寬的與毒性較低的活性成分可通過眼睛渠道來作為給藥的第一選擇。眼科用藥可分為鎮(zhèn)痛藥，抗組織胺藥，抗生素，皮質(zhì)類固醇和非留體抗炎藥。這些種類的藥物用來治療各種眼睛疾病。長期使用皮質(zhì)類固醇，非類固醇抗炎藥，和其他上述種類的藥物的結(jié)果是青光眼，視覺神經(jīng)損傷，結(jié)果是視力問題，白內(nèi)障，或眼睛繼發(fā)感染。因此，本發(fā)明的目的是提供一種在眼科學(xué)領(lǐng)域內(nèi)的潛在的具有用于治療眼睛病害 /疾病的代替品。意料之外，進(jìn)行的初步實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明使用非離子表面活性劑和可在溶劑中溶解姜黃素達(dá)到200mg。因此，有效地協(xié)助在水溶液中溶解度。本方法包括使用非離子型表面活性劑和一種助溶劑來涂蓋姜黃素，以提高姜黃素的水溶性。
因此，本發(fā)明提供了至今尚未利用的眼科混合物包括單獨(dú)或組合的天然姜黃素， 如姜黃素，雙去甲基姜黃素，去甲基姜黃素和合成的雙-0-去甲基姜黃素和/或其他去甲基姜黃素類化合物與非離子型表面活性劑和助溶劑一起隨意與環(huán)糊精作為用于眼睛病害或疾病的凝膠/懸浮水溶性眼科混合物。


圖-1劑量反應(yīng)曲線表明納米浮液LI01008輸送透過A549細(xì)胞層的增加依賴濃度。圖2 圖中所示的是納米級乳化姜黃素98%的大小。圖3 圖中所示的是未形成的姜黃素98%的大小。圖4 圖中所示的是納米級乳化BDMC的大小。發(fā)明概述本發(fā)明提供了一種以眼藥水或眼膠形式存在的眼液，其含有單一或組合形式存在的天然姜黃素，如姜黃素，二去甲氧基姜黃素和去甲氧基姜黃素，和合成的雙-ο-去甲基姜黃素和/或其它去甲基姜黃素，以及非離子表面活性劑，具有適宜眼科輔料的共溶劑。另一方面，本發(fā)明提供了一種以眼藥水或眼膠形式存在的眼液，其含有單一或組合形式存在的天然姜黃素，如姜黃素，二去甲氧基姜黃素和去甲氧基姜黃素，和合成的雙-ο-去甲基姜黃素和/或其它去甲基姜黃素，以及非離子表面活性劑，具有適宜眼科輔料的共溶劑和選擇性的環(huán)糊精。此外，本發(fā)明還提供了一種治療或預(yù)防一些眼科疾病或病癥的方法。本發(fā)明特別地公開了對糖尿病性視網(wǎng)膜病變，黃斑變性和其他視網(wǎng)膜病變，如干眼癥，葡萄膜炎，老花眼，青光眼，眼瞼緣炎和酒渣鼻眼的改善方法。該方法包括實(shí)施含有一個(gè)可接受的單獨(dú)載體或稀釋劑，用治療作用量的單獨(dú)或組合形式的天然姜黃素如姜黃素，二去甲氧基姜黃素和去甲氧基姜黃素，和合成的雙-ο-去甲基姜黃素和/或其它去甲基姜黃素，來防止，延緩發(fā)展或減少一個(gè)或多個(gè)眼科疾病狀況的癥狀。發(fā)明的詳述下面將結(jié)合特定的優(yōu)選實(shí)施例來詳細(xì)說明本發(fā)明，因此可以更加充分地了解和認(rèn)識本發(fā)明的各個(gè)方面。本文中，術(shù)語“姜黃素，，指姜黃素類化合物，其含有單獨(dú)或組合形式存在的天然姜黃素，如姜黃素，二去甲氧基姜黃素和去甲氧基姜黃素，和合成的雙-0-去甲基姜黃素和/ 或其它去甲基姜黃素，其具有抗氧化或消炎活性。本文中，術(shù)語“表面活性劑”指作用時(shí)能降低水的表面張力，使親脂化合物溶解的表面活性試劑。所述的表面活性劑是雙親性的，即它們含有一個(gè)疏水尾和一個(gè)親水頭。因此可以在疏水介質(zhì)和水中均能溶解。所述的表面活性劑有兩種a)離子的，b)非離子的。 本發(fā)明涉及非離子表面活性劑在藥物方面的使用。本發(fā)明中使用的這些表面活性劑選自吐溫80和20，聚羥亞烴，聚乙二醇酯和其它任意適用于本發(fā)明的藥用非離子表面活性劑。因此，在一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明提供一種以眼藥水或眼膠形式存在的眼液，其含有一種或多種以單一成分或混合物形式存在的天然姜黃素，如姜黃素，二去甲氧基姜黃素和去甲氧基姜黃素，還含有合成的雙-ο-去甲基姜黃素和/或其它去甲基姜黃素，以及非離子表面活性劑，具有適宜眼科輔料的共溶劑。在另一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明提供了一種以眼藥水或眼膠形式存在的眼液，其含有一種或多種單獨(dú)或組合形式存在的天然姜黃素，如姜黃素，二去甲氧基姜黃素和去甲氧基姜黃素，和合成的雙-ο-去甲基姜黃素和/或其它去甲基姜黃素，以及非離子表面活性劑， 具有適宜眼科輔料的共溶劑和選擇性的環(huán)糊精。因此，本發(fā)明提供了一種以眼藥水或眼膠形式存在的眼液，其含有一種有效量的天然/合成姜黃素和一定量的非離子表面活性劑和一種共溶劑，它在對眼睛進(jìn)行局部給藥時(shí)能增加了活性化合物的生物利用率。本發(fā)明還提供了一種眼科滴眼液，其含有一種眼科(局部)混合物，該混合物中含有一種有效量的天然/合成姜黃素和一定量的非離子表面活性劑和一種共溶劑，它在對眼睛進(jìn)行局部給藥時(shí)，比其在晶體/非晶體環(huán)糊精中的溶液增加了活性化合物的生物利用率。本發(fā)明的混合物在對眼睛給藥時(shí)，不具有任何副作用，并有效地延長了活性劑的治療效本發(fā)明的創(chuàng)新性方面在于含有印度通常常用的香料和著色劑等藥物，它的來源非常廣，并具有潛在的抗氧化和消炎活性，并且沒有副作用。因此，本發(fā)明提供了眼科混合物，尤其是眼藥水或眼膠，其成分中選擇性地含有環(huán)糊精和一種或多種其它的天然姜黃素。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，所使用的活性劑非限制性地含有單獨(dú)或組合形式存在的天然姜黃素混合物，如姜黃素，二去甲氧基姜黃素和去甲氧基姜黃素，和合成的雙-ο-去甲基姜黃素和/或其它去甲基姜黃素成分，其具有抗氧化或消炎活性。本發(fā)明的眼科混合物中，所有姜黃素的濃度為0.5%-2. 5% (重量/體積)。在眼科溶液中所述的非離子表面活性劑和非離子共溶劑的含量均為1%。在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，所述的環(huán)糊精是作為膠體藥物載體，如納米和超納米級的微球和納米顆粒，它們的大小和/或表面電荷，以及相應(yīng)的粘性能增加眼睛對藥物的吸收。事實(shí)上，這些系統(tǒng)能結(jié)合地提高藥物載體的性能，對眼睛進(jìn)行局部給藥，如一個(gè)目標(biāo)特性，以及更多的停留時(shí)間和更好的生物利用度與穩(wěn)定性。因此本發(fā)明的藥物和非離子表面活性劑可以與可接受的載體一起使用來形成一種穩(wěn)定的眼科制劑，其具有更好的生物利用度與穩(wěn)定性。所述的非離子表面活性劑非限制性地包括吐溫80和20，聚乙二醇酯，聚乙二醇， 甘油醚或它們的混合物。所述的共溶劑選自多元醇，如聚乙烯乙二醇，聚丙二醇等。本發(fā)明還含有一種螯合劑，如EDTA的鈉鹽。本發(fā)明可以含有適宜的溶解了聚合物的水溶液，本發(fā)明使用的聚合物非限制性地包括甲基纖維素，羥乙基纖維素，羥丙基纖維素，羥丙基甲基纖維素，羥丙基乙基纖維素，羧甲基纖維素鈉，聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙二醇，聚(甲基丙烯酸甲酯)，聚卡波非，明膠，海藻酸鈉，聚(丙烯酸)，聚環(huán)氧乙烷和殼聚糖或它們的一種衍生物。所述的穩(wěn)定劑非限制性地包括亞硫酸氫鈉，甘油，檸檬酸鈉，對羥基丁酯，苯扎氯銨，依地酸或其藥學(xué)上可接受的鹽，維生素E或其衍生物，依地酸二鈉。本發(fā)明所述的等滲劑非限制性地包括氯化鈉，氯化鉀，D-甘露醇，葡萄糖，甘油，木糖醇和丙烯中的任意一種。所述的增稠劑非限制性地包括甲基纖維素，乙基纖維素，羥丙基甲基纖維素，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯醇，硫酸軟骨素鈉，透明質(zhì)酸鈉和殼聚糖中的任意一種。所述的防腐劑非限制性地包括亞硫酸氫鈉，硫酸氫鈉，硫代硫酸鈉，苯扎氯銨，氯代丁醇，硫柳汞，苯基酯，苯基硝酸鹽，甲酯，聚乙烯醇和苯乙醇中的任意一種。所述的緩沖劑非限制性地包括碳酸鈉，四硼酸鈉，磷酸鈉，醋酸鈉，碳酸氫鈉。如氯化鈉和氯化鉀等電解質(zhì)也可以含在所述的成分中。本發(fā)明所述的眼液藥物制劑可以放在一個(gè)合適的容器中，使藥物分散的很好。本發(fā)明所述的眼液藥物制劑的劑型非限制性地包括一種眼藥水或一種眼膠。例如，本發(fā)明所述的眼液藥物懸浮液制劑可以廣譜地用于治療所有的條件或眼科疾病相關(guān)的前期和后期情況。此外，本發(fā)明所述的眼液溶液制劑含有一種非留體藥物。因此，它在長時(shí)間給藥時(shí)沒有任何副作用，對角膜上皮細(xì)胞和結(jié)膜細(xì)胞的破壞可能性比較低。可用的姜黃素，如姜黃素，雙-0-去甲基姜黃素等通過抑制水腫，纖維蛋白沉積， 毛細(xì)血管滲漏及吞噬遷移，炎癥反應(yīng)的所有重要特性來抑制炎癥。這些姜黃素抑制前列腺素的釋放，其中一些已被確認(rèn)為是黃斑囊樣水腫的中介物。此外，姜黃素包括雙-ο-去甲基姜黃素已顯示能夠抑制血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá)，細(xì)胞活素是一種強(qiáng)有力的血管滲透的促進(jìn)劑。到目前為止，按照傳統(tǒng)的給藥渠道，姜黃素在治療視網(wǎng)膜疾病包括黃斑水腫中只取得有限的成功，主要是由于在后部不能輸送以及保持足夠的藥物量來產(chǎn)生毒力。例如， 在局部正常使用眼藥水后，只有大約可以到達(dá)前部，以及只有很小的一部分可移動(dòng)到后部。雖然已有在玻璃體內(nèi)注射藥物，但對藥物的暴露非常重要，因?yàn)樗幬镌谘劬χ械陌胨テ诖蠹s是3小時(shí)。本發(fā)明的一個(gè)典型眼藥制劑包括一個(gè)懸浮有固態(tài)天然姜黃素如姜黃素，雙去甲基姜黃素，去甲基姜黃素和合成衍生雙-ο-去甲基姜黃素和/或其他去甲基姜黃素的單獨(dú)或組合具有抗氧化或抗炎活性的與非離子表面活性劑隨意與環(huán)糊精混合物的水溶液，水溶性聚合物如羥丙基甲基纖維素，和其它纖維素衍生物，螯合劑，金屬離子(如鎂離子)和/或如醋酸鈉和檸檬酸鈉的有機(jī)鹽，這些添加劑用于穩(wěn)定系統(tǒng)并增強(qiáng)其粘附性能。對本發(fā)明所涉及的一些優(yōu)選實(shí)施例進(jìn)行描述，其他實(shí)施例參照本文獻(xiàn)的說明書中的技術(shù)改變是顯而易見的。本發(fā)明通過接下來的例子在細(xì)節(jié)上的描述更進(jìn)一步明確本發(fā)明的制備和使用方法。應(yīng)理解為本文獻(xiàn)中的這些技術(shù)包括原料和方法有很多的變化，也沒有超出本發(fā)明的范圍。
具體實(shí)施例實(shí)施例權(quán)利要求
1.眼液混合物，其特征在于含有以單獨(dú)或組合形式存在的天然或合成的姜黃素，一種非離子表面活性劑和一種具有藥用眼科輔料的共溶劑，所述的眼液混合物在對眼睛進(jìn)行局部給藥時(shí)能增加了活性化合物的生物利用率。
2.如權(quán)利要求1所述的眼液混合物，其特征在于所述的混合物是眼藥水或眼膠。
3.如權(quán)利要求1所述的眼液混合物，其特征在于所述的姜黃素的顆粒大小為8-11納米。
4.如權(quán)利要求1所述的眼液混合物，其特征在于所述的天然姜黃素選自姜黃素，二去甲氧基姜黃素和去甲氧基姜黃素。
5.如權(quán)利要求1所述的眼液混合物，其特征在于所述的合成的姜黃素選自合成的雙-ο-去甲基姜黃素和/或其它去甲基姜黃素。
6.如權(quán)利要求1所述的眼液混合物，其特征在于所述的姜黃素的總量為0.5% -2. 5% (重量/體積)。
7.如權(quán)利要求1所述的眼液混合物，其特征在于非離子表面活性劑選自吐溫80和20， 聚乙二醇酯，聚乙二醇，甘油醚或它們的混合物。
8.如權(quán)利要求7所述的眼液混合物，其特征在于非離子表面活性劑的含量為(重量/體積)。
9.如權(quán)利要求1所述的眼液混合物，其特征在于共溶劑選自多元醇，如聚乙烯乙二醇或聚丙二醇。
10.如權(quán)利要求9所述的眼液混合物，其特征在于非離子共溶劑的含量為(重量/ 體積)。
11.如權(quán)利要求1所述的眼液混合物，其特征在于適宜的眼科輔料選自聚合物，螯合劑，穩(wěn)定劑，增強(qiáng)劑，緩沖劑，防腐劑，增稠劑和絡(luò)合劑。
12.如權(quán)利要求11所述的眼液混合物，其特征在于所述的聚合物是水溶性聚合物，包括甲基纖維素，羥乙基纖維素，羥丙基纖維素，羥丙基甲基纖維素，羥丙基乙基纖維素，羧甲基纖維素鈉，聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙二醇，聚(甲基丙烯酸甲酯)，聚卡波非，明膠，海藻酸鈉，聚(丙烯酸)，聚環(huán)氧乙烷和殼聚糖或它們的一種衍生物。
13.如權(quán)利要求11所述的眼液混合物，其特征在于螯合劑是EDTA的二納鹽。
14.如權(quán)利要求11所述的眼液混合物，其特征在于穩(wěn)定劑是亞硫酸氫鈉，甘油，檸檬酸鈉，對羥基丁酯，苯扎氯銨，依地酸或其藥學(xué)上可接受的鹽，維生素E或其衍生物，依地酸二鈉。
15.如權(quán)利要求11所述的眼液混合物，其特征在于等滲劑選自氯化鈉，氯化鉀，D-甘露醇，葡萄糖，甘油，木糖醇和丙烯。
16.如權(quán)利要求11所述的眼液混合物，其特征在于增稠劑選自甲基纖維素，乙基纖維素，羥丙基甲基纖維素，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯醇，硫酸軟骨素鈉，透明質(zhì)酸鈉和殼聚糖。
17.如權(quán)利要求11所述的眼液混合物，其特征在于防腐劑選自亞硫酸氫鈉，硫酸氫鈉， 硫代硫酸鈉，苯扎氯銨，氯代丁醇，硫柳汞，苯基酯，苯基硝酸鹽，甲酯，聚乙烯醇和苯乙醇。
18.如權(quán)利要求11所述的眼液混合物，其特征在于緩沖劑包括碳酸鈉，四硼酸鈉，磷酸鈉，醋酸鈉，碳酸氫鈉。
19.如權(quán)利要求1所述的眼液混合物，其特征在于其還包括環(huán)糊精或其衍生物來作為膠體藥物載體，如納米和超納米級的微球和納米顆粒。
全文摘要
本發(fā)明公開了眼液混合物，其含有單一或組合形式存在的天然或合成的姜黃素，一種非離子表面活性劑和一種具有藥用眼科輔料的共溶劑，所述的眼液混合物在對眼睛進(jìn)行局部給藥時(shí)能增加活性化合物的生物利用率。
文檔編號A61K9/10GK102176920SQ200980140028
公開日2011年9月7日 申請日期2009年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月17日
發(fā)明者岡加·拉吉·古卡拉吉, 卡維莎·帕塔薩拉蒂, 安妮莎·克里斯南·奈爾, 崔姆爾土盧·古蘭扣堤, 布帕蒂拉吉·吉蘭, 拉姆什特·娜娜潘·加妮依帕嵐普, 拉瑪·拉吉·古卡拉吉, 阿努伊·卡普爾 申請人:萊拉制藥用品私營有限責(zé)任公司